İnkretinler (Olgu sunumları ile) Prof. Dr. Erdinç ERTÜRK Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bilim Dalı II. Endokrinolojik Sorunlara Olgu Bazında Çözümler Sempozyumu 5-6 Nisan 2007 - İzmir
İnkretin: Tanım İnsülin salınımını sağlayan gastrointestinal kaynaklı hümöral veya nöral faktörler.
Oral-intestinal glukozun insülin uyarıcı etkisi McIncytre N, Lancet, 1964
İnkretinler Glucose dependent insulinotrophic polypeptide (GIP) ( Gastric inhibitory polypeptide ) Glucagon like peptide 1 (GLP-1)
Toft-Nielsen M, JCEM, 2001
GLP-1 etkileri Drucker DJ. Diab care, 2003
Larsen J, Diab Care, 2001.
GLP-1 inaktivasyonu
Gila Monster-Exendin 4
Kolterman OG, JCEM, 2003
Busa JB Diab Care, 2004
Fineman M. Diab Care 2001
Li Y et al J Bio Chem 2003
Madsbad S. Diab Care 2004
Ahren B. JCEM, 2004
Ahren B. Diab Care, 2004
Rosenstock J. Clin Ther, 2006
GLP-1 Gastrik boşalmayı geciktirirler Glukagon salınımını baskılarlar Glukoza bağlı insülin salınımı yaparlar Tokluk hissini artırırlar Beta hücre proliferasyonunu artırırlar Beta hücre apopitozunu yavaşlatırlar Kardiyoproteksiyon yaparlar
İnkretinler (Olgu sunumları ile) Prof. Dr. Erdinç ERTÜRK Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bilim Dalı II. Endokrinolojik Sorunlara Olgu Bazında Çözümler Sempozyumu 5-6 Nisan 2007 - İzmir
İnkretin-mimetikler GLP-1 analogları (Olgu sunumları ile) Prof. Dr. Erdinç ERTÜRK Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bilim Dalı II. Endokrinolojik Sorunlara Olgu Bazında Çözümler Sempozyumu 5-6 Nisan 2007 - İzmir
GLP-1 analogları DPP IV inhibitörleri (Olgu sunumları ile) Prof. Dr. Erdinç ERTÜRK Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bilim Dalı II. Endokrinolojik Sorunlara Olgu Bazında Çözümler Sempozyumu 5-6 Nisan 2007 - İzmir
GLP-1 temelli tedavi yaklaşımları (Olgu sunumları ile) Prof. Dr. Erdinç ERTÜRK Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bilim Dalı II. Endokrinolojik Sorunlara Olgu Bazında Çözümler Sempozyumu 5-6 Nisan 2007 - İzmir
GLP 1 analogları DPP IV inhibitörleri
GLP-1 agonistleri Çekici yanları Hipoglisemi oluşturmazlar İleri evre T2DM de de etkindirler Tokluk hissi verirler- Kilo kaybı sağlarlar Beta hücre kitlesini artırırlar
DPP IV inhibitörleri Çekici yanları Oral alınabilirler Hastaların toleransı çok iyidir Hipoglisemiye sebep olmazlar Beta hücre kitlesine olumlu etki yaparlar
FDA onayı GLP-1 agonist Mayıs 2005 DPP IV inhibitör Ekim 2006
Plazma GLP seviyesi GLP-1 agonist Çok yüksek DPP IV inhibitör Fizyolojik seviyeler
Uygulama yolu GLP-1 agonist Subkütan DPP IV inhibitör Oral
Kimyasal Stabilite GLP-1 agonist Buzdolabı 2-8 ºC DPP IV inhibitör Oda sıcaklığı
Uygulama dozları GLP-1 agonist Günde 2 enjeksiyon DPP IV inhibitör Günde 1-2 kez Günde 1 enjeksiyon Haftada 1-2 enjeksiyon
Kilo üzerine etkisi GLP-1 agonist Kilo kaybı DPP IV inhibitör Nötral
Kombinasyonda kullanımı GLP-1 agonist SU-BG ile FDA onayı var DPP IV inhibitör BG-TZD ile birlikte ve monoterapide FDA onayı var
Yan etkiler GLP-1 agonist Bulantı-Kusma Tokluk hissi Dispepsi DPP IV inhibitör Kaşıntı Diyare Halsizlik Başağrısı
Hasta uyumu GLP-1 agonist İğne fobisi GIS yakınmaları DPP IV inhibitör Çok iyi
Hipoglisemi riski GLP-1 agonist Yok DPP IV inhibitör Yok
Diğer ilaç etkileşimleri GLP-1 agonist Absorbsiyon gecikmesi DPP IV inhibitör Yok
Süregelen endişeler GLP-1 agonist? Hipertansiyon Taşikardi DPP IV inhibitör Uzun süreli bağlı inhibisyon Substance P IGF-1 Nöropeptid Y GLP-2 GIP
GLP-1 temelli tedavi yaklaşımları (Kurgu olgu sunumları ile) Prof. Dr. Erdinç ERTÜRK Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bilim Dalı II. Endokrinolojik Sorunlara Olgu Bazında Çözümler Sempozyumu 5-6 Nisan 2007 - İzmir
68 y E. 17 y T2DM. Metformin 2000 mg/gün, ACE- I ve Statin kullanıyor. 127 kg ve BMI 38 kg/m2. Diyet ve yaşam biçimi önerilerine rağmen AKŞ değerleri 160 mg/dl ve TKŞ değerleri 200-300 mg/dl arasında seyrediyor. HbA1c % 8.9. Bu hastanın tedavisine inkretin-mimetik eklenmesi düşünülebilir mi? Bu hastanın tedavisine DPP-IV inhibitörü eklenmesi düşünülebilir mi?
28 y K. 12 y T1DM. Öğünler öncesi ve yatmadan önce olmak üzere toplam 84 ünite insülin kullanıyor. KŞ değerleri çok labil. Sık hipoglisemi tanımlıyor. BMI 29. HbA1c % 9.4 Bu hastanın tedavisine inkretin-mimetik eklenmesi düşünülebilir mi? Bu hastanın tedavisine DPP-IV inhibitörü eklenmesi düşünülebilir mi?
47 y K. Daha önceden DM tanısı yok. 3-4 aydır süren poliüri, polidipsi ve halsizlik yakınmaları var. Yapılan değerlendirmede KŞ 298 mg/dl, HbA1c % 10.2 ve LDL seviyesi 198 mg/dl saptanmış. BMI 30.8 kg/m2. Bu hastanın tedavisinde inkretinmimetik düşünülebilir mi? Bu hastanın tedavisinde DPP-IV inhibitörü düşünülebilir mi?
58 y K. 12 y T2DM. Sabah akşam hazır karışım 120 ünite insülin ve metformin 2000 mg/gün kullanıyor. Çok dikkat etmesine rağmen KŞ değerleri genelde 200 civarında. Son yıllarda insülin dozu artırıldıkça kilo artışından yakınıyor. BMI 33. HbA1c % 9.6 Bu hastanın tedavisine inkretin-mimetik eklenmesi düşünülebilir mi? Bu hastanın tedavisine DPP-IV inhibitörü eklenmesi düşünülebilir mi?
77 y E. 23 y T2DM. Kan şekeri seviyeleri biguanid + sulfonilüre ile kontrol altında iken, geçen yıldan beri rastlanan KŞ düşüklükleri nedeni ile SU tedaviden kaldırılmış. Son yıllarda efor dispnesi tanımlıyor. Serum kreatinin seviyesi 1.8 mg/dl HbA1c % 7.9. Bu hastanın tedavisinde inkretinmimetik düşünülebilir mi? Bu hastanın tedavisinde DPP-IV inhibitörü düşünülebilir mi?
62 y K. 19 y T2DM. Metformin, Gliklazid, ACE-I ve Statin kullanıyor. 158 kg ve BMI 42 kg/m2. AKŞ değerleri 100-130 mg/dl arasında seyrediyor. HbA1c ölçümü % 7.2. Belirgin uyku apnesi sorunu var. Son zamanlarda yapılan ölçümlerde serum creatinin seviyesi 1.3 ve 1.4 mg/dl bulunuyor. Bu hastanın tedavisine inkretin-mimetik eklenmesi düşünülebilir mi? Bu hastanın tedavisine DPP-IV inhibitörü eklenmesi düşünülebilir mi?