Neotigason 10 mg Asitretin Kapsül Ağır psoriasis ve keratinizasyon bozuklukları vakalarının tedavisi için oral retinoid

Transkript

1 Neotigason 10 mg Asitretin Kapsül Ağır psoriasis ve keratinizasyon bozuklukları vakalarının tedavisi için oral retinoid Formülü Bir kapsül 10 mg asitretin içerir. Diğer maddeler: Demir oksit siyah, demir oksit sarı, demir oksit kırmızı, titanyum dioksit. Farmakolojik Özellikleri Neotigason'un aktif maddesi olan asitretin, retinoik asidin sentetik, aromatik bir analoğudur. Farmakodinamik özellikler Asitretinin tolere edilebilirliği hakkındaki klinik öncesi araştırmalarda, ilgili mutajenik veya kanserojen etkiler bulunmadığı gibi, doğrudan karaciğer toksisitesine dair hiçbir belirti yoktur. Asitretin, düşük dozlarda bile hayvanlarda teratojeniktir. Klinik deneyler, psoriasis ve keratinizasyon bozukluklarında asitretinin epidermal hücre proliferasyonunu, farklılaşmasını ve kornifikasyonunu normalleştirdiğini ve buna karşın yan etkilerin genelde tolere edilebilir olduğunu doğrulamaktadır. Neotigason'un etkisi, sadece semptomatik olup etki mekanizması şimdilik büyük ölçüde bilinmemektedir. Farmakokinetik özellikler Absorpsiyon: Asitretin, ilacın sindirilmesinden sonra 1-4 saat içinde pik plazma konsantrasyonlarına ulaşmaktadır. Oral yoldan verilen asitretinin biyoyararlılığı, yemekle birlikte alındığında en yüksek düzeydedir. Tek dozun biyoyararlılığı yaklaşık %60'tır, ancak bu oran hastadan hastaya önemli ölçüde değişebilir (%36-95). Dağılım: Asitretin çok lipofilik olup vücut dokularına kolayca nüfuz eder. Asitretinin proteine bağlanma oranı %99'un üzerindedir. Hayvan araştırmalarında, fetal malformasyonlara neden olabilecek miktarlarda plasenta sınırını aşmaktadır. Bu lipofilik yapısı nedeniyle, asitretinin, önemli miktarlarda anne sütüne ulaştığı varsayılabilir. Metabolizma: Asitretin, izomerizasyonuyla yan zincirin glukuronidasyonu ve bölünmesiyle 13-cis izomerine (cis asitretin) metabolize olur. Eliminasyon: yaşları arasındaki hastalarda multipl doz araştırmalarında, asitretin için yaklaşık 50 saatlik ve yine teratojen olan plazmadaki esas metaboliti cis asitretin için 60 saatlik bir eliminasyon yarı-ömrü görülmüştür. Bu hastalarda gözlenen en uzun asitretin (96 saat) ve cis asitretin (123 saat) eliminasyon yarı-ömrü ve lineer kinetik göz önüne alınarak, ilacın %99'undan fazlasının, uzun süreli tedavinin kesilmesinden sonra 36 gün içinde elimine edildiği tahmin edilebilir. Ayrıca, asitretin ve cis asitretinin plazma konsantrasyonu, tedavinin kesilmesinden sonra 36 gün içinde deneyin hassasiyet limitinin (< 6 ng/ml) altına düşmüştür. Asitretin, yaklaşık eşit miktarlarda böbrekler ve safra kesesi tarafından metabolitleri şeklinde tamamen dışarı atılmaktadır. Dikkat: Son zamanlarda yapılan araştırmalarda, etanolle birlikte kullanılan asitretin ile tedavi edilen bazı hastalarda etretinatın oluştuğu gözlenmiştir. Yapılan son araştırmalarda Neotigason ile tedavi edilen bazı hastalarda da etretinat oluşumu gözlenmiştir. Bu olgu tamamen açıklanana kadar, etretinatın farmakokinetik durumu dikkate alınmalıdır. Etretinatın eliminasyon yarı-ömrü yaklaşık 120 gündür ve tedavinin tamamlanmasından sonraki üç yıl boyunca gebeliği önleyici iki etkin doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır. Endikasyonları Eritrodermik psoriasis, lokal veya yaygın püstüler psoriasis, konjenital iktiyoz, pitriyasis rubra pilaris, Darier hastalığı dahil olmak üzere psoriasisin ağır formları gibi ciddi keratinizasyon bozuklukları, diğer tedavilere dirençli olabilen keratinizasyon bozuklukları. Kontrendikasyonları Neotigason çok