Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE KANDIZOL capsule Numărul certificatului de înregistrare în Republica Moldova: nr. 15314 din 07.05.2010 Denumirea comercială Kandizol DCI-ul substanţei active Fluconazolum Compoziţia preparatului 1 capsulă conţine: substanţa activă: fluconazol 50 mg; substanţe auxiliare: monohidrat de lactoză, siliciu coloidal anhidru ( aerosil 200), stearat de magneziu, lauril sulfat de sodiu, indigocarmină, dioxid de titan. Descrierea preparatului Capsule gelatinoase tari cu mărimea nr. 3 cu capacul de culoare albastru-întunecat opac şi corpul alb opac. Forma farmaceutică Capsule. Grupa farmacoterapeutică şi codul ATC Antimicotic sistemic J02A C01 Proprietăţi farmacologice Proprietăţi farmacodinamice Fluconazolul este un antimicotic bis-triazolic eficace în micozele superficiale şi sistemice. Fluconazolul inhibă sinteza ergosterolului al membranei fungice, component esenţial pentru creşterea şi dezvoltarea fungilor. Fluconazolul este eficient în infecţiile cauzate de Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Proprietăţi farmacocinetice După administrarea orală fluconazolul este bine absorbit din tractul gastrointestinal cu biodisponibilitatea de peste 90%. Absorbţia nu este afectata de alimente. Concentraţia plasmatică maximă este atinsă la 0,5-1,5 ore după administrare, timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 30 ore. Legarea cu proteinele plasmatice este joasă (12%). Fluconazolul difuzează larg în lichidele
organismului. Calea principală de excreţie este cea renală, aproximativ 80% din doza administrată se excretă prin urină sub formă neschimbată. Indicaţii terapeutice Kandizol 50 mg este indicat în următoarele infecţii: - Candidoză vaginală acută sau recurentă. - Candidoza mucoaselor: orofaringiană, esofagiană, bronhopulmonară neinvazivă, candidurie, cutaneomucoasă şi candidoză cronică orală atrofică (la pacienţii cu proteze dentare). - Candidoză cutanată, tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor. - Candidoze sistemice, incluzând candidemia, candidozele diseminate şi alte forme de infecţii candidozice invazive (ale peritoneului, endocardului, pulmonare şi ale tractului urinar). - Profilaxia infecţiilor fungice la bolnavii cu tumori maligne, supuşi terapiei cu efect citostatic sau imunosupresiv. - Criptococoze: meningită criptococică, criptococoză pulmonară şi cutanată, profilaxia recidivelor infecţiilor criptococice (inclusiv a meningitei criptococice) la bolnavii cu SIDA. - Profilaxia infecţiilor fungice la pacienţii cu imunosupresie. Doze şi mod de administrare Dozele pentru adulţi În candidoza vaginală: Pentru tratarea candidozelor vaginale se administrează oral 150 mg fluconazol ca doză unică. În candidoza orofaringiană: doza recomandată pentru adulţi este de 50 mg o dată pe zi, timp de 7-14 zile. În infecţiile severe la pacienţii imunodeprimaţi durata tratamentului va fi mai îndelungată. Terapia candidozei orale atrofice asociată protezelor dentare - câte 50 mg o dată pe zi, timp de 14 zile, concomitent cu măsuri de antisepsie ale protezei dentare. În alte infecţii candidozice ale mucoaselor (esofagite, infecţii bronhopulmonare neinvazive, candidurie, candidoză a mucoaselor, cu excepţia candidozei vaginale) - câte 50 mg zilnic, timp de 14-30 zile. În cazuri rare, rebele la tratament doza poate fi majorată până la 100 mg/zi. În tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor şi candidoza cutanată se indică fluconazol 50 mg o dată pe zi. Durata tratamentului 2-4 săptămâni, dar tinea pedis poate necesita tratament până la 6 săptămâni. Durata administrării preparatului nu va depăşi 6 săptămâni. Candidemie, candidoză diseminată şi alte infecţii candidozice invazive: la adulţi se administrează 400 mg în prima zi de tratament, apoi câte 200 mg zilnic. În dependenţă de răspunsul clinic preparatul poate fi administrat în doză de 400 mg/zi. Durata tratamentului depinde de răspunsul clinic şi micologic. Infecţii criptococice: doza recomandată de Kandizol constituie 400 mg în prima zi de tratament, apoi câte 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este în funcţie de răspunsul clinic; la pacienţii cu meningită criptococică durata minimală a tratamentului constituie de regulă 6-8 săptămâni. Prevenirea recăderii în meningita criptococică la pacienţii cu SIDA, după ce pacientul a urmat tratament primar complet, se va efectua prin administrarea de Kandizol timp nelimitat în
doză nictemerală de 100-200 mg. Prevenirea infecţiilor fungice la pacienţii cu imunodeficienţe apărute ca rezultat al terapiei cu citostatice sau radioterapiei. Doza recomandată de Kandizol pentru prevenirea infecţiilor fungice constituie 50-400 mg/zi. Pentru pacienţii imunodeprimaţi cu neutropenie severă doza nictemerală recomandată este de 400 mg/zi. Administrarea fluconazolului trebuie începută cu câteva zile înainte de instalarea anticipată a neutropeniei şi continuată încă 7 zile după ce numărul granulocitelor neutrofile a crescut peste 1000 celule/mm 3. Dozele pentru copii La copiii primelor 2 săptămâni de viaţă fluconazolul se va administra fiecare 72 ore, între 2 şi 4 săptămâni fiecare 48 ore. Pentru copii cu vârsta peste 1 an şi funcţia renală normală se recomandă următoarele doze de Kandizol: doza nictemerală recomandată constituie 1-2 mg/kg în candidoze superficiale şi criptococoze, ce aproximativ corespunde dozelor pentru pacienţii vârstnici. Dar eliminarea fluconazolului la copii este mai rapidă decât la vârstnici, în special la copiii cu vârsta de 5-13 ani, fapt ce impune administrarea preparatului în doze majorate la aceşti pacienţi în infecţiile severe sau periculoase pentru viaţă. Doar la un număr foarte limitat de copii a fost efectuată administrarea preparatului în doză de 12 mg/kg/zi. Doza nictemerală maximă recomandată pentru pacienţii vârstnici este de 400 mg; această doză nu trebuie să fie depăşită şi la copii. La pacienţii cu insuficienţă renală schema de dozare se va ajusta în dependenţă de funcţia renală, după cum este descris mai jos. Utilizarea preparatului la pacienţii cu insuficienţă renală Kandizol se excretă predominant prin urină sub formă nemodificată. Nu sunt necesare modificări ale terapiei cu doză unică. La pacienţii cu insuficienţă renală care vor primi doze multiple de fluconazol, în primele 2 zile de tratament se vor administra doze adecvate de fluconazol. După aceasta dozele nictemerale, în funcţie de indicaţie, vor fi calculate în modul următor: Clearance-ul creatininei (ml/min) Intervalul de dozare / Procentul dozei recomandate > 50 24 ore / 100% 21-40 48 ore / 50% 10-20 72 ore / 33% Pacienţi dializaţi sistematic 100% după fiecare şedinţă de hemodializă Reacţii adverse Fluconazolul, în general, este bine tolerat. Cele mai frecvente reacţii adverse înregistrate sunt: - din partea sistemului nervos central şi periferic: cefalee, ameţeli, convulsii; - din partea tegumentelor: erupţii cutanate, alopecie, afecţiuni exfoliative ale pielii, inclusiv sindromul Stevens-Johnson şi necroliza toxică epidermală; - din partea sistemului gastrointestinal: dureri abdominale, diaree, flatulenţă, greaţă, dispepsie, vomă;
- din partea ficatului: modificări hepatice toxice, în cazuri rare cu sfârşit letal, creşterea nivelului de fosfatază alcalină, bilirubinei, creşterea activităţii AlAT şi AsAT, insuficienţă hepatică, hepatită, necroză hepatocelulară, icter; - din partea sistemului hematopoetic şi limfatic: leucopenie, inclusiv neutropenie şi agranulocitoză, trombocitopenie; - din partea sistemului imun: anafilaxie (inclusiv edem angioneurotic, edem al feţii, prurit); - din partea metabolismului: hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie; - altele: modificarea percepţiei gustative. La unii pacienţi, în special la cei cu boli concomitente grave cum ar fi SIDA sau cancerul, în tratamentul cu fluconazol şi preparate similare au fost raportate modificări ale indiciilor sanguini, indicilor funcţionali renali şi hepatici, deşi importanţa clinică a acestor modificări, precum şi corelaţia lor cu tratamentul nu au fost stabilite. Contraindicaţii Hipersensibilitate la fluconazol sau la alţi compuşi azolici înrudiţi. Supradozaj În caz de supradozare se va efectua tratament simptomatic şi de menţinere, lavaj gastric. Deoarece fluconazolul se elimină extensiv prin urină, efectuarea diurezei forţate poate mări eliminarea preparatului din organism. O şedinţă de hemodializă de 3 ore scade nivelul plasmatic al preparatului cu aproximativ 50%. Atenţionări şi precauţii speciale de utilizare În unele cazuri administrarea fluconazolului s-a asociat cu modificări hepatice toxice, uneori cu sfârşit letal, la pacienţi cu afecţiuni concomitente grave. În aceste cazuri de hepatotoxicitate asociată tratamentului cu fluconazol nu s-a observat nici o relaţie evidentă cu doza nictemerală, cu durata tratamentului, cu sexul sau vârsta pacienţilor. Hepatotoxicitatea fluconazolului, de obicei, a fost reversibilă la întreruperea tratamentului. Au fost raportate cazuri rare de anafilaxie. În timpul tratamentului cu fluconazol în cazuri rare au fost semnalate reacţii cutanate exfoliative. Utilizarea la copii La copiii cu vârstă peste 1 an cu funcţie renală intactă se recomandă respectarea schemei de dozaj, în cazul în care medicul a decis să efectueze tratamentul cu fluconazol. Perioada de sarcină şi alăptare Până în prezent nu au fost efectuate studii clinice adecvate în perioada de sarcină. Kandizolul se va administra în sarcină numai dacă beneficiul scontat pentru mamă justifică riscul potenţial pentru făt. Preparatul se excretă în laptele matern în concentraţii similare cu cele plasmatice, de aceea nu se recomandă administrarea fluconazolului femeilor ce alăptează.
Interacţiuni cu alte medicamente Anticoagulante administrarea concomitentă a fluconazolului pe parcursul tratamentului cu warfarina prelungea nesemnificativ timpul protrombinic (cu 12%), de aceea este necesară monitorizarea timpului protrombinic. S-a demonstrat, că fluconazolul prelungeşte timpul de înjumătăţire plasmatic al sulfonilureelor orale (clorpropami d, glibenclamid, glipizid, tolbutamid) administrate concomitent. Fluconazolul şi sulfonilureele orale pot fi administrate concomitent la pacienţi diabetici, dar trebuie avută în vedere posibilitatea unor episoade hipoglicemice. Hidroclorotiazidă diureticele tiazidice pot creşte concentraţia plasmatică a fluconazolului cu 40%. Acest efect nu necesită o modificare a regimului de dozare al fluconazolului la pacienţii care primesc concomitent diuretice, dar aceasta trebuie avut în vedere de către medic. Administrarea concomitentă de fluconazol şi fenitoină poate determina creşteri clinic semnificative ale nivelurilor plasmatice de fenitoină. Dacă este necesară administrarea concomitentă a celor două medicamente, trebuie monitorizat nivelul plasmatic al fenitoinei şi ajustată doza de fenitoină pentru a menţine nivelul terapeutic. Administrarea concomitentă de fluconazol şi rifampicină a avut ca rezultat o scădere cu 25% a AUC a fluconazolului şi o scădere cu 20% a timpului de înjumătăţire a fluconazolului. La pacienţii care primesc concomitent rifampicină, trebuie luată în considerare o creştere a dozei de fluconazol. Contraceptive orale fluconazolul în doză de 50-200 mg nu influenţează semnificativ eficienţa remediilor contraceptive orale combinate. Un studiu cinetic la pacienţi cu transplant renal s-a înregistrat că fluconazolul în doze de 200 mg zilnic creşte uşor concentraţiile de ciclosporină. Totuşi, intr-un alt studiu cu doze multiple de 100 mg pe zi, fluconazolul nu a afectat nivelurile de ciclosporină la pacienţi cu transplant de măduvă osoasă. Se recomandă monitorizarea concentraţiei plasmatice de ciclosporină la pacienţii care primesc fluconazol. Proprietăţile de absorbţie ale fluconazolului practic nu se modifică în cazul administrării concomitente cu alimentele, cimetidina, antiacidele şi cu iradierea totală a organismului după transplantul măduvei osoase. Teofilină fluconazolul creşte concentraţia plasmatică a teofilinei. În tratamentul cu fluconazol la bolnavii, care administrează teofilină în doze înalte, este necesară monitorizarea simptomelor supradozării cu teofilină; la dezvoltarea lor este necesar de a modifica tratamentul în mod corespunzător. Studiile privind interacţiunea cu alte remedii medicamentoase nu s-au efectuat, de aceea e necesar de ţinut cont de posibilitatea dezvoltării acestora. Prezentare, ambalaj Capsule 50 mg Câte 3 capsule în blister. Câte 1 blister în cutie de carton.
Condiţii de păstrare A se păstra la temperatura sub 25 C, în ambalaj original. A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Termenul de valabilitate 4 ani. A nu se administra după expirarea termenului de valabilitate indicat pe ambalaj. Statutul legal Cu prescripţie medicală. Data ultimei verificări a textului Ianuarie 2010. DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE NOBEL İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş, İnkılap Mahallesi Akçakoca Sokak No:10 34768 Ümraniye, Istambul, TURCIA. DENUMIREA ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI NOBELFARMA İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş, Sancaklar 81100, Duzce-Turkey, TURCIA Însoţiţi orice reclamaţie cu numărul de serie înscris pe ambalaj!