KISA ÜRÜN BİLGİSİ. 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI TOUJEO 300 U/mL Solostar SC Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjeksiyon Kalemi Steril

Transkript

1 KISA ÜRÜN BİLGİSİ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması. 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI TOUJEO 300 U/mL Solostar SC Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjeksiyon Kalemi Steril 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: Enjeksiyonluk çözeltinin her bir ml si, 300 U (10.91 mg a eşdeğer) insülin glarjin* içermektedir. Her bir kalem 450 U'ye eşdeğer 1.5 ml enjeksiyonluk çözelti içermektedir. *İnsülin glarjin rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak Escherichia coli içerisinde üretilmektedir Yardımcı maddeler: Sodyum hidroksit 0.10 mg/ml Yardımcı maddeler için 6.1 e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORM Enjeksiyonluk (enjeksiyon) çözelti. SoloStar Berrak ve renksiz çözelti. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik endikasyonlar Yetişkinlerde diabetes mellitus tedavisinde endikedir Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi TOUJEO, tercihen her gün aynı saatte olmak üzere, günün herhangi bir saatinde günde bir kez uygulanan bazal bir insülindir. TOUJEO doz rejimi (doz ve zamanlama) bireysel yanıta göre ayarlanmalıdır. TOUJEO, Tip 1 diabetes mellitus hastalığına sahip hastalarda, öğün zamanı için gereken insülini karşılaması amacıyla kısa/hızlı etkili insülin ile kombine olarak kullanılmalıdır. Tip 2 diabetes mellitus hastalığına sahip hastalarda TOUJEO diğer antihiperglisemik tıbbi ürünlerle birlikte de uygulanabilir. Bu tıbbi ürünün potensi ünite bazında belirtilmektedir. Bu üniteler TOUJEO ya özeldir ve diğer insülin analoglarının potensini ifade etmek için kullanılan IU veya ünitelerle aynı değildir (Bkz. Bölüm 5.1)

2 Dozlama zamanı esnekliği Gerektiğinde hastalar TOUJEO yu normal uygulama zamanından önce veya sonraki 3 saat içinde uygulayabilir (Bkz. Bölüm 5.1). Bir dozu unutan hastaların kan şekeri düzeylerini kontrol etmeleri, ardından normal günlük doz programına devam etmeleri önerilir. Hastalar, unutulan dozu dengelemek için çift doz enjekte etmemeleri konusunda bilgilendirilmelidir. Başlangıç Tip 1 diabetes mellitus hastaları TOUJEO yemek zamanında alınan insülin ile birlikte günde bir kez alınacaktır ve doz bireysel olarak ayarlanmalıdır. Tip 2 diabetes mellitus hastaları Önerilen başlangıç dozu günde 0.2 U/kg olup daha sonra doz bireysel olarak ayarlanmalıdır. İnsülin glarjin 100 U/mL den TOUJEO ya geçiş İnsülin glarjin 100 U/mL ve TOUJEO biyoeşdeğer değildir ve doğrudan birbirini yerine kullanılamaz. - İnsülin glarjin 100 U/mL den TOUJEO ya geçiş ünite bazında hesaplanarak yapılabilir fakat hedef plazma glukoz düzeylerine ulaşılması için daha yüksek TOUJEO dozu (yaklaşık %10-18) gerekli olabilir. - TOUJEO dan insülin glarjin 100 U/mL ye geçişte hipoglisemi riskinin azaltılması için doz düşürülmelidir (yaklaşık %20). Geçiş sırasında ve sonrasındaki ilk haftalarda yakın metabolik izlem önerilmektedir. Diğer bazal insülin ürünlerinden TOUJEO ya geçiş Orta ya da uzun etkili insülin içeren bir tedavi rejiminden TOUJEO tedavisine geçişte, bazal insülin dozunda değişiklik gerekebilir ve eş zamanlı antihiperglisemik tedavinin düzenlenmesi gerekebilir (ek olarak kullanılan regüler insülin ya da kısa etkili insülin analoğunun dozu ve zamanı veya insülin içermeyen antihiperglisemik ilaçların dozu). - Günde bir kez kullanılan bazal insülinden günde bir kez kullanılan TOUJEO ya geçiş, önceki bazal insülin dozuna göre ünite bazında hesaplanarak yapılabilir. - Günde iki kez kullanılan bazal insülinden günde bir kez kullanılan TOUJEO ya geçişte, önerilen başlangıç TOUJEO dozu, değiştirilen bazal insülinin toplam günlük dozunun %80'idir. İnsan insüline karşı gelişmiş antikorlar nedeniyle yüksek doz insülin kullanan hastalarda TOUJEO ile daha iyi bir insülin yanıtı elde edebilir. Geçiş sırasında ve sonrasındaki ilk haftalarda yakın metabolik izlem önerilmektedir. Düzelen metabolik kontrol ve bunun sonucunda artan insülin duyarlılığı ile doz rejiminin tekrar ayarlanması gerekebilir. Hastanın kilosunda ya da yaşam tarzında değişiklik, insülin dozunun zamanında değişiklik veya hipo- veya hiperglisemiye meyili artıran diğer koşulların ortaya çıkması halinde de doz ayarlaması gerekebilir (Bkz. Bölüm 4.4)

3 TOUJEO tedavisinden diğer bazal insülinlere geçiş Geçiş sırasında ve sonrasındaki ilk haftalarda yakın metabolik izlem ve tıbbi kontrol önerilmektedir. Hastanın değiştirdiği tıbbi ürünün kullanma talimatına bakınız. Uygulama şekli: TOUJEO yalnızca subkutan kullanım içindir. TOUJEO karın duvarı, deltoid veya uyluğa subkutan enjeksiyon ile uygulanır. Enjeksiyon yerleri her bir enjeksiyonda dönüşümlü olarak kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8) TOUJEO intravenöz uygulanmamalıdır. TOUJEO nun uzun süreli etkisi subkutan dokuya enjeksiyonuna bağlıdır. Normal subkutan dozun intravenöz yoldan uygulanması şiddetli hipoglisemiye yol açabilir. TOUJEO insülin infüzyon pompalarında kullanılmamalıdır. TOUJEO SoloStar kullanıma hazır enjeksiyon kalemi ile 1 ünitelik adımlarda her enjeksiyon için 1-80 ünite doz enjekte edilebilir. Doz penceresi, enjekte edilecek TOUJEO ünitesini gösterir. TOUJEO SoloStar 300 U/mL kullanıma hazır enjeksiyon kalemi, özel olarak TOUJEO için tasarlanmıştır; bu nedenle dozun tekrar hesaplanmasına gerek yoktur. TOUJEO, SoloStar kullanıma hazır enjeksiyon kaleminin kartuşundan bir enjektöre çekilmemelidir; şiddetli doz aşımına yol açabilir (Bkz. Bölüm 4.9 ve 6.6). Her enjeksiyondan önce yeni bir steril iğne takılmalıdır. İğnelerin tekrar kullanımı, az ya da fazla dozlamaya neden olan iğne tıkanması riskini artırmaktadır (Bkz. Bölüm 6.6). Hastalık bulaşmasının önlenmesi için insülin kalemleri iğne değiştirilse bile asla birden fazla kişi tarafından kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 6.6). TOUJEO SoloStar kullanıma hazır enjeksiyon kalemi kullanmadan önce kullanma talimatında bulunan talimatlar dikkatlice okunmalıdır (Bkz. Bölüm 6.6). Özel popülasyonlara ilişkin bilgiler TOUJEO yaşlı hastalarda, renal ve hepatik yetmezliği olan hastalarda kullanılabilir. Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda, azalan insülin metabolizması nedeniyle, insülin ihtiyacı düşebilir (Bkz. Bölüm 4.8). Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, azalan glukoneogenez kapasitesi ve azalan insülin metabolizması nedeniyle, insülin ihtiyacı düşebilir. Pediyatrik popülasyon: TOUJEO nun güvenliliği ve etkililiği, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde gösterilmemiştir. Veri bulunmamaktadır

4 Geriyatrik popülasyon ( 65 yaş) Yaşlılarda, böbrek fonksiyonlarının zamanla bozulması, insülin ihtiyacında sabit bir düşüşe neden olabilir (Bkz. Bölüm 4.8 ve 5.1) Kontrendikasyonlar Etkin madde veya Bölüm 6.1'de yer alan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık Özel kullanım uyarıları ve önlemleri TOUJEO, diyabetik ketoasidozun tedavisi için uygun bir insülin seçeneği değildir. Bu gibi durumlarda intravenöz olarak uygulanan regüler insülin tavsiye edilmektedir. Yetersiz kan şekeri kontrolü veya hiper veya hipoglisemik epizotlara bir eğilim olması durumunda, doz ayarlaması yapmadan önce hastanın tedavi şemasına uyumu, enjeksiyon yerleri, uygun enjeksiyon tekniği ve diğer ilgili faktörler gözden geçirilmelidir. Hipoglisemi Hipogliseminin ortaya çıkma zamanı kullanılan insülinlerin etki profiline bağlıdır ve dolayısıyla tedavi rejimi değiştiğinde değişebilir. Hipoglisemik epizotların özel bir klinik anlam taşıyabileceği hastalarda özellikle dikkatli olunmalıdır ve kan şekeri izlenmesinin yoğunlaştırılması tavsiye edilebilir. Bu hastalar koroner arter veya beyni besleyen kan damarlarında anlamlı daralması (kardiyak veya serebral hipoglisemi komplikasyonları riski) ya da özellikle fotokoagülasyonla tedavi edilmemiş proliferatif retinopatisi olan hastaları (hipoglisemi sonrası geçici körlük riski) içerir. Hastalar, hipogliseminin uyarıcı semptomlarının azaldığı durumların farkında olmalıdır. Bazı risk gruplarında hipogliseminin uyarıcı semptomları değişebilir, daha az belirgin olabilir veya hiç görünmeyebilir. Bu hastalar şunlardır; - kan şekeri kontrolü belirgin biçimde düzelmiş olanlar - yavaş gelişen hipoglisemisi olanlar - yaşlılar - hayvan insülininden insan insülinine geçiş yapanlar - otonomik nöropatisi bulunanlar - uzun süredir diyabeti olanlar - bir psikiyatrik hastalığı bulunanlar - belirli bazı tıbbi ürünlerle eş zamanlı tedavi görenler (Bkz. Bölüm 4.5). Bu gibi durumlarda, hasta hipogliseminin farkına varmadan, ağır hipoglisemi (ve hatta bilinç kaybı) gelişebilir. İnsülin glarjinin uzatılmış etkisi hipogliseminin düzelmesini geciktirebilir. Eğer glikozillenmiş hemoglobin için normal veya azalmış değerler saptanırsa, tekrarlayan, fark edilmemiş (özellikle gece) hipoglisemi epizotları olasılığı düşünülmelidir. Hastanın doz ve diyet şemasına uyumu, doğru insülin uygulaması ve hipoglisemi semptomları hakkında farkındalığı, hipoglisemi riskini azaltmak için son derece önemlidir. Hipoglisemiye yatkınlığı artıran faktörlerin varlığı özellikle yakın izlemeyi 4 1 7