teratojeniktir ve gebe kadınlarda kullanılmamalıdır. Bu durum, tedaviden dört hafta önce başlayarak, tedavi sırasında ve tedaviden sonraki üç yıl boyunca kesin gebeliği önleyici iki etkin doğum kontrol yöntemi kullanılmadığı takdirde, gebe kalma potansiyeli olan kadınlar için de geçerlidir. Gebe kalma potansiyeli olan kadınlara, Neotigason ile tedavi edilmiş hastaların kanı verilmemelidir. Bu nedenle, Neotigason tedavisi sırasında ve tedavinin bitmesinden sonraki üç yıl boyunca kan bağışı yapılmamalıdır. Neotigason, ağır karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu görülen hastalarda ve kronik, anormal derecede yüksek kan lipid değerli hastalarda kontrendikedir. Hem Neotigason hem de tetrasiklinler artan intrakraniyal basınca neden olabildiğinden dolayı, kombine halde kullanımları kontrendikedir. Metotreksat ve Tigason'un (etken maddesi: etretinat) kombine kullanımı sonucunda artan hepatit riski kaydedilmiştir. Bu nedenle, metotreksat ile Neotigason'un kombinasyonu da kontrendikedir. A hipervitaminoz riski nedeniyle, Neotigason ile A vitamininin veya başka retinoidlerin aynı zamanda verilmesi kontrendikedir. Asitretin, başka retinoidler veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda Neotigason kullanımı kontrendikedir.

2 Neotigason ile tedavi edilmiş kadın ve erkek hastalar, tedavi sırasında ve tedavinin bitmesinden sonraki üç yıl boyunca kan bağışı yapamazlar. Uyarılar/Önlemler Klinikte asitretinin etanolle birlikte kullanımı sonucu etretinat oluştuğu tespit edildiğinden gebe kalma potansiyeli olan kadınlar Neotigason tedavisi ile birlikte alkol almamalıdırlar. Bu metabolik prosesin mekanizması henüz tanımlanamadığından, başka etkileşim faktörlerinin olup olmadığı da henüz belirgin değildir. Asitretin tedavisinin kesilmesinden sonraki 2 ay boyunca alkollü içecekler alınmamalıdır. Neotigason tedavisine başlamadan önce, başladıktan sonra ilk iki ayda 1-2 haftada bir ve daha sonra tedavi süresince üç ayda bir karaciğer fonksiyonu kontrol edilmelidir. Anormal sonuçlar elde edildiği takdirde, haftada bir kez kontrol yapılmalıdır. Karaciğer fonksiyonu normale dönmediği ya da daha da bozulduğu takdirde, Neotigason tedavisi kesilmelidir. Bu vakalarda, en az üç ay boyunca karaciğer fonksiyonunun izlenmesine devam edilmesi tavsiye edilir. Özellikle yüksek riskli hastalarda (lipid metabolizma bozukluğu, diyabet, obezite, alkolizm) ve uzun süreli tedavilerde serum kolesterolü ve serum trigliseridleri (aç karnına elde edilen değerler) izlenmelidir. Diyabetiklerde retinoidler glikoz toleransını iyileştirebilir ya da kötüleştirebilir. Bu nedenle, kan şekeri seviyeleri, tedavinin ilk aşamalarına oranla daha sık kontrol edilmelidir. Uzun süreli Neotigason tedavisi uygulanan yetişkinlerde, olası kemikleşme anormallikleri bakımından uygun periyodik muayeneler gerçekleştirilmelidir (Yan Etkiler/Advers Etkiler bölümüne bakınız). Bu rahatsızlıklar ortaya çıktığında, tedaviye devam edilip edilmeyeceği, dikkatli risk/yarar analizi esasında hastayla görüşülmelidir. Çocuklarda, büyüme parametreleri ve kemik gelişimi yakından izlenmelidir. Şu anda, Neotigason'un ömür boyu uygulanmasının sonuçlarının bilinmediğini vurgulamak gerekir. Duyarlı kişilerde aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişebilir. Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkisi Neotigason tedavisi sırasında bazı vakalarda gece görmede azalma görülmüştür. Hastalar gece araç sürerken veya herhangi bir aracı kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdırlar. Gebelik ve Emzirme Dönemi Ġçin Uyarılar Gebelik Kategorisi : X Gebelik: Neotigason çok teratojeniktir. Kullanımı sadece gebe kadınlarda ve tedavi sırasında veya tedavinin kesilmesinden sonraki 3 yıl içinde gebe kalabilecek kadınlarda değil, gebe kalabilecek durumdaki tüm kadınlarda kontrendikedir. Ne kadar süreyle veya hangi dozda alındığı önem taşımaksızın, gebelikten önce veya gebelik sırasında Neotigason alındığında, sakat bir çocuk doğurma riski çok yüksektir. Fetusun Neotigason'a maruz bırakılması, her zaman konjenital malformasyon riskini beraberinde getirmektedir. Bu nedenle, Neotigason aşağıdaki şartlar mevcut olmadıkça ve/veya sağlanmadıkça gebe kalabilecek durumda olan tüm kadınlarda kontrendikedir. 1.Hastada, standart tedavilere dirençli olan ağır bir keratinizasyon bozukluğu olduğu belirlenmelidir. 2.Hekim, hastanın talimatları anlayabileceğinden ve bunlara uyacağından emin olmalıdır. 3.Hasta, belirtilen gebeliği önleyici iki etkin doğum kontrol yöntemini güvenilir biçimde ve aksatmadan uygulayabilecek durumda olmalıdır. 4.Neotigason tedavisi uygulanacak, gebe kalabilecek durumdaki her kadın, tedaviden dört hafta önce başlayarak, tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonraki üç yıl boyunca gebeliği önleyici iki etkin doğum kontrol yöntemini aksatmadan uygulamalıdır. 5.Tedaviye, hastanın bir sonraki normal adet döneminin ikinci veya üçüncü gününden önce başlanmamalıdır. 6.Tedavinin başlangıcından iki hafta önce negatif bir gebelik testi sonucu alınmalıdır. (Bu testlerin tedavi sırasında aylık aralarla tekrarlanması önerilir.) 7.Hekim Neotigason tedavisine başlamadan önce, hamile kalabilecek durumdaki kadın hastalara, alınması gereken önlemler, fetal malformasyon riski ve tedavi sırasında ya da tedaviden sonraki üç yıl içinde hamile kalınması durumunda doğabilecek sonuçlar hakkında yazılı ve sözlü olarak ayrıntılı bilgi vermelidir. 8.Etkin ve kesintisiz iki kontrasepsiyon tedavinin tekrarlanması durumunda iki tedavi arasındaki süre göz önüne alınmaksızın tedavi boyunca ve tedaviden sonraki üç yıl boyunca uygulanmalıdır. 9.Tüm önlemlere karşın, Neotigason tedavisi sırasında veya tedaviden sonraki üç yıl içinde hamile kalınması durumunda ciddi bir fetal malformasyon görülme riski yüksektir (örneğin, eksensefali). Emzirme: Neotigason kullanan bayan hastalar tedavi sırasında ve tedaviden sonraki bir yıl

3 boyunca emzirmemelidir. DĠKKAT Sakat doğum nedeniyle, hamile kalınması kesinlikle sakıncalıdır. HASTAYA UYARILAR İLACI KULLANMADAN ÖNCE MUTLAKA OKUYUNUZ Kadın hastalar için: 1. Neotigason kullanımı sırasında kesinlikle gebe kalmayınız. 2. Tedaviye başlamadan önce gebe olmadığınız kesinlikle tespit edilmiş olmalıdır. 3. Gebelik sırasında Neotigason kullanımı bebeğin sakat doğmasına sebep olur. 4. İlacın vücutta birikmesi nedeniyle, tedavinin bitmesinden sonraki 3 yıl boyunca gebe kalmamalısınız (sakat doğum olabilir). 5. Tedaviye başlamadan 4 hafta önce, ilacın kullanımı sırasında ve tedavi bittikten sonra 3 yıl süresince gebeliği önleyici iki etkin doğum kontrol yöntemini kullanmanız zorunludur. Etkili bir korunmaya rağmen ilaç kullanılırken veya tedavi sonrasındaki 3 yıl içinde gebe kalırsanız ya da böyle bir şüphe olursa derhal hekiminize başvurunuz. 6. Neotigason kullanan bayan hastalar tedavi sırasında ve tedaviden sonraki bir yıl boyunca emzirmemelidir. Kadın ve erkek hastalar için: 7. İlaç kullanımı sırasında ve tedavinin sona ermesinden sonraki 2 ay boyunca alkollü içkiler kullanılmamalıdır. 8. İlaç kullanımı esnasında ve tedavinin bitmesinden sonraki 3 yıl boyunca kan bağışı yapmak yasaktır. 9. İlaç kullanımı süresince hekimin önerileri doğrultusunda güneş banyosu yapılabilir. 10.İlacı alırken A vitamini içeren diğer ilaçları kullanmayınız. 