B. KISA ÜRÜN BİLGİLERİ

Transkript

1 B. KISA ÜRÜN BİLGİLERİ 1. Tıbbi farmasötik ürünün adı: TOBREX Steril Oftalmik Solüsyon 2. Kalitatif ve kantitatif formülü: Etkin madde: mg/ml Tobramisin, Av.Farm mg* Etkin olmayan maddeler: Borik asit, Av.Farm mg Sodyum sülfat anhidrit, Av.Farm mg Sodyum klorür, Av.Farm mg Tiloksapol, USP 1.00 mg Benzalkonyum klorür çöz., Av.Farm mg** Benzalkonyum klorüre eşdeğer Sülfürik asit, BP ve/veya Sodyum hidroksit, Av.Farm. ph ayarı için Saf su, Av.Farm. k.m ml * %5 ekses ** %10 ekses 3. Farmasötik formu: Göz damlası, solüsyon. TOBREX berrak, renksiz- soluk sarı veya kahverengi renktedir. 4. Klinik bilgiler: 4.1 Terapötik Endikasyonu: Duyarlı patojenlerin neden olduğu göz ve adnekslerin eksternal enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılır. 4.2 Pozoloji ve kullanım şekli: Oküler kullanım içindir. Yaşlılarda dahil olmak üzere adölesanlarda ve yetişkinlerde kullanım: Hafif veya orta şiddetteki hastalıklarda enfekte göz(ler)in konjunktival keselerine her 4 saatte bir, 1-2 damla damlatılarak uygulanmaktadır. Ağır enfeksiyonlarda iyileşme elde edilene kadar her saat başı göz(ler)e bir veya 2 damla damlatılır. Tedavi dozaj azaltılarak kesilmelidir..

2 Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, tedaviye bakteriyel yanıt uygun bir şekilde gözlenmelidir. Tedavi süresi genellikle 7-10 gündür. Damlatma işleminin ardından, göz kapaklarını kapatılması ve nasolakrimal kanal başlarına hafifçe bastırılarak kapatılması tavsiye edilmektedir. Bu; oküler yolla uygulanan medikal ürünlerin sistemik abrorpsiyonunun ve sistemik yan etkilerinin azalmasını sağlar. Diger topikal oküler medikal ürünlerle yapılan eş zamanlı terapi durumunda, birbirini takip eden uygulamaların arasında dakika ara verilmelidir. Çocuklarda kullanım: Yeni doğan bebekler de dahil olmak üzere konjaktiviti olan pediyatrik hastalarda 7 gün boyunca günde 5 kere kullanılan TOBREX steril oftalmik göz damlasının güvenliği ve etkinliği gösterilmiştir. Karaciğer ve böbrek yetmezliğinde kullanım: TOBREX bu tip hastalar üzerinde uygulanmamıştır. Ancak, bu ürünün topikal uygulamasından sonra tobramisinin düşük sistemik absorpsiyonuna bağlı olarak doz ayarlaması gerekli değildir. Uygulanma metodu: Damlalık ucunun ve solüsyonun kirlenmesinin önlenmesi için göz kapağına ve etrafına ve diğer yüzeylere damlatma ucuyla dokunmamaya özen gösterilmelidir. 4.3 Kontrendikasyonlar: Tobramisin e aşırı duyarlılığı olduğu bilinen vakalarda kontrendikedir. 4.4 Özel uyarılar: Topikal olarak uygulanan aminoglikozitlere karşı hassas olan hastalarda, göz kapağı kaşıntısı, şişkinlik, konjonktival eritem görülebilir. Duyarlılık reaksiyonu görülmesi durumunda tedavi kesilmelidir. Herhangi bir antibiyotikte olduğu gibi, uzun süre kullanım, fungius içeren hassas olmayan organizmların aşırı üremesiyle sonuçlanabilir. Superenfeksiyon oluşursa, uygun terapiye başlanmalıdır. TOBREX göz damlası, süspansiyonu, koruyucu olarak iritasyona ve yumuşak kontak lenslerde renk solmasına yol açtığı bilinen benzalkonyum klorür içerir. Bu nedenle; hastalar, uygulamadan önce kontakt lenslerini çıkarmalılar ve damlatma sonrasında tekrar kontak lenslerini takmadan önce 15 dakika beklemelilerdir. Oküler enfeksiyon sırasında hastaların kontak lens takmamaları tavsiye edilmelidir. 4.5 Diğer ilaçlarla etkileşim: TOBREX ile ilgili çalışma yapılmamıştır. Tobramisin nin sistemik uygulamadan sonraki etkileşimleri rapor edilmiştir. Ve, Tobramisin nin topikal uygulamadan sonraki sistemik absorpsiyonu herhangi bir etkileşim riski çok düşük olacak kadar azdır.

3 4.6 Gebelik ve laktasyonda kullanım: Gebelik ve emzirme sırasında kullanım güvenliği belirlenmemişir. Gebelikte kullanım: Tobramisin nin gebe kadınlar üzerinde yeterli ve iyi kontrol edilmiş çalışmaları bulunmamaktadır. Gebe kadınlar için yapılan oral ve parental olarak aminoglikozit (tobamisin içeren) uygulama çalışmaları, fetüsün farkedilebilir bir risk taşımadığını göstermiştir. Yine de, eğer aminoglikozit gebelik sırasında uygulanmışsa, plasentaya geçebileceği ve fetüs üzerinde ya da yeni doğmuş bebek üzerinde etkisi olabileceği dikkate alınmalıdır. Aminoglikozitlerin teratojenik, ototoksik ve fetüsün içinde nefrotoksik olduğu konusunda hiçbir kesin kanıt olmamasına rağmen, Bu etkilerin olası olduğu varsayılmalıdır. Gebe hayvanlarla ilgili çalışmalar, bkz. Bölüm 5.3 TOBREX gebelik sırasında, sadece, potansiyel yararı, potansiyel fötal riskten fazlaysa kullanılmalıdır. Laktasyonda kullanım: Sistematik tedavide, tobramisin çocuğu etkileme riski taşıyacak miktarlarda insan sütüne geçer. Topik olarak damlatıldığında, sistemik maruziyeti düşüktür TOBREX kullanımında riskin düşük olduğu tahmin edilmektedir ancak emziren kadınlara bu ürün reçetelenmeden önce bu durum dikkate alınmalıdır. Bir çok ilaç insan sütüne geçtiği için TOBREX kullanırken emzirmeyi durdurma kararı verilebileceği göz önüne alınmalıdır. 4.7 Araç ve makina kullanmaya etkisi: Diğer göz damlaları gibi, geçici görüntü bulanıklığı ya da diğer görsel rahatsızlıklar araç ve makine kullanımını etkileyebilir. Eğer görme bulanıklığı damlatma sırasında oluşursa, araç veya makine kullanmaya başlamadan önce görüntü netleşinceye kadar beklenmelidir. 4.8 İstenmeyen etkiler: TOBREX ile en sık görülen advers reaksiyonlar göz kapağı kaşınması, göz sulanması ve konjonktival eritem dahil oküler toksisite ve aşırı duyarlılıktır. Bu hastalıklar TOBREX ile tedavi gören hastalarda %3 ten düşük oranda görülür. Aynı reaksiyonlar topikal kullanılan diğer aminoglikozit antibiyotikler ile de oluşabilir. Oküler etkisi: Yaygın olarak; lokal oküler toksisite ve aşırı duyarlılık, göz kapağı kaşınması, göz sulanması ve konjuktival eritem. 4.9 Doz aşımı: TOBREX Oftalmik Solüsyon un aşırı doz klinik belirtileri (punktat keratit, eritem, artmış lakrimasyon, ödem ve göz kapağı kaşınması) bazı hastalarda görülen yan etkilere benzeyebilmektedir.

4 5. Farmakolojik özellikler: 5.1 Farmakodinamik özellikler: Farmakoterapötik grup: S01A A12 Oftalmolojik, anti-enfeksiyon, antibiyotik Tobramisin; kuvvetli, geniş spektrumlu, hızlı bakterisid etkili aminoglikozit antibiyotiktir. Başlıca etkisini bakteri hücreleri üzerinde polipeptid bağlanmasını ve ribozom üzerinde sentezlenmesini engelleyerek gösterir. Antibakteriyel Aktivite Spekturumu: Duyarlı olanları orta dereceli duyarlı organizmalardan ve orta dereceli duyarlı olanları dirençli organizmalardan ayıran MİK değerleri şu şekilde önerilmiştir: S 4 mg/ml, R 8 mg/ml. Direnç sıklığı, coğrafi olarak ve incelenen türe göre zamansal olarak değişebilir, ve özellikle ağır enfeksiyonları tedavi ederken, dirençle ilgili yerel bilgiler önemli olabilir. Bu bilgiler sadece, mikroorganizmaların TOBREX içerisindeki tobramisine mikroorganizmlara karşı duyarlı olup olmadığı olasılıkları hakkında yaklaşık bir yol gösterir. Burada, konjoktivitler gibi eksternal oküler enfeksiyondan sorumlu olan bakteriyel türler sunulmuştur. Türlerin duyarlı ya da dirençli olarak sınıflandırılması, sistemik uygulanan antibiyotiklerin klinik etkilerini öngörmede yararlıdır. Ancak, antibiyotik cok yüksek dozlarda ve topik olarak direk bir şekilde enfeksiyon bölgesine uygulanırsa, bu tanımlar uzun süre için geçerli olmazlar. Sistemik değerlere göre dirençli olarak sınıflandırılan pek çok izolat, topik olarak başarıyla tedavi edilmiştir. Klinik çalışmalarda, başarılı bir şekilde tedavi edilmiş ve gözün yüzeysel enfeksiyonlarının patojenlerinin listesi aşağıdadır. DUYARLI TÜRLER Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar: Corynebacterium* Staphylococcus aureus* (metisilin-duyarlı) Stafilokoklar, koagulaz-negatif* (metisilin-duyarlı) Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar: Acinetobacter türleri* Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Klebsiella* türleri Moraxella türleri Morganella morganii* Pseudomonas aeruginosa* DİRENÇLİ TÜRLER Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar: Staphylococcus*(metisilin-dirençli a ) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus türleri*

5 a Metisilinin direnç sıklığı bazı Avrupa ülkelerindeki bütün stafilokoklar %50si kadar yüksek olabilir. Not: Göze topik uygulamalarda, in situ konsantrasyonu plazma konsantrasyonuna göre çok daha yüksektir. Antiyobitik activitesini ve in situ ürün stabilitesini düzenleyen lokal fizyo-kimyasal durumlar ve in situ konsantrasyonların kinetiği konısında bazı şüpheler vardır. Diğer bilgiler: Gentamisin ve tobramisin gibi aminoglikozitler arasında çapraz direnç, adeniltransferaz (ANT) ve asetiltransferaz (ACC) aynı sınıf enzim modifikasyonuna duyarlılıktan dolayıdır. Ayrıca aminoglikozit antibiyotikleri arasında, modifiye enzimlerin direncinin diğer sınıflarına karşı değişken duyarlılıkları vardır. Aminoglikozitlere karşı kazanılmış direncin en yaygın mekanizması, plazmid ve transpozonla kodlanmış modifiye edici enzimlerin antibiyotikleri inaktivasyonudur Farmakokinetik özellikler: TOBREX steril oftalmik solüsyonun topikal oküler uygulaması sırasında tobramisinin sistemik maruziyeti düşüktür. Bir damlasında % 0.3 tobramisin ve % 0.1 deksametazon içeren oftalmik solüsyonun arka arkaya 2 gün her bir göze günde 4 damla uygulamasında, tobramisinin plazma seviyeleri; 12 durumun 9 unda miktarı belirlenememiştir. En yüksek ölçülen değer; bilinen 2 μg/ ml konsantrasyon değerinden 8 kat daha düşük olan 0.25 μg/ ml nefrotoksisite riskini taşıyan eşik değerinin altındadır. Tobramisin öncelikle değişmemiş ilaç olarak, glomerular filtrasyon yoluyla hızlı ve geniş bir şekilde idrarda atılır. Plazma yarı ömrü yaklaşık olarak, /hr/kg klirens ve /kg dağılım hacmi ile, 2 saattir. Plazma proteinin tobramisine bağlaması %10 dan az olacak şekilde düşüktür. Tobramisinin oral biyoyararlanımı düşüktür (<1%). 5.3 Preklinik emniyet verileri: Tobramisinin sistemik toksisite profili iyi değerlendirilmiştir. Topikal oküler olarak kullanılan tobramisinin toksik dozlarda sistemik maruziyeti, nefrotoksisite ve ototoksisite ile ilgili olabilir. Mutajenisite: Etkin madde ile yürütülen in vitro ve in vivo çalışmalar mutajenik bir potansiyel ortaya koymamıştır. Teratojenisite: Etkin madde plesantadan fötal sirkülasyon amnion sıvısına geçer. Organogenesis sırasında tobramisinin yüksek dozlarının maternal sistemik uygulamasıyla ilgili hayvan çalışmalarında, bu durumun böbrek zehirlenmesi ve fetüsteki ototoksisite ile sonuççlandığı rapor edilmiştir. Fare ve tavşanlarla yapılan diğer çalışmalarda, parenteral olarak 100 mg/kg/gün dozlarında alınan tobramisinin (>400 kez

6 maksimum klinik doz) verimlilik bozukluğu ya da fetüse zararıyla ilgili hiçbir kanıt bulunamamıştır. TOBREX gebelik sırasında, sadece, potansiyel yararı, potansiyel fötal riskten fazlaysa kullanılmalıdır. Tobramisinin kanserojik potansiyelini değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır.

7 6. Farmasötik bilgiler: 6.1 Yardımcı maddelerin kalitatif ve kantitatif miktarı: a/h formülü (mg/ml) Borik asit, Av. Farm mg Sodyum sülfat anhidr, Av. Farm mg Sodyum klorür, Av. Farm mg Tiloksapol, USP 1.00 mg Benzalkonyum klorür çöz., Av. Farm mg** Benzalkonyum klorüre eşdeğer Süffürik asit, BP ve/veya ph ayarı için Sodyum hidroksit, Av. Farm. Saf su, Av. Farm. k.m ml 6.4 Geçimsizlikler: Geçimsizlikler hakkında özel bir çalışma yapılmamıştır. 6.5 Raf ömrü, rekonstitüsyon ve/veya ilk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi: 8-30 o C oda sıcaklığında saklanmalıdır. Bu koşulda raf ömrü 36 aydır. Preparat açılıncaya kadar sterildir, açıldıktan sonra 1 ay içinde kullanılmalıdır. 6.6 Özel muhafaza şartları: 8-30 o C oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çocukların uzanabileceği ve görebileceği yerlerden uzak tutunuz. Şişeyi sıkıca kapalı saklayınız. 6.7 Ambalajın Türü ve Yapısı: DPE damlalık şişesi içeren ve polipropilen ellenmeye karşı korumalı plastik DROP-TAINER damlalıklı şişede. Mevcut olan kutu boyutu: 5 ml bir şişe, karton kutuda. 6.8 Kullanma talimatı Oküler kullanım içindir. Yaşlılarda dahil olmak üzere adölesanlarda ve yetişkinlerde kullanım: Hafif veya orta şiddetteki hastalıklarda enfekte göz(ler)in konjunktival keselerine her 4 saatte bir, 1-2 damla damlatılarak uygulanmaktadır. Ağır enfeksiyonlarda iyileşme elde edilene kadar her saat başı göz(ler)e bir veya 2 damla damlatılır. Tedavi dozaj azaltılarak kesilmelidir.. Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, tedaviye bakteriyel yanıt uygun bir şekilde gözlenmelidir. Tedavi süresi genellikle 7-10 gündür.

8 Damlatma işleminin ardından, göz kapaklarını kapatılması ve nasolakrimal kanal başlarına hafifçe bastırılarak kapatılması tavsiye edilmektedir. Bu; oküler yolla uygulanan medikal ürünlerin sistemik abrorpsiyonunun ve sistemik yan etkilerinin azalmasını sağlar. Diger topikal oküler medikal ürünlerle yapılan eş zamanlı terapi durumunda, birbirini takip eden uygulamaların arasında dakika ara verilmelidir. Çocuklarda kullanım: Yeni doğan bebekler de dahil olmak üzere konjaktiviti olan pediyatrik hastalarda 7 gün boyunca günde 5 kere kullanılan TOBREX steril oftalmik göz damlasının güvenliği ve etkinliği gösterilmiştir. Karaciğer ve böbrek yetmezliğinde kullanım: TOBREX bu tip hastalar üzerinde uygulanmamıştır. Ancak, bu ürünün topikal uygulamasından sonra tobramisinin düşük sistemik absorpsiyonuna bağlı olarak doz ayarlaması gerekli değildir. Uygulanma metodu: Damlalık ucunun ve solüsyonun kirlenmesinin önlenmesi için göz kapağına ve etrafına ve diğer yüzeylere damlatma ucuyla dokunmamaya özen gösterilmelidir. 7. Reçeteli/Reçetesiz satış şekli Reçete ile satılır. 8. Ruhsat sahibi Alcon Laboratuvarları Ticaret A.Ş. Cumhuriyet Cad. Acarlar İş Merkezi No: 10 C-Blok Kat: 5 Kavacık Beykoz / İstanbul Tel: (216) Faks: (216) Ruhsat tarih ve no / Üretici adı/adresi Alcon Pharmaceuticals Ltd./İsviçre lisansı ile, s.a. ALCON COUVREUR n.v. Rijksweg Puurs BELÇİKA Tel: Fax: