Kısa Ürün Bilgisi. 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI CİTREX 40 mg/ml ORAL DAMLA, 15 ml

Transkript

1 Kısa Ürün Bilgisi 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI CİTREX 40 mg/ml ORAL DAMLA, 15 ml 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Her 1 ml solüsyon (20 damla) 40 mg Sitalopram a eşdeğer, Sitalopram hidroklorür içermektedir. Yardımcı maddeler için, Bkz FARMASÖTİK FORM Oral Damla Hemen hemen renksiz, berrak çözelti. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1 Terapötik endikasyonlar Başlangıç dönemindeki depresyon hastalığının tedavisi ve nüks/atak olasılığına karşı idame tedavisinde endikedir. CİTREX Oral Damla, agorafobiyle birlikte ya da yalnız başına görülen panik bozukluğu tedavisinde de kullanılır. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Depresyon tedavisi Sitalopram damla günde bir kez oral olarak 16 mg (8 damla) şeklinde kullanılmalıdır. Her hastadan alınan tepkiye bağlı olarak doz günde maksimum 48 mg a (24 damla) çıkarılabilir. Doz sabah ya da akşam, açlık durumu dikkate alınmadan uygulanabilir. Nüksetme olasılığına karşı yeterli koruma sağlamak üzere genellikle en az 6 aylık bir tedavi süresine ihtiyaç duyulmaktadır. Panik bozukluğu tedavisi Bu hasta grubunda kullanılan diğer ilaçlarda olduğu gibi, tedavinin başlangıcında ortaya çıkabilen paradoksal anksiyojenik etki olasılığını azaltmak için başlangıç dozunun düşük tutulması önerilmektedir. Dozun günde 16 mg a (8 damla) çıkarılmasından önce, ilk hafta, günde tek bir kez 8 mg lık (4 damla) oral doz önerilmektedir. Alınan cevaba bağlı olarak, doz günde maksimum 48 mg a (24 damla) kadar çıkartılabilir. Sayfa 1 /12

2 Panik bozukluğu tedavisinde sitalopram ın maksimum etkinliğine yaklaşık 3 ay sonra erişilmektedir ve sürdürülen tedavi sırasında da etki korunmaktadır. Alınan cevaba bağlı olarak tedaviyi uzun süreli sürdürmek gerekebilir. Renal Yetmezlikte Kullanımı: Hafif yada orta şiddette renal bozukluğu olan hastalar için doz ayarlaması gerekmez. CİTREX şiddetli renal bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Sitalopram büyük oranda karaciğerde metabolize edildiği için, ilacın eliminasyonunda idrara geçen değişmemiş ilaç miktarı önemli oranda değildir ancak kronik CİTREX, şiddetli renal bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Hepatik Yetmezlikte Kullanımı: Yaşlı hastalar ve hepatik bozukluğu olan hastalar için günlük tavsiye edilen doz, 20 mg dır; bu doz sadece tedaviye yanıt vermeyen hastalarda günde 40 mg a yükseltilebilir. Hepatik bozukluğu olan hastalarda sitalopram klerensi azalır ve plazma konsantrasyonları düşer. Bu hastalarda CİTREX kullanılırken dikkatli olunmalıdır ve daha düşük bir doz tavsiye edilmelidir. Pediyatrik Kullanım: Çocuklarda kullanımının güvenirlik ve etkinlik belirlenmediğinden ilacın kullanılması önerilmemektedir. Yaşlı Hastalarda Kullanım: Önerilen günlük doz 16 mg dır (8 damla). Alınan cevaba bağlı olarak doz günde maksimum 32 mg a (16 damla) çıkartılabilir. Uygulama şekli CİTREX Oral Damla su, portakal suyu ya da elma suyu ile karıştırılarak oral yoldan günde bir kez, herhangi bir saatte, açlık durumuna bağlı olmaksızın kullanılabilir. Sayfa 2 /12