11.Elinizdeki ilacı eczaneden, sadece hekiminizle birlikte imzaladığınız "reçete ve hasta onay formu" karşılığında satın alabilirsiniz. Söz konusu formu imzalamadan önce, arka yüzündeki uyarı ve bilgileri tam olarak okumuş ve anlamış olmanız gerekir. 12.Hekiminiz ilaç hakkında geniş bilgiye sahiptir. Tereddüt ettiğiniz konularda kendisine danışınız. 13.İlaç sadece sizin kullanımınız içindir, başka hiç kimseye vermeyiniz ve tavsiye etmeyiniz. Yukarıdaki uyarılar sizi korkutmamalıdır. Hekiminizin kontrolünde ve talimatlara uyarak kullandığınız müddetçe ilacınız size güvenli ve etkin bir tedavi sağlayacaktır. İlacın belirtilen zararlı etkileri sadece hamilelik esnasında bebek üzerindedir. Kısıtlayıcı süre olan tedavinin sona ermesinden 3 yıl sonra tekrar hamile kalabilir ve sağlıklı bebek sahibi olabilirsiniz. Yan Etkiler/Advers Etkiler Neotigason alan hastaların çoğunda yan etkiler görülmektedir. Bununla birlikte, doz azaltıldığında veya ilaç kesildiğinde genelde kaybolurlar. Tedavi döneminin başında zaman zaman psoriasis semptomlarının kötüleşmesi görülebilir. En sık görülen yan etkiler, A hipervitaminoz semptomlarıdır, örneğin yağlı bir merhem sürülerek giderilebilen dudak kuruluğu gibi. Ağız kenarında ragad, ağız kuruluğu ve susuzluk hissi de görülmüştür. Mukoza membranları ve değişici epiteller kurur veya enflamatuar lezyonlar görülür. Bu, zaman zaman burun kanamasına ve rinite, göz rahatsızlıklarına (kseroftalmi, konjunktivit) ve kontakt lens intoleransına neden olabilir. Korneal ülserasyon nadiren görülmüştür. Bazen, stomatit, jinjivit ve tat alma bozuklukları bildirilmiştir. Neotigason'la tedavi sırasında Candida albicans'a bağlı artan vulvo-vajinit oluşumu görülmüştür. Özellikle avuç içleri ve topuklarda olmak üzere bütün vücutta cilt incelebilir ve pullanma görülebilir. Yapışkan deri, dermatit, eritem ve pruritus sık olarak kaydedilmiştir. Saç dökülmesinde artış, tırnak frajilitesi ve paronişya sık sık görülmektedir. Bazen, büllöz erüpsiyon ve anormal saç yapısı bildirilmiştir. Nadiren, hastalarda fotosensitivite reaksiyonları görülebilir. Bu yan etkiler genellikle Neotigason tedavisinin kesilmesinden sonra ortadan kalkar. İntrakranial hipertansiyon (Pseudotumor cerebri) nadir olmasına rağmen bazen baş ağrısı bildirilmiştir. Ciddi baş ağrısı, bulantı, kusma ve görme bozuklukları olan hastalar, Neotigason'la tedavi hemen kesilerek nörolojik değerlendirme ve bakıma alınmalıdır. Bazen, bulanık görme ve gece yetersiz görme ayrıca kas, eklem ve kemik ağrısı kaydedilmiştir. İdame tedavisi diğer sistemik retinoidlerle yapılan uzun dönemli tedavide gözlendiği gibi, mevcut bir spinal hiperostozun yeni hiperostotik

4 lezyonlar veya ekstraskeletal bir kalsifikasyon görünümünde ilerlemesine neden olabilir. Bir hastada, birkaç yıllık Tigason (etretinat) tedavisinden sonra omurilik kompresyonuna neden olan spinal hiperostoz ve spinal ligaman kalsifikasyonu görülmüştür. Bazen, periferal ödem ve flushing kaydedilmiştir. Gastro-intestinal rahatsızlıklar, hepatit ve ikter nadiren gözlenmiştir. Transaminaz ve alkalen fosfatazda geçici, genelde reversibl yükselme görülmüştür. Yüksek doz Neotigason tedavisi sırasında, özellikle yüksek risk hastalarında (lipid metabolizması bozukluğu, diabetes mellitus, obezite, alkolizm) serum trigliserid ve serum kolesterolünde reversibl bir yükselme görülmüştür. Bu koşullar devam ettiği takdirde, buna bağlı aterojenez riski gözardı edilemez. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. Ġlaç EtkileĢmeleri A hipervitaminoz riski nedeniyle, A vitamini ve diğer retinoidlerin birlikte verilmesinden kaçınılmalıdır. Neotigason'un, kumarin tipi (varfarin) antikoagülanların proteine bağlanması üzerindeki etkisiyle ilgili araştırmalarda herhangi bir etkileşim olduğu saptanmamıştır. Neotigason, fenitoinle aynı zamanda verildiğinde, Neotigason'un fenitoinin proteine bağlanma oranını kısmen düşürdüğü unutulmamalıdır. Metotreksat, tetrasiklinler: Kontrendikasyonları kısmına bakınız. Neotigason ile diğer ilaçlar (örneğin digoksin, simetidin, östrojen/progesteron kombinasyonu oral kontraseptifler) arasında şu ana kadar herhangi bir etkileşim görülmemiştir. Asitretinle etkileşim sonucu mikro dozdaki progesteron preparatlarının etkisi azalmaktadır. Bu nedenle, mikro dozdaki progesteron preparatları veya küçük dozdaki ilaçlar (minipill) kullanılmamalıdır. Kullanım ġekli ve Dozu Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde; Dozaj: Neotigason'un tavsiyesi ve tedavinin izlenmesi uzman hekimlerin sahası içindedir. Asitretinin absorpsiyon ve metabolizma oranı kişiden kişiye farklılıklar göstermesi nedeniyle, doz kişiye göre ayarlanmalıdır. Kapsüller, tercihen günde bir kez yemek veya sütle alınmalıdır. Aşağıdaki tavsiyeler yol göstermek amacıyla verilmiştir. Yetişkinler: Yaklaşık 2 ile 4 hafta için 25 mg (yani 25 mg'lık bir kapsül) veya 30 mg'lık (yani 10 mg'lık 3 kapsül) başlangıç günlük dozu, tatmin edici terapötik sonuçlar verebilir. İdame dozu, klinik etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olmalıdır. Genelde, 6 ile 8 hafta daha günde mg'lık dozun alınması, optimal terapötik sonuçlar sağlamaktadır. Bazı vakalarda, dozun maksimum 75 mg/gün'e (yani 25 mg'lık 3 kapsül) artırılması gerekebilir. Lezyonları yeterli miktarda gerileyen psoriasis hastalarında tedavi bırakılabilir. Hastalığı nükseden hastalar aşağıda tanımlandığı şekilde tedavi edilmelidir. Keratinizasyon bozukluklarında, mümkün olan en düşük dozun verilmesi gerekse de, idame tedavisi genelde gereklidir. Bu doz, 20 mg/gün'den az olabilir, ancak 50 mg/gün'ü geçmemelidir. Çocuklar: Uzun süreli tedaviye bağlı muhtemel ciddi yan etkiler dikkate alınarak, risk terapötik yarara göre dikkatle tartılmalıdır. Asitretin, ancak bütün alternatif tedavilerin yararlı olmadığı durumlarda kullanılmalıdır. Doz, vücut ağırlığına göre tespit edilmelidir. Günlük doz yaklaşık 0.5 mg/kg'dır. Bazı vakalarda sınırlı süreler için daha yüksek dozlar (günde maksimum 1 mg/kg) gerekli olabilir, ancak bu dozlar azami 35 mg/gün ü aşmamalıdır. İdame dozu, muhtemel uzun süreli yan etkiler nedeniyle mümkün olduğu kadar düşük tutulmalıdır. Kombinasyon tedavisi: Neotigason, başka tedavi şekilleriyle kombine olarak kullanıldığı takdirde, hastanın kendi cevabına bağlı olarak Neotigason dozu azaltılabilir. Genelde standart topikal tedavilere devam edilebilir ve bunlar Neotigason ile etkileşmez. Doz AĢımı Akut aşırı doz durumunda, Neotigason derhal kesilmelidir. Preparatın akut toksisitesi düşük olduğundan dolayı, bundan başka özel önlemler almak gereksizdir. Aşırı doz semptomları akut hipervitaminoz A'da görülenlerle aynıdır, örneğin: baş ağrısı ve baş dönmesi. UYARILAR Doktora danışılmadan kullanılmamalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Saklama KoĢulu 25 o C'nin altındaki oda sıcaklığında, nemden koruyarak saklayınız. Ticari ġekli Neotigason 10 mg kapsül, 100 adet, blisterde Diğer Ticari ġekilleri Neotigason 25 mg kapsül, 100 adet, blisterde Ruhsat Sahibi: Actavis Group hf/izlanda lisansı ile,

5 FAKO İLAÇLARI A.Ş. Levent - İSTANBUL Üretici : Patheon Inc 2100 Syntex Court, Mississauga, L5N7K9 Ontorio/KANADA Ruhsat Numarası: / Reçete ve hasta onay formu ile birlikte satılır. Onay Tarihi: