REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Transkript

1 REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Muscomed 4 mg capsule 2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂ ŞI CALITATIVĂ Fiecare capsulă conţine tiocolchicozidă 4,0 mg. Excipienți cu efect cunoscut: lactoză monohidrat. Pentru lista excipienţilor, vezi pct FORMA FARMACEUTICĂ Capsule. Capsule gelatinoase tari de culoare albă opac. Mărimea capsulei Nr. 3. Conținutul capsulei: pulbere de culoare galbenă. 4. DATE CLINICE 4.1. Indicatii terapeutice Tratamentul adjuvant al contracturilor musculare dureroase în patologia spinală acută la adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani Doze si mod de administrare Se administrează pe cale orală după mese. Doza recomandată și maximă constituie 8 mg la fiecare 12 ore ( adică 16 mg pe zi). Durata tratamentului este limitată la 7 zile. Dacă vă pregătiti de proceduri fizioterapeutice, timpul de relaxare musculară constiuie 1-2 ore după administrarea preparatului. Trebuie să se evite dozele care depășesc doza recomandă sau utilizarea pe termen lung (vezi pct 4.4) Copii și adolescenți Muscomed nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârstă sub 16 din motive de siguranță. (vezi pct 5.3) Pacientii vîrstnici. Siguranța si eficacitatea tiocolchicozidei la pacienții vîrstnici nu a fost studiată. 4.3 Contraindicatii Tiocolchicozida nu trebuie utilizată - la pacienţii hipersensibili la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct pe întreaga durată a perioadei de sarcină - în timpul alăptării

2 - la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive Atenţionări şi precauţii speciale de utilizare Muscomed se administrează cu precauție în afecțini renale sau hepatice. La pacineți ce epilepsie poate crește riscul apariției convulsiilor. La necesitate capsulele pot fi administrate cu gastroprotectoare. Tratamentul trebuie să fie redus în mod corespunzător în cazul în care, după administrarea orală apare diaree. Conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Studiile preclinice au arătat că unul dintre metaboliții tiocolchicozidei (SL ) a indus aneuploidie (adică, număr inegal de cromozomi in celulele divizate) la concentrații apropiate de expunerea la umană, aceasta fiind observată la doze de 8 mg administrate de două ori pe zi, pe cale orală. Aneuploidia este consderată un factor de risc pentru teratogenicitate, toxicitate embrionară şi fetală, avort spontan şi alterarea fertilității masculine, precum şi un potențial factor de risc pentru cancer. Ca măsură de precauţie, trebuie să se evite utilizarea medicamentului la doze care depăşesc doza recomandată sau utilizarea pe termen lung (vezi pct 4.2). Pacienții trebuie să fie informați cu atenție cu privire la riscul potențial al unei posibile sarcini și despre măsuri eficiente de contracepție care trebuie urmate. Nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani, din motive de siguranță. Cazurile severe (de exemplu, fulminantă, hepatită) au fost observate la pacienții care au luat AINS sau acetaminofenul in acelasi timp. Pacienții trebuie instruiți să raporteze orice semn de toxicitate hepatică (vezi pct 4.8) 4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiuni Date despre interacțiunea Muscomed cu alte medicamente nu sunt disponibile. Cu toate acestea, se recomandă prudență în timpul administrării concomitente cu alte relaxante musculare. Administrarea concomitentă cu medicamente care afectează (deprimă) sistemul nervos central, inclusiv alcool, remedii antihipertensive, cu acţiune curarizantă, poate intensifica relaxarea musculară si afectarea (deprimarea) SNC, dezvoltarea de hipotensiune. Administrarea concomitentă cu anticoagulante măreşte riscul de hemoragii Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Sunt disponibile date limitate privind utilizarea tiocolchicozidului la femeile gravide. Prin urmare, potențiale pericole pentru embrion si fat sunt necunoscute. Studiile la animale au demonstrat efecte teratogene (vezi pct 5.3). Muscomed este contraindicat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive (vezi pct 4.3). Alăptarea Din moment ce trece în laptele matern, utilizarea tiocolchicozidei este contraindicată în timpul alăptării. Fertilitatea Într-un studiu de fertilitate efectuat la șobolani, nu s-a observant afectarea fertilității la doze de până la 12 mg / kg, și anume la doze care nu induc niciun efect clinic. Tiocolchicozida și metaboliții săi exercită activitate aneugenică la diferite niveluri de concentrație, care este un factor de risc pentru afectarea fertilității la om.

3 4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje În timpul tratamentului trebuie să manifestați prudentă cînd conduceti autovehicule sau efectuati alte activităti potențial periculoase care necesită concentratie sporită si viteza reactiilor psihomotorii Reacţii adverse Atunci când se administrează thiocolchisoside se observă evenimente adverse, frecventa cărora a fost estimată după cum urmează: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 până la <1/10), mai putin frecvente ( 1/1000 pînă la <1/100) rar (de la 1/10000 până la <1/1000), foarte rare (<1/10 000), cu frecventă necunoscută (estimare de frecventă pe baza datelor disponibile nu este posibilă). Tulburari ale sistemului imunitar: Rare: prurit, urticarie, reacții anafilactice, cum ar fi edemul angioneurotic. Foarte rare: soc anafilactic. Tulburări ale sistemului nervos: Rare: somnolentă, sincopă vasovagală, confuzie temporară sau agitație. Tulburariale sistemului cardiovascular: Foarte rare: hipotensiune arterială. Tulburări hepatobiliare: hepatită Tulburări ale tractului gastro-intestinal: Rare: diaree, gastralgie, vărsături, greață. Tulburări ale pielii si ale tesutului subcutanat: Rare: reacții alergice cutanate Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Aceasta permite monitorizarea în continuare a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate, prin intermediul sistemului național de raportare disponibil pe site-ul oficial al Agenției Medicamentului și Dispozitivelor Medicale la următoarea adresă web: sau [email protected] 4.9. Supradozaj Cazuri de supradozaj nu sunt înregistrate. Simptome: este posibilă intensificarea reacţiilor adverse. Tratament: se recomandă tratament simptomatic si de sustinere. 5. PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE 5.1. Proprietăţile farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Miorelaxant cu mecanism de acţiune central. Codul ATC: M03BX05. Mecanism de acţiune Muscomed ca substanţă activa conţine thiocolchicozidă, care este un miorelaxant semisintetic, derivat al glicozidei naturale colchicozida. Manifestă afinitate selectivă fată de acidul gamma-aminobutiric (GABA) şi receptorii glicinergici, această proprietate

4 explică efectul terapeutic asupra diferitor nivele ale sistemului nervos, atît în spasmele traumatice şi reumatologice, precum şi în spasticitatea musculară de origine centrală. Muscomed nu posedă acţiune curarizantă, nu provoacă paralizie şi nu acţionează asupra sistemului cardiovascular si sistemului respirator Proprietăţile farmacocinetice Absorbţie După administrarea i.m., nivelul Cmax al tiocolchicozidei survine în 30 de minute şi atinge valori de 113 ng/ml după o doză de 4 mg şi de 175 mg/ml după o doză de 8 mg. Valorile corespunzătoare ale ASC sunt de 283 şi, respectiv, 417 ng.h/ml. Metabolitul activ din punct de vedere farmacologic SL se observă, de asemenea, la concentraţii scăzute, cu un nivel Cmax de 11,7 ng/ml, care survine la 5 ore după doză şi o valoare ASC de 83 ng.h/ml. Nu sunt disponibile date pentru metabolitul inactiv SL După administrarea orală, nu se detectează nicio cantitate de tiocolchicozidă în plasmă. Se observă numai doi metaboliţi: Metabolitul activ din punct de vedere farmacologic SL şi un metabolit inactiv SL Pentru ambii metaboliţi, concentraţiile plasmatice maxime survin la 1 oră după administrarea tiocolchicozidei. După administarea unei doze orale unice de 8 mg de tiocolchicozidă, valorile Cmax şi ASC ale SL sunt de aproximativ 60 ng/ml şi, respectiv, 130 ng.h/ml. Pentru SL , aceste valori sunt mult mai scăzute: Cmax este de aproximativ 13 ng/ml, iar ASC variază între 15,5 ng.h/ml (până la 3 ore) şi 39,7 ng.h/ml (până la 24 de ore). Distribuţie Volumul aparent de distribuţie al tiocolchicozidei este estimat la aproximativ 42,7 l după administarea IM a unei dozei de 8 mg. Nu sunt disponibile date pentru ambii metaboliţi. Metabolizare După administrarea orală, tiocolchicozida este metabolizată mai întâi în aglicon 3- demetiltiocolchicină sau SL Această etapă survine în principal prin metabolizarea intestinală, explicând lipsa de tiocolchicozidă nemodificată circulantă ca urmare a utilizării acestei căi de administrare. SL este apoi glucuroconjugat în SL , care are o activitate farmacologică echipotenţială celei a tiocolchicozidei, sprijinind astfel activitatea farmacologică după administrarea orală a tiocolchicozidei. SL este, de asemenea, demetilat în didemetil-tiocolchicină. Eliminare - După administrarea i.m., timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare aparent al tiocolchicozidei este de 1,5 ore, iar clearance-ul plasmatic este de 19,2 l/h. - După administrarea orală, radioactivitatea totală este în principal excretată în materiile fecale (79%), în timp ce excreţia pe cale urinară reprezintă numai 20%. Nu se excretă tiocolchicozidă nemodificată nici în urină, nici în materiile fecale. SL şi SL se găsesc în urină şi materiile fecale, în timp ce didemetil-tiocolchicina este recuperată numai în materiile fecale. După administrarea orală a tiocolchicozidei, metabolitul SL este eliminat cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare aparent care variază între 3,2 şi 7 ore, iar metabolitul SL are un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare mediu de 0,8 ore. 5.3 Date preclinice de sigurantă Profilul tiocolchicozidei a fost evaluat in vitro şi in vivo după administrarea parenterală şi orală. Tiocolchicozida a fost bine tolerată după administrarea orală în decursul perioadelor de până la 6 luni, atât la şobolani, cât şi la primate neumane, atunci când aceasta a fost administrată în doze repetate mai mici sau egale cu 2 mg/kg/zi la şobolani şi mai mici sau egale cu 2,5 mg/kg/zi la primate neumane, precum şi după administrarea pe cale intramusculară la primate, în doze repetate de până la 0,5 mg/kg/zi timp de 4 săptămâni.

5 La doze ridicate, tiocolchicozida a indus emeză la câini, diaree la şobolani şi convulsii atât la rozătoare, cât şi la nerozătoare după administrarea acută pe cale orală. După administrarea repetată, tiocolchicozida a indus tulburări gastro-intestinale (enterită, emeză) la utilizarea căii orale şi emeză la utilizarea căii i.m.. Tiocolchicozida în sine nu a indus mutaţie genetică la bacterii (testul Ames), deteriorare cromozomială in vitro (testul de anomalii cromozomiale pe limfocite umane) şi deteriorare cromozomială in vivo (testul in vivo de micronucleu pe măduva osoasă a şoarecilor, cu administrare intraperitoneală). Metabolitul glucuroconjugat major SL nu a indus mutaţie genetică la bacterii (testul Ames); cu toate acestea a indus deteriorare cromozomială in vitro (testul in vitro de micronucleu pe limfocite umane) şi deteriorare cromozomială in vivo (testul in vivo de micronucleu pe măduva osoasă a şoarecilor, cu administrare orală). Micronucleii au rezultat preponderent din pierderea cromozomială (centromeri cu micronuclei pozitivi după colorarea FISH a centromerilor), ceea ce sugerează proprietăţi aneugenice. Efectul aneugenic al SL a fost observat la concentraţii, în cadrul testului in vitro, şi la expuneri plasmatice ASC, în cadrul testului in vivo, mai ridicate (de peste 10 ori pe baza ASC) decât cele observate în plasma umană la doze terapeutice. Metabolitul aglicon (3-demetiltiocolchicină-SL ), format în principal după administrarea orală, a indus deteriorare cromozomială in vitro (testul in vitro de micronucleu pe limfocite umane) şi deteriorare cromozomială in vivo (testul in vivo de micronucleu oral pe măduva osoasă a şobolanilor, cu administrare orală. Micronucleii au rezultat preponderent din pierderea cromozomială (centromeri cu micronuclei pozitivi după colorarea FISH sau CREST a centromerilor), ceea ce sugerează proprietăţi aneugenice. Efectul aneugenic al SL a fost observat la concentraţii, în cadrul testului in vitro, şi la expuneri, în cadrul testului in vivo, apropiate de cele observate în plasma umană la doze terapeutice de 8 mg administrate de două ori pe zi, pe cale orală. Efectul aneugenic în celulele divizate poate duce la celule aneuploide. Aneuploidia reprezintă o modificare a numărului de cromozomi şi pierderea heterozigozităţii, fenomen care este recunoscut drept un factor de risc pentru teratogenicitate, toxicitate embrionară/avort spontan, alterarea fertilităţii masculine, atunci când afectează celulele germinale, precum şi un factor de risc potenţial pentru cancer, atunci când afectează celulele somatice. Prezenţa metabolitului aglicon (3- demetiltiocolchicină-sl ) după administrarea intramusculară nu a fost evaluată niciodată; prin urmare, formarea acestuia utilizând această cale de administrare nu poate fi exclusă. La şobolani, o doză orală de 12 mg/kg/zi de tiocolchicozidă a cauzat malformaţii majore, precum şi toxicitate fetală (întârzieri de creştere, moarte embrionară, alterarea ratei de distribuţie a sexelor). Doza fără efect toxic a fost de 3 mg/kg/zi. La iepuri, tiocolchicozida a demonstrat materno-toxicitate la doze începând de la 24 mg/kg/zi. Mai mult decât atât, au fost observate anomalii minore (coaste supranumerare, întârzieri de osificare). În cadrul unui studiu privind fertilitatea efectuat pe şobolani, nu s-a observat nicio alterare a fertilităţii la doze de până la 12 mg/kg/zi, adică la nivelurile de doză care nu induc niciun efect clinic. Tiocolchicozida şi metaboliţii săi exercită activitate aneugenică la diferite niveluri de concentraţie, fenomen care este recunoscut drept un factor de risc pentru alterarea fertilităţii la om. Potenţialul carcinogenic nu a fost evaluat. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1.Lista excipienţilor Lactoză monohidrat

6 Amidon de porumb Stearat de magneziu Compoziția capsulei: Dioxid de titan Gelatină 6.2. Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 36 luni. 6.4.Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25 o C Natura şi conţinutul ambalajului Câte 10 capsule în blister PVC/AL. Cutie cu 1 sau 2 blistere Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. Orice produs neutilizat trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. MOD DE ELIBERARE Cu prescriptie medicala. 7. DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE " WORLD MEDICINE İLAÇ SAN. VE TIC. А.Ş.", Turcia Evren Mah. Camiyolu Cad No. 50, Güneșli, Bağcilar, Istanbul 8. NUMĂRUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE DATA AUTORIZĂRII DATA REVIZUIRII TEXTULUI Septembrie 2016.