Hayati Sorulara Net YANITLAR

Transkript

1 Hayati Sorulara Net YANITLAR Fetal Tıp ve Prenatal Tanı Kongresi Harmony Prenatal Test her yaş ve her risk grubundaki hamilelerde Trizomi 21, 18, ve 13 riskini çok yüksek doğrulukla görüntüler * *Hem 35 yaş altı hem 35 yaş üstü, çalışmalar yaş arası kadınlarda yapılmıştır. Harmony Prenatal Testi, Ariosa Diagnostics tarafından geliştirilmiştir. Ariosa Diagnostics, Klinik Laboratuvar İyileştirme Değişiklikleri (CLIA) kapsamında sertifikalı bir laboratuvardır. Laboratuvarda geliştirilen diğer testlerde olduğu gibi, bu test ABD FDA tarafından izin veya onay verilmiş bir test değildir. Hücresiz DNA analizine dayanan noninvazif prenatal test (NIPT) tanıya yönelik değildir; sonuçlar tanı testleriyle doğrulanmalıdır. Veriler Federal düzenleyici makamlara gönderilmemiş veya bu makamlar tarafından değerlendirilmemiştir ve test ABD veya AB'de bir İn Vitro Diagnostik (IVD) ürün olarak satışa yönelik değildir.

2 1 Hangi yöntem kullanılıyor?

3 Harmony nin Özgün Doğruluğu Kullanılan Yöntem HARMONY PRENATAL TESTİ özel, hedefe yönelik DNA-tabanlı teknoloji kullanır: Harmony fetal fraksiyonu ölçer, ve entegre bir şekilde raporlar Hedefli DNA testi DANSR TM (Seçilen Bölgelerin Dijital Analizi) İlgili kromozomları hedeflemek daha derinlemesine analize izin verir 1 SNP'leri kullanarak fetal DNA miktarını doğru şekilde ölçer 1 1 FORTE TM 2 (Fetal Fraksiyon Optimize Edilmiş Trizomi Riski Değerlendirmesi) Şunları bir araya getirir: Kromozom ölçümü Fetal fraksiyon Anne yaşı Gebelik yaşı Bireye özel risk skoru 1. Sparks et al. Prenat Diagn Jan;32(1): Sparks et al. Am J Obstet Gynecol Apr;206(4):319.e Juneau et al. Fetal Diagn Ther. 2014;36(4):282-6.

4 2 Hangi kromozom anomalilerine yönelik?

5 Yaygın Trizomiler için Harmony ve Konvansiyonel Tarama Testlerinin Performans Karşılaştırması Tüm Klinik Çalışmalarda Harmony Test Performansı 1-3,4-8,11,12 Konvansiyonel Metodların Trizomi 21 Yakalama Oranları 13 %5 Yalancı Pozitiflik Oranı 13 Trizomi 21 için, konvansiyonel testlerle her 20 gebeden 1 i yalancı pozitif sonuç almaktadır 13 Konvansiyonel testlerle her 20 gebeden 1 i yalancı-pozitif sonuç alır Harmony Test: 1/1000 den daha az oranla yalancı-pozitif sonuç verebilir. 1. Norton et al. N Engl J Med Apr 23;372(17): Norton et al. Am J Obstet Gynecol Aug;207(2):137.e Ashoor et al. Ultrasound Obstet Gynecol Jan;41(1): Sparks et al. Am J Obstet Gynecol Apr;206(4):319.e Verweij et al. Prenat Diagn Oct;33(10): Nicolaides et al. Am J Obstet Gynecol Nov;207(5):374.e Ashoor et al. Am J Obstet Gynecol Apr;206(4):322.e Gil et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35: Nicolaides et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35(1): Hooks et al. Prenat Diagn May;34(5): Juneau et al. Fetal Diagn Ther. 2014;36(4): Obstet Gynecol 2007;109: Data on file. 13. ACOG Committee on Practice Bulletin No Estimate based on an average-risk population with prevalence for T21, T18, and T13 of 1 in 700, 1 in 5000, and 1 in respectively.

6 Harmony Test Seçenekleri 22q11.2 mikrodelesyonu Fetal Cinsiyet: Erkek veya kız için >99% doğruluk (95% CI: %) 1 1. Data on file 4. Gil et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35: GERİ

7 3 Kullanılan yöntemin avantajları nelerdir

8 Hedefe Yönelik Teknolojinin Avantajları Hedefe Yönelik Yaklaşım, Sekanslamaya Kıyasla daha Derin Analize Olanak Verir 1-4 Diğer NIPT/Masiv Paralel Sekanslama HEDEFE YÖNELİK (Harmony Test) Kandaki cfdna Kromozom 21, 18, 13 cfdna Diğer KromozomcfDNA Haritalanmamış cfdna cfdna nın Rastgele Analizi DERİNLEMESİNE ANALİZ VE NET SONUÇLAR Derinlemesine Anaiz Daha net bir Sonuç Sağlıyor GENOMUN ORJİNAL DURUMU RASTGELE YAKLAŞIM HARMONY YAKLAŞIMI 1. Sparks et al. Prenat Diagn Jan;32(1): Juneau et al. Fetal Diagn Ther. 2014;36(4): Rava et al. Clin Chem Jan;60(1): Jensen et al. PLoS One. 2013;8(3):e57381

9 4 Kullanılan yöntemin dezavantajları nelerdir?