3 CİTREX Oral Damlanın biyoyararlanımı tabletlere oranla yaklaşık %25 fazladır. Tabletlere eşdeğer damla sayısı aşağıda görülmektedir: Tablet/eşdeğer doz Damla 10 mg 8 mg (4 damla) 20 mg 16 mg (8 damla) 30 mg 24 mg (12 damla) 40 mg 32 mg (16 damla) 60 mg 48 mg (24 damla) 4.3 Kontrendikasyonlar Sitalopram a veya formüldeki herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir. Monoamin Oksidaz İnhibitörleri nden selektif MAOI selejilin ve reversibl MAOI (RIMA) moklobemid dahil monoamin oksidaz inhibitörleriyle (MAOI) ile birlikte SSRI alan hastalarda ve son zamanlarda SSRI tedavisini kesip MAOI tedavisine başlayan hastalarda ciddi ve kimi zaman ölümcül reaksiyonlar görülebilir. Hastalar, bu konuda uyarılmalıdır. Bu hastalarda serotonin sendromuna benzer belirtiler gözlenir. MAOI ile ilaç etkileşimi semptomları hipertermi, rijidite, kasılma, hayati belirtilerdeki olası hızlı dalgalanmalarla birlikte otonomik dengesizlik, konfüzyon, irritabilite ve deliryum ve komaya kadar gidebilen aşırı ajitasyon dahil psikolojik değişikliklerdir. Sitalopram, MAOI ile birlikte kullanılmamalıdır. İrreversible MAOI tedavisinin kesilmesinden en az 14 gün sonra ve reversibl MAOI (RIMA) olan moklobemid tedavisinin kesilmesinden en az bir gün sonra sitalopram a başlanabilir. Sitalopram tedavisinin kesilmesinden en az 7 gün sonra MAOI ya da RIMA tedavisine başlanabilir. Sayfa 3 /12

4 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Antidepresan ilaçların çocuklar ve 24 yaşına kadar olan gençlerdeki kullanımlarının, intihar düşünce ya da davranışlarını artırma olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle özellikle tedavinin başlangıcı ve ilk aylarında, ilaç dozunun artırılma/azaltılma ya da kesilme dönemlerinde hastanın gösterebileceği huzursuzluk, aşırı hareketlilik gibi beklenmedik davranış değişiklikleri ya da intihar olasılığı gibi nedenlerle hastanın gerek ailesi gerekse tedavi edicilerce yakinen izlenmesi gereklidir. Sitalopram içeren preparatların pediyatrik hastalardaki güvenlik ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu nedenle pediatrik yaş grubunda kullanımı önerilmemektedir. Ancak, yetişkin hastalar için yukarıda belirtilen yaş sınırı da dahil olmak üzere başlangıç dönemindeki depresyon hastalığının tedavisi ve nüks/atak olasılığına karşı idame tedavisinde ve agorafobiyle birlikte ya da yalnız başına görülen panik bozukluğu tedavisinde kullanılır. Çocuklarda olduğu gibi yetişkinlerde de antidepresan ilaçların kullanımı gerektiğinde özellikle ilk 5 ay ve doz değiştirme durumlarında daha fazla olmak üzere, hastaların intihar düşünce ve davranışlarında artış olasılığı yönünden uyarılması ve yakın takibi gereklidir. Sitalopram kullanımının aniden kesilmesi, kesilme belirtilerine neden olabileceğinden dozun azaltılarak ilaç kullanımına son verilmesi uygun olacaktır. Uzun QT sendromu/torsades de Pointes e neden olabilen ilaçlar ile birlikte kullanıldığında uzun QT sendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini arttırabilir. Bu nedenle bu tür ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır. Diyabet Diyabetli hastalarda, olasılıkla depresif semptomların düzelmesine bağlı olarak, SSRI tedavisi glisemik kontrolü değiştirebilir. İnsülin ya da oral hipoglisemik dozunun ayarlanması gerekebilir. Epilepsi nöbeti Nöbetler antidepresan ilaç kullanan hastalara ilişkin olası bir risktir. Nöbet görülen hastalarda ilaç kesilmelidir. Stabil olmayan epilepsili hastalarda sitalopram kullanılmamalıdır ve epilepsinin kontrol altına alındığı hastalar dikkatlice izlenmelidir. Epilepsi nöbetlerinin görülme sıklığında artış olduğunda sitalopram kesilmelidir. Elektrokonvülsif Tedavi (EKT) EKT sırasında sitalopram kullanıldığında çok dikkatli olunmalı, hasta yakından izlenmelidir. Sayfa 4 /12