5 zorunlu kılar ve doz ayarlaması gerektirebilir. Bu faktörler şunlardır: - enjeksiyon bölgesinde değişiklik - artan insülin duyarlılığı (örneğin stres faktörlerinin uzaklaştırılması) - alışık olunmayan, artan veya uzamış fiziksel aktivite - araya giren hastalık (örneğin kusma, diyare) - yetersiz gıda alımı - kaçırılan öğünler - alkol tüketimi - kompanse edilmeyen bazı endokrin bozuklukları (örneğin hipotiroidizm ve ön hipofiz veya adrenokortikal yetersizlik) - belirli bazı tıbbi ürünlerin birlikte kullanılması (Bkz. Bölüm 4.5). İnsülin glarjin 100 U/mL den TOUJEO ya geçiş İnsülin glarjin 100 U/mL ve TOUJEO biyoeşdeğer olmadığından ve birbirleri yerine kullanılamadığından, bu geçiş doz değişikliği ihtiyacına yol açabilir ve yalnızca sıkı tıbbi gözlem altında yapılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2). Diğer insülinlerden TOUJEO ya geçiş Bir hastanın başka tip veya marka insülinden TOUJEO ya geçişi sıkı tıbbi gözlem altında gerçekleştirilmelidir. Doz, marka (üretici), tip (regüler, NPH, lente, uzun etkili, vb.), kaynak (hayvan, insan, insan insülin analoğu) ve/veya üretim metodundaki değişiklikler, doz değişikliği gerekliliğine neden olabilir (Bkz. Bölüm 4.2). Araya giren hastalık Eşlik eden bir hastalık daha yoğun bir metabolik izlem gerektirir. Pek çok olguda, ketonlar için idrar testleri endikedir ve çoğunlukla insülin dozunun ayarlanması için gereklidir. İnsülin gereksinimi çoğunlukla artar. Tip 1 diyabeti olan hastalar çok az yiyebilseler veya hiç yiyemeseler ya da kusma vb. sorunları yaşasalar bile düzenli olarak az miktarda da olsa karbonhidrat tüketimini sürdürmeli ve insülini asla tamamen bırakmamalıdırlar. İnsülin antikorları İnsülin uygulaması, insülin antikorlarının oluşmasına neden olabilir. Nadir olgularda, söz konusu insülin antikorlarının varlığı, hiper- veya hipoglisemiye eğilimi düzeltmek amacıyla insülin dozunun ayarlanmasını gerektirebilir. TOUJEO nun pioglitazonla birlikte uygulanması Özellikle kalp yetmezliği gelişimi açısından risk faktörleri bulunan hastalarda, pioglitazonun insülinle birlikte kullanılması sırasında kalp yetmezliği olguları bildirilmiştir. TOUJEO nun pioglitazonla birlikte uygulanması düşünüldüğünde bu risk göz önünde bulundurulmalıdır. Bu kombinasyonun uygulanması halinde, hastalar kalp yetmezliği belirti ve semptomları, kilo alımı ve ödem açısından takip edilmelidir. Kardiyak semptomlarda bozulma görülmesi durumunda, pioglitazon tedavisine son verilmelidir. İlaç uygulama hatalarının önlenmesi TOUJEO ve diğer insülinler arasındaki ilaç hatalarını önlemek için insülin etiketi her enjeksiyondan önce kontrol edilmelidir (Bkz. Bölüm 6.6). Hasta enjeksiyon kaleminin doz penceresi üzerinde seçili olan ünite sayısını görsel olarak doğrulamalıdır. Kör veya görme bozukluğu olan hastalara, görme sorunu olmayan ve insülin cihazını kullanma konusunda eğitim almış başka bir kişiden yardım/destek almaları 5 1 7

6 konusunda talimat verilmelidir. Bkz. Bölüm 4.2. Uygulama şekli. Yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün her mililitresinde 1 mmol (23 mg) dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında sodyum içermez. Bu tıbbi ürün gliserol ihtiva eder. Kullanım yolu nedeniyle herhangi bir uyarı gerekmemektedir Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Çok sayıda madde glukoz metabolizmasını etkiler ve insülin glarjinin dozunun ayarlanmasını gerektirebilir. Kan şekerini düşürücü etkiyi artırabilecek ve hipoglisemi yatkınlığını arttırabilecek maddeler; antihiperglisemik tıbbi ürünler, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri, disopiramid, fibratlar, fluoksetin, monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri, pentoksifilin, propoksifen, salisilatlar ve sülfonamid antibiyotikleri içermektedir. Kan şekerini düşürücü etkiyi azaltabilecek maddeler; kortikosteroitler, danazol, diazoksid, diüretikler, glukagon, izoniazid, östrojenler ve projestojenler, fenotiazin türevleri, somatropin, sempatomimetik ilaçlar (örneğin, epinefrin [adrenalin], salbutamol, terbutalin), tiroid hormonları, atipik antipsikotik ilaçlar (örneğin klozapin ve olanzapin) ve proteaz inhibitörlerini içermektedir. Beta-blokörler, klonidin, lityum tuzları veya alkol, insülinin kan şekerini düşürücü etkisini kuvvetlendirebilir veya zayıflatabilir. Pentamidin hipoglisemiye yol açabilir ve bazen bunu hiperglisemi izleyebilir. Bunun yanı sıra, beta-blokörler, klonidin, guanetidin ve rezerpin gibi sempatolitik ilaçların etkisiyle, adrenerjik karşı-düzenleme belirtileri azalabilir veya kaybolabilir Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi C dir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar/doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Oral kontraseptiflerin içindeki östrojen ve progestojenler TOUJEO nun kan glukozunu düşürücü etkisini azaltabilir. Gebelik dönemi TOUJEO nun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin klinik deneyim bulunmamaktadır. İnsülin glarjin için gebelikte maruziyet ile ilgili olarak kontrollü klinik çalışmalardan elde edilmiş klinik veri bulunmamaktadır. Gebe kadınlardan elde edilen çok sayıda veri insülin glarjin 100U/mL içeren tıbbi ürünler ile 1000 den fazla gebelikteki sonuçlar gebelik üzerinde özgün bir advers etki veya fetüs ya da yenidoğanda özgün bir malformasyon ya da toksisite göstermemiştir. Hayvan çalışmalarından elde edilen veriler üreme toksisitesi göstermemektedir. Klinik olarak gerekli ise gebelikte TOUJEO kullanımı düşünülebilir

