THYROGEN 0.9 mg. Enjeksiyonluk Çözelti için Toz FORMÜLÜ. 1.2 ml enjeksiyonluk su ile rekonstitüsyon sonrası 1 ml sinde : Tirotropin alfa... 0.

Transkript

1 THYROGEN 0.9 mg Enjeksiyonluk Çözelti için Toz FORMÜLÜ 1.2 ml enjeksiyonluk su ile rekonstitüsyon sonrası 1 ml sinde : Tirotropin alfa mg Mannitol Monobazik Sodyum fosfat monohidrat Dibasik Sodyum fosfat,heptahidrat Sodyum klorit FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikler : Tirotropin alfa ( rekombinant human tiroid stimulan hormon) rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen heterodimerik glikoproteindir ve doğal insan tiroid stimulan hormonu ( TSH) ile benzer biyokimyasal özelliklere sahiptir. Tirotropin alfanın tiroid epitel hücreleri üzerindeki TSH reseptörlerine bağlanmaları iyodin alımını ve organifikasyonunu, tiroglobulin(tg), triiyodotironin ( T 3 ) ve tiroksin (T 4 ) sentezini ve salınmasını uyarır. İyi differansiye olmuş tiroid kanserli hastalarda, totale yakın veya total tiroidektomi uygulanır. Hastalara endojen hormonunun yerine geçmesi için sentetik tiroid hormonu verilir ve TSH uyarımına bağlı tümör büyümesini önlemek için TSH serum seviyeleri baskılanır. Radyoiyodin görüntüleme veya tiroglobulin testi ile optimal düzeyde tiroid kalıntı veya tiroid kanseri teşhisi için, tiroid hücrelerinden tiroglobulin salımını ve radyoiyodin alımını uyaran yüksek düzeyde serum TSH a ihtiyaç duyulur. Yükselmiş TSH düzeylerine ulaşmak için standart yaklaşım, hastalarda genellikle hipotiroidizm belirtilerinin yaşanmasına neden olan tiroid hormon supresyon tedavisinin 1

2 (THST) kesilmesidir. Daha az etkili olmakla birlikte genel olan uygulama ise, hastalar tiroid hormon supresyon tedavisinde ve ötriod durumdayken, tiroglobulin testi uygulamaktadır. Hastalar tiroid hormon supresyon tedavisinde ötriodi durumlarını devam ettirirken Thyrogen kullanımıyla, teşhis yöntemleri için gerekli olan TSH uyarımı gerçekleştirilmiş olur. Böylece hipotiroidizme bağlı gelişen morbidite de engellenmiş olur. Tiroid kalıntıları ve kanser teşhisi için radyoiyodin görüntülemenin serum tiroglobulin testi ile beraber kullanımında Thyrogen in etkinlik ve güvenilirliği için çalışmalar yapılmıştır. Bu çalışmalarda elde edilen sonuçlar Thyrogen in uyardığı tiroglobulinin yalnız veya radyoiyodin görüntüleme ile kombinasyonunda, hastalar tiroid hormonlu kaldığı zamanda yapılan testlerle karşılaştırıldığında, duyarlık, doğruluk ve negatif prediktif parametrelerin iyi olduğu göstermiştir. Kanser veya tiroid kalıntılarının saptanması için operasyon geçirmiş hastalarda yapılan çalışmalarda, Thyrogen kullanılarak yapılan tiroglobulin testi TSHT kullanılarak yapılan tiroglobulin testinden daha duyarlı bulunmuştur. Özellikle 164 hastayı kapsayan Faz III çalışmada, Thyrogen tiroglobulin testi uygulamasından sonra tiroid orijinli doku saptama oranı % 73 - % 87 arasında değişmiştir. Bu oran TSHT kullanılarak yapılan tiroglobulin testinde aynı değerler arasında % 42 - % 62 olarak bulunmuştur. Metastatik hastalık, 35 hastada tedavi sonrası kesitlenerek görüntüleme veya lenf nod biyopsisi ile onaylanmıştır. Thyrogen uyarımlı tiroglobulin seviyeleri 35 hastada 2 ng / ml nin üstünde bulunmuştur. Bu değer THST ile tiroglubulin testi uygulanan hastaların % 79 unda gözlenmiştir. Yaşam kalitesi tiroid hormonunun kesilmesini takiben önemli oranda düşmüştür, fakat Thyrogen uygulamasıyla bu durum değişmemiştir. Farmakokinetik Özellikler : Thyrogen in farmakokinetik özellikleri, 0.9 mg lık tek dozluk intramüsküler enjeksiyonu takiben iyi differansiye olmuş tiroid kanserli hastalarda incelenmiştir. Enjeksiyondan sonra, ortalama pik değeri (C max ) olan mu /l seviyesine uygulamadan yaklaşık 13 8 saat sonra ulaşılmıştır. Eliminasyon yarı ömrü 22 9 saattir. Tirotropin alfanın esas atılım yolunun renal ve daha az oranda ise hepatik yolla olduğu düşünülmektedir. ENDiKASYONLARI Thyrogen ( tirotropin alfa); tiroidektomi geçirmiş tiroid hormon supresyon tedavisi (THST) almakta olan hastalarda iyi differansiye olmuş tiroid kanseri ve tiroid kalıntılarının saptanmasında, radyoiyodin görüntüleme ile birlikte veya sadece serum tiroglobulin (Tg) testinde endikedir. THST nin tespit edilemeyen Tg seviyelerine ve rhtsh (Tiroid Stimülasyon Hormonu) ile uyarılmadan artmış olan Tg seviyelerine sahip olan iyi differansiye 2

3 olmuş tiroid kanserli düşük riskli hastalar, rhtsh ın uyardığı Tg seviyeleri değerlendirilerek izlenebilir. KONTRENDİKASYONLARI - Sığır veya insan tiroid stimülan hormonlarına karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu hikayesi olan hastalarda kullanılmamalıdır. - Gebelerde kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER Thyrogen intravenöz yoldan uygulanmamalıdır. Tiroid hormon kullanımının kesilmesine alternatif olarak kullanıldığında, Thyrogen uygulamasından sonra yapılan tüm beden görüntüleme ve Tg testi kombinasyonu, kanser veya tiroid kalıntılarının tespitinde en yüksek duyarlılığı sağlar. Thyrogen ile yanlış negatif sonuçlar oluşabilir. Eğer metastatik hastalığın devamını gösteren yüksek düzeyde şüphe varsa, kesilmiş olan tüm beden görüntüleme ve Tg testlerinin kontrol amaçlı olarak yapılması düşünülmelidir. Tg oto-antikorlarının, tiroid kanserli hastaların %18-40 ında var olduğu düşünülebilir. Bu durum yanlış negatif serum Tg ölçümlerine sebep olabilir. Bu nedenle hem Tg antikor (TgAb) hem de Tg değerlendirmesinin yapılması gerekmektedir. Tümör gelişimi üzerine etkisi Tiroid kanserli hastalarda, bir kaç vakada teşhis işlemleri için tiroid hormonlarının kesilmesini takip eden TSH ( tiroid stimülan hormon ) seviyesinin uzun süreli yükselmesine bağlı olarak tümör büyümesi uyarılmıştır. Teorik olarak,thyrogen benzeri hormonların kesilmesi tümör gelişimini uyarabilir. Tirotropin alfa ile yapılan klinik çalışmalarda, serum TSH seviyelerinde kısa dönemli yükselişler olduğu ancak tümör büyümesi ile ilgili bir vakanın rapor edilmediği görülmektedir. Özellikle beyin, spinal kord, orbita, boyun gibi boşluklara infiltre olarak metastaz yapan tiroid kanserli hastalarda Thyrogen verilmesini takiben TSH seviyelerinin yükselmesine bağlı olarak metastaz alanlarında tümor hacminin büyümesiyle lokal ödem veya fokal hemorajiler oluşabilir. Bu durum dokunun Santral Sinir Sistemindeki anatomik yerleşimine bağlı olarak hastalarda hemipleji, hemiparezis, görme kaybı gibi akut belirtilere neden olabilir. 3

4 Kortikosteroidlerle ön tedavi yapılması, lokal tümör yayılımına uğramış olan hastalarda yaşamsal anatomik yapılar için önerilmektedir. Gebelik ve laktasyonda kullanımı: Gebelik Kategorisi : X Thyrogen yüksek dozda radyoaktif materyalin fötusa etkisinden dolayı, hamilelikte kontrendikedir. Thyrogen laktasyon döneminde kullanılmamalıdır. Araç ve Makina Kullanmaya Etkisi : Thyrogen nin araç ve makine kullanmaya bilinen bir etkisi bulunmamaktadır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir : Bulantı, başağrısı, asteni, kusma, sersemlik hali, parestezi, ağrı( metastaz alanlarındaki ağrıyı da içeren), üşüme, ateş ve grip benzeri belirtiler. Nadir olarak uygulama yoluna bağlı olarak rahatsızlık hissi, kaşıntı, ürtiker, ve intramüsküler enjeksiyon yerinde kızarıklık gibi istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Hastaların % 2 sinden daha azında aşırı duyarlılık benzeri aşağıda verilen hafif dereceli reaksiyonlar rapor edilmiştir : ürtiker, kaşıntı ve kızarıklık. 420 hastanın katıldığı çalışmalarda, ürünün tek veya tekrarlayan dozlarda sınırlı sayıda hastada ( 27 hastada ) kullanımında, hiç bir hastada tirotropin alfaya karşı antikor gelişmemiştir. Endojen TSH değerlendirmeleri ile birlikte ortaya çıkan antikorların oluşumu olasıdır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Thyrogen ve diğer ilaçlarla etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Klinik çalışmalarda eşzamanlı uygulanan tiroid hormonları, triiyodotronin ( T 3 ) ve tiroksin ( T 4 ) ile Thyrogen arasında etkileşim gözlenmemiştir. Thyrogen kullanımı, hastalar tiroid hormon supresyon tedavisinde, ötroidi durumundayken radyoiyodin ile görüntülemeye izin vermektedir. Radyoiyodin kinetikleri ile ilgili veriler, renal fonksiyon azaldığında, radyoiyodin klerensinin, ötiroid durumda, hipotiroid durumuna göre yaklaşık olarak % 50 daha fazla olduğunu göstermektedir. Bu da görüntüleme sırasında vücutta daha az 4

5 radyoiyodin birikmesi ile sonuçlanır. Bu faktör, radyoiyodinle görüntüleme için kullanılan radyoiyodin miktarının seçiminde gözönünde bulundurulmalıdır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Tavsiye edilen doz, sadece intramüsküler enjeksiyon yolu ile 24 saat arayla uygulanan iki doz 0.9 mg tirotropin alfa dır. Terapi, tiroid kanseri konusunda deneyimli doktorların gözetimi altında uygulanmalıdır. Enjeksiyonluk su ile çözme sonrasında, 1.0 ml çözelti ( 0.9 mg tirotropin alfa ) kalça kasına intramüsküler enjeksiyonla uygulanır. (Bkz. Kullanma Talimatı) Radyoiyodinle görüntüleme için, radyoiyodin son Thyrogen enjeksiyonunu izleyen 24 saatte verilmelidir. Tarayarak görüntüleme ise radyoiyodin uygulamasını izleyen 48 ile 72 saat içinde yapılmalıdır. Serum tiroglobulin ( Tg) testi için, serum örneği son Thyrogen enjeksiyonundan 72 saat sonra alınmalıdır. Thyrogen in çocuklarda kullanımına ait veri bulunmaması nedeniyle, Thyrogen çocuklara sadece özel şartlar oluştuğu zaman verilmelidir. Thyrogen in karaciğer yetersizliği olan hastalarda kullanımı sırasında özel bir doz ayarlanmasına gerek yoktur. Anlamlı derecede renal bozukluğu olan hastalarda, I 131 hekim tarafından dikkatlice belirlenmelidir. dozu nükleer tıp uzmanı İyi differansiye olmuş tiroid kanserli hastalarda tiroidektomi sonrası izlemede Tg testiyle birlikte Thyrogen uygulaması resmi kılavuzlar doğrultusunda yapılmalıdır. Kullanma talimatı : Toz önce enjeksiyonluk su ile çözülür. Herbir enjeksiyon için 1 adet Thyrogen flakonu gerekmektedir. Aseptik teknik kullanılmalıdır. Herbir Thyrogen flakonuna 1.2 ml Enjeksiyonluk Su eklenir. Flakon içeriği tamamen çözünene kadar yavaşca karıştırılır. Çözelti çalkalanmamalıdır. Toz tamamen çözündüğünde, elde edilen çözeltinin hacmi 1.2 ml dir. Thyrogen çözeltisinin ph ı ise yaklaşık 7.0 dir. Thyrogen çözeltisi yabancı maddeler ve renklenme açısından göz ile kontrol edilir. Thyrogen çözeltisi berrak ve renksiz olmalıdır. Yabancı madde içeren, bulanık veya renklenme görülen flakonlar kullanılmamalıdır. 5

6 Flakondan 1.0 ml Thyrogen çözeltisi alınır. Bu da enjekte edilecek 0.9 mg tirotropin alfa konsantrasyonuna eşdeğerdir. Thyrogen koruyucu içermemektedir. Bu nedenle kullanılmamış çözeltiler derhal atılmalıdır. Thyrogen çözeltisi 3 saat içinde enjekte edilmelidir. Bununla birlikte elde edilen çözelti buzdolabında (2 8 C de) kimyasal olarak 24 saat süre ile stabildir. Fakat ürünün mikrobiyolojik kalitesinin enjeksiyon hazırlanması sırasındaki aseptik koşullara bağlı olduğu unutulmamalıdır. DOZ AŞIMI İnsanlarda doz aşımı vakası bildirilmemiştir. 3.6 mg lık intramüsküler tek doz alan bir hastada ve 0.3 mg lık intravenöz tek doz alan bir hastada aşağıdaki istenmeyen etkiler görülmüştür : ciddi derecede bulantı, kusma, diyare ve terleme. Aşırı doz vakalarında önerilen tedavi sıvı dengesinin yeniden kurulmasıdır. Ayrıca antiemetik uygulama da düşünülebilir. SAKLAMA KOŞULLARI 2 8 o C de, buzdolabında saklayınız. ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAKLARI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI 5 ml lik flakonlar ile 1 ve 2 flakonluk ambalajlarda. Ruhsat sahibi ve ithal eden : GENZYME Sağlık Hizmetleri ve Tedavi Ürünleri Ticaret Limited Şirketi Muhittin Üstündağ Caddesi No: Koşuyolu Kadıköy İstanbul Ruhsat tarih ve no : /98 6

7 İMAL YERİ VE ADRESİ: GENZYME Corp. 500 Soldiers Field Road Allston, MA ABD GENZYME Ltd. 37 Hollands Road, Haverhill Suffolk CB9 8 PU İNGİLTERE (Test, sekonder ambalajlama, etiketleme ve serbest bırakma (salıverme ) işlemlerinin yapıldığı yer) Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: 7