Intron A nın aktivitesi Uluslararası Ünite (IU) şeklinde ifade edilmektedir; 1 mg rekombinant interferon alfa-2b, 2.6x108 IU ye eşdeğerdir.

Transkript

1 Intron - A Pen 60 MIU Enjektabl çözelti içeren çok dozlu enjeksiyon kalem SUBKUTAN KULLANIM İÇİNDİR. Sterildir Formülü Mililitrede 50 MIU rekombinant interferon alfa-2b, 1.8 mg dibazik sodyum fosfat, 1.3 mg monobazik sodyum fosfat, 0.1 mg disodyum edeteat, 7.5 mg sodyum klorür, 1.5 mg m-krezol ve 0.1 mg polisorbat 80 içerir. Farmakolojik Özellikleri Farmakodinamik Özellikler Intron A, rekombinant DNA teknikleriyle üretilen yüksek düzeyde saflaştırılmış steril, stabil bir interferon alfa-2b formülasyonudur. Rekombinant interferon alfa-2b proteini, yaklaşık 19,300 dalton molekül ağırlığına sahip, suda çözünen bir proteindir. Rekombinant interferon alfa-2b, insan lökositlerinden alınmış interferon alfa-2b geninin gen mühendisliği yoluyla yerleştirildiği hibrid plazmid içeren bir E.Coli klonundan elde edilmektedir. Intron A nın aktivitesi Uluslararası Ünite (IU) şeklinde ifade edilmektedir; 1 mg rekombinant interferon alfa-2b, 2.6x108 IU ye eşdeğerdir. Rekombinant interferon alfa-2b, hem hücre kültür sistemleri, hem de hayvanlarda insan tümör zenogreftleri ile yapılan preklinik çalışmalarda antiproliferatif etkiler göstermiş ve in vitro olarak anlamlı immünomodülatör aktivite göstermiştir. Rekombinant interferon alfa-2b in vitro ve in vivo olarak viral replikasyonu da inhibe etmektedir. İnterferonlar, hücresel aktivitelerini hücre yüzeyinde spesifik membran reseptörlerine bağlanarak göstermektedirler. Çeşitli çalışmalardan elde edilen sonuçlar interferonun hücre membranına bir kez bağlandığında, belli enzimlerin indüksiyonunu da içeren karmaşık bir hücre içi olaylar dizisi başlattığını düşündürmektedir. Bu sürecin, en azından kısmen, virüs ile enfekte hücrelerde virüs replikasyonunun inhibisyonu, hücre proliferasyonunun baskılanması da dahil olmak üzere interferona karşı değişik hücresel yanıtlardan ve makrofajların fagositik aktivitelerinin artırılması ve lenfositlerin hedef hücreler için spesifik toksisitesinin yükseltilmesi gibi immünomodülatör aktivitelerden sorumlu olduğu düşünülmektedir. Bu aktivitelerin herhangi biri ya da tümü, interferonun terapötik etkilerine neden olabilmektedir. Alfa interferonun hepatit virüslerine karşı in vitro antiviral aktivitesi, insan hepatoblastoma hücre dizisinde (HB 611) hepatit B viral DNA sının inhibisyonu ve insan embriyo fibroblast (akciğer) hücre kültürlerinde persistan hepatit A enfeksiyonunu elimine etme yeteneği ile gösterilmiştir. İnterferonların türe spesifik oldukları bilinmektedir. Farmakokinetik Özellikler Rekombinant interferon alfa-2b enjeksiyonluk çözeltinin farmakokinetiği 12 sağlıklı erkek gönüllüye 5 MIU /m 2 tek dozun intramüsküler, subkutan ve 30 dakika süreyle intravenöz infüzyon çapraz dizaynda uygulanmasını takiben incelenmiştir. İntramüsküler ve subkutan enjeksiyonlardan sonraki serum konsantrasyonları kıyaslanabilir düzeydedir. Bu yoldan elde edilen maksimum serum konsantrasyonu IU/ml olup uygulamadan 3 ile 12 saat sonra elde edilmiştir. İnterferon alfa-2b mimimum eliminasyon yarılanma ömrü her iki uygulamadan sonra 2 ile 3 saattir. Enjeksiyonlardan 16 saat sonra serumda interferon alfa-2b tesbit edilememiştir. İntravenöz uygulamadan sonra 30 dakikalık

2 enfüzyonu takiben pik serum konsantrasyonları 135 ile 273 IU/ml olup, intramüsküler ve subkutan uygulamalara kıyasla daha hızlı bir azalma göstermiştir. Enfüzyondan dört saat sonra serum konsantrasyonları tesbit edilememiştir. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir. Parenteral hiçbir uygulama sonrasında idrarda interferon alfa-2b tesbit edilememiştir. Endikasyonları Intron A aşağıdaki durumlarda endikedir: Sistemik uygulama 1. Kronik Hepatit B Kompanse karaciğer hastalığı olan erişkin ve pediatrik (³ 1 yaş) hastaların tedavisinde kullanılır. Bu hastalarda en az 6 ay süreyle serum HbsAg pozitif olması ve yükselmiş serum ALT ile birlikte HBV replikasyonu (serum HbeAg pozitif) olması gerekmektedir. Intron A tedavisine başlanmadan önce, kronik hepatit varlığını ve karaciğer hasarının boyutlarını belirlemek için karaciğer biyopsisi yapılması önerilmektedir. Ayrıca klinik çalışmalarda uygulanmış olan aşağıdaki tedaviye alınma kriterleri göz önünde bulundurulmalıdır: Hepatik ensefalopati, varis kanaması, assit veya başka klinik dekompansasyon belirtilerinin olmaması Bilirubin Normal Albümin Stabil veya normal sınırlarda Protrombin zamanı Erişkin Pediyatrik < 3 saniye uzama 2 saniye uzama Lökosit ³ 4000/ mm 3 Trombosit Erişkin Pediyatrik ³ / mm 3 ³ / mm 3 2. Kronik Hepatit C Karaciğer dekompansasyonu olmaksızın karaciğer enzimleri yüksek olan kronik hepatit C li erişkin hastalarda hastalık aktivitesinin azaltılması için tek başına (monoterapi) ya da ribavirin ile kombine şekilde kullanılır. Bu hastalardaki çalışmalar, Intron A tedavisinin serum ALT de normale dönüş, serum HCV RNA sının temizlenmesi ve karaciğer histolojisinde düzelme ortaya çıkarabileceğini göstermektedir ay boyunca Intron A enjeksiyon tedavisi gören hastalardan edinilen mevcut klinik deneyim, uzun süreli tedavi alan hastalarda, altı aydan sonra tedaviyi kesen hastalara kıyasla kalıcı cevap oranının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Kronik hepatit tanısını koymak için karaciğer biyopsisi yapılmalıdır. Intron A tedavisine başlanmadan önce klinik çalışmalarda uygulanmış olan aşağıdaki tedaviye alınma kriterleri göz önünde bulundurulmalıdır: Hepatik ensefalopati, varis kanaması, assit veya başka klinik dekompansasyon belirtilerinin olmaması Bilirubin 2 mg/dl Albümin Stabil veya normal sınırlarda Protrombin zamanı < 3 saniye uzama

3 Lökosit ³ 3000/ mm 3 Trombosit ³ / mm 3 Serum kreatinini normal veya normale yakın olmalıdır. 3. Laringeal Papillomatozis Laringeal papillomatozis i olan erişkin ya da çocuk hastaların tedavisinde kullanılır. 4. Tüylü Hücreli Lösemi Tüylü hücreli lösemi tedavisinde kullanılır. 5. Kronik Miyeloid Lösemi Kronik miyeloid lösemili (KML) hastaların tedavisinde kullanılır. 6. Multipl Miyelom İndüksiyon tedavisi ile objektif remisyon elde edilen hastaların idame tedavisinde ve relaps gösteren hastalarda kullanılır. 7. Non-Hodgkin Lenfoma Yüksek tümör kitleli foliküler lenfomanın (Evre III ya da IV) tedavisinde CHOP-benzeri rejimler gibi uygun kemoterapi ile birlikte kullanılır. 8. Edinsel Ġmmün Yetersizlik Sendromu (AIDS) Ġle ĠliĢkili Kaposi Sarkomu Fırsatçı enfeksiyon öyküsü olmayan ve CD4 sayısı > 250/mm 3 olan AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu bulunan hastaların tedavisinde kullanılır. 9. Renal Hücreli Karsinom İlerlemiş renal kanseri olan hastaların tedavisinde kullanılır. 10. Metastatik Karsinoid Tümörler (Pankreatik Endokrin Tümörler) Metastatik karsinoid tümörlü hastaların tedavisinde kullanılır. 11. Malign Melanom Cerrahi sonrası hastalıksız, ancak yüksek nüks riski altında olan malign melanomlu erişkin hastalarda adjuvan tedavi olarak kullanılır. Kontrendikasyonları Rekombinant interferon alfa-2b ya da Intron A bileşenlerinin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olanlarda kontrendikedir. Uyarılar/Önlemler Intron A Pen enjektabl çözelti koruyucu olarak m-krezol içerir; bazı hastalarda bu maddeye karşı alerjik reaksiyon gelişebilir. Intron A tedavisi sırasında nadiren ilaca karşı akut, ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anafilaksi) gözlenmiştir. Böyle bir reaksiyon gelişirse ilaç kesilmeli ve uygun tıbbi tedaviye hemen başlanmalıdır. Geçici deri döküntüleri tedavinin kesilmesini gerektirmez. Kısıtlayıcı medikal hastalığı olan bireylerde Intron A dikkatle kullanılmalıdır (özellikle kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi bir akciğer hastalığı ya da ketoasidoza eğilimli diabetes mellitus u olanlarda). Pıhtılaşma bozukluğu (örn. tromboflebit, akciğer embolisi) veya ciddi miyelosupresyonu olan hastalarda da dikkatli davranılmalıdır. Intron A nın diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde uygulanması, birlikte uygulanan ilaca bağlı olarak yaşamı tehdit edici ya da fatal olabilen toksisite riski artışına (şiddet ve süre olarak) yol açabilmektedir. En sık bildirilen yaşamı tehdit edici ya da fatal istenmeyen olaylar mukozit, diyare, nötropeni, renal bozukluk ve elektrolit bozukluğudur. Artan toksisite riski nedeniyle Intron A ve birlikte kullanılan kemoterapötik ajanlar için dikkatli doz ayarlamaları gerekmektedir.

4 Ateş, interferon tedavisi sırasında sıklıkla bildirilen grip-benzeri sendrom ile ilişkili olabilmekle birlikte, persistan ateşin diğer nedenleri de ortadan kaldırılmalıdır. Intron A, dekompanse karaciğer hastalığı olan kronik hepatitli hastalara uygulanmamalıdır. Ayrıca, otoimmün hepatit veya otoimmün hastalık öyküsü olan hastalar ve immünosupresyonu olan transplantlı hastalara da uygulanmamalıdır. Intron A tedavisi bu hastalarda karaciğer hastalığının kötüleşmesine yol açabilir. Ölümle sonuçlanan hepatotoksisite nadiren gözlenmiştir. Bu nedenle Intron A tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon bozukluğu gelişen hastalar yakından izlenmeli ve semptomlar ilerlerse tedavi kesilmelidir. Intron A, dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanılmamalıdır. Azalan hepatik sentez fonksiyonu bulgusu (örn. Albuminde azalma ya da protrombin süresinde uzama) olan, bununla birlikte tedavi kriterlerine uyan kronik hepatit B li hastalarda Intron A tedavisi sırasında aminotransferazlarda bir alevlenme olursa klinik dekompansasyon riski artabilir. Bu hastaların Intron A ile tedavisi düşünülürken potansiyel riskler ile tedavinin potansiyel yararları değerlendirilmelidir. HIV virüsü ile ko-enfekte kronik hepatitli hastalar ya da hemodiyalize giren hastalarda interferon alfa- 2b nin etkinliği gösterilmemiştir. Ön veriler, interferon alfa tedavisinin karaciğer ve böbrek transplantlarında greft reddi oranında artış ile ilişkili olabileceğini göstermektedir. Intron A tedavisi alan hastalarda yeterli hidrasyon sağlanmalıdır, çünkü bazı hastalarda sıvı kaybına bağlı hipotansiyon görülmüştür. Sıvı replasmanı gerekebilmektedir. Öyküsünde konjestif kalp yetersizliği, miyokard infarktüsü ve/veya eski ya da yeni aritmileri olan ve Intron A tedavisine gereksinim duyan hastalar yakından izlenmelidir. Daha önceden kardiyak anomalileri olan ve/veya ileri kanser evrelerinde bulunan bu hastalarda, tedavi öncesinde ve tedavi sırasında elektrokardiyogramlar çekilmelidir. Kardiyak aritmiler (başlıca supraventriküler) genellikle konvansiyonel tedaviye yanıt verirler, ancak Intron A tedavisinin kesilmesi gerekebilir. Bazen ciddi hipertrigliseridemi ve hipertrigliseridemi alevlenmesi gözlenmiştir. Bu durumda lipid düzeylerinin izlenmesi önerilmektedir. İnterferon alfa ile tedavi edilen hastalarda, zaman zaman fatal olabilen pulmoner infiltrasyonlar, zatürre ve diğer akciğer enfeksiyonları ender olarak gözlenmiştir. Etyoloji tanımlanmamıştır. Ateş, öksürük, dispne ya da diğer solunum semptomları gelişen her hastada göğüs radyogramı çekilmelidir. Göğüs radyogramında pulmoner infiltratlar görülürse ya da pulmoner fonksiyon bozukluğu gelişirse hasta yakından izlenmeli ve gerekirse interferon alfa tedavisi kesilmelidir. Bu durum interferon alfa ile tedavi edilen kronik hepatit C hastalarında daha sık bildirilmiş olmakla birlikte, interferon alfa ile tedavi edilen onkolojik hastalarda da bildirilmiştir. İnterferon alfa uygulamasının hemen kesilmesi ve kortikosteroidlerle tedavinin, pulmoner istenmeyen olayların gerilemesine bağlı olduğu düşünülmektedir. Mevcut psikiyatrik bozukluğu olan hastalar (özellikle ciddi psikiyatrik bozukluk öyküsü veya depresyon) Intron A ile tedavi edilmemelidir. Ciddi merkezi sinir sistemi (MSS) etkileri, özellikle depresyon gözlenirse Intron A tedavisi kesilmelidir. Intron A ile tedavi edilen bazı hastalarda depresyon, konfüzyon ve diğer mental durum değişiklikleri ile kendini gösteren MSS etkileri gözlenmiştir. Nadiren intihar düşünceleri ve intihar girişimi de

5 görülmüştür. Bu istenmeyen etkiler Intron A nın önerilen dozları kadar yüksek dozları ile tedavi edilen hastalarda da ortaya çıkmıştır. Yüksek dozlarla tedavi edilen özellikle yaşlı bazı hastalarda daha belirgin bilinç bozukluğu ve koma da gözlenmiştir. Tüm bu etkiler geri dönüşümlü olmakla birlikte az sayıda hastada tam iyileşme üç haftaya kadar sürebilmektedir. Çok nadir olarak yüksek Intron A dozları ile nöbetler görülmüştür. İnterferon alfa ile tedavi edilen hastalarda nadiren retina kanamaları, pamuk atığı lekeler ve retinal arter veya ven obstrüksiyonu gözlenmiştir. Bu bulguların etyolojik açıklaması henüz net değildir. Bu olayların ilacın aylar boyu kullanımı sonrası ortaya çıktığı görülmektedir, ancak daha kısa tedavi dönemleri sonrasında da bildirilmiştir. Bazı hastalarda diabetes mellitus ya da hipertansiyon mevcuttur. Intron A tedavisi sırasında görme keskinliği ya da görme alanlarında bozukluk veya diğer oftalmolojik semptomlardan yakınan tüm hastalar göz muayenesinden geçmelidir. Retinal olayların, diyabetik ya da hipertansif retinopati ile görülenden ayırt edilmesi gerektiği için diabetes mellitus ya da hipertansiyonu olan hastalarda interferon tedavisi öncesinde bazal oküler muayene önerilmektedir. Tiroid disfonksiyonu varlığında, eğer TSH düzeyleri ilaçla normal sınırlarda tutulabiliyorsa Intron A tedavisine başlanabilir ya da tedavi sürdürülebilir. Intron A tedavisinin kesilmesi, tedavi sırasında ortaya çıkan tiroid disfonksiyonunu geriye döndürmemiştir. Önceden var olan psoriatik hastalık ve sarkoidozis Intron A tedavisi sırasında alevlenebilmektedir. Psoriazis ve sarkoidozisi olan hastalarda eğer potansiyel yarar potansiyel riskten üstünse Intron A kullanılmalıdır. AIDS e ilişkin Kaposi sarkomu olan hastalarda, hızla ilerleyen viseral hastalık mevcutsa Intron A tedavisi kullanılmamalıdır. Zidovudin dışında, Intron A ile reverse transkriptaz inhibitörlerinin kombine kullanımları hakkında yeterli güvenilirlik verisi yoktur. Zidovudin in birlikte kullanıldığı hastalarda, zidovudin in tek başına kullanımına kıyasla nötropeni insidansı daha yüksek olmuştur. AIDS ile ilişkili hastalığın tedavisinde kullanılan diğer ilaçların Intron A ile kombine kullanımındaki etkileri ise bilinmemektedir. Alfa interferonlar ile tedavi sırasında farklı otoantikorların geliştiği bildirilmiştir. Otoimmün bozukluk gelişimine yatkınlığı olan hastalarda interferon tedavisi sırasında otoimmün hastalığın klinik bulguları daha sık ortaya çıkabilir. Schering-Plough nun izlediği klinik çalışmalarda, Intron A alan hastaların serum örneklerinde interferon nötralize edici faktörlere ilişkin deneyler gerçekleştirilmiştir. Sistemik tedavi alan kanser hastalarında gelişen nötralize edici aktivitenin klinik insidansı ortalama %3 ve kronik hepatitli hastalarda %6.2 dir ve düşük titrelere bağlı yanıt kaybı olmamaktadır. Titreler hemen tüm olgularda düşüktür ve yanıt kaybı ya da başka bir otoimmün fenomen ile düzenli bir ilişki göstermemiştir. Kronik hepatit için haftada üç kez 6 milyon IU/m 2 Intron A tedavisi alan pediatrik hastaların %9 unda serumda anti-interferon nötralizan antikorlar saptanmıştır. Saptanan titreler düşüktür ve serumda antiinterferon nötralizan aktivitenin ortaya çıkmasının Intron A nın güvenilirlik ya da etkinliğini etkilemediği düşünülmektedir. Intron A enjeksiyonu ile tedavi öncesinde ve tedavi boyunca tüm hastalara standart hematolojik testler ve kan biyokimyası testleri (tam kan sayımı, trombosit sayımı, elektrolitler, karaciğer enzimleri, serum ALT dahil serum bilirubin ve albumini, serum proteini ve serum kreatinini) uygulanmalıdır. Tiroid stimülan hormon (TSH) düzeyleri, Intron A tedavisinin başlangıcından önce normal sınırlar içinde olmalıdır. Intron A tedavisi sırasında muhtemel tiroid disfonksiyonu ile uyumlu semptomlar gelişen herhangi bir hastada tiroid fonksiyonları değerlendirilmelidir. Hepatit için tedavi edilen hastalarda önerilen test şeması 1, 2, 4, 8, 12, 16. haftalar ve daha sonra tedavi boyunca iki ayda bir şeklindedir. Intron A tedavisi sırasında ALT yükselirse (başlangıcın ³ 2 katı),

6 karaciğer yetersizliğine ilişkin belirti ve semptomlar gözlenmediği sürece Intron A ya devam edilebilir. ALT yüksekliği sırasında protrombin zamanı, ALT, alkalen fosfataz, albumin ve bilirubin düzeyleri gibi karaciğer fonksiyon testleri iki haftalık aralıklarla yapılmalıdır. Malign melanom için tedavi gören hastalarda, karaciğer fonksiyonları, trombosit ve lökosit sayıları indüksiyon fazı süresince haftada bir, idame fazı süresince ise ayda bir izlenmelidir. Pediatrik Uygulama 10 milyon IU/m 2 ' ye kadar olan dozlar bir yaşında ya da daha büyük kronik aktif hepatit B li çocuklarda güvenle uygulanmıştır. Fertilite Üzerine Etkisi İnterferon, fertiliteyi bozabilmektedir. İnsan dışı primatlardaki interferon kullanımı çalışmalarında menstrüel siklus bozuklukları gözlenmiştir. İnsan lökosit interferonu ile tedavi edilen kadınlarda serum estradiol ve progesteron konsantrasyonlarında düşüş bildirilmiştir. Bu nedenle doğurganlık çağındaki kadınlarda, tedavi süresinde etkin bir kontrasepsiyon kullanılmadığı sürece Intron A enjeksiyonu uygulanmamalıdır. Intron A enjeksiyonu fertil erkeklerde de dikkatli kullanılmalıdır. Gebelikte ve Emziren Annelerde Kullanımı Intron A nın hamilelik kategorisi C dir. Intron A ile gebe kadınlarda yapılmış kontrollü inceleme yoktur. Eğer hekim ilacın gebe kadına sağlıyacağı yararın fetüs üzerindeki potansiyel riskini haklı göstereceğine inanıyorsa kullanılmalıdır. Not: Intron A nın ribavirin ile birlikte kullanımında hamilelik kategorisi X dir. Gebe kadında veya gebe kalma olasılığı bulunanlarda kullanılmamalıdır. Bu ilacın bileşenlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirilen çocuklarda Intron A enjeksiyonuna bağlı istenmeyen reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi de dikkate alınarak emzirmeyi ya da ilacı kesme yönünde karar verilmelidir. Yan Etkiler/Advers Etkiler Sistemik uygulama En sık bildirilen istenmeyen etkiler ateş, yorgunluk, başağrısı ve miyaljidir. Ateş ve yorgunluk tedavinin kesilmesi ya da bırakılmasından sonraki 72 saat içinde ortadan kalkar ve doz ile ilişkilidir. Sık rastlanan istenmeyen etkiler rigor/titreme, anoreksi ve bulantıdır. Daha az sıklıkla rastlanan istenmeyen etkiler ise kusma, diyare, artralji, asteni, somnolans, baş dönmesi, ağız kuruluğu, alopesi, grip benzeri semptomlar (spesifik olmayan) sırt ağrısı, depresyon, intihar girişimleri, ağrı, terleme artışı, tat almada değişiklik, irritabilite, uykusuzluk, konsantrasyon azalması ve hipotansiyondur. Nadiren bildirilen istenmeyen reaksiyonlar ise karın ağrısı, döküntüler, sinirlilik, enjeksiyon bölgesindeki rahatsızlıklar, parestezi, herpes simpleks, kaşıntı, göz ağrısı, anksiyete, halusinasyon dahil psikoz, agresif davranış, epistaksis, öksürük, farenjit, pulmoner infiltrasyon, pnömoni, bilinç bozukluğu, kilo kaybı, yüzde ödem, dispne, dispepsi, taşikardi, hipertansiyon, iştah artışı, libidoda azalma, hipoestezi, tat alma bozukluğu, dışkıda yumuşama, dişeti kanaması, bacak krampları, nöropati ve polinöropati, rabdomiyoliz (bazen şiddetli), işitme bozukluğu ve renal yetersizliktir. Hiper- ve hipotiroidi de nadiren gözlenmiştir. Bazen fatal olabilen hepatotoksisite de nadiren gözlenmiştir [bkz. ÖNLEMLER bölümü]. İnterferon alfa ile tedavi edilen hastalarda nadiren retina kanamaları, pamuksu lekeler ve retinal arter ya da ven obstrüksiyonu görülmüştür.

7 Intron A nın kullanıma sunulmasını takiben çok nadir olarak nefrotik sendrom, böbrek yetersizliği, diabetes mellitus un alevlenmesi, diabetes mellitus, hiperglisemi, pankreatit, kardiyak iskemi,hipertrigliseridemi, kardiyak iskemi ve miyokard infarktüsü olguları da bildirilmiştir. Çok ender olarak sarkoidozis ve sarkoidozis alevlenmesi bildirilmiştir. İstenmeyen kardiyovasküler (CVS) reaksiyonlar ve özellikle aritminin, çoğunlukla önceden var olan CVS hastalığı ve önceki bir kardiyotoksik tedavi ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Daha önceden kardiyak hastalığı olmayanlarda geçici geri dönüşümlü kardiyomiyopati nadiren bildirilmiştir. En sık günde 10 milyon IU dan yüksek dozlarda ortaya çıkan, klinik olarak anlamlı laboratuvar anormallikleri ise granülosit ve lökosit sayılarında düşüş, hemoglobin düzeyi ve trombosit sayısında düşüşler; alkalen fosfataz, laktat dehidrojenaz (LDH), serum üre, serum üre azotu ve TSH düzeylerinde artışlardır. Serum ALT/AST (SGPT/SGOT) düzeylerinde artış, hepatitli olmayan bazı hastalar ve viral DNAp si temizlenmiş kronik hepatit B li bazı hastalarda da gözlenmiş olan bir anormalliktir. Pediatrik Kronik hepatit B için tedavi edilen çocuklardaki istenmeyen olaylar, erişkinlerde bildirilenler ile aynıdır. En sık bildirilen olaylar grip-benzeri semptomlar ve gastrointestinal bozukluklardır (örn. Kusma ve karın ağrısı). Benzer biçimde, nötropeni ve trombositopeni de bildirilmiştir. Bu yaş grubunda beklenebileceği gibi irritabilite sıklıkla bildirilmektedir. Olayların hiçbiri yaşamı tehdit edecek şiddette değildir; çoğunluğu orta-şiddetli yoğunluktadır ve doz azaltımı ya da ilacın kesilmesi ile ortadan kalkmıştır. Pediatrik hastalarda gözlenen klinik laboratuvar anormallikler erişkinlerde gözlenenler ile aynıdır. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. Ġlaç EtkileĢmeleri ve Diğer EtkileĢmeler Asetaminofen (parasetamol) Intron A tedavisi ile ortaya çıkabilecek ateş ve baş ağrısı semptomlarını gidermek üzere başarıyla kullanılmıştır. Önerilen asetaminofen dozajı 500 mg 1000 mg dır ve Intron A uygulamasından 30 dakika önce verilir. Verilecek maksimum asetaminofen dozajı günde 4 kez 1 g dır. Narkotik, hipnotik ya da sedatifler Intron A enjeksiyonu ile birlikte dikkatle uygulanmalıdır. Intron A ve diğer ilaçlar arasındaki etkileşimler henüz tam anlamıyla değerlendirilmemiştir. Intron A yı potansiyel miyelosupresif ajanlarla birlikte uygularken dikkatli davranılmalıdır. Intron A, zidovudin ile birlikte uygulandığında, lökosit sayısı üzerinde sinerjistik istenmeyen etki ortaya çıkabilir. Bu iki ajanı birlikte kullanan hastalar, zidovudin in tek başına kullanılması ile beklenenden daha yüksek oranda doza bağımlı nötropeni göstermektedir. Kullanım ġekli ve Dozu Parenteral ilaçlar, uygulanmadan önce partikül ve renk değişimi açısından kontrol edilmelidir. Subkutan uygulanan idame doz rejimleri için hasta, hekimin de onayı ile dozu kendi kendine uygulayabilir. Trombosit sayısı /mm 3 den düşük olan hastalara, Intron A subkutan yoldan uygulanmalıdır. Herhangi bir endikasyon için Intron A ile tedavi sırasında istenmeyen reaksiyonlar gelişirse doz ayarlanmalı (%50 düşürülmeli) ya da istenmeyen reaksiyonlar kayboluncaya kadar tedavi kesilmelidir.

8 Yeterli doz ayarlamasını takiben tekrar intolerans gelişirse ya da hastalık ilerlerse, Intron A enjeksiyonu ile tedavi durdurulmalıdır. 1. Kronik Hepatit B EriĢkinler Önerilen doz 16 ila 24 hafta süreyle, haftada üç kez (gün aşırı) 10 milyon IU ya da günde 5 milyon IU şeklinde subkutan ya da intramüsküler yolla uygulanan, haftada 30 ila 35 milyon IU dir. Pediatrik (1 ile 17 yaş arası) Önerilen doz, toplam 16 ile 24 hafta süreli tedavi için subkutan yolla uygulanan, ilk hafta haftada 3 kez (gün aşırı) 3 milyon IU/m 2 ve bunu takiben haftada 3 kez 6 milyon IU/m 2 (maksimum haftada 3 kez 10 milyon IU) şeklindedir. 2. Kronik Hepatit C Monoterapi : Önerilen doz, haftada üç kez (gün aşırı) subkutan yoldan uygulanan 3 milyon IU dir. Yanıt veren hastaların çoğunda 12 ila 16 hafta içinde ALT düzeylerinde düzelme görülür. Onaltı haftalık tedavide ALT nin normale döndüğü hastalarda Intron A tedavisi uzamış yanıt oranını düzeltmek için 18 ila 24 aya (72 ila 96 hafta) kadar uzatılmalıdır. 12 ila 16 haftalık tedavi sonrası ALT nin normale dönmesi ile yanıt göstermeyen hastalarda Intron A tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Ribavirin ile kombine tedavi : Kronik Hepatit C hastalarında ribavirin ile kombine tedavisinin uygulandığı durumlarda dozaj önerileri, uyarılar/önlemler ve kontrendikasyonlar için ribavirinin onaylanmış prospektüs bilgilerine başvurulmalıdır. Intron A tedavisini takiben relaps gösteren hastalar, daha önce yanıt verdikleri doz rejiminin aynısı ile tekrar tedavi edilebilir. 3. Laringeal Papillomatozis - Intron A enjeksiyonunun önerilen dozu, tümör kitlesinin cerrahi (lazer) yolla çıkarılmasından sonra başlanmak üzere, haftada üç kez (gün aşırı) subkutan yolla uygulanan 3 milyon IU/m 2 dir. Hastanın ilaca toleransına göre doz ayarlanabilmektedir. Tedaviye yanıt, altı aydan uzun bir süre gerektirebilir. 4. Tüylü Hücreli Lösemi - Intron A enjeksiyonunun önerilen dozu, haftada üç kez (gün aşırı) subkutan ya da intramüsküler yolla uygulanan 2 milyon IU/m 2 dir. Hastanın ilaca toleransına göre doz ayarlanabilir. Splenektomi yapılmamış olan hastalar splenektomili hastalara benzer yanıtlar vermektedirler ve transfüzyon gereksinimlerinde de benzer düşüşler görülmektedir. Bir ya da daha fazla hematolojik değişkendeki normale dönüş, genellikle tedavinin ilk iki ayı içinde başlamaktadır. Üç hematolojik değişkenin (granülosit sayısı, trombosit sayısı ve hemoglobin düzeyi) tümündeki düzelme altı ay ya da daha uzun bir süre gerektirebilmektedir. Tedavinin başlangıcından önce periferik kan hemoglobini, trombosit, granülosit, tüylü hücre ve kemik iliği tüylü hücrelerinin düzeyini belirlemek için gerekli testler uygulanmalıdır. Tedaviye yanıt ortaya çıkıp çıkmadığını belirlemek için tedavi sırasında bu parametreler periyodik olarak izlenmelidir. Eğer yanıt ortaya çıkarsa, herhangi bir düzelme gözlenene ve laboratuvar parametreleri yaklaşık üç ay stabil kalana kadar tedavi sürdürülmelidir. 6 ay içinde tedaviye yanıt ortaya çıkmazsa tedavi kesilmelidir. Hastalıkta hızlı bir ilerleme olmadığı ya da ciddi intolerans ortaya çıkmadığı sürece bu rejim sürdürülmelidir. Intron A ile tedaviye ara verilmişse, tekrar Intron A ile tedavi uygulandığında hastaların %90 ından fazlasında yanıt alındığı gözden uzak tutulmamalıdır. 5. Kronik Myeloid Lösemi Monoterapi Intron A enjeksiyonunun önerilen dozu, subkutan yoldan uygulanan günlük 4 ila 5 milyon IU dir. Lökosit sayısının kontrolünü sürdürebilmek için 0.5 milyon IU/m 2 ile 10 milyon IU/m 2 /gün arasında değişen dozlara gereksinim duyulabilmektedir. Lökosit sayısı bir kez kontrol altına alındığında, hematolojik remisyonu sürdürebilmek için tolere edilen maksimum doz (4 ila 10

9 milyon IU/m 2 /gün) uygulanmalıdır. En azından kısmi bir hematolojik remisyon ya da klinik açıdan anlamlı sitoredüksiyon sağlanamazsa 8 ila 12 haftalık tedaviden sonra Intron A kesilmelidir. Sitarabin ile kombine tedavi Intron A ve sitarabin kombine olarak kullanıldığında tedaviye subkutan olarak günde 5 MIU/m 2 Intron A dozu ile başlanır. İki hafta sonra subkutan olarak uygulanan günlük 20 mg/m 2 sitarabin dozu her ay için birbirini takiben 10 gün boyunca verilir (günlük maksimum doz 40 mg) hafta sonra en azından kısmi hematolojik iyileşme ya da klinik olarak anlamlı sitoredüksiyon elde edilmemişse tedavi kesilir. Çalışmalarda hastalığın kronik fazında bulunan hastalarda Intron A tedavisine yanıt olasılığının daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Tedaviye, tanı konduktan sonra olabildiğince erken başlanmalı ve tam bir hematolojik yanıt elde edilene kadar ya da en az 18 ay süreyle tedavi sürdürülmelidir. Yanıt veren hastalar genellikle tedavinin ilk iki ya da üç ayı hematolojik yanıt göstermektedirler; bu yanıt 3.0 ila 4.0x10 9 /l düzeyinde lökosit sayısı ile tanımlanmaktadır. Sitogenetik yanıt elde etmek için tam hematolojik yanıtı olan tüm hastalar tedaviyi sürdürmelidir; bazı hastalarda bu yanıt iki yıllık tedaviden önce gözlenmeyebilmektedir. Tanı sırasında lökosit sayısı 50x10 9 /l den yüksek olan hastalar için hekim tedaviye standart dozda hidroksiüre ile başlayıp daha sonra lökosit sayısı 50x10 9 /L den daha düşük bir düzeye indiğinde bunu Intron A ile değiştirme seçeneğini de kullanabilir. Yeni tanı konmuş Ph-pozitif kronik faz KML li hastalar da Intron A ve hidroksiüre kombinasyonu ile tedavi edilmişlerdir. Intron A tedavisine, subkutan yolla uygulanan günlük 6 milyon ila 10 milyon IU arasında değişen dozlarda başlanmıştır; başlangıçtaki lökosit sayısı > 10x10 9 /l olduğunda tedaviye günde iki kez 1.0 ila 1.5 g lık dozlarda hidroksiüre eklenmiş ve lökosit sayısı 10x10 9 /l nin altına düşünceye değin bu tedaviye devam edilmiştir. Bunun ardından hidroksiüre kesilmiş ve nötrofilleri (bandlı hücreler ve segmentli polimorfonükleer hücreler) 1.0 ila 5.0x10 9 /l arasında ve trombositleri > 75x10 9 /l düzeyinde tutmak için Intron A doz azaltılmış ya da artırılmıştır. 6. Multipl Miyelom Ġdame tedavisi İndüksiyon kemoterapisini takiben plato fazında olan hastalarda, Intron A haftada 3 kez 3 ila 5 milyon IU/m 2 dozunda, monoterapi olarak, subkutan yoldan uygulanabilir. Relapsı takiben ya da refrakter hastalıkta tedavi Kemoterapiyi takiben relaps gösteren ya da kemoterapiye refrakter hastalığı olan hastalarda haftada 3 kez 3 ila 5 milyon IU/m 2 dozunda Intron A, monoterapi olarak uygulanabilir. 7. Non-Hodgkin Lenfoma Kemoterapi ile birlikte, haftada üç kez (gün aşırı) 5 milyon IU dozunda Intron A subkutan enjeksiyon şeklinde uygulanabilir. 8. Edinsel Ġmmün Yetersizlik Sendromu (AIDS) Ġle ĠliĢkili Kaposi Sarkomu Optimal doz henüz bilinmemektedir. Subkutan ya da intramüsküler yolla uygulanan haftada 3 ila 5 kez 30 milyon IU/m 2 dozunun etkinliği gösterilmiştir. Daha düşük dozlar da (örn. 10 ila 12 milyon IU/m 2 /gün) etkinlik kaybı olmaksızın kullanılmıştır. Hastalık stabilize olduğunda ya da tedaviye yanıt ortaya çıktığında, tümör varlığına ilişkin başka kanıt kalmayana ya da ciddi fırsatçı enfeksiyon veya istenmeyen etki nedeniyle ilacı kesmeye gerek kalmayıncaya değin tedaviye devam edilmelidir. Intron A tedavisi, poliklinik hastası rejimi şeklinde uygulanmıştır. Zidovudin (AZT) Ġle Birlikte Uygulama Klinik çalışmalarda, Kaposi sarkomu olan AIDS li hastalar, AZT ile birlikte Intron A almışlardır. Hastaların çoğunda, aşağıdaki rejim iyi tolere edilmiştir: günde 5 ila 10 milyon IU/m 2 dozunda Intron A; her dört saatte bir 100 mg AZT. Başlıca doz kısıtlayıcı toksisite nötropenidir.

10 Intron A dozu günde 3 ila 5 milyon IU/m 2 şeklinde başlatılabilir. İki ila 4 haftalık tedaviden sonra hastanın toleransına bağlı olarak Intron A dozu günde 5 milyon IU/m 2 den günde 10 milyon IU/m 2 ye, AZT dozu ise her dört saatte bir 200 mg a çıkarılabilir. Hasta yanıtı ve ilaca gösterilen toleransa göre doz bireyselleştirilmelidir. 9. Renal Hücreli Karsinom Monoterapi olarak: Optimal doz ve şema henüz belirlenmemiştir. Intron A, haftada üç kez, haftada beş gün ya da günlük olarak 3 ila 30 milyon IU/m 2 arasında değişen dozlarda intravenöz ya da subkutan yolla uygulanmıştır. En yüksek yanıt oranları, Intron A haftada üç kez 3 ila 10 milyon IU/m 2 dozlarda subkutan yoldan uygulandığında elde edilmiştir. Ġnterlökin 2 gibi diğer terapötik ajanlarla kombinasyon halinde: Optimal doz belirlenmemiştir. Intron A, interlökin-2 ile kombinasyon şeklinde 3 ila 20 milyon IU/m 2 arasında değişen dozlarda subkutan yolla uygulanmıştır. En yüksek toplam yanıt oranlarını bildiren çalışmalarda, Intron A haftada 3 kez 6 milyon IU/m 2 dozunda subkutan yolla uygulanmıştır; doz, tedavi süresince gerektiği ölçüde ayarlanmıştır. 10. Metastatik Karsinoid Tümörler (Pankreatik Endokrin Tümörler) Metastatik karsinoid tümörleri olan ve karsinoid sendromu olan hastalarda Intron A nın terapötik aktivitesi, her gün ya da iki günde bir subkutan yoldan uygulanan 3 ila 4 milyon IU/m 2 ve ardından haftada 3 kez 2 milyon IU/m 2 ile başlayarak toksisiteye göre iki haftalık aralıklarla 3, 5, 7 ve 10 milyon IU/m 2 ye çıkan dozlarda Intron A uygulamasını takiben gösterilmiştir. Objektif tümör regresyonu ortaya çıkmamış olmasına karşın hastaların %20 sinde 24 saatlik üriner 5-hidroksiindol asetik asit (5-HIAA) düzeylerinde %50 düşüş görülmüştür. Altı ay süreyle Intron A alan hastalarda (ilk üç gün subkutan yoldan 2 milyon IU/m 2 /gün, ardından haftada üç kez subkutan yoldan 5 milyon IU/m 2 artırılarak) uzun süreli tedavide yaklaşık %50 yanıt oranı görülmüştür. Malign karsinoid tümörlü hastalarda otoantikorlar mevcutsa Intron A tedavisi sırasında otoimmün hastalıklar gelişebilir. Bu nedenle hastalar tedavi sırasında otoimmünite semptom ve belirtileri açısından izlenmelidir. 11. Malign Melanom İndüksiyon tedavisi olarak, Intron A tedavisi intravenöz yoldan dört hafta süreyle haftada beş gün 20 milyon IU/m 2 /gün dozunda başlatılarak 48 hafta süreyle haftada 3 kez (gün aşırı) subkutan yoldan uygulanan 10 milyon IU/m 2 dozunda sürdürülmektedir. Eğer Intron A ile tedavi sırasında ciddi istenmeyen reaksiyonlar gelişirse ve özellikle granülositler 500/ mm 3 ün altına düşerse ya da ALT/AST normal üst sınırın 5 kat üstüne çıkarsa, istenmeyen reaksiyon ortadan kalkıncaya değin tedavi geçici olarak durdurulmalıdır. Intron A tedavisine, önceki dozun %50 si oranında tekrar başlanmalıdır. Doz ayarlandıktan sonra da intolerans sürerse ya da granülositler 250/mm 3 ün altına düşerse veya ALT/AST normal üst sınırın 10 katından daha fazla yükselirse Intron A tedavisi kesilmelidir. Optimal (minimum) doz bilinmemesine karşın tam klinik yarar için, toksisiteye karşı doz modifikasyonu yapılarak hastalar önerilen dozlarla tedavi edilmelidir. Çok-dozlu kalemin kullanılıģı Intron A Pen 60 MIU çok-dozlu kalemler deri altına uygulanmak üzere önceden doldurulmuş, çok-dozlu bir kartuş içerir. 60 MIU Intron A Pen özel olarak 6 doz 10 MIU Intron A vermek üzere dizayn edilmiştir. Gerektiğinde 5, 10, 15 ve 20 MIU gibi farklı dozların verilmesi için de kullanılabilir. Bu kalemin bir kerede verebileceği maksimum doz 20 MIU dur. Intron A Pen kullanımı sırasında aşağıdaki önemli noktalara dikkat edilmesi gerekir. Intron A Pen sadece ambalaj içinde verilen Novofine iğneler ile kullanılmalıdır. Başka iğne

11 kullanılması kalemin doğru çalışmaması ve/veya Intron A dozunun yanlış verilmesi ile sonuçlanabili Kullanılmış iğne ve kalemlerin çöpe atılması sırasında dikkatli olmalı, üzerinde iğne olan kalemler çöpe atılmamalıdır. Intron A Pen her zaman bu talimatlara uyularak kullanılmalı, kalemin zarar görmesine izin verilmemelidir. Kalemler çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklanmalıdır. Her Intron A Pen, Kalem enjektör tek bir hastanın kullanımı içindir. Çok-dozlu kalem uygulama sırasında 15 ile 25 C arasındaki oda sıcaklığında olmalıdır. Her kullanımdan yaklaşık 30 dakika önce kalem buzdolabından çıkarılmalı ve çözeltinin oda sıcaklığına ulaşması sağlanmalıdır. Her kalem maksimum iki haftalık bir süre içinde kullanılmalı ve daha sonra atılmalıdır. Her doz için yeni bir iğne kullanılmalıdır. Kullanılan her iğne emniyetli bir şekilde atılmalı ve kalem tekrar buzdolabına koyulmalıdır. Kalemin yanlışlıkla 15 ile 25 C arasındaki oda sıcaklığında tutulması halinde iki haftalık süre içerisinde oda sıcaklığına maksimum toplam 48 saat (2 gün) maruz kalmasına izin verilebilir. Kullanmadan önce Intron A Çözeltisinin berrak olması gerekir. Berrak ve homojen olmayan çözeltiler kullanılmamalı, doktor veya eczacının görüşü alınmalıdır. Son kullanma süresi kontrol edilmeli ve bu tarihten sonra kullanılmamalıdır.

12 Intron A Kalem Enjektörün tanımı Şekil A ve B Kalem Enjektörün ve Novofine iğnenin değişik kısımlarını göstermektedir. En önemli kısımlar şunlardır: Basma Butonu skalası hangi dozun ayarlandığını gösterir Kalemin kapağı yukarıyı gösterecek şekilde tutulduğu zaman Renkli Halka ve Basma Butonu kalemin alt kısmında kalır (60 MIU Pen renk halkası pembedir). Kalemde kalan Intron A miktarı şeffaf hazneden okunabilir. Intron A kalem ancak kapak üzerindeki üçgen gövde üzerindeki Doz Göstergesi ile aynı hizaya getirildiği zaman tam olarak kapanabilir. Intron A Kalemin KullanılıĢı (Not : Koyu renk yazılar işlemleri gösterir) 1. Önce doktorunuzun reçetede belirttiği doğru Intron A Kalemini kullandığınızdan

13 emin olmalısınız (60 MIU Kalemin basma butonu ve renk halkası pembedir). 2. Kalemin kapağını çekerek çıkarın ve kauçuk membranı alkol ile dezenfekte edin. 3. Novofine iğne üzerindeki koruyucu kağıdı çıkarın. Koruyucu kağıt çıkarıldığı zaman iğnenin arka ucu ortaya çıkar 4. ġekil C de gösterildiği Ģekilde Novofine iğneyi hafifçe iterek kalemin üzerine yerleģtirin (İğnenin arka ucunun daha önce dezenfekte ettiğiniz kauçuk membranı delerek geçtiğini fark edeceksiniz.) ġimdi de iğneyi saat yönünde çevirerek Intron A kalemine iyice tesbit edin (Şekil D). 5. Önce, iğnenin dıģ kapağını çekerek çıkarın. Sonra, iğnenin iç kapağını dikkatle çekerek çıkarın. Bu işlem ile iğnenin ortaya çıkacağını unutmayın. Dış kapağı daha sonra kullanmak üzere saklayın. Kalem şimdi kullanıma hazırdır. Saklama sırasında bir miktar hava iğne ve hazne içinde kalmış olabilir; havanın aşağıda tarif edildiği gibi uzaklaştırılması gerekir. 6. Intron A kalemini iğne ucu yukarıyı gösterecek Ģekilde tutun. 7. Hazneye parmak uçları ile vurarak varsa hava kabarcıklarının yukarıda toplanmasını sağlayın ( Şekil E ). 8. Kalemi gövdeden tutarak hazneyi ġekil F de görüldüğü gibi klik sesi duyuluncaya kadar saat yönünde çevirin.

14 9. Kalemi iğne yukarıda kalacak Ģekilde dik tutarak basma butonuna basın ve iğne ucunda bir damla çözeltinin görülüp görülmediğini izleyin ( Şekil G de iğne ucundaki damlaya dikkat edin). 10. Herhangi bir damla görülmez ise damla görülene kadar 7 ve 8 nolu iģlemleri tekrarlayın. Not : Hava çıkarma işleminden sonra da kalem içinde bir miktar hava kalabilir, ancak bunun önemi yoktur. İğnedeki havayı uzaklaştırdığınız için doz tam olacaktır. 11. Intron A Kalemin kapağını ġekil H de görüldüğü gibi kapaktaki üçgen gövde üzerindeki dozaj indikatörünün karģısına gelecek Ģekilde yerleģtirin. Kalem şimdi dozun ayarlanması için hazır durumdadır. Bir sonraki işlem için kalemi gövdenin ortasından tutun. Böylece basma butonu serbest olarak hareket ettirilebilecek ve doz doğru olarak ayarlanabilecektir. 12. Ġstenilen dozu ayarlamak için kalem gövdesinden tek elle yatay olarak tutun. Diğer elinizle kapağı ġekil I de gösterildiği gibi saat yönünde çevirin. Basma butonu yükselirken ayarladığınız dozu göreceksiniz. Dozu doğru olarak ayarlamak için aģağıda belirtilen sayıda çevirin. Basma butonu skalası (aşağıda Şekil J ye bakın) size doz ayarlarını gösterecektir. Bu aşamada dozun doğru ayarlanmış olduğunu kontrol edin.

15 13. Her tam turdan sonra üçgen ile doz indikatörünün karģılıklı geldiğinden emin olun. Yanlış bir doz ayarlamış iseniz sadece basma butonu yerine yerleşinceye kadar kapağı ters çevirin (saatin aksi yönünde) ve yeniden başlayın. Doz doğru ayarlandıktan sonra enjeksiyonu yapabilirsiniz. 14. Kapağı çıkarın ve iğneyi doktor veya hemģirenizin gösterdiği Ģekilde batırın. Sonra basma düğmesine iyice bastırın (Şekil K ya bakın). 15. Ġğneyi birkaç saniye cildin altında tutarak Intron A nın yayılmasını bekleyin ve sonra çekin. 16. Ġğnenin dıģ kapağını dikkatle yerine yerleģtirin. 17. Saati ters yönde çevirerek iğne baģlığını çıkarın. Dikkatle kalemin üzerinden uzaklaģtırın ve içkapağı kapatılmıģ olan iğneyi atın. 18. Kapağı bir kez daha ġekil H de görüldüğü gibi dozaj indikatörünün tam karģısına gelecek Ģekilde yerine yerleģtirin. Doz AĢımı Intron A enjeksiyonu ile doz aşımı bildirilmemiştir, ancak farmakolojik aktiviteye sahip herhangi bir bileşik ile olduğu gibi vital belirtilerin sık izlenmesi ve hastanın gözlenmesi endikedir. Saklama KoĢulları Intron A Pen 2 C ile 8 C arasında buzdolabında saklanmalı, buz gözüne yakın bir yere koyulmamalı ve dondurulmamalıdır. 2 ile 8 C de saklanmak koşuluyla her kullanım günü 8 saat süreyle 25 C ye kadar sıcaklıkta bozulmadan saklanabilir, ancak toplam süre 48 saati aşmamalıdır. Çocukların ulaşamayacağı yerlerde ve orijinal ambalajında saklanmalıdır. Ticari Takdim ġekli ve Ambalaj Muhtevası Karton kutuda 1.2 ml çok dozlu kartuş içinde 60 MIU (1.5 ml) Interferon alfa 2-b içeren kalem enjektör ve 6 adet Novofine iğne ile 6 adet alkol emdirilmiş mendil. Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj ġekilleri Karton kutuda 1.2 ml çok dozlu kartuş içinde 18 MIU (1.5 ml) Interferon alfa 2-b içeren kalem enjektör ve 6 adet Novofine iğne ile 6 adet alkol emdirilmiş mendil.

16 Karton kutuda1.2 ml çok dozlu kartuş içinde 30 MIU (1.5 ml) Interferon alfa 2-b içeren kalem enjektör ve 6 adet Novofine iğne ile 6 adet alkol emdirilmiş mendil. Ruhsat sahibi : Schering-Plough Tıbbi Ürünler Tic.A.Ş. Tepecik yolu, Melodi Sokak İTÜ Konutları, E-Blok Etiler-İstanbul Ġmal Yeri : Schering-Plough (Brinny) Co. Innishannon County Cork, Irlanda Ruhsat tarih ve no : /20 Reçete ile satılır. Ref. PI/ KW L1SC