7 Önceden var olan veya gestasyonal diyabeti olan hastalar için tüm gebelik süresince hiperglisemi ile ilişkili advers sonlanımları önlemek için iyi metabolik kontrolün sürdürülmesi çok önemlidir. İnsülin gereksinimi ilk trimesterde azalabilir ve genellikle ikinci ve üçüncü trimesterde artar. Doğumdan hemen sonra, insülin gereksinimi hızla düşer (hipoglisemi riski artar). Kan şekerinin dikkatli izlenmesi çok önemlidir. Laktasyon dönemi İnsülin glarjinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bir peptit olan insülin glarjin insan sindirim sisteminde sindirilerek aminoasitlere indirgendiğinden, ağızdan alınan insülin glarjinin emzirilen yenidoğan/süt çocuklarında metabolik etki yapması beklenmez. Emziren kadınlarda insülin dozu ve diyette ayarlama yapılması gerekebilir. Üreme yeteneği / Fertilite Hayvanlarda yürütülen çalışmalar, göstermemektedir. fertilite açısından herhangi bir doğrudan zararlı etki 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Hipoglisemi veya hiperglisemi veya örneğin görme bozukluğunun bir sonucu olarak hastanın konsantre olma ve tepki verme yeteneği bozulabilir. Bu durum, bu yeteneklerin özellikle önemli olduğu (örn. araç veya makine kullanma gibi) durumlarda bir risk oluşturabilir. Hastalara araba kullanırken hipoglisemiden kaçınmak için önlemler almaları tavsiye edilmelidir. Bu durum, hipogliseminin uyarıcı semptomlarına farkına varma yeteneği azalmış veya kaybolmuş kişilerde ya da sık hipoglisemi epizotları yaşayan kişilerde özellikle önemlidir. Bu koşullarda araç veya makine kullanmanın tavsiye edilebilir olup olmadığı düşünülmelidir İstenmeyen etkiler Güvenlilik profili özeti TOUJEO ile gerçekleştirilen klinik çalışmalarda (Bkz. Bölüm 5.1) ve insülin glarjin 100 U/mL ile klinik deneyim sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir. Genellikle insülin tedavisinin en sık görülen advers reaksiyonu olan hipoglisemi, insülin dozunun insülin gereksinimine göre çok yüksek olması sonucu görülebilir. Aşağıda klinik çalışmalarda gözlenen ilgili advers reaksiyonlar sistem organ sınıf temelinde ve azalan sıklığa göre listelenmiştir: Çok yaygın ( 1/10); yaygın ( 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan ( 1/1.000 ila < 1/100); seyrek ( 1/ ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Her bir sıklık grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet (şiddet) düzeyine göre sıralanmıştır. Bağışıklık sistemi hastalıkları Seyrek: Alerjik reaksiyonlar İnsüline karşı ani gelişen tipte alerjik reaksiyonlar seyrektir. İnsülinlere (insülin glarjin dahil) veya yardımcı maddelere karşı görülen bu tip reaksiyonlar genel deri reaksiyonları, anjiyoödem, bronkospazm, hipotansiyon ve şok ile bağlantılı olabilir ve yaşamı tehdit edici olabilir. Yetişkinlerde yürütülen TOUJEO klinik çalışmalarında alerjik reaksiyon insidansı TOUJEO ile tedavi edilen hastalarda (%5.3) ve insülin glarjin 100 U/mL ile tedavi edilen hastalarda (%4.5) benzer bulunmuştur

8 Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Hipoglisemi Şiddetli hipoglisemik ataklar, özellikle eğer tekrarlayan ataklar ise, nörolojik hasarlara yol açabilirler. Uzayan veya şiddetli hipoglisemik epizotlar yaşamı tehdit edici olabilir. Pek çok hastada, nöroglikopeni belirti ve semptomları adrenerjik karşı düzenleme belirtilerini takip eder. Genellikle, kan glukozundaki düşüş ne kadar fazla ve hızlı olursa, karşı-düzenleme fenomeni ve bunun semptomları o kadar belirgin olur. Sinir sistemi hastalıkları Çok seyrek: Tat alma duyusunda bozukluk Göz hastalıkları Seyrek: Görme bozukluğu Glisemik kontrolde belirgin bir değişiklik, lensin dolgunluğu ve refraktif indeksinde geçici değişiklikler nedeniyle geçici görme bozukluğuna neden olabilir. Seyrek: Retinopati Uzun süreli düzelen glisemik kontrol diyabetik retinopatinin ilerleme riskini azaltır. Bununla birlikte, glisemik kontrolde ani düzelme sağlayan yoğun insülin tedavisi de diyabetik retinopatinin geçici bir süre kötüleşmesine neden olabilir. Proliferatif retinopatisi olan hastalarda, özellikle fotokoagülasyon ile tedavi edilmemişse, şiddetli hipoglisemik epizotlar geçici görme kaybına yol açabilir. Deri ve derialtı doku hastalıkları Yaygın: Lipohipertrofi Yaygın olmayan: Lipoatrofi Enjeksiyon yerinde lipodistrofi oluşabilir ve lokal insülin absorpsiyonunu geciktirebilir. Enjeksiyon yerinin devamlı olarak değiştirilmesi bu reaksiyonların azalmasına veya önlenmesine yardımcı olabilir. Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok seyrek: Kas ağrısı (miyalji) Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Enjeksiyon yeri reaksiyonları Bu reaksiyonlar, kızarıklık, ağrı, kaşıntı, ürtiker, şişme veya enflamasyonu içermektedir. İnsülinlere karşı enjeksiyon yerinde gözlenen çoğu minör reaksiyonlar çoğunlukla birkaç gün veya birkaç hafta içinde kaybolur. Yetişkinlerde yürütülen TOUJEO klinik çalışmalarında enjeksiyon yeri reaksiyonu insidansı TOUJEO ile tedavi edilen hastalarda (%2.5) ve insülin glarjin 100 U/mL ile tedavi edilen hastalarda (%2.8) benzer bulunmuştur. Seyrek: Ödem Seyrek olarak ve özellikle daha önceki zayıf metabolik kontrol yoğun insülin tedavisi ile düzeltildiğinde, insülin ödeme neden olabilir. Pediyatrik popülasyon Pediatrik popülasyonda TOUJEO ile klinik bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Bu nedenle TOUJEO nun bu popülasyonda güvenlik profili belirlenmemiştir. Diğer özel popülasyonlar Klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar temelinde yaşlı hastalarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda TOUJEO nun güvenlik profili genel popülasyondaki güvenlik profili ile 8 1 7

