KISA URUN BiLGiLERi 1. BE~ERi TIBBi URUNUN ADI BOREA 160 mg Tablet 2. KALiT ATiF VE KANTiT A TiF BiLE~iM Etkin maddeler: Her bir tablette 160 mg megestrol asetat YardimCI maddeler: Laktoz 73 mg Yard1mCI maddeler ic;in 6.1' e baklmz. 3. FARMASOTiK FORM Beyaz renkli oral kullammhk tablet 4. KLiNiK OZELLiKLER 4.1 Terapotik endikasyonlar ilerlemi~ meme ve endometriyum kanserlerinin, ilerlemi~ malignan neoplazmadan ve AIDS' den kaynaklanan anoreksi-ka~eksi sendromunun palyatiftedavisinde endikedir. 4.2 Pozoloji ve uygulama ~ekli Pozoloji/uygulama sikiigi ve suresi: Meme kanseri: Gtinde 1 tablet (160 mg) Endometriyum kanseri: Gtinde 1-2 tablet (160-320 mg) Etkinliginin hesaplanmas1 ic;in, megestrol asetatm en az 2 ayhk uygun ~ekildeki slirekli bir tedavinin gerektigi goz ontinde tutulmahdir. Neoplazma ile ilgili anoreksi/ka~eksi veya HIV -pozitif hastalarda: En az 15 glin ic;in gtinde 1 tablet(160 mg) ile ba~lanmahd1r, daha sonra hie; cevap almamamas1 durumunda maksimum dozaj 800mg/glin' e kadar c;ikanlabilir. Uygulanan c;ah~malarda, 320 mg/gtin' ltik dozajm(2 tablet) pek c;ok vakada etkili oldugu saptanmi~tir. Tedavi stiresi 90 glinti a~mamahd1r. Tedavi seanslan mtimkiindtir. Uygulama ~ekli: Oral olarak uygulamr Ozel popiilasyonlara ili~kin ek bilgiler: Bobrek yetmezligi: Mev cut veri yoktur; ancak megestrol asetatm 4-90 mg olarak uygulanan dozlarmm tiriner atilimi 1 0 gtinli.ik periyotta %56 ile % 78 arahgmda olc;ulmli~ttir. Karaciger yetmezligi: Karaciger yetmezliginde kullanimi ile ilgili bir c;ah~ma yapilmami~tir. Pediyatrik popiilasyon: BOREA' mn c;ocuklarda gtivenilirligi ve etkinligi tayin edilmemi~tir. Geriyatrik popiilasyon: Doz ba~langici ve sec;iminde dikkatli olunmahd1r. 1/7
4.3 Kontrendikasyonlar Bir hamilelik testi olarak kullamm1 kontrendikedir. BORBA, etken madde ve yard1mc1 maddelere kar~i a~m duyarhhg1 olanlarda kontrendikedir. Genellikle hamilelik ve laktasyon suresince kontrendikedir(bkz. 4.6) 4.4 ozel kullamm uyardan ve onlemleri Kullamm tedbirleri Endikasyonlanna gore kullamldigi surece, BORBA kullan1m1 i9in ozel kullamm tedbirlerine gerek yoktur. Tekrarh veya metastatik tumorti olan tum hastalarda dikkatli ve surekli gozetim onerilir.tromboflebit geymi~i olan hastalarda dikkatle kullamlmas1 tavsiye edilir. Ozel uyarilar BORBA sadece meme ve endometriyum kanserinde palyatif olarak endikedir, anoreksi ve/veya ka~eksi durumunda, aynca tum neoplastik patoloji ve HIV -pozitif hastalarda da kullanilabilir. Daha onceden progestinlerin gebeligin ilk 3 ay1 boyunca uygulanmas1 dolayisiyla, rekuran 9ocuk du~urmenin engellenmesinde, veya 9ocuk du~urmenin her an gortilebilecegi vakalann tedavisinde, bu ila9larm gebeligin ilk 4 ay1 suresince uygulanmasmdan kaynaklanan muhtemel fetal zararlara dair kanttlar olmasma ragmen, bu tur pataloglann etkinligi ile ilgili bir kesinlik yoktur. Aynca, pek 90k vakada, du~uk, progestinlerin uygulanmasmdan etkilenmeyen, aksine, progestinlerin uterin-gev~etici ozellikleri dolay1s1yla du~uk urununun gecikmi~ atihmma sebep olan ovular bozulmalardan kaynaklanmaktadu. Bu nedenle gebeligin ilk 4 aymda bu ila9lann kullammmda dikkatli olunmahd1r. Pek 90k 9ah~ma, konjenital kardiyak anomalileri ve fokomelik uzuvlarm olu~umunu i9eren kadm cinsellik hormonlarma maruz kalan uterin i9indeki fetus ile konjenital anomaliler arasmdaki korelasyonun varhgm1 gostermi~tir. Bir yah~mada, cinsellik hormonlanna (her an olu~abilecek bir du~uk vakas1 i9in oral kontraseptifler veya tedavi giri~imi) maruz kalan uterin i9indeki fetusun, uzuvlarda fokomeli riskini 4. 