sa Ürün Bilgileri 1. TIBB FARMASÖT K ÜRÜNÜN T CAR ADI: GABATEVA 300 mg Kapsül 2. KAL TAT F VE KANT TAT F B LE : Her kapsül 300 mg gabapentin içerir. Yard mc maddeler için bkz. 6.1 3. FARMASÖT K FORMU: Sert kapsül. Turuncu ba ve gövdesi olan, küçük topaklar içeren beyaz ms tozla dolu, sert jelatin kapsül. Kapsül ba na ve gövdesine 93 ve 39 numaralar bas lm r. 4. KL K ÖZELL KLER : 4.1. Terapötik endikasyonlar Sekonder jeneralize nöbetlerin e lik etti i yada etmedi i k smi epilepsili, standart antiepileptiklere dirençli hastalar n ek tedavisinde kullan r. diyabetik nöropati, postherpetik nöralji ve spinal kord hasar sonras geli en nöropatik tedavisinde kullan r. 4.2. Pozoloji ve Verili ekli 100 mg birim doz ile eri ilemeyen dozajlar için ba ka uygun birim dozlar mevcuttur. Epilepsi Tek ba na tedavide: Ola an doz aral, cevaba ba olarak 3 bölünmü doz eklinde 900-2400 mg/gün dür. Yeni nöbetleri engellmek amac yla, ak am dozu ile takip eden sabah dozu aras ndaki süre 12 saati geçmemelidir. 1
Yeti kinler ve ergenlerde: Tedaviye GABATEVA 300 mg Kapsül ile ba lan r. Doz düzenlemesi yap larak k sa sürede etkili bir doza ula labilir. 1. gün bir defa 300 mg, 2. gün iki defa 300 mg ve 3. gün üç defa 300 mg l k gabapentin dozu uygulanarak, a da belirtilen tedavi ile etkili bir doza birkaç gün içerisinde ula labilir: Sabah dozu len dozu Ak am dozu 1.Gün (300 mg/gün) - - 1 x 300 mg l k kapsül 2.Gün (600 mg/gün) 1 x 300 mg l k kapsül - 1 x 300 mg l k kapsül 3.Gün (900 mg/gün) 1 x 300 mg l k kapsül 1 x 300 mg l k kapsül 1 x 300 mg l k kapsül Alternatif olarak, 300 mg l k gabapentin dozunun günde üç kez al nmas (günde 900 mg gabapentin) ba lang ç dozu olarak önerilmektedir. Daha sonra, 3 doza bölünmü olarak 1200 mg/gün e kadar artt labilir ve gerekirse, 300 mg/gün lük art larla daha ileri doz ayarlamas yap labilir. Eri kinlerde ve ergenlerde önerilen maksimum doz günde 2400 mg d r. Yüksek bir doz kullan yorsa ve doz ayarlamas h zl ysa, doz ayarlama döneminde ba dönmesi riski artar. Tedaviyi optimize etmek için gabapentin plazma deri imlerini izlemek gerekli de ildir. Postherpetik nöralji Postherpetik nöralji tedavisinde gabapentinin idame dozu klinik etkiye göre ayarlanmal ve da verilen talimatlara göre düzenlenmelidir: Genellikle 1800-2400 mg/gün doz aral nda etki görülmektedir, ancak baz vakalarda dozu maksimum 3600 mg/gün e kadar artt rmak gerekebilir. Yeti kinlerde: Tedaviye GABATEVA 300 mg Kapsül ile ba lan r. Doz düzenlemesi yap larak k sa sürede etkili bir doza ula labilir. 1. gün bir defa 300 mg, 2. gün iki defa 300 mg ve 3. gün üç defa 300 mg l k gabapentin dozu uygulanarak, a da belirtilen tedavi ile etkili bir doza birkaç gün içerisinde ula labilir: Sabah dozu len dozu Ak am dozu 1.Gün (300 mg/gün) 2.Gün (600 mg/gün) 3.Gün (900 mg/gün) - - 1 x 300 mg l k kapsül 1 x 300 mg l k kapsül - 1 x 300 mg l k kapsül 1 x 300 mg l k kapsül 1 x 300 mg l k kapsül 1 x 300 mg l k kapsül 2
Gerekirse, üç bölünmü doz eklinde günde 300 mg l k art larla maksimum 3600 mg/gün lük doza kadar ayarlama yap labilir. Ak am dozu ile takip eden sabah dozu aras ndaki süre 12 saati geçmemelidir. Bu endikasyon için gabapentinin 5 aydan uzun süreli kullan n güvenilirli i ve etkilili i kan tlanmam r. Böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda Böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda azalt lm doz önerilmektedir. Önerilen dozlar a da verilmi tir: Kreatinin Klirensi(ml/dakika) Toplam Günlük Doz (mg) 1 >80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 15-29 150*-600 1 Toplam günlük doz 3 doza bölünür * gün a 300 mg <15 150*-300 Hemodiyalize giren hastalarda: Ba lang çta 300-400 mg l k doz önerilir, ve bundan sonra her 4 saatlik hemodiyalizi takiben 200-300 mg l k gabapentin dozu verilir. Ya hastalarda (> 65 ya ) Böbrek fonksiyonu bozulmam sa doz ayarlamas gerekmez; bozuldu u durumlarda ise pozoloji yukar da aç kland gibi ayarlanmal r. Çocuklarda (< 12 ya ) Bu hasta grubunda etkililik ve güvenilirlik henüz de erlendirilmemi tir. Gabapentin yiyeceklerden ba ms z olarak al nabilir. Kapsül yar m bardak s yla beraber, bütün olarak yutulmal r. Yutma sorunu olanlar için, kapsül aç labilir ve içerisindeki toz ac tad gizleyecek bir eyle kar labilir. 3
4.3 Kontrendikasyonlar Gabapentine (etkin madde) yada yard mc maddelerin herhangi birisine a duyarl olan ki ilerde kontrendikedir. 4.4 Özel uyar lar ve kullan m tedbirleri Bu ilaçla tedavi edilen hastalarda intihar dü üncesi ve davran bildirilmi tir. Hastalar intihar dü üncesi ve davran aç ndan yak ndan izlenmelidir. ntihar dü üncesi ve davran ortaya ç kt nda, hasta ve hasta yak n t bbi destek almas önerilmelidir. Gabapentinin absans nöbetlerinin tedavisinde etkili olmad dü ünülmektedir ve baz hastalarda bu nöbetlerin iddetini artt rabilmektedir. Bu nedenle, absanslar içeren kar k nöbetlerin görüldü ü hastalarda, gabapentin dikkatli kullan lmal r. Böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda gabapentin dozu ayarlanmal r (bkz. bölüm 4.2 Pozoloji ve verili ekli). Doz azalt lmas, kesilmesi ya da alternatif bir antikonvülsan ilaç ile de tirilmesi en az bir haftaya yay larak, kademeli olarak yap lmal r. Gabapentinin çocuklarda (12 ya n alt nda) kullan önerilmemektedir, çünkü bu grup ile ilgili klinik deneyim yetersizdir (bkz. bölüm 4.2 Pozoloji ve verili ekli). Önceden tedaviye dirençli olan baz hastalarda, nöbet riski gabapentin ile azalt labilir. Yeterli etki sa lanamazsa, gabapentin kademeli olarak kesilmelidir. Gabapentinin birdenbire kesilmesi nöbet say nda art riskini yükseltebilir ve hatta status epileptikusu h zland rabilir. Psikotik hastal k öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmas önerilmektedir. Psikotik hastal k öyküsü olan, ve nadiren de olmayan baz hastalarda, gabapentin tedavisine ba lanmas yla psikotik nöbetler bildirilmi tir. Gabapentinin kesilmesi ya da dozun azalt lmas yla bu olaylar n ço u ortadan kalkm r. 4.5 laç etkile imleri ve di er etkile imler Gabapentinin antasidlerle birlikte kullan lmas, gabapentinin biyoyararlan yakla k %20 oran nda azaltmaktad r. Gabapentinin, herhangi bir antasid al ndan yakla k iki saat sonra al nmas önerilmektedir. Gabapentin ile fenobarbital, fenitoin, valproik asit ya da karbamazepin aras nda hiçbir etkile im gözlenmemi tir. 4
Gabapentinin noretindron- ve/veya etinilestradiol içeren kontraseptifler üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Kontraseptif etkilili i azaltt bilinen antiepileptik ilaçlarla beraber kullan ld nda, kontrasepsiyon ba ar zl göz önünde bulundurulmal r. Gabapentin di er antikonvülsan ilaçlara eklendi inde Ames N-Multistix SG dipstick testinde yanl -pozitif okumalar bildirildi inden, idrar proteinlerinin tayininde daha özgün olan sülfosalisilik asit yöntemi tavsiye edilmektedir. Yiyeceklerin gabapentinin farmakokineti i üzerinde hiçbir etkisi yoktur. 4.6. Gebelik ve laktyasyonda kullan : Gebelik Hamile kad nlarda kullan na ili kin deneyim s rl oldu undan, hamilelikte kullan n güvenilirli i henüz saptanmam r. Hayvan çal malar, gabapentin al n fötüs için risk olu turdu unu göstermi tir (bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi emniyet verileri). Hamilelikte antiepileptik ilaçlar n kullan, epilepsi hastas olmayan kad nlar n çocuklar na yasla malformasyon riskini genelllikle 2-3 kat artt rmaktad r. En yayg nlar kalp, iskelet, üriner kanal kusurlar ve orofasiyel kusurlar (yar k dudak ve damak) olmak üzere geni spektrumda malformasyonlar bildirilmi tir. Nöbet profilaksisinin azalt lmas veya sona erdirilmesi, hem anne hem de bebek aç ndan önemli bir risk olu turabilmektedir. Bu risk malformasyon riskinden daha ciddi olabilmektedir. Genellikle, monoterapi uyguland nda, mümkün olan en dü ük doz seçildi inde ve hamilelik öncesinde ve hamilelik süresince folat al nd nda embriyo/fötüs aç ndan zarar riski en dü ük düzeyde olmaktad r. Gabapentin, hamilelikte yaln zca sa layaca yarar n olas riskten fazla olmas durumunda kullan lmal r. Laktasyon Gabapentin anne sütüne geçmektedir ve ortalama süt/plazma oran 0.73 tür.bebek taraf ndan al nan hesaplanm ortalama doz 1.2 mg/kg/gün dür. Anne sütü ile beslenen çocuklar üzerindeki etkisi bilinmemektedir ve etkileme ihtimali bertaraf edilemez. Bu sebeple, emzirme döneminde gabapentin kullan lmamal r; ilac n anne için önemi göz önünde bulundurularak emzirmenin ya da ilac n al n sona erdirilmesine karar verilmelidir. 5
4.7. Araç ve makine kullanmaya etkisi: GABATEVA 300 mg Kapsül Gabapentin, araç ve makine kullan üzerinde az ya da orta derecede bir etkiye sahiptir. Merkezi sinir sistemi üzerinde etki etti inden, uyu ukluk, ba dönmesi veya benzer belirtilere sebep olabilir ve araç ve makine kullanan insanlar için tehlikeli olabilir. Hastalar n, araç ve makine kullanma yeteneklerinin etkilenmedi i saptanana kadar, bu faaliyetleri gerçekle tirmemeleri tavsiye edilmektedir. 4.8. stenmeyen Etkiler: Antiepileptik ilaçlarla tedavide, özellikle zihinsel güçte ve konsantrasyonda azalma, ataksi gibi istenmeyen etkiler yayg n olarak görülmektedir. Di er antiepileptiklerle birlikte kullan mda, hastalar n yakla k %50 sinde istenmeyen etkiler görüldü ü bildirilmi tir. stenmeyen etkiler genelde hafif ve orta derecede olarak tan mlanmaktad r ve 2 hafta sonra hafiflemektedir. k görülenler Genel bozukluklar ve uygulama bölgesinde görülen durumlar: (>1/100, <1/10) Somnolans (uykuya e ilim), uyu ukluk, kolayca yorulma, ba dönmesi, ba a, uykusuzluk, kilo alma, anoreksi, periferal veya jeneralize ödem, i tah art. Sinir sistemi bozukluklar : ataksi, nistagmus, tremor, amnezi, konu ma bozukluklar, parestezi, tuviçler, abart lm, hafifletilmi refleksler, refleks göstermeme, dü ünme bozukluklar. Gastrointestinal bozukluklar: dispepsi, bulant ve/veya kusma, diyare, a z kurulu u, konstipasyon, kar n a, di lerde anormallik, jinjivit. Psikiatrik bozukluklar: sinirlilik, dpresyon hali, dezoriyantasyon, duygusal karars zl k. Göz bozukluklar : diplopi ve görme bozukluklar skelet-kas, ba doku ve kemik bozukluklar : artralji, miyalji, rt a, k k/çatlaklar. Kan ve lenf sistemi bozukluklar : Vazodilatasyon, hipertansiyon 6
k görülmeyenler GABATEVA 300 mg Kapsül Solunum, toraks ve mediasten bozukluklar : rinit, farenjit, öksürük (>1/1000, <1/100) periferal ödem Renal ve ürüner bozukluklar: inkontinens Üreme sistemi ve gö üs bozukluklar : impotans Genel bozukluklar ve uygulama bölgesinde görülen durumlar: Kan ve lenf sistemi bozukluklar : lökopeni, kan ekeri düzeyinde dalgalanmalar Deri ve deri alt doku bozukluklar : ka nt Sinir sistemi bozukluklar : konfüzyon, hipestezi Psikiatrik bozukluklar: depresyon, psikoz/halüsinasyonlar, dü manl k duyma Solunum, toraks ve mediasten bozukluklar : nefes darl Nadiren görülenler Alerjik reaksiyonlar (Stevens-Johnson sendromu ve eritema mültiforme) Gabapentin kullanan hastalarda hemorajik pankreatit, hipotansiyon, bradikardi, senkop, artriyal fibrille me, elektrokardiografik anormallikler ve makülopapüler döküntüler bildirilmi tir. Laboratuvar bulgular Di er antiepileptik ilaçlarla kombinasyonda, karaci er enzimlerinin seviyelerinde art bildirilmi tir. Birkaç hastada, nöbetlerin s kl nda muhtemel olarak doza ba bir art görülmü tür. Doza ba, tan mlanamayan bir tipte, tekrarlanan nöbetler de bildirilmi tir. 4.9. Doz A : Günde 49 g a varan gabapentin doz a mlar nda, akut, hayat tehtid edici toksisite gözlenmemi tir. A doz belirtileri; ba dönmesi, çift görme, konu ma bozuklu u, uyu ukluk, apati ve hafif diyaredir. Bütün hastalar destekleyici bak m ile tamamen iyile mi lerdir. Gabapentin, plazmadan hemodiyaliz yoluyla tamamen uzakla labilir. Ancak deneyimler, hemodiyalizin genellikle gerekli olmad göstermektedir. 7
5. FARMAKOLOJ K ÖZELL KLER : 5.1. Farmakodinamik Özellikleri Farmakoterapötik grubu: Antiepileptikler ATC kodu: N03A X12 Etkin madde olan gabapentin, suda çaözünebilen bir aminometil siklohekzanasetik asittir. Etki mekanizmas Tam olarak bilinmemektedir. Gabapentin, bir nörotransmiter olan GABA ya (gamaaminobütirik asit) yap sal olarak benzemektedir, ancak etki mekanizmas GABA sinaps ile etkile en di er maddelerinkinden farkl r. Gabapentin ile s çan serebral dokusu üzerinde yap lan bir in vitro çal ma, yeni bir peptid ba lanma bölgesinin anti-epileptik etki ile ili kili olabilece ini göstermi tir. Gabapentin, tedavi edici deri imlerde, beyindeki benzodiazepine, GABA A, GABA B, glutamat, glisin veya N-metil-d-aspartat (NMDA) reseptörleri gibi, bilinen di er etkin madde veya nörotransmiter reseptörlerine ba lanmamaktad r. Gabapentin, sodyum kanallar ile in vitro etkile memektedir, bu aç dan fenitoin ve karbamazepinden farkl r. Gabapentin, monoamin nörotransmiterlerinin in vitro sal nda az miktarda bir azalmaya sebep olmaktad r. S çanda yap lan çal malar, gabapentinin beynin de ik bölgelerinde GABA sentezini artt rd göstermi tir. 5.2. Farmakokinetik Özellikleri Emilim Gabapentin biyoyararlan doza ba r, 300 mg l k doz al nmas ndan sonra biyoyaralan m yakla k %60, 800 mg l k doz al nmas ndan sonra yakla k %42 olmaktad r.bunun sebebi emilimin doza ba olmas r. Yemeklerle birlikte al nmas biyoyararlan etkilememektedir. Gabapentinin farmakokineti i tekrarlanan dozlardan etkilenmemektedir, bu sebeple kararl durum plazma deri imleri tek doz esas al narak hesaplanabilir. Önerilen dozlarda, doruk plazma deri imine (4-5.5 µg/ml) 2-3 saat sonra ula lmaktad r. Da m Gabapentinin plazma proteinlerine ba lanma oran %3 ten küçüktür ve ba lang çtaki da m hacmi 58 ± 11 litredir. Epilepsi hastalar nda merkezi sinir sistemindeki gabapentin deri imi, kar k gelen en dü ük kararl durum plazma deri iminin yakla k %20 sidir. 8
