1. BEŞERĐ TIBBĐ ÜRÜNÜN ADI CEMPES 300 mg kapsül KISA ÜRÜN BĐLGĐSĐ 2. KALĐTATĐF VE KANTĐTATĐF BĐLEŞĐM Etkin madde: Sefdinir 300 mg Yardımcı maddeler: Yardımcı maddeler için, 6.1 e bakınız. 3. FARMASÖTĐK FORM Kapsül Sarı renkli toz içeren, mor kapak ve turkuaz gövdeden oluşan 1 numaralı sert jelatin kapsüller 4. KLĐNĐK ÖZELLĐKLER 4.1 Terapötik endikasyonlar CEMPES, duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Yetişkinler ve adolesanlar: Toplumdan edinilmiş pnömoni: Haemophilus influenzae (beta-laktamaz üreten suşlar dahil), Haemophilus parainfluenzae (beta-laktamaz üreten suşlar dahil), Streptococcus pneumoniae (sadece penisiline duyarlı suşlar) ve Moraxella catarrhalis in (beta-laktamaz üreten suşlar dahil) neden olduğu enfeksiyonlar. Kronik bronşitin akut alevlenmesi: Haemophilus influenzae (beta-laktamaz üreten suşlar dahil), Haemophilus parainfluenzae (beta-laktamaz üreten suşlar dahil), Streptococcus pneumoniae (sadece penisiline duyarlı suşlar) ve Moraxella catarrhalis in (beta-laktamaz üreten suşlar dahil) neden olduğu enfeksiyonlar. Akut maksiller sinüzit: Haemophilus influenzae (beta-laktamaz üreten suşlar dahil), Streptococcus pneumoniae (sadece penisiline duyarlı suşlar) ve Moraxella catarrhalis in (beta-laktamaz üreten suşlar dahil) neden olduğu enfeksiyonlar. Farenjit/Tonsillit: Streptococcus pyogenes in neden olduğu enfeksiyonlar. Komplike olmayan deri ve yumuşak doku enfeksiyonları: Staphylococcus aureus (betalaktamaz üreten suşlar dahil) ve Streptococcus pyogenes in neden olduğu enfeksiyonlar. Pediyatrik hastalar: Akut bakteriyel otitis media: Haemophilus influenzae (beta-laktamaz üreten suşlar dahil), Streptococcus pneumoniae (sadece penisiline duyarlı suşlar) ve Moraxella catarrhalis in (beta-laktamaz üreten suşlar dahil) neden olduğu enfeksiyonlar. Farenjit/Tonsillit: Streptococcus pyogenes in neden olduğu enfeksiyonlar. Komplike olmayan deri ve yumuşak doku enfeksiyonları: Staphylococcus aureus (betalaktamaz üreten suşlar dahil) ve Streptococcus pyogenes in neden olduğu enfeksiyonlar. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: 13 yaş ve üzeri yetişkinler ve adolesanlarda önerilen doz ve tedavi süresi aşağıdaki tabloda belirtilmiştir; tüm enfeksiyonlar için toplam günlük doz 600 mg dır. boyunca günde tek doz uygulama günde iki kez uygulama ile eşit etkinliktedir. Deri enfeksiyonları veya pnömonide tek doz uygulama çalışılmadığından CEMPES bu enfeksiyonlarda günde iki kez uygulanmalıdır. 1
13 Yaş ve Üzeri Yetişkinler ve Adolesanlar Enfeksiyon türü Doz Tedavi süresi Toplumdan edinilmiş 300 mg 12 saat ara ile pnömoni Kronik bronşitin akut alevlenmesi 300 mg 12 saat ara ile veya 600 mg günde tek doz 5- Akut maksiller sinüzit 300 mg 12 saat ara ile veya 600 mg günde tek doz Farenjit/Tonsillit 300 mg 12 saat ara ile veya 600 mg günde tek doz 5- Komplike olmayan deri ve yumuşak doku enfeksiyonları 300 mg 12 saat ara ile Uygulama şekli: CEMPES yemeklerden bağımsız olarak kullanılabilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği: Kreatinin klerensi 30 ml/dak. dan düşük olan yetişkin hastalarda sefdinir dozu günde tek doz 300 mg olmalıdır. Hemodiyaliz sefdiniri vücuttan uzaklaştırır. Kronik hemodiyaliz hastalarında önerilen başlangıç dozu iki günde bir 300 mg veya 7 mg/kg dır. Hemodiyaliz uygulaması bittikten sonra 300 mg veya 7 mg/kg uygulanmalıdır. Đzleyen dozlar iki günde bir 300 mg veya 7 mg/kg olmalıdır. Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanımı ile ilgili bir bilgi yoktur. Pediyatrik popülasyon: Yeni doğanlarda ve 6 aydan küçük bebeklerde etkililiği ve güvenliliği kanıtlanmamıştır. Geriyatrik popülasyon: Böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. 4.3 Kontrendikasyonlar CEMPES, sefalosporin grubu antibiyotiklere karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Sefdinir ile tedaviye başlamadan önce hastanın sefdinir, diğer sefalosporinler, penisilinler veya diğer ilaçlara aşırı duyarlılığı olup olmadığı araştırılmalıdır. Eğer sefdinir, penisiline duyarlı hastalara verilecekse penisilin alerjisi olan hastaların %10 unda çapraz-aşırı duyarlılık olabileceğinden mutlaka dikkatli olunmalıdır. Eğer sefdinire karşı allerjik reaksiyon oluşursa ilaç tedavisi kesilmelidir. Ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları epinefrin, intravenöz sıvı uygulaması, intravenöz antihistaminikler, kortikosteroidler, pressör aminler ile tedavisi ve oksijen verilmesi ile hava yolu açılması ile tedaviyi gerektirebilir. Sefdinir de dahil olmak üzere hemen hemen tüm antibakteriyel ilaçlarla psödomembranöz kolit gelişimi bildirilmiştir. Bu nedenle antibakteriyel ajanlarla tedavi sonrası gelişen diyare olgularında dikkatli olunmalıdır. 2
Antibakteriyel ilaçlarla tedavi barsağın normal florasını değiştirir ve clostridium türü bakterilerin gelişimine yol açar. Çalışmalar Clostridium difficile tarafından üretilen toksinin antibiyotik ile ilişkili kolitin primer sorumlusu olduğunu göstermektedir. Psödomembranöz kolit tanısından sonra uygun tedaviye başlanmalıdır. Orta derecede psödomembranöz kolit vakaları genellikle ilacın kesilmesine yeterli yanıt verirler. Ağır kolitli olgularda sıvı ve elektrolit tedavisi, protein desteği ve Clostridium difficile ye klinik olarak etkili antibakteriyel ilaç ile tedavi gerekmektedir. Diğer geniş spektrumlu antibiyotiklerde olduğu gibi, uzamış tedavi dirençli organizmaların gelişmesine neden olabilir. Hastanın dikkatli bir biçimde izlenmesi gerekmektedir. Eğer tedavi sırasında süper enfeksiyon oluşursa uygun alternatif tedavi verilmelidir. Diğer geniş spektrumlu antibiyotikler gibi sefdinir, kolit öyküsü olan kişilere uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 ml/dak.) sefdinir için doz ayarlaması yapılmalıdır. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Aluminyum veya magnezyum içeren antasitler Sefdinir tedavisi sırasında antasit kullanılması gerekiyorsa, sefdinir antasitlerin alınmasından en az 2 saat önce veya sonra alınmalıdır. Probenesid Diğer beta-laktam antibiyotiklerde olduğu gibi probenesid sefdinirin renal atılımını inhibe eder. Demir suplemanları ve demirle güçlendirilmiş besinler Sefdinir tedavisi sırasında demir suplemanlarının kullanılması gerekiyorsa, sefdinir demir suplemanlarının alınmasından en az 2 saat önce veya sonra alınmalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Bilinen bir etkileşimi yoktur. Pediyatrik popülasyon: Bilinen bir etkileşimi yoktur. 4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi B dir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda sefdinirin kullanımıyla ilgili herhangi bir veri yoktur. Gebelik dönemi Sefdinir için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. 3
Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır. Laktasyon dönemi 600 mg tek doz uygulamayı takiben anne sütünde sefdinir saptanmamıştır. Üreme yeteneği /Fertilite Üreme yeteneği üzerine bilinen bir etkisi yoktur. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi bildirilmemiştir. 4.8 Đstenmeyen etkiler Klinik araştırmalarda sefdinir kapsülün önerilen dozu (600 mg/gün) ile tedavi edilen yetişkin ve adolesan hastalarda görülen yan etkilerin çoğu hafif ve kişiye özeldir. Ölüm veya kalıcı sakatlıklar görülmemiştir. Đlaçla tedavinin kesilmesi temel olarak gastrointestinal rahatsızlıklar özellikle diyare veya bulantı nedeniyledir. Hastaların bir kısmı da döküntüye bağlı olarak tedaviye son vermiştir. Sıklıklarına göre yan etkilerin dağılımı şu şekildedir: % 1 veya daha fazla sıklıkta görülen yan etkiler: Diyare, vajinal moniliyazis, bulantı, baş ağrısı, karın ağrısı, vajinit. > %0.1 - < %1 sıklığında görülen yan etkiler: Döküntü, dispepsi, flatulans, kusma, dışkılama bozukluğu, anoreksi, konstipasyon, sersemlik, ağız kuruluğu, asteni, uykusuzluk, lökore, moniliyazis, kaşıntı ve somnolanstır. 4.9 Doz aşımı ve tedavisi Đnsanlarda sefdinirin doz aşımı ile ilgili bilgi bulunmamaktadır. Diğer beta-laktam antibiyotiklerin doz aşımını takiben görülen belirtiler bulantı, kusma, epigastrik ağrı, diyare ve konvulsiyonlardır. Hemodiyaliz ile sefdinir vücuttan uzaklaştırılır. 5. FARMAKOLOJĐK ÖZELLĐKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Sistemik antibakteriyeller, üçüncü kuşak sefalosporinler ATC kodu: J01DD15 Diğer sefalosporinlerle olduğu gibi sefdinirin bakterisidal aktivitesi hücre duvarı sentezinin inhibisyonu ile meydana gelir. Sefdinir bazı beta-laktamaz enzimlerinin varlığında stabildir. Sonuç olarak penisilinlere ve bazı sefalosporinlere dirençli birçok organizma sefdinire duyarlıdır. Sefdinirin aşağıdaki mikroorganizmaların birçok suşu üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir: Aerobik Gram-Pozitif Mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus (beta-laktamaz üreten suşlar dahil) Not: Sefdinir metisiline dirençli stafilokoklara karşı inaktiftir. Streptococcus pneumoniae (sadece penisiline duyarlı suşlar) Streptococcus pyogenes Staphylococcus epidermidis (sadece metisiline duyarlı suşlar) Streptococcus agalactiae Viridans grubu streptokoklar 4
Not: Sefdinir Enterococcus ve metisiline dirençli Staphylococcus türlerine karşı inaktiftir. Aerobik Gram-Negatif Mikroorganizmalar: Haemophilus influenzae (beta-laktamaz üreten suşlar dahil) Haemophilus parainfluenzae (beta-laktamaz üreten suşlar dahil) Moraxella catarrhalis (beta-laktamaz üreten suşlar dahil) Citrobacter diversus Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Not: Sefdinir Pseudomonas ve Enterobacter türlerine karşı inaktiftir. 5.2 Farmakokinetik özellikler Genel özellikler Emilim: Sefdinir oral uygulamadan 2-4 saat sonra doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Sefdinir kapsüllerin tahmin edilen biyoyararlanımı 300 mg kapsül dozunun uygulanmasını takiben %21 iken 600 mg kapsül dozunun uygulanmasını takiben %16 dır. Sefdinir yemeklerden bağımsız olarak alınabilir. Sefdinir kapsüllerin yetişkinlere tek doz 300 mg uygulanmasından sonra C max (µg/ml), t max (sa) ve AUC (µg.sa/ml) değerleri sırasıyla 1.60, 2.9, 7.05 ve 600 mg tek doz uygulanmasından sonra 2.87, 3.0, 11.1 olarak saptanmıştır. Çoklu doz uygulaması: Normal böbrek fonksiyonlu hastalarda günde tek doz veya iki kez uygulama ile sefdinir plazmada birikmez. Dağılım: Sefdinirin ortalama dağılım hacmi yetişkinlerde 0.35 L/kg (±0.29), çocuklarda (6 ay-12 yaş) 0.67 L/kg (±0.38) dır. Sefdinir hem yetişkinler hem çocuklarda %60-70 oranında plazma proteinlerine bağlanır, bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır. Biyotransformasyon: Sefdinir önemli derecede metabolize olmaz. Aktivitesi temel olarak ana ilaca bağlıdır. Eliminasyon: Sefdinir temel olarak böbrekler yoluyla atılır ve ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü (t 1/2 ) 1.7 (±0.6) saattir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sefdinir klerensi azalmaktadır. Eliminasyonun büyük bir kısmı böbrekler yoluyla olduğundan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve hemodiyaliz hastalarında doz ayarlaması yapılmalıdır. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum: Plazma sefdinir konsantrasyonları dozla artar ancak artışlar 300 mg (7 mg/kg) 600 mg (14 mg/kg) aralığında daha az doz orantısaldır. Hastalardaki karakteristik özellikler Böbrek yetmezliği olan hastalar: Belirgin şekilde böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 ml/dk.) doz ayarlaması tavsiye edilir. Hemodiyaliz hastaları: Bu hasta grubunda doz ayarlaması tavsiye edilir. 5
Karaciğer bozukluğu olan hastalar: Sefdinir temel olarak böbrekler yolu ile atıldığından ve önemli derecede metabolize olmadığından bu hasta grubunda doz ayarlamasının gerekmesi beklenmez. Yaşlı hastalar: Renal fonksiyon bozukluğu olmayan yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Cinsiyet ve ırk: Irk veya cinsiyetin sefdinir farmakokinetikleri üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri Sefdinirin karsinojenik potansiyeli değerlendirilmemiştir. V79 Çin hamsterı akciğer hücrelerinde bakteriyel ters mutasyon analizinde (Ames) veya hipoksantin-guanin fosforibosiltransferaz (HGPRT) yerinde nokta mutasyon analizinde mutajenik etkiler görülmemiştir. V79 Çin hamsterı akciğer hücrelerinde in vitro yapısal kromozom aberasyon analizinde veya in vivo fare kemik iliği mikronukleus analizinde klastojenik etkiler gözlenmemiştir. Sıçanlarda 1000 mg/kg/gün (insan dozunun mg/kg/gün bazında 70 katı, mg/m 2 /gün bazında 11 katı) e kadar oral dozlarda fertilite ve üreme performansı etkilenmemiştir. Sıçanlarda 1000 mg/kg/gün (insan dozunun mg/kg/gün bazında 70 katı, mg/m 2 /gün bazında 11 katı) e kadar oral dozlarda veya tavşanlarda 10 mg/kg/gün (insan dozunun mg/kg/gün bazında 0.7 katı, mg/m 2 /gün bazında 0.23 katı) e kadar oral dozlarda sefdinir teratojenik etki göstermemiştir. Tavşanlarda 10 mg/kg/gün maksimum tolere edilebilen dozda dölde yan etki olmaksızın maternal toksisite (kilo alımının azalması) gözlenmiştir. Azalmış vücut ağırlığı sıçan fetüslerinde >/= 100 mg/kg/gün, sıçan dölünde >/= 32 mg/kg/gün dozunda görülmüştür. Maternal üreme parametreleri, döl sağ kalımı, gelişim, davranış veya üreme fonksiyonu üzerinde etki gözlenmemiştir. 6. FARMASÖTĐK ÖZELLĐKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi Kalsiyum karboksi metil selüloz Polioksil 40 stearat Kolloidal silikon dioksit Magnezyum stearat Kapsül yapısındaki yardımcı maddeler: Siyah demir oksit (E172) Eritrosin (E127) Đndigo karmin (E132) Titanyum dioksit (E171) Jelatin 6.2 Geçimsizlikler Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır. 6.3 Raf ömrü 24 ay 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler 25 O C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği 10 ve 20 kapsül içeren, PVDC-PE/ Al folyo blister ve karton kutu ambalaj 6
6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHĐBĐ Adı : SANOVEL ĐLAÇ SAN. VE TĐC. A.Ş. Adresi : Büyükdere Cad. 34398 Maslak - Đstanbul Tel : (212) 285 26 70 Fax : (212) 285 01 81 8. RUHSAT NUMARASI 226/78 9. ĐLK RUHSAT TARĐHĐ/RUHSAT YENĐLEME TARĐHĐ Đlk ruhsat tarihi: 08.11.2010 Ruhsat yenileme tarihi: - 10. KÜB ÜN YENĐLENME TARĐHĐ 7