7 kat arttrd1g1 belirlenmi~tir. Baz1 durumlarda hormona maruz kalma suresi olduk9a k1sad1r ve sadece tedavinin bir ka9 gununu kapsamaktad1r. Bu veriler, uterin i9i hormonal maruz kalmaya ugrayan uzuvlarda fokomeli riskinin ancak 111000 oldugunu gostermi~tir. Gebeligin ilk u9 aymda progestinlerin uygulanmas1 sonrasmda fetal kadm ve erkek genital organlannda bozukluklar gortilmu~ttir. Erkek bebeklerde gortilen 1000' de 5-8 olan hipospadiyas riski, bu ila9lann kullanilmas1 ile yakla~ik olarak iki kat artar. K1z bebeklerde, fetus i9in riskin saytsal olarak ifade edilebilmesini saglayacak yeterli veri yoktur, ancak bu urunlerin bazllarmm genital organlarm hafif derecede virilizasyonuna sebep olmas1 dolaylslyla ve, erkek bebeklerde fetuste hipospadiyas ba~lang1cmi artirmasi durumunda, gebeligin ilk u9 aymda progestinlerin uygulanmas1 kesilmelidir. Kanin ve insan tumorlerinin arasmdaki korelasyonun iyi bilinmiyor olmas1 dolaytstyla, BORBA' nm reyete edilmesinde fayda/zarar oranmm degerledirmesi ve hastalarm izlenmesi i9in her ikisi de goz onunde bulundurulmalidir. Megestrol asetat'm yuksek dozu ile swanlarda ureme ve fertilite uzerine ytirtitulen 9ah~malarda, erkek fetuslerde di~ilik hormonlarmda reversibl bir art1~ gortilmu~tur. Uzun donemde kullamm sonucunda yeni diyabet ba~langtci ve mevcut diyabetin ~iddetlendigi rapor edilmi~tir. 2/7
4.5 Diger tibbi iiriinler ile etkile~imler ve diger etkile~im ~ekilleri Etki/toksisite artimi: Megestrol asetat siklosporinin hepatotoksik etkisini art1rabilir; megestrol asetat, siklosporinin serum konsantrasyonunu artuabilir. Etki azaltimi: Aminoglutetimid Megestrol asetat'm seviyesini/etkisini azaltabilir. Etanol!Beslenme/~ifab bitkiler: Progestojenik ozellikleri olan ~ifah bitkiler megestrol asetat'm istemeyen/toksik etkilerini artt1rabileceginden, kullan1mmdan kas:milmahdu. 4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi X'dir. <;ocuk dogurma potansiyeli bulunan kadmlar/dogum kontrolii (Kontrasepsiyon): <;ocuk dogurabilecek ya~ta olan kadmlar gebeligin onlenmesi ile ilgili bilgilendirilmelidir. Gebelik donemi: Progestinlerin gebeligin ilk 4 aymda uygulanmas1 tavsiye edilmez. BOREA' nm gebeligin ilk 4 ay1 boyunca uygulanmas1 gerekiyor ise veya tedavi esnasmda hastanm hamile kalmas1 durumunda, hasta fetus is:in muhtemel riskier konusunda bilgilendirilmelidir. Laktasyon donemi: Yenidogan tizerinde yan etki gosterme potansiyeli oldugu ve ilas: anne stitilne ge<;:tigi i<;:in BOREA tedavisi s1rasmda emzirmeye son vermek gerekir. Ureme Yetenegi I Fertilite: Ytiksek doz Megestrol asetat ile erkek swanlar tizerinde yapilan fertilite ve tireme yetenegi s:ah~malan sonucunda di~ilik hormonlannda reversibl bir arti~ gozlemlenmi~tir 4. 