9 benzerdir (Bkz. Bölüm 5.1). Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM) ne bildirilmesi gerekmektedir ( e-posta: tel: ; faks: ) Doz aşımı ve tedavisi Belirtiler İnsülin doz aşımı şiddetli ve bazen uzun süreli ve yaşamı tehdit edebilen hipoglisemiye yol açabilir. Tedavi Hafif hipoglisemi epizotları çoğunlukla oral karbonhidratlarla tedavi edilebilir. Tıbbi ürünün dozu, öğün alışkanlıkları veya fiziksel aktivitede ayarlamalar gerekebilir. Koma, nöbet veya nörolojik bozukluğun eşlik ettiği daha şiddetli epizotlar intramuskuler/subkutan glukagon ya da konsantre intravenöz glukoz ile tedavi edilebilir. Hipoglisemi belirgin klinik düzelmeden sonra da tekrarlayabileceği için karbonhidrat alınımının ve hastanın izlenmesinin sürdürülmesi gerekebilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Enjeksiyonluk uzun-etkili insülinler ve analogları. ATC Kodu: A10A E04 Etki mekanizması İnsülin glarjin dahil olmak üzere insülinin primer aktivitesi, glukoz metabolizmasının düzenlenmesidir. İnsülin ve analogları, özellikle iskelet kası ve yağ dokusunda olmak üzere periferik glukoz alımını uyararak ve hepatik glukoz üretimini baskılayarak kan glukoz düzeyini düşürür. İnsülin yağ hücresindeki lipolizi baskılar, proteolizi baskılar ve protein sentezini artırır. Farmakodinamik etkiler İnsülin glarjin, nötral ph de düşük çözünürlük göstermek üzere tasarlanmış bir insan insülin analoğudur. Asidik ph değerinde (ph 4) insülin glarjin tamamen çözünür. Subkutan dokuya enjeksiyon sonrasında, asidik çözelti nötral hale gelerek az miktarda insülin glarjinin sürekli olarak salındığı çökeltinin oluşmasına yol açar. Tip 1 diyabet hastalarındaki öglisemik klemp çalışmalarında TOUJEO nun glukoz düşürücü etkisi, subkutan insülin glarjin 100 U/mL ile karşılaştırıldığında daha stabil ve uzun bulunmuştur. Şekil 1'de, tip 1 diyabeti olan 18 hastada enjeksiyon sonrası maksimum 36 saat sürdürülerek yürütülen çapraz bir çalışmanın sonuçları verilmiştir. TOUJEO nun etkisi klinik dozlarda 24 saati geçmiştir (36 saate kadar). İnsülin 100 U/mL ile karşılaştırıldığında TOUJEO çökeltisinden insülin glarjinin daha istikrarlı salınması, yüzey alanında daha az çökelti oluşmasına yol açan üçte iki oranındaki hacim azalmasına atfedilmektedir

10 Şekil 1: 36 saatlik öglisemik klemp çalışmasında tip 1 diyabet hastalarında kararlı durum aktivite profili GIR* (mg/kg*dk) Subkutan enjeksiyon sonrası süre (saat) Tedavi: TOUJEO 0.4 U/kg İnsülin glarjin (100 U/mL) 0.4 U /kg *GIR: Glukoz infüzyon hızı: sabit plazma glukoz düzeyinin sürdürülmesi için uygulanan glukoz miktarı olarak belirlenir (saatlik ortalama değerler). Gözlem periyodunun sonu 36 saattir. İnsülin glarjin M1 ve M2 olmak üzere 2 aktif metabolite metabolize olur. (Bkz. Bölüm 5.2). İnsülin reseptörüne bağlanma: İn vitro çalışmalar, insülin glarjin ile M1 ve M2 metabolitlerinin insan insülin reseptörüne afinitesinin insan insülini ile benzer olduğunu göstermektedir. IGF-1 reseptörüne bağlanma: İnsülin glarjinin insan IGF-1 reseptörüne afinitesi insan insülinin afinitesinden yaklaşık 5 ila 8 kat daha fazladır (ancak IGF-1 in afinitesinden yaklaşık 70 ila 80 kat daha düşüktür), oysa M1 ve M2, IGF-1 reseptörüne insan insülinine kıyasla biraz daha düşük affiniteye bağlanmaktadır. Tip I diyabetik hastalarda bulunan total insülin konsantrasyonunun (insülin glarjin ve metabolitleri), IGF-1 reseptörlerin yarı maksimal işgali ve sonrasında IGF-1 reseptörü ile başlatılan mitojenik-proliferatif yolağın aktivasyonu için gerekenden belirgin olarak daha düşük olduğu gösterilmiştir. Endojen IGF-1 in fizyolojik konsantrasyonları mitojenikproliferatif yolağı aktive edebilir; ancak, TOUJEO tedavisi dahil olmak üzere insülin tedavisinde bulunan terapötik konsantrasyonlar IGF-1 yolağını aktive etmek için gereken farmakolojik konsantrasyonlardan belirgin olarak daha düşüktür. Bir klinik farmakoloji çalışmasında, aynı dozlarda verildiğinde, intravenöz insülin glarjin ve insan insülininin eşdeğer etki gücüne sahip olduğu gösterilmiştir. Tüm insülinlerde olduğu gibi, insülin glarjinin etki süresi fiziksel aktivite ve diğer değişkenlerden etkilenebilmektedir. Klinik etkililik ve güvenlilik Günde tek doz TOUJEO nun (insülin glarjin 300 U/mL) glisemik kontroldeki etkililik ve güvenliliği günde tek doz uygulanan insülin glarjin 100 U/mL ile süresi 26 haftaya kadar