Biyotransformasyon Gabapentin insanlarda metabolize olmamaktad r ve etkin madde metabolizmas na sebep olan karma fonksiyonlu karaci er oksidaz enzimlerini uyarmamaktad r. Eliminasyon Gabapentin böbrek yoluyla de meden at lmaktad r. Saptanan bir metaboliti yoktur. Eliminasyon yar ömrü doza ba r ve 5-7 saat aras nda de mektedir. Gabapentinin eliminasyonu en iyi do rusal farmokokinetik ile aç klanabilir. Ya larda ve böbrek fonksiyonu bozuk olan hastalarda, eliminasyon h kreatinin klirensi ile do ru orant olarak azal r. Gabapentin hemodiyaliz yoluyla plazmadan uzakla labilir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve verili yolu ve Bölüm 4.9 Doz a ). 5.3. Klinik Öncesi Emniyet Verileri: Gabapentin potansiyel olarak genotoksik de ildir. Bakteriler ve memeli hücreleri üzerinde yap lan standart in vitro testler mutajenik oldu unu göstermemi tir.gabapentin memeli hücrelerinde in vitro veya in vivo olarak yap sal kromozomal bozukluklara yol açmam ve hamster kemik ili inde mikroçekirdek olu umuna sebep olmam r. Gabapentin, 2 y l boyunca farelere 200,600 ve 2000 mg/kg/gün ve s çanlara 250, 1000 ve 2000 mg/kg/gün diyeti ile verilmi tir. Yaln zca en yüksek dozda, erkek s çanlarda pankreatik asinar hücre tümörlerinin s kl nda istatistiksel olarak anlaml bir art görülmü tür. Günde 2000 mg/kg gabapentin verilen s çanlarda doruk etkin madde plazma deri imleri ve deri imzaman e risinin alt nda kalan alan, günde 3600 mg verilen insanlar n doruk plazma deri imlerinin 10 kat r. Erkek s çanlarda görülen pankreatik asinar hücre tümörleri, dü ük derecede malignand r, hayatta kalmay etkilememi, metastas yapmam ve çevre dokulara yay lmam r, e zamanl kontrollerde görülen tümörlere çok benzerdir. Erkek s çanlarda görülen bu pankreatik hücre tümörlerinin, insanlardaki karsinojenik risk ile ili kisinin önem derecesi bilinmemektedir. Hayvanlar (fare, s çan, tav an) üzerinde yap lan üreme toksisitesi çal malar, geri dönü ümlü hidroüreter/hidronefroz ve rahim içerisinde maruz kalma sonras nda olu an döllerin iskeletlerinin osifikasyonunda azalma eklinde fötotoksisite gözlenmi tir. Perinatal ve postnatal maruz kalma sonras nda da hidroüreter/hidronefroz görülmü tür. 9
6. FARMASÖT K B LG LER: 6.1. Yard mc Maddeler: Kapsül içeri i: talk, jelatinize edilmi (m r) ni asta Kapsül kapa / gövdesi: Jelatin, eritrosin (E127), portakal sar (E110), titanyum dioksit (E171) Bask boyas : Shellac, siyah demir oksit (E172), soya lesitin, köpüklenmeyi önleyici ajan 6.2. Geçimsizlikler: Yoktur. 6.3. Raf Ömrü: 2 y l 6.4. Saklama ko ullar 25 C nin alt ndaki oda s cakl nda ve orijinal ambalaj nda saklay z. Blisteri d ambalaj içerisinde saklay z. 6.5. Kab n cinsi ve muhtevas Saydam veya beyaz opak PVC/PVdC - alüminyum blisterde 6.6. Kullanma Talimat : Yoktur. 7. Reçeteli/Reçetesiz Sat ekli: Reçete ile sat r. 8. Ruhsat Sahibi: MED- LAÇ San. ve Tic. A. Veko Giz Plaza, Maslak Mh., Meydan Sk., No:3, K:5-6, Maslak- li / stanbul Tel. : 0212-367 91 00 Faks : 0212-290 24 82 10
9. Ruhsat Tarih ve No: 23.03.2006 tarih ve 119/69 10. Üretim Yeri: Teva Pharmaceutical Industries Ltd. PO Box 353 Kfar Saba 44102, Israel Tel : 972-9-767 77 51 Fax : 972-9-764 86 29 11