7 Ara't ve rna kine kullamm1 iizerindeki etkiler Mevcut veri bulunmamaktad1r. 4.8 istenmeyen etkiler Kardiyovaskiiler Hastahklar: Yaygm: Hipertansiyon, kardiyomiyopati, gogtis agns1,odem, s:arpmti, periferal adem, kalp yetmezligi Merkezi Sinir Sistemi Hastahklan: Yaygm: Ba~agns1, uykusuzluk, ate~, agn( plaseboya benzer ~ekilde), dti~tince bozuklugu, kafa kan~ikhgi, inme, depresyon, hipoestezi Bilinmiyor: Mod degi~iklikleri, halsizlik, letarji Dermatolojik Hastahklar: Yaygm: Doktintti, alopesi, ka~mt1, veziktilobtilloz doktintti 3/7
Endokrin ve metabolik Hastahklar : Yaygm : hiperglisemi, jinekomasti Bilinmiyor : Ani kanama ve amenore, ciltte lekelenme, menstrual akl~ degi~iklikleri, servikal a~1nmada ve sekresyonda degi~iklikler, gogus hassasiyetinde artma, vajinal kanama omeklerinde degi~im, diyabet, HPA aksi supresyonu, adrenal yetersizlik, Cushing's sendromu, hiperkalsemi, s1cak basmas1 Gastrointestinal Hastahklar: ~ok Yaygm :Diyare Y aygm : Midede gaz, kusma, bulantl, dispepsi, kann agrlsl, kab1zhk, tukrtik salg1smda artma, ag1z kurulugu. Bilinmiyor: Kilo alma(odemle veya SIVI tutulmas1 ile ilgili olmayan) Genitoiiriner Hastahklar: ~ok Y aygm : iktidars1zhk Yaygm : Libido azalmas1, idrar kac;1rma, idrar yolu enfeksiyonu, s1k idrara 91kma. Hematolojik Hastahklar: Y aygm : Anemi, lokopeni Hepatik Hastahklar: Yaygm :Hepatomegali, LDH art1~1 Bilinmiyor : kolestatik sanhk, hepatoksisite Noromiiskiiler ve iskeletsel Hastahklar : Yaygm :Guc;suzluk, noropati, parestezi Bilinmiyor : Karpal tunel sendromu Okiiler Hastahklar: Yaygm :Ambliyopi Renal Hastahklar: Yaygm :Albuminuri Solunum Hastahklan: Yaygm :Dispne, oksurtik, farenjit Y aygm olmayan : pnomoni Bilinmiyor: Hiperpne Tromboembolik Hastahklar: Bilinmiyor :Tromboflebitleri ve pulmoner embolizmi(baz1 durumlarda fetaldir) weren tromboembolik olaylar rapor edilmi~tir. Diger Hastahklar : Yaygm : Diyaforez, herpes enfeksiyonu,enfeksiyon, tumor art1~1 4.9 Doz a~imi ve tedavisi Megestrol asetat ile yapllm1~ c;ah~malarda 6 ay ya da daha uzun sure 1600mg/gun'luk dozlar kullamlm1~tlr. Bu c;ah~malarda hic;bir akut toksisite gortilmemi~tir 4/7
5 FARMAKOLOJiK OZELLiKLER 5.1 Farmakodinamik ozellikler Farmakoterapotik Grup : Progestojenler ATC Kodu :L02AB01 Megestrol asetat, sentetik bir progesteron tlirevidir. Dogal hormondan dikkate deger bir antiostrojenik aktivite ile gti9lti bir progestin olarak ve oral yolla aktif oldugu i9in farkhd1r. Ortalama bir glikokortikoid ve mineralokortikoid aktivitesi vard1r. Aynca, antiandrojenik ve antigonadropik etkilere sahiptir. ila9 oral uygulamay1 takiben ve farmasotik formunda bulunan aktif maddenin ytiksek mikronizasyonu sayesinde h1zla emilir. Bu ozelliklerin bir sonucu olarak, uzun stireli tedavilerde bile ytiksek tolerabilitesi ile birlikte megestrol asetat, uluslararas1 seviyedeki 90k geni~ klinik 9ah~malarda da yaymland1g1 tizere ilerlemi~ meme ve endometriyum kanseri gibi hormona bagh neoplazmalarm palyatif tedavisinde mtikemmel sonuylar vermi~tir. 5.2 Farmakokinetik ozellikler Emilim: Megestrol asetat oral ahm1m takiben h1zla absorbe olur ve maksimum konsantrasyonlara iki ve be~inci saatler arasmda ula~ir. Dag1hm: Mevcut veri bulunmamaktad1r. Biyotransformasyon : Bu tirtin, 20 saatlik bir yan-omtir sergiler. Eliminasyon Megestrol asetatm ihmal edilebilir miktan (uygulanan dozun % 0.01 'i )degi~meden, kalan1 da hidroksillenmi~ C2 ve C6 metabolitleri halinde idrarla atlhr. Dogrusalhk /Dogrusal Olmayan Durum Bu tirtin 9ift fazh bir kinetik profil sergiler. 5.3 Klinik oncesi giivenlilik verileri Akut toksisite LD50 degerleri farelerde oral ve subkutan olarak, swanlarda oral olarak > 6000 mg/kg' d1r. Tekrarlayan uygulama ile toksisite 48 mg/kg/gtin'ltik dozla tedavi edilen Siyanda 4 haftahk bir tedavinin sonunda toksik bir etki gozlenmemi~tir. 12 mg/kg/gtin'ltik bir dozla tedavi edilen kopekte 4 haftahk bir tedavinin sonunda toksik bir etki gozlenmemi~tir. Swanlarda, 26 hafta i9in, 12 mg/kg/gtin'ltik doza kadar ve kopeklerde, 52 hafta i9in, 3 mg/kg/gtin'ltik doza kadar oral uygulamay1 takiben toksik bir etki gozlenmemi~tir. 517
Kopeklerde tammlanan hiperproliferatif/sekretif bir tablo ve artan uterus ag1rhg1 kadar, iki farkh hayvan ttirtindeki gonadlar, prostat, hipofiz ve adrenal bezleri tizerinde hipertoksik/ hipoplastik etkilerinin kamtlanmas1 da megestrol asetat'm diger steroidlerle ortak olan ve degi~ebilir ozelligi olarak literattirde gec;en etkileridir. S1c;anda ( 48 mg/kg oral olarak) ve tav~anda ( 12 mg/kg oral olarak) gerc;ekle~tirilen teratojenite testi, s1c;anda (12 mg/kg oral olarak) gerc;ekle~tirilen fertilite testi ve s1c;anda ( 48 mg/kg oral olarak) gerc;ekle~tirilen peri/post-natal toksisite testi, reprodtikti.iv toksisitenin yoklugunu gosterir. Megestrol asetat Uzerinde yapilan mutajenite testleri negatif sonuc;lar vermi~tir. Karsinojenite, mutojenite ve Ureme fonksiyonunda bozulma. Megestrol asetat 7 yi11 kapsayan bir periyotta di~i kopeklere uyguland1gmda, hem iyi huylu hem de kotti huylu meme ti.imortinti art1ran bir insidans gostermi~tir. Bu durumun tersine, s1c;anlarda ve maymunlarda yapllan kar~ila~t1rmah c;ah~malarda tumor insidans1 art1~ gostermemi~tir. 6 FARMASOTiK OZELLiKLER 6.1 YardimCI maddelerin listesi Gliserol polietilen glikol oksisitrat Mikrokristalize seltiloz Sodyum kroskarmeloz Laktoz Metilhidroksipropilseltiloz Magnezyum sitrat 6.2 Ge~imsizlikler Herhangi bir gec;imsizlik saptanmam1~tir. 6.3 Raf omrii 36 ay 6.4 Saklamaya yonelik ozel tedbirler 25 C' nin altmdaki oda SICakhgmda saklaym1z. 6.5 Ambalajm niteligi ve i~erigi Hasta kullanma talimat1 ile birlikte matbu kutuda 160 mg etken madde ic;eren 3 blister x 1 0 tablet. 6.6 Be~eri tibbi iiriinden arta kalan maddelerin imhas1 ve diger ozel onlemler Kullamlmami~ olan tirtinler ya da at1k materyaller 'T1bbi at1klarm kontrolti yonetmeligi' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atiklarmm Kontrolti yonetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir. 7 RUHSAT SAHiBi Onko ilac; San. ve Tic. A.$. Ko~uyolu Cad. No: 34, 34718 Kad1koy/iSTANBUL Tel: (0216) 544 90 00 Faks: (0216) 545 59 92 e-mail: info@onkokocsel.com 617
8 RUHSAT NUMARASI Ruhsat No : 121119 9 ilk RUHSAT TARiHi I RUHSAT YENiLEME TARiHi ilk ruhsat tarihi : 14.12.2006 Ruhsat yenileme tarihi : 10 KlfB' UN YENiLENME T ARiHi 7/7