11 uzayan açık etiketli, randomize, aktif kontrollü, paralel çalışmalarda 546 tip 1 ve 2474 tip 2 diabetes mellitus hastasında karşılaştırılmıştır (Tablo 1 ve 2). Bu çalışmaların sonuçları başlangıca göre çalışma sonunda HbA1c düşüşünün insülin glarjin 100 U/mL ile benzer olduğunu göstermiştir. Çalışma sonunda plazma glukoz düzeyindeki azalma TOUJEO ve insülin glarjin 100 U/mL ile benzer olup düşüş TOUJEO ile titrasyon fazında daha kademeli olmuştur. Glisemik kontrol TOUJEO günde bir kez sabah ya da akşam uygulandığında benzer bulunmuştur. HbA1C'deki düzelme cinsiyet, etnik köken, yaş, diyabet süresi (<10 yıl ve 10 yıl), başlangıçtaki HbA1c değeri (<%8 veya %8) veya başlangıçtaki vücut kitle indeksinden (VKİ) etkilenmemiştir. Bu hedefe yönelik tedavili çalışmaların sonunda, hasta popülasyonuna ve eşzamanlı tedaviye bağlı olarak TOUJEO grubunda karşılaştırma grubuna göre %10-18 oranında daha yüksek doz gözlenmiştir (Tablo 1 ve 2). Klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar, doğrulanmış hipoglisemi (günün herhangi bir zamanında ve gece) insidansının, insülin glarjin 100 U/mL ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında TOUJEO ile tedavi edilen hastalarda daha düşük olduğunu göstermiştir. İnsülin dışı antihiperglisemik ilaç ya da öğün sırasında kullanılan insülin kombinasyonu kullanan tip 2 diabetes mellitus hastalarında doğrulanmış gece hipoglisemisi riskinin azaltılmasında TOUJEO nun insülin glarjin 100 U/mL ye üstünlüğü, 9. haftadan çalışma sonuna kadarki zaman aralığında, önceden bazal insülin ve oral antihiperglisemik ilaç (%18 risk azaltma) ya da öğün sırasında kullanılan insülin (%21 risk azaltma) kombinasyonu ile tedavi edilmiş hastalarda gösterilmiştir. Özet olarak, hipoglisemi riskine ilişkin bu etkiler, insülin glarjin 100 U/mL ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında TOUJEO ile tedavi edilen hastalarda yaş, cinsiyet, VKİ ve diyabet süresinden (<10 yıl ve 10 yıl) bağımsız olarak gözlenmiştir. Tip 1 diyabeti olan hastalarda, hipoglisemi insidansı, TOUJEO ile tedavi edilen hastalarda insülin glarjin 100 U/mL ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında benzer bulunmuştur (Tablo 3). Tablo 1: Tip 1 diabetes mellitus klinik çalışmalarından elde edilen sonuçlar 26 haftalık tedavi Kombinasyon tedavisi TOUJEO IGlar Öğün sırasında kullanılan insülin analoğu Tedavi edilen hasta sayısı (mitt a ) HbA1c Başlangıç ortalaması Ayarlanmış başlangıca göre ortalama değişim Ayarlanmış Ortalama farkı b 0.04 [ ila 0.185] Bazal insülin dozu c (U/kg) Başlangıç ortalaması Başlangıca göre ortalama değişim Vücut ağırlığı d (kg) Başlangıç ortalaması Başlangıçtan ortalama değişiklik

12 IGlar: İnsülin glarjin 100 U/mL a mitt: Değiştirilmiş tedaviye niyetlenilmiş popülasyon b Tedavi farkı: TOUJEO İnsülin glarjin 100 U/mL; [%95 Güvenlik Aralığı] c Başlangıca göre 6 aydaki değişiklik (gözlemlenen olgu) d Başlangıca göre 6 aylık temel tedavinin son değerindeki değişim Tablo 2: Tip 2 diabetes mellitus klinik çalışmalarından elde edilen sonuçlar 26 haftalık tedavi Önceden bazal insülin ile tedavi edilen hastalar Önceden bazal insülin ile tedavi edilen hastalar Önceden insülin kullanmamış hastalar Kombinasyon tedavisi Öğün sırasında kullanılan insülin analoğu± metformin İnsülin içermeyen antihiperglisemik ilaçlar TOUJEO IGlar TOUJEO IGlar TOUJEO IGlar Tedavi edilen hasta sayısı a HbA1c Başlangıç ortalaması Ayarlanmış başlangıca göre ortalama değişim Ayarlanmış ortalama farkı b [ ila 0.083] [ ila 0.099] [ ila 0.174] Bazal insülin dozu c (U/kg) Başlangıç ortalaması Başlangıca göre ortalama değişim Vücut ağırlığı d (kg) Başlangıç ortalaması Başlangıca göre ortalama değişim IGlar: İnsülin glarjin 100 U/mL a mitt: Değiştirilmiş tedaviye niyetlenilmiş popülasyon b Tedavi farkı: TOUJEO İnsülin 100 U/mL; [%95 Güvenlik Aralığı] c Başlangıca göre 6 aydaki değişiklik (gözlemlenen olgu) d Başlangıca göre 6 aylık temel tedavinin son değerindeki değişim Tablo 3 - Tip 1 ve tip 2 diabetes mellitus klinik çalışmalarındaki hipoglisemik epizotlarının özeti Diyabetik popülasyon Tip 1 diabetes mellitus Önceden bazal insülin ile tedavi edilen hastalar Tip 2 diabetes mellitus Önceden bazal insülin ile tedavi edilen hastalar Tip 2 diabetes mellitus Önceden insülin kullanmamış veya bazal insülin kullanan hastalar

13 Kombinasyon tedavisi Öğün sırasında kullanılan insülin analoğu Öğün sırasında kullanılan insülin analoğu± metformin İnsülin içermeyen antihiperglisemik ilaçlar TOUJEO IGlar TOUJEO IGlar TOUJEO IGlar Şiddetli a hipoglisemi insidansı (%) (n/toplam N) Tüm çalışma periyotu (18/274) (26/275) (20/404) (23/402) (8/838) (10/844) RR*: 0.69 [0.39; 1.23] RR: 0.87 [0.48; 1.55] RR: 0.82 [0.33; 2.00] Doğrulanmış b hipoglisemi insidansı (%) (n/toplam N) Tüm çalışma periyodu (255/274) (257/275) (331/404) (353/402) (483/838) (544/844) RR: 1.00 [0.95;1.04] RR: 0.93 [0.88; 0.99] RR: 0.89 [0.83; 0.96] Doğrulanmış gece c hipoglisemi insidansı (%) (n/toplam N) 9.haftadan çalışma sonuna kadar (162/273) (153/273) (184/400) (184/400) (154/835) (188/835) RR: 1.06 [0.92;1.23] RR: 0.79 [0.67;0.93] RR: 0.82 [0.68;0.99] IGlar: İnsülin glarjin 100 U/mL a Şiddetli hipoglisemi: Karbonhidrat, glukagon veya diğer kurtarma eylemlerini aktif olarak uygulamak için başka bir kişinin yardımını gerektiren epizot. b Doğrulanmış hipoglisemi: Herhangi şiddetli hipoglisemi ve/veya 3.9 mmol/l plazma glukoz değeri ile doğrulanan hipoglisemi c Gece hipoglisemisi: 00:00 ve 05:59 saatleri arasında meydana gelen epizot d 6 aylık tedavi süresi *RR: Rölatif risk oranı; [%95 Güvenlik Aralığı] Dozlama zamanı esnekliği Sabit veya esnek dozlama zamanı ile kullanılan TOUJEO nun güvenlilik ve etkililiği 3 aylık randomize, açık etiketli iki klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Tip 2 diyabet hastaları (n=194) TOUJEO yu günde bir kez akşam ya günün aynı saatinde (sabit dozlama zamanı) ya da normal uygulama zamanından önce veya sonraki 3 saat içinde (esnek dozlama zamanı) kullanmıştır. Esnek dozlama zamanı ile uygulama, glisemik kontrol ve hipoglisemi insidansını etkilememiştir. Antikorlar TOUJEO ve insülin glarjin 100 U/mL yi karşılaştıran çalışmalardan elde edilen sonuçlar, TOUJEO ve insülin glarjin 100 U/mL arasında anti-insülin antikorlarının gelişimi, etkililiği, güvenliliği veya bazal insülin dozu açısından bir fark göstermemiştir. Vücut ağırlığı TOUJEO ile tedavi edilen hastalarda 6 aylık periyot sonunda vücut ağırlığındaki ortalama değişimin 1 kg dan az olduğu gözlenmiştir (Bkz. Tablo 1 ve 2). Diyabetik retinopatinin progresyonuna ilişkin bir çalışmanın sonuçları İnsülin glarjin 100 U/mL'nin (günde bir kez) diyabetik retinopati üzerindeki etkileri, Erken Tedavi Diyabetik Retinopati Çalışması (ETDRS) ölçeğinde 3 veya daha fazla retinopati progresyonunun fundus fotoğrafı kullanılarak araştırıldığı, tip 2 diyabeti olan 1024 hastada

14 yürütülen açık etiketli 5 yıllık NPH kontrollü (günde iki kere verilen NPH) bir çalışmada değerlendirilmiştir. İnsülin glarjin 100 U/mL, NPH insülinle karşılaştırıldığında diyabetik retinopatinin progresyonunda anlamlı bir fark görülmemiştir. Uzun süreli etkililik ve güvenlilik sonlanım çalışması Çok merkezli, randomize, 2x2 faktorial tasarımlı ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention: Başlangıçta glarjin müdahalesi ile sonlanım azalması) çalışması, yüksek kardiyovasküler (KV) riski olup açlık glukozu (IFG) ya da glukoz toleransı (IGT) bozuk (katılımcıların %12 si) ya da tip 2 diyabet hastası (en fazla bir antidiyabetik oral ilaç ile tedavi edilen) (katılımcıların %88 i) katılımcı ile yürütülmüştür. Katılımcılar APG 95 mg/dl (5.3 mm) olacak şekilde titre edilen insülin glarjin 100 U/mL (n=6264) tedavisine ya da standart bakıma (n=6273) randomize edilmiştir (1:1). İlk primer ortak etkililik sonlanımı KV ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü (MI) ya da ölümcül olmayan inmenin ilk ortaya çıktığı zaman ve ikinci primer ortak etkililik sonlanımı ilk primer ortak sonlanımdaki herhangi bir olay, revaskülarizasyon girişimi (koroner, karotik ya da periferik) ya da kalp yetmezliği nedeniyle hastane yatışının ilk ortaya çıktığı zamandır. Sekonder sonlanım noktaları tüm nedenlere bağlı mortalite ve bir birleşik mikrovasküler sonlanımı içermiştir. İnsülin glarjin 100 U/mL standart bakım ile karşılaştırıldığında KV hastalık ve KV mortalite için rölatif riski değiştirmemiştir. İnsülin glarjin ve standart bakım arasında iki primer ortak sonlanım; bu sonlanımları oluşturan birleşik sonlanımlardan herhangi biri; tüm nedenlere bağlı mortalite ya da birleşik mikrovasküler sonlanım açısından fark saptanmamıştır. Çalışma sonunda ortalama insülin glarjin 100 U/mL dozu 0.42 U/kg olarak saptanmıştır. Başlangıçta katılımcıların medyan HbA1c değeri %6.4 iken, medyan HbA1c değer aralığı tedavi sırasında insülin glarjin 100 U/mL grubunda % ve izlem boyunca standart bakım grubunda % bulunmuştur. Şiddetli hipoglisemi oranı (etkilenen katılımcı/100 katılımcı maruziyet yılı) insülin glarjin 100 U/mL grubunda 1.05 ve standart bakım grubunda 0.30; doğrulanmış ciddi olmayan hipoglisemi oranları insülin glarjin 100 U/mL grubunda 7.71 ve standart bakım grubunda 2.44 bulunmuştur. 6 yıllık çalışma boyunca insülin glarjin 100 U/mL grubunun %42 sinde herhangi bir hipoglisemi olayı ortaya çıkmamıştır. Son tedavi muayenesinde, vücut ağırlığında başlangıca göre insülin glarjin 100 U/mL grubunda ortalama 1.4 kg artış ve standart bakım grubunda ortalama 0.8 kg azalma saptanmıştır Farmakokinetik özellikler Emilim: Sağlıklı bireylerde ve diyabetik hastalarda, insülin glarjin 100 U/mL ile karşılaştırıldığında, TOUJEO subkutan enjeksiyonu sonrasında insülin serum konsantrasyonları, oldukça düzleşmiş bir zaman konsantrasyon profili oluşturacak şekilde daha yavaş ve uzun süreli emilim göstermiştir. TOUJEO nun farmakokinetik profili farmakodinamik aktivitesi ile tutarlı bulunmuştur. Dağılım: Terapötik aralıkta günlük TOUJEO uygulamasında kararlı duruma 3-4 gün sonra ulaşılır. Subkutan TOUJEO uygulaması sonrasında 24 saatlik insülin maruziyetindeki değişim