5 Mani Geçmişinde mani/hipomani olan hastalarda sitalopram dikkatli kullanılmalıdır. Manik döneme giren hastada sitalopram tedavisi kesilmelidir. İntihar Tedavinin ilk bir kaç haftasında iyileşme görülemeyebildiğinden, bu dönemde hastalar yakından izlenmelidir. İntihar girişimi olasılığı depresyona özgü bir olaydır ve belirgin düzeyde terapötik etki elde edilinceye kadar da varlığını sürdürebilir ve intihar riski iyileşmenin ilk dönemlerinde artabilmektedir. Hemoraji SSRI leri ile ortaya çıkan gastrointestinal kanamalar gibi hemorajik belirtilerin yanı sıra, ekimoz ve purpura gibi ciltte kanama bozuklukları da gözlenmiştir. SSRI tedavisi sırasında, yaşlı hastalarda gastrointestinal kanama riski artabilir. Platelet fonksiyonunu etkilediği bilinen ilaçlarla (örneğin, atipik antipsikotikler ve fenotiazinler, trisiklik antidepresanların çoğu, aspirin ve nonsteroidal anti-enflamatuvar ilaçlar) birlikte SSRI kullanan hastalar ve geçmişinde kanama hastalığı olan hastalara dikkatli olunması önerilmektedir. Sitalopram kullanımında nöroleptiklerle klinik açıdan önemli herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir. Ancak, diğer SSRI lerinde olduğu gibi, farmakodinamik etkileşim olasılığı da göz ardı edilemez. Sitalopram ın minör metabolitinin (didemetilsitalopram) artmış düzeyleri duyarlı hastalarda teorik olarak QTc intervalini uzatabileceğinden dikkatli olunmalıdır. Çoğu antidepresanda olduğu gibi, hasta manik döneme girerse sitalopram tedavisi kesilmelidir. EKT sırasında sitalopram kullanıldığında oldukça dikkatli olunmalı, hasta yakından izlenmelidir. Panik bozukluğu geçiren hastalarda ilaç tedavisine başlandığında, ilk dönemlerde anksiyojenik bir etki görülmektedir. Düşük dozla tedaviye başlanması bu etki olasılığını azaltmaktadır. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI) SSRI lerle birlikte kullanılmamalıdır Sitalopram metabolizması, hepatik sitokrom P450 izoenzimi CYP2DA ya kısmen bağlıdır ve diğer bazı SSRI lerin aksine, sitalopram bir çok ilacın (antiaritmikler, nöroleptikler, beta blokörler, TSA lar, ve bazı SSRI ler dahil) metabolizmasında görev alan bu önemli enzim sisteminin düşük etkili bir inhibitörüdür. Proteine bağlanma oranı oldukça düşüktür (<%80). Bu özellikler sitalopram için klinik açıdan önemli ilaç etkileşimleri açısından düşük bir potansiyel sağlamaktadır: Alkol Sitalopram ile alkolün bir arada kullanımı önerilmemektedir. Sayfa 5 /12

6 Serotonerjik ilaçlar Serotonerjik ilaçlarla (örneğin, tramadol, sumatriptan) sitalopramın birlikte uygulanması 5-HT ye bağlı etkilerin artmasına yol açabilir. Lityum ve Triptofan Lityumla sitalopram arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim yoktur. Ancak, SSRI ler lityum ya da triptofanla birlikte uygulandığında serotonerjik etkinin arttığına ilişkin bulgular söz konusudur ve bu nedenle bu ilaçlarla sitalopram ın birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır. TSA lar - Farmakokinetik bir çalışmada, imipraminin ana metaboliti desipramin düzeyinde artış olmasına rağmen, ne citalopram ne de imipramin düzeylerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Sarı Kantaron - Sitalopram ile bitkisel ilaç sarı kantaron (Hypericum perforatum) arasında, istenmeyen etkilerde artışa yol açacak şekilde dinamik bir etkileşim oluşabilir. Sitalopram ın benzodiazepinlerle, nöroleptiklerle, analjeziklerle, lityumla, alkolle, antihistaminiklerle, antihipertansif ilaçlarla, beta blokerlerle ve diğer kardiyovasküler ilaçlarla birlikte verildiği takdirde farmakokinetik bir etkileşim görülmemiştir ancak hastalar yakından izlenmelidir. Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörü (SSRI), Selektif Serotonin/Norepinefrin Geri Alım İnhibitörü(SNRI) grubu ilaçların, migren baş ağrısı olanlarda, 5-Hidroksitriptamin reseptör agonisti ile birlikte kullanımı serotonerjik sendroma neden olabilir. 4.6 Gebelik ve laktasyon Gebelik Kategorisi C dir. Amoksisilin/Klavulanik asit için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. (Bkz. Kısım 5.3) Gebe kadınlara verilirken dikkatli olunmalıdır. Gebelik dönemi: Gebe kadınlar üzerinde sitalopram ile yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. CİTREX, gebelik sırasında fetus üzerindeki potansiyel yararları, potansiyel risklerinden üstün gelmedikçe kullanılmamalıdır. Laktasyon dönemi: Amoksisilin anne sütüne geçmektedir. Bu yüzden emzirenlerde dikkatli kullanılmalıdır. Sayfa 6 /12

7 Fertilite: Sitalopram, çiftleşme ve gebelik öncesinde ve sırasında oral yoldan alındığında tüm dozlarda çiftleşmeyi düşürdüğü, fertilitede azalma, gebelik süresinin uzamasına yol açtığı belirlenmiştir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Sitalopram davranış fonksiyonlarını ve psikomotor performansı bozmamaktadır ancak, psikotropik ilaç kullanan hastalarda hastalığın kendisine ve/veya verilen ilaca ya da her iki faktöre de bağlı olarak dikkat ve konsantrasyonda azalma görülebilir. Psikoaktif ilaçlar, karar verme, düşünme yada motor işlevleri bozma olasılığı nedeniyle CİTREX kullanan hastalar, araç ve tehlikeli makineleri kullanmaktan kaçınmalıdır. Yardımcı Maddelerle İlgili Önemli Bilgiler Bu tıbbi ürün az miktarda-her ml de (20 damla) 100 mg dan daha az- etanol (alkol) içerir. 4.8 İstenmeyen etkiler Sitalopram ile görülen yan etkiler genellikle hafif şiddettedir ve geçicidir. Yan etkiler, tedavinin ilk ya da ikinci haftasında daha belirgin şekilde ortaya çıkar ve genellikle depresif durum düzeldikçe azalır. Genel olarak görülen yan etkiler, bulantı, uyku hali, ağız kuruluğu, terlemenin artışı ve tremor, akut renal yetmezlik, akatizi, alerjik reaksiyonlar, anafilaksi, anjiyoödem, koreoatetoz, göğüs ağrısı, deliryum, diskinezi, ekimoz, epidermal nekroliz, eritema multiform, gastrointestinal hemoraji, grand mal konvülsiyonlar, hemolitik anemi, hepatik nekroz, kasılma, nöroleptik malin sendrom, nistagmus, pankreatit, priapizm, prolaktinemi, protrombin düşüşü, QT intervalinin uzaması, rabdomiyoliz, serotonin sendromu, spontan abortus, trombositopeni, tromboz, ventriküler taşikardiye bağlı aritmi, ve kesilme sendromudur. Selektif serotonin gerialım inhibitörleri (SSRI) nin kullanımına ilişkin yoksunluk sendromu görülebilir. Buna bağlı olarak en sık görülen semptomlar, baş dönmesi, parestezi, baş ağrısı, anksiyete ve bulantı sık görülen semptomlardır. CİTREX tedavisi birden kesilmemelidir. SSRI nin kesilmesiyle ortaya çıkan semptomların çoğu ciddi değildir ve kendiliğinden ortadan kalkar. Sayfa 7 /12

8 Sık Görülen Yan Etkiler : Cilt: Terleme artışı Santral ve Periferik Sinir Sistemi: Baş ağrısı, tremor, baş dönmesi Göz: Anormal akomodasyon Psikiyatrik: Somnolans, uyku bozukluğu, ajitasyon, sinirlilik hali. Gastrointestinal Sistem: Bulantı, ağız kuruluğu, kabızlık, diyare. Kalp Atış Hızı ve Ritm Bozuklukları: Çarpıntı. Genel: Asteni. Seyrek Görülen Yan Etkiler : Cilt: Döküntü, kaşıntı Santral ve periferik sinir sistemi: Parestezi, migren Göz : Görme bozukluğu Özel duyular: Tat bozukluğu Psikiyatrik: Uyku bozukluğu, libido azalması, konsantrasyon bozukluğu, rüya görmenin aksaması, amnezi, anksiyete, iştah artışı, anoreksi, apati, iktidarsızlık, intihar girişimi, konfüzyon, esneme Gastrointestinal sistem: Dispepsi, kusma, karın ağrısı, gaz, tükürük artışı Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: Kilo kaybı, kilo artışı Genel: Postural hipotansiyon, yorgunluk. Kardiyovasküler: Taşikardi Solunum sistemi: Rinit Üriner sistem: Sık idrara çıkma hastalığı, poliüri Üreme sistemi: Erkeklerde ejakülasyon olmaması, kadınlarda orgazm olamama Nadir Görülen Yan Etkiler : Kas-iskelet sistemi: Miyalji Santral ve Periferik Sinir Sistemi: Ekstrapiramidal hastalık, konvülsiyonlar İşitme ve Denge : Kulak çınlaması Psikiyatrik: Öfori, libido artışı Solunum Sistemi: Öksürme Genel: Halsizlik. Ayrıca bütün SSRI sınıfı ilaçlarda olduğu gibi CİTREX Oral Damla tedavisinde de aşağıdaki yan etkiler görülebilir: Cilt : Anjiyoödem, ekimoz, ışığa duyarlılık reaksiyonu nadiren gözlenmiştir. Sayfa 8 /12

9 Metabolizma ve Beslenme : Hiponatremi ve ADH sekresyonu aksaması, özellikle yaşlı hastalarda nadiren gözlenmiştir ve ilaç kesildikten sonra bu etkilerin ortadan kalktığı görünmektedir. Gastrointestinal : Gastrointestinal kanama Genel hastalıklar: Anafilaktik reaksiyonlar Karaciğer-safra hastalıkları: Anormal KFTler Kas-iskelet hastalıkları: Artralji Nörolojik hastalıklar: Serotonin sendromu Psikiyatrik hastalıklar: Halüsinasyonlar, mani; kişilik bozukluğu, panik bozukluğu Üreme sistemi hastalıkları: Galaktore. Karsinojenez, Mutajenez, Fertilite Bozukluğu Karsinojenez Yapılan çalışmalarda sitalopramın karsinojenisite oluşturmadığı belirlenmiş ve karsinoma insidansında artış görülmemiştir. Mutajenez Sitalopramın, insan lenfositlerinde gerçekleştirilen in vitro kromozom bozukluk tetkikinde klastojen ve mutajen olmadığı belirlenmiştir. Fertilite Bozukluğu Sitalopram, çiftleşme ve gebelik öncesinde ve sırasında oral yoldan alındığında tüm dozlarda çiftleşmeyi düşürdüğü, fertilitede azalma, gebelik süresinin uzamasına yol açtığı belirlenmiştir. 4.9 Doz aşımı ve tedavisi Doz Aşımı: Genellikle tek başına yada diğer ilaçlarla ve/veya alkolle birlikte kullanıldığında sitalopram doz aşımına dair baş dönmesi, terleme, bulantı, kusma, titreme, uyku hali ve sinüzial taşikardi gibi belirtiler görülebilir. Daha nadir olarak amnezi, konfüzyon, koma, konvulsiyonlar, hiperventilasyon, siyanoz, rabdomiyoliz ve EKG değişiklikleri (QTc intervalinin sürekliliği, nodal ritm, ventriküler aritmi, ve bir olası ventriküler taşikardiye bağlı aritmi olgusu dahil) semptomları görülebilir. Tedavisi:Yeterli solunum ve oksijen sağlamak için bir havayolu açık tutulmalıdır. Lavaj ile gastrik boşaltma yapılmalı ve aktif karbon kullanılmalıdır. Genel semptomatik ve destekleyici bakımın yanı sıra, dikkatli gözlem yapılması ve kardiyak ve hayati belirtilerin izlenmesi tavsiye edilir. Sitalopram'ın büyük hacimli dağılımı nedeniyle, zorlanmış diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve değişim transfüzyonu muhtemelen yararlı olmaz. CİTREX için belirli bir Sayfa 9 /12

10 antidot bulunmamaktadır. Doz aşımı tedavisinde birden fazla ilacın etkisini göz önünde bulundurulmalı ve doz aşımı tedavisi ile ilgili daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile irtibat kurulmalıdır. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Selektif Serotonin Reuptake İnhibitörleri ATC kodu: N06AB Farmakokinetik özellikler Emilim Oral damlanın aç karna veya tok karna kullanılmasından sonra sitalopramın hemen hemen tamamı emilir. Oral damlanın plazmada maksimum konsantrasyona ulaşması, t max ortalama 2 saat ve tablet kullanımından sonra ise t max ortalama 3 saattir. Tabletin alınmasından sonra oral biyoyararlanımı yaklaşık %80 dir. Damlaların relatif biyoyararlanımı, tabletinkinden yaklaşık %25 daha fazladır. Dağılım Sitalopram hidroklorür ün görünür dağılım hacmi (V d ) yaklaşık 12.3 L/kg dır. Sitalopram ve metabolitleri için plazma proteinine bağlanma oranı %80 den daha azdır. Biyotransformasyon Sitalopram aktif demetilsitalopram(dct), didemetilsitalopram(ddct), Sitalopram-N-oksit ve inaktif deamine propionik asit türevine metabolize olur. Tüm aktif matabolitler, ana bileşikten daha zayıf SSRI etkisi gösterirler.değişmemiş sitalopram, plazmadaki başlıca maddedir. Atılım Eliminasyon yarı ömrü (T 1/2β ) yaklaşık 1.5 gün ve sistemik sitalopram plazma klerensi (Cl s ) yaklaşık 0.33 L/dak ve oral plazma klerensi (Cl oral ) yaklaşık 0.41 L/dak dır. Sitalopram büyük oranda karaciğerden (%85) ve geriye kalan kısmı ise böbreklerden (%15) itrah edilir. Günlük dozun yaklaşık %12 si değişmemiş sitalopram olarak idrarla atılır. Hepatik (rezidüel) klerens yaklaşık 0.35 L/dak ve renal klerens yaklaşık L/dak dır. Sitalopramın farmakokinetik profili, lineerdir. Kararlı durum plazma düzeylerine 1-2 haftada ulaşılır. Ortalama 250 nmol/l ( nmol/l) konsantrasyona 40 mg lık günlük dozla erişilmektedir. Sitalopram plazma düzeyleri ile terapötik yanıt ya da yan etkiler arasında belirgin bir ilişki bulunmamaktadır. Sayfa 10 /12

11 Karaciğer fonksiyonunun azalması Sitalopram karaciğer fonksiyonu azalmış hastalarda daha yavaş atılır. Bu hastalarda sitalopram ın yarılanma ömrü yaklaşık iki kat artabilir ve belirli bir dozdaki kararlı durum sitalopram konsantrasyonları da yaklaşık iki kat daha yüksektir. Böbrek fonksiyonunun azalması Sitalopram böbrek fonksiyonu hafif şiddette ya da orta şiddette azalan hastalarda, farmakokinetiği üzerinde önemli herhangi bir etki oluşmadan daha yavaş atılmaktadır. Henüz şiddetli böbrek yetmezliği olan (kreatinin klerensi < 20 ml/dak) hastaların tedavisi konusunda bir bilgi mevcut değildir. Yaşlı hastalar ( 65 yaş) Yaşlı hastalarda azalan metabolizma hızından dolayı yarılanma ömrü uzayabilir ve sitalopramın klerensi azalabilir. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri Sitolopram az miktarda akut toksisiteye sahiptir. Yapılan kronik toksisite çalışmalarında terapötik kullanımına ilişkin olumsuz bir bulguya rastlanmamıştır. Deney hayvan çalışmalarında sitolopramın teratojenik etkisi görülmemiştir. Bununla birlikte gebelik döneminde güvenli kullanımı henüz kanıtlanmamıştır. Yapılan çalışmalarda sitalopramın karsinojenisite oluşturmadığı belirlenmiş ve karsinoma insidansında artış görülmemiştir. Sitalopramın, insan lenfositlerinde gerçekleştirilen in vitro kromozom bozukluk tetkikinde klastojen ve mutajen olmadığı belirlenmiştir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi Metil paraben Propil paraben Etanol Hidroksietil selüloz Deiyonize su 6.2 Geçimsizlikler Yoktur. Sayfa 11 /12

12 6.3 Raf ömrü 36 Ay 6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar 25ºC nin altında oda sıcaklığında saklayınız. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği Kutuda, ağzı beyaz plastik (HDPE) kilit kapaklı, kapak altında şişe ağzına adepte olabilen plastik (PE) damlalık tertibatı bulunan, amber renkli cam şişede, 15 ml çözelti. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Geçerli Değildir. 7. RUHSAT SAHİBİ Deva Holding A.Ş. Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. No: Küçükçekmece-İSTANBUL Tel: Faks: RUHSAT NUMARASI 213/44 9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ / KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ Sayfa 12 /12