1. BEŞER İ TIBB İ ÜRÜNÜN ADI CONTRATHION %2 Flakon Steril-Apirojen KISA ÜRÜN BİLGİSİ 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: Her bir flakon (10 ml) 200 mg Pralidoksim e eşdeğ er 322,50 mg Pralidoksim metilsülfat içeri Yardımc ı maddeler: Sodyum klorü...90 mg Yardımc ı maddeler için 6.1 e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORM Enjeksiyonluk çözelti Şeffaf cam flakon içerisinde steril ve apirojen çözelti 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik endikasyonlar CONTRATHION, antikolinesteraz aktiviteye sahip organofosforlu insektisit zehirlenmelerinin ve kimyasal bileşikler ile zehirlenmelerin tedavisinde kullanılı 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıkl ığı ve süresi: Yetişkinlerde kullanım: İntravenöz yoldan (sulandırılmadan 1 ml/dakika hızla yava ş enjeksiyonla veya çözeltiyi izotonik glikoz veya izotonik sodyum klorür çözeltilerinde seyrelterek infüzyonla), intramüsküler ya da subkütan yoldan: - İ lk enjeksiyonda 200 400 mg olan genel pralidoksim dozu, elde edilen etkiye göre 2 g a kadar arttırılabili - Gerekli görüldüğü sürece 400 mg/saat e kadar dozlar uygulanmaya devam edilmelidi 1
Oral yoldan: 5 saatte bir, 1-3 mg pralidoksim uygulanı Uygulama şekli: Acil durumlarda uygulama intravenöz yoldan yapılı Zehirlenme acil bir durum oluş turmuyorsa uygulama intramüsküler, subkütan veya oral yoldan gerçekleştirili Çözelti, 10 ml çözücünün toz içeren flakona eklenmesi ile, kullanılaca ğı zaman hazırlanmalıdı Parenteral ilaçlar uygulanmadan önce partiküler madde veya renk değişikliğ i (fiziksel görünümdeki değişiklikler) yönünden gözle kontrol edilmelidi Yukarı dakilerden biri gözlenirse ürün atılmalıdı Açılm ış flakonda kalan ilaç kullanılmamal ı ve atılmalıdı Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği: Pralidoksim böbreklerden itrah edildiğ i için böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdı Böbrek yetmezliği durumunda ilacı n kan düzeyi artacağından pralidoksim dozu azaltılmalıdı Karaciğer yetmezliği: Uygulanacak doz, hastanın durumuna göre hekim tarafı ndan ayarlanmalıdı Pediyatrik popülasyon: - İ lk enjeksiyonda, genel pralidoksim dozu zehirlenmenin ciddiyetine ve tedaviye cevap verme durumuna bağl ı olarak 20 40 mg/kg dı - Gerekli görüldüğü sürece 10 mg/kg/saat e kadar dozlar uygulanmaya devam edilmelidi Geriyatrik popülasyon: Yaşlılarda kullanım ı yetişkinlerde olduğu gibidi 4.3. Kontrendikasyonlar CONTRATHION, etkin madde pralidoksim e ya da yardımc ı maddelerden herhangi birine kar şı aşır ı duyarlılık reaksiyonlar ı gösteren kişilerde kullanılmamalıdı 4.4. Özel kullanım uyarılar ı ve önlemleri Tüm enjeksiyonluk preparatlarda olduğu gibi, ilacın uygulanması ndan sonra ortaya çıkabilecek nadir anaflaktik reaksiyonlar için kolaylıkla uygulanabilecek uygun tı bbi gözetim ve tedavi her zaman hazır bulundurulmalıdı Organofosforla zehirlenmelerde pralidoksim, zehirlenmenin hemen sonrası nda uygulandığı nda daha etkilidi Bu nedenle organofosforlu pestisit zehirlenmelerinde 2
laboratuvar testlerinin sonucu beklenmeksizin tedaviye başlanmalıdı Kan sayım ı, eritrosit ve plazma kolinesteraz düzeyi ve idrarda paranitrofenol değ erleri (parathion ile zehirlenmelerde) hastanın öyküsü ile beraber tanının doğrulanmasında yardımc ı olabili Pralidoksim in intravenöz uygulamas ı yava ş olmal ı, tercihen infüzyon olarak yapılmalıd ı Taşikardi, laringospazm ve kas rijiditesi gibi baz ı yan etkiler birkaç vakada hızl ı infüzyona atfedilmişti Pralidoksim tedavisine zehirlenmeden 36 saat sonra başlandığı nda tedavinin etkisi azalmaktadı Zehirin ağızdan alınmas ı durumları nda, zehirin alt gastrointestinal sistemden yava ş emilmesine bağl ı olarak maruziyetin bir süre daha devam edebileceğ i ve ilk düzelmeden sonra öldürücü relapslar olduğu rapor edilmişti Bu durumlarda ilacı n devam dozunun kullanım ı gerekebili Hastanın en az 48-72 saat yakın gözlemde tutulmas ı gereki Eğer zehirin ciltten bula şı varsa, kıyafetler çıkartılmal ı, cilt ve saçlar en kı sa sürede sodyum bikarbonat veya alkol ile iyice yıkanmalıdı Ciddi zehirlenmeler (koma, siyanoz, solunum depresyonu) yoğun bakım ı gerektiri Yoğun bakım sekresyonların uzaklaştırılmas ı, hava yolu desteği, asidoz ve hipokalseminin düzeltilmesini içeri Hipokalsemi düzelir düzelmez atropin uygulamasına başlanmalıdı Atropin in indükleyeceği ventriküler fibrilasyon riski daima göz önünde bulundurulmalıdı Yetiş kinlerde, atropin 2 ile 4 mg dozlarda intravenöz olarak verilebili Tam atropinizasyon (sekresyonların inhibe olmas ı) oluncaya veya atropin toksisitesine bağl ı belirtiler (deliryum, hipertermi, kaslarda seyirme) ortaya çıkıncaya kadar, atropin 5-10 dakikada bir tekrarlanı Atropinizasyon en az 48 saat ve deprese olmu ş kan kolinesteraz aktivitesi düzelinceye kadar sürdürülmelidi Atropin in yeterli olmad ığı durumlarda yetiş kinlerde 20 mg'a kadar diazepam dikkatli bir şekilde kullanı labili Rezerpin veya fenotiyazin tipi trankilizanlardan kaçınılmalıdı Ağır vakalarda özellikle zehirin ağızdan alınd ığı durumlarda, antikolinesteraza bağl ı kalpte blok gelişebileceğinden tedavinin etkinliği elektrokardiyografik olarak takip edilmelidi Antikolinesterazik organofosforlu insektisit ile zehirlenmelerde süt veya yağl ı gı dalar alınmamalıdı Böbrek hastal ığı varsa, doktor mutlaka uyarılmalıdı Pralidoksim in etkisi çeş itli organofosforlu insektisitlere göre farklılı k göstermektedi Antikolinesterazik karbamat insektisit zehirlenmesinde pralidoksim tedavisi uygulanmaz. Genel olarak, bu tedavi süresince sürekli göz bebeği ve kalp atışlar ı kontrol edilerek, pralidoksim ile birlikte atropin verili Pralidoksim, fosforlu, inorganik fosfatl ı veya antikolinesteraz aktiviteye sahip olmayan organofosforlu bileşiklerle zehirlenmelerde etkili değildi Karbamat sınıf ı pestisitlerle zehirlenmelerde kullanılmamalıdır, karbaril toksisitesini artırabili Myastenia gravis tedavisi için antikolinesteraz ilaç kullanan hastalara pralidoksim verildiğinde myastenik kriz görülebilme olasıl ığı göz önüne alınmalıdı 3
Pralidoksim pek çok vakada iyi tolere edilir ancak organofosforlu bileşiklerle zehirlenmiş bir hastanın kötü durumu nedeniyle, sunaca ğı minör belirti ve semptomların maskelenmiş olabileceği akılda tutulmalıdı Bu tıbbi ürün her 200 mg dozunda yaklaşı k 35,38 mg sodyum ihtiva ede Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdı 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Atropin ile pralidoksim beraber uygulandığında, atropinizasyon belirtileri (al basmas ı, göz bebeği genişlemesi, kalp atımının hızlanmas ı, ağız ve burunda kuruluk) tek başı na atropin uygulanmasına göre daha erken ortaya çı kabili Bu durum özellikle yüksek dozda atropin uygulanm ış ve pralidoksim uygulamas ı gecikmi ş hastalarda gözlenebili Pralidoksim uygulamas ı ile doğrudan bağlantıs ı olmamakla beraber organofosforlu zehirlenmelerde yapı lacak tedavilerde morfin, teofilin, aminofilin, süksinilkolin, rezerpin, fenotiyazin grubu trankilizanların kullanımından kaçınılmalıdı Barbitüratları n etkisi, antikolinesterazlar tarafından potansiyalize edildiğinden konvülziyonları n tedavisinde barbitüratlar çok dikkatli kullanılmalıdı Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışmas ı yürütülmemişti Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışmas ı yürütülmemişti 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda pralidoksim kullanımıyla ilgili herhangi bir veri yoktu Gebelik dönemi Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal geliş im /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonras ı gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdi İ nsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedi CONTRATHION gerekli olmadı kça (potansiyel faydanın risklerden fazla olduğ u düşünülmedikçe) gebelik döneminde kullanılmamalıdı Laktasyon dönemi 4
Pralidoksim in insan sütüyle atılıp atılmad ığı bilinmemektedi Pralidoksim in süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştı Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağı na ya da CONTRATHION tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılı p kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydas ı ve CONTRATHION tedavisinin emziren anne açısından faydas ı dikkate alınmalıdı Üreme Yeteneği/Fertilite CONTRATHION kısa süreli acil tedavilerde kullanılmaktadı Üreme yeteneğ i üzerine etkisi bildirilmemişti 4.7. Araç ve makine kullanım ı üzerindeki etkiler CONTRATHION un araç ve makine kullanım ı üzerindeki etkilerine dair yeterli veri bulunmamakla birlikte, bu ilacın kullanım ı ile görme bozukluklar ı olabileceğ i konusunda hastalar uyarılmalıdı 4.8. İstenmeyen etkiler İlaca bağl ı yan etkileri, organofosforlu bileşiğin veya atropin in neden olabileceğ i etkilerden ayırmak güçtü Klinik denemeler esnasında gözlemlenen CONTRATHION a bağl ı istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sıralanmıştır: Çok yaygı n ( > 1/10), yaygı n ( > 1/100, < 1/10), yaygı n olmayan ( > 1/1.000, < 1/100), seyrek (> 1/10.000, < 1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Psikiyatrik hastalıklar Yayg ı n : Huzursuzluk, sersemlik Seyrek : Konsantrasyon güçlüğü Çok seyrek : Şuurun açılmasın ı takiben hemen heyecanlanma ve manik hareketler Sinir sistemi hastalıkları Yayg ı n : Ba ş dönmesi, ba ş ağrıs ı Göz hastalıkları Yayg ı n : Bulanık görme Seyrek : Çift görme Kardiyak hastalıklar Yayg ı n : Kalp atım hızında artış Seyrek : Yüksek tansiyon 5
Solunum, göğüs bozukluklar ı ve mediastinal hastalıkları Seyrek : Laringospazm, Çok seyrek : Hiperventilasyon, sinüs taşikardisi Gastrointestinal hastalıklar Yayg ı n : Bulant ı, kusma Seyrek : Ağız kuruluğu (kserostomi) Kas-iskelet bozukluklar, ba ğ doku ve kemik hastalıkları Yayg ı n : Kaslarda güçsüzlük (miyasteni) Seyrek : Kas spazm ı (miyokloni) Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Seyrek : İ ntramüsküler uygulamalarda enjeksiyon yerinde 40 ila 60 dakika sonra hafif veya orta şiddette ağrı Çok seyrek : Aşır ı duyarlılı k reaksiyonlar ı (anaflaksi, ate ş, anjioödem, dispne, kaşınt ı, kızarıklık ve ürtiker gibi) 4.9. Doz aşım ı ve tedavisi Çok yüksek dozlarda pralidoksim, organofosfat zehirlenmesi nedeniyle geliş en nöromüsküler blokaj ı ağırlaştırabili Doz aşım ı ile normal bireylerde ba ş dönmesi, bulanı k görme, diplopi, ba ş ağrıs ı, akomodasyon bozukluğu, bulant ı, hafif taş ikardi olabilmektedi Ancak zehirlenme vakalarında bu etkilerin zehirden mi yoksa ilaçtan m ı kaynaklandığını anlamak zordu Duruma göre suni solunum ve diğer destek tedavileri uygulanabili 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Antidotlar ATC kodu: V03AB04 Pralidoksim, organofosforlu pestisitler (sinirsel iletimin düzenlenmesinde görev alan enzimleri fosforilasyonla etkisizleştirerek nörovejetatif sistem üzerine dolayl ı yoldan etki eden zehirler) ile meydana gelen zehirlenmelere kar şı kullanı lan bir antidottur Organofosforlu bileşikler, kolinesteraz aktivitesini inhibe ederle Bu inhibisyona bağlı olarak sinir-kas kavşağında ciddi hasar, kaslarda paralizi gelişir ve sinir-kas kavşağı nda asetilkolin birikimine bağl ı nedenlerle ölüm gerçekleşebili Pralidoksim in esas aktivitesi, organofosforlu pestisitler veya bileş ikleri ile fosforilizasyonla inaktive olmu ş kolinesterazın (özellikle merkezi sinir sistemi dışı nda) reaktivasyonudu Ortaya çıkan kas felcine kar şı kullanılan bir kuarterner amonyum oksim bileşiğ i olan pralidoksim, alkil-fosfor kolinesteraz ın alkil-fosfat grubuna tutunur ve bu grubu asetil- 6
kolinesterazdan ayırarak yeniden oluşumu sağla Nükleofilik bir bileşik olan pralidoksim in kuaterner nitrojeni, kolinesterazın aktif merkezindeki eksi yüklü kısım ile etkileş ime gire Bu durum pralidoksim in, organofosforlu pestisitin fosfor gurubu ile bağlanması na olanak verir ve organofosforlu pestisit ile kolinesteraz arasındaki bağın kopmas ı sağlanı Kolinesteraz enzimi serbest kalı Böylece birikmi ş asetilkolin yıkı labilir ve sinir-kas kavşa ğı normal işlevine devam edebili Ayrıca pralidoksim, fosforile kolinesterazı n reaktive edilemez forma dönüşümünü (enzim eskimesi -aging-) yavaşlatır ve belli organofosforları doğrudan kimyasal reaksiyon ile detoksifiye ede Solunum sistemi kasları ndaki paralizinin düzelmesi ile en kritik etkisini gösteri Ancak pralidoksim merkezi sinir sisteminde daha az etkili olduğu için solunum merkezi depresyonuna kar şı etkisiz kald ığı veya muskarinik etkileri önleyemediğinden, birikmi ş asetilkolin e bağl ı etkilerin bloke edilmesi için eşzamanl ı atropin kullanım ı her zaman gereklidi Pralidoksim muskarinik semptomları n (salivasyon, bronkospazm, kan basıncının düş ürülmesi; kas seyirmeleri, kramplar, güçsüzlük, taş ikardi, yüzdeki solgunluk v.s.) geçmesine neden olmakla beraber bu etkisi önemsizdir ve bu amaçla atropin in kullanılmas ı yeterlidi Pralidoksim tedavisi sırasında solunum yollarının açık tutulmas ı ve yapay solunum gibi solunumu destekleyici önlemlerin de birlikte uygulanmas ı gereki Pralidoksim, Myastenia gravis tedavisinde kullanı lan neostigmin, piridostigmin ve ambenonyum gibi antikolinesteraz ilaçlarla olan zehirlenmelere kar şı da kullanılı Ayrı ca organofosfatlarla çalışan işçilerde profilaktik olarak da kullanılmıştı İlaç, toksine maruz kaldıktan sonraki 24 saat içinde verildiğinde etkinliği en fazladı Pralidoksim, toksine maruz kaldı ktan 36-48 saat sonra verilirse reaktivasyon mümkün olmaz. 5.2. Farmakokinetik özellikler Emilim: Pralidoksim, oral ve parenteral (intravenöz ve intramüsküler) yoldan uygulanı Oral yoldan verildiğ inde gastrointestinal kanaldan absorbsiyonu düzensizdi Terapötik plazma konsantrasyonu yaklaşı k 4 mg/l düzeyindedi Oral uygulamada plazma doruk konsantrasyonuna 2-3 saat sonra ulaşı Ancak günümüzde tablet formu üretilmemektedi Zaten pralidoksim'in midede çok düş ük oranda emilmesi intravenöz veya intramüsküler bir tedaviyi zorunlu kılmaktadı Plazma doruk konsantrasyonları na intramüsküler yoldan verildiğinde 10-20 dakikada, intravenöz yoldan verildiğinde 5-15 dakikada ulaşı Dağılı m: Pralidoksim vücutta ekstraselüler sıvının tamamına dağılı r ve plazma proteinlerine bağlanmaz. Kan-beyin engelini aşıp aşmad ığı ve anne sütüne geçip geçmediğ i bilinmemektedi Merkezi sinir sistemi düzeyinde yayılım ı zayıftı r (etki, nöromüsküler kavşak enzimlerinin rejenerasyonu ile sınırlıdır). Biyotransformasyon: Pralidoksim karaciğerde metabolize edilir; yarı lanma ömrü 0,8 2,7 saatti Bu hızl ı atılım, zehir absorbsiyonunun sürekli olduğ u durumlarda pralidoksim in tekrarlanarak verilmesini gerektiri 7
Eliminasyon: Pralidoksim, kısmen değişmemi ş ve kısmen karaciğerde oluş an metaboliti olarak hızla (birkaç saat içinde) idrar yoluyla itrah edili Pralidoksim, kısa etkili olduğ u için özellikle zehirin absorbsiyonunun devam edebileceğ i durumlarda tekrarlayan dozlarda uygulanmas ı gerekebilmektedi 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri Geçerli değildi 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER İ 6.1. Yardımc ı maddelerin listesi Sodyum klorür Enjeksiyonluk su 6.2. Geçimsizlikler Geçimlilik araştırmalar ı bulunmadığından bu tıbbi ürün başka tı bbi ürünlerle karıştırılmamalıdı 6.3. Raf ömrü 36 ay 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler İlaç, beraberinde verilen steril izotonik %0,9 sodyum klorür çözeltisi ile sulandırılmalıd ı Sulandırıldıktan sonra hemen kullanılmalıdı Kuru ve karanlık bir yerde 25 C altında oda sıcaklığında, orijinal ambalajı nda saklanmalıdı Işıktan korunmalıdı Bu ürün ve/veya ambalaj ı herhangi bir bozukluk içeriyorsa kullanılmamalıdı 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği Liyofilize toz, sulandırıcıs ı ile birlikte tedarik edili Bir karton kutuda liyofilize toz içeren klorobütil kauçuk kapakl ı 15 ml lik 10 adet Tip II cam flakon ve her biri 10 ml enjeksiyonluk çözelti içeren 10 adet Tip I renksiz cam ampul bulunu 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhas ı ve diğer özel önlemler 8
Kullanılmam ış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliğ i ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliğ i ne uygun olarak imha edilmelidi 7. RUHSAT SAHİBİ KEYMEN İLAÇ SAN. ve TİC. LTD. ŞT İ. Şehit Gaffar Okkan Cad. No: 40 Gölba şı 06830 Ankara Tel : 0312 485 37 60 Faks : 0312 485 37 61 e-posta: keymen@keymen.com.tr 8. RUHSAT NUMARASI 114/86 9. İLK RUHSAT TARİH İ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İ lk ruhsat tarihi : 07/10/2003 Ruhsat yenileme tarihi : 14/06/2010 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ KÜB onay tarihi : 02.11.2011 9