15 katsayısı olarak tanımlanan hastadaki maruziyet değişkenliği kararlı durumda düşük bulunmuştur (%17.4). Biyotransformasyon: Subkutan insülin glarjin enjeksiyonundan sonra, insülin glarjin Beta zincirinin karboksil ucunda hızla metabolize olarak, iki aktif metabolit olan M1 (21A-Gly-insülin) ve M2 (21A- Gly-des-30B-Thr-insülin) oluşmaktadır. Plazmada, dolaşımdaki başlıca bileşik M1 metabolitidir. M1 metabolitine maruziyet uygulanan insülin glarjin dozuyla birlikte artar. Farmakokinetik ve farmakodinamik bulgular, insülin glarjin ile subkutan enjeksiyonun etkisinin esas olarak M1 e maruziyete dayandığını göstermektedir. İnsülin glarjin ve M2 metaboliti bireylerin büyük çoğunluğunda saptanabilir düzeyde bulunmamıştır ve saptanabildiklerinde konsantrasyonlarının uygulanan insülin glarjin dozundan ve formülasyonundan bağımsız olduğu bulunmuştur. Eliminasyon: İntravenöz yoldan uygulandığında insülin glarjin ve insan insülininin eliminasyon yarılanma ömrü benzerdir. Subkutan enjeksiyon sonrasında TOUJEO nun yarılanma ömrü subkutan dokudan emilim oranı ile hesaplanır. Subkutan enjeksiyon sonrasında TOUJEO nun yarılanma ömrü dozdan bağımsız olarak saattir. Doğrusallık/doğrusal olmayan durum: TOUJEO subkutan enjeksiyonu ardından sistemik maruziyeti doza oranlı olarak artar Klinik öncesi güvenlik verileri Konvansiyonel güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi ile ilgili çalışmalar temelinde klinik öncesi veriler insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1. Yardımcı maddelerin listesi Çinko klorür Metakresol Gliserol Hidroklorik asit (ph ayarlaması için) Sodyum hidroksit (ph ayarlaması için) Enjeksiyonluk su 6.2. Geçimsizlikler TOUJEO başka bir insülinle ya da diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalı veya seyreltilmemelidir. TOUJEO nun karıştırılması veya seyreltilmesi zaman/etki profilini değiştirir ve karıştırma çökelmeye neden olur Raf ömrü 30 ay

16 Kalemin ilk kullanımdan sonraki raf ömrü Direkt ışık ve sıcaktan korumak koşulu ile tıbbi ürün maksimum 6 hafta süre ile 30 C nin altındaki oda sıcaklığında direkt ışıktan ve ısıdan korumak şartıyla saklanabilir. Kullanımdaki kalemler buzdolabında saklanmamalıdır. Her enjeksiyondan sonra ışıktan korumak için kalemin kapağı geri takılmalıdır Saklamaya yönelik özel tedbirler İlk kullanımdan önce Buzdolabında (2 o C -8 o C de) saklayınız. Dondurmayınız. TOUJEO yu buzdolabında dondurucu bölmeye yakın yere koymayınız veya soğutma paketi ile temas ettirmeyiniz. Her kullanımdan sonra kullanıma hazır enjeksiyon kalemlerini ışıktan korumak için dış kutusunda saklayınız. İlk kullanımdan sonra ya da yedek olarak taşınırken Açıldıktan sonraki saklama koşulları için Bkz. Bölüm Ambalajın niteliği ve içeriği Kullanıma hazır kalem Siyah piston (bromobütil kauçuk) ve tıpalı (izopren laminat ve bromobütil kauçuk) bir kapak (alüminyum halkalı) içeren kartuşlarda (Tip I, renksiz, cam). Kartuş kullanılıp atılabilen kalem içine yerleştirilmiştir. Her bir kartuş 1.5 ml çözelti içerir. Ambalaj iğne ucu içermez. 3 ve 5 kalem içeren ambalajları bulunmaktadır Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler İlk kullanımdan önce kalem oda sıcaklığında en az 1 saat tutulmalıdır. TOUJEO SoloStar kullanıma hazır kalem kullanılmadan önce KULLANMA TALİMATI içinde yer alan kalem kullanma talimatları dikkatlice okunmalıdır. TOUJEO SoloStar kullanıma hazır kalem kullanma talimatlarında önerildiği gibi kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2). Kartuş kullanmadan önce incelenmelidir. Çözelti yalnızca berrak, renksiz ve katı parçacık içermiyor ve su gibi görünüyorsa kullanılmalıdır. TOUJEO çözelti olduğundan kullanım öncesi hazırlanması gerekmez. TOUJEO ve diğer insülinler arasında ilaç kullanım hatalarını önlemek için insülin etiketi her enjeksiyondan önce kontrol edilmelidir. 300 dozu, etiket üzerinde bal sarısı renkte vurgulanmıştır (Bkz. Bölüm 4.4). SoloStar kullanıma hazır enjeksiyon kaleminin kartuşundan TOUJEO yu çekmek için asla bir enjektör kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.2). İğneler kullanımdan hemen sonra çıkarılmalıdır. İğneler asla tekrar kullanılmamalıdır. Her enjeksiyondan önce yeni bir steril iğne takılmalıdır. İğnelerin tekrar kullanılması, az veya fazla doz kullanımına neden olan iğne tıkanması riskini artırmaktadır. Her enjeksiyon için yeni bir steril iğne kullanılması ayrıca kontaminasyon ve enfeksiyon riskini de en aza indirir. İğnenin tıkanması durumunda hasta kullanma talimatında bulunan talimatlarının Adım 3'ünde tanımlanan talimatları izlemelidir (Bkz. Bölüm 4.2)

17 Boş kalemler asla yeniden kullanılmamalıdır ve uygun bir şekilde atılmalıdır. Hastalık bulaşmasının önlenmesi için insülin kalemleri iğne değiştirilse bile asla birden fazla kişi tarafından kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.2). 7. RUHSAT SAHİBİ Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd. Şti. Büyükdere Cad. No:193 Levent Şişli - İstanbul Tel: Faks: RUHSAT NUMARASI 2016/ İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: Ruhsat yenileme tarihi:- 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