10 NIPT Kalitesi Fetal Fraksiyonun Doğru Olarak Ölçülme Kabiliyetine Kuvvetli Olarak Bağlıdır 5 ticari laboratuvardan gebeliği bulunmayan 2 kadının Non-invasive prenatal test (NIPT) sonuçları 1 Laboratuvar Sonuç raporu? Değerlendirme Harmony (Lab A) Hayır Doğruluğu yüksek NIPT değerlendirmesi için yetersiz fetal cfdna Rakip A (Lab B) Hayır Düşük fetal fraksioyona bağlı rapor mümkün değil (fetal fraksiyon her iki örnektede %0.6 olarak raporlandı) Rakip B (Lab C) Evet Negatif; dişi fetus ile tutarlı (fetal fraksiyon isteğe bağlı olarak %4.3 ve %3.9 verildi) Rakip C (Lab D) Rakip C (Lab E) Evet Evet Anöploidi saptanmamıştır. İki cinsiyet kromozomu (XX) Anöploidi saptanmamıştır. İki cinsiyet kromozomu (XX) 1. T. Takoudes*, B. Hamar DOI: /uog Benn and Cuckle. Prenat Diagn Aug;34(8):778-83

11 5 Şimdiye kadar Türkiye de kaç test yapıldı?

12 6 Hasta izlemi yapılıyor mu? Nasıl?

13 7 Yanlış pozitiflik oranı nedir?

14 Yaygın Trizomiler için Harmony ve Konvansiyonel Tarama Testlerinin Performans Karşılaştırması Tüm Klinik Çalışmalarda Harmony Test Performansı 1-3,4-8,11,12 Konvansiyonel Metodların Trizomi 21 Yakalama Oranları 13 %5 Yalancı Pozitiflik Oranı 13 Trizomi 21 için, konvansiyonel testlerle her 20 gebeden 1 i yalancı pozitif sonuç almaktadır 13 Konvansiyonel testlerle her 20 gebeden 1 i yalancı-pozitif sonuç alır Harmony Test: 1/1000 den daha az oranla yalancı-pozitif sonuç verebilir. 1. Norton et al. N Engl J Med Apr 23;372(17): Norton et al. Am J Obstet Gynecol Aug;207(2):137.e Ashoor et al. Ultrasound Obstet Gynecol Jan;41(1): Sparks et al. Am J Obstet Gynecol Apr;206(4):319.e Verweij et al. Prenat Diagn Oct;33(10): Nicolaides et al. Am J Obstet Gynecol Nov;207(5):374.e Ashoor et al. Am J Obstet Gynecol Apr;206(4):322.e Gil et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35: Nicolaides et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35(1): Hooks et al. Prenat Diagn May;34(5): Juneau et al. Fetal Diagn Ther. 2014;36(4): Obstet Gynecol 2007;109: Data on file. 13. ACOG Committee on Practice Bulletin No Estimate based on an average-risk population with prevalence for T21, T18, and T13 of 1 in 700, 1 in 5000, and 1 in respectively.

15 8 Yanlış negatiflik oranı nedir?

16 9 Fetal fraksiyon oranını veriyor musunuz?

17 Harmony Risk Skorlarını Netlikle Belirtir

18 10 Numune toplama sistemi ve transfer nasıldır?

19 Numune toplama sistemi ve transfer

20 11 Numuneler nerede çalışılmaktadır? Kalite kontrol sistemi nasıldır?

21 Kalite kontrol sistemleri

22 12 Sonuç verme süresi nedir?

23 13 Sonuç verememe oranı nedir? Nedenleri nelerdir?

24 NIPT Başarı Oranı Sonuç verilmeme nedenleri Düşük fetal fraksiyon Örnek muamelesi Biyolojik sebepler Teknik sebepler

25 NIPT Başarı Oranı Sonuç verilmeme nedenleri Düşük fetal fraksiyon Örnek muamelesi Biyolojik sebepler Teknik sebepler 2% örnekler < 4% fetal cfdna 1 n=22, Wang E et al, Prenat Diagn Jul;33(7):662-6.

26 NIPT Başarı Oranı Sonuç verilmeme nedenleri Düşük fetal fraksiyon Örnek muamelesi Biyolojik sebepler Teknik sebepler 15 C 30 C

27 NIPT Başarı Oranı Sonuç verilmeme nedenleri Düşük fetal fraksiyon Örnek muamelesi Biyolojik sebepler Teknik sebepler Kalite Kontrolü Cell-free DNA kalitesi Total DNA miktarı Veri kalitesi

28 14 Raporlama süreniz nedir?

29 15 Fiyat nedir? Farklı fiyat uygulamanız var mıdır?

30 16 Örnek rapor

31 Örnek Rapor: Düşük Olasılık

32 Örnek Rapor: Düşük Olasılık

33 Örnek Rapor: Yüksek Olasılık

34 Doing now what patients need next