Edinsel Hemofili Beklenmeyene hazır mısınız?

Edinsel Hemofili Beklenmeyene hazır mısınız? NovoSeven - Edinsel Hemofilide Kanama Kontrolü Hızlı 1, etkili 2 ve güvenilir 2,3

Edinsel Hemofili beklenmeyene hazır mısınız? Edinsel Hemofili, şiddetli bir kanama bozukluğudur. Edinsel Hemofili 4-7 En sık faktör VIII olmak üzere koagülasyon faktörlerine karşı otoantikor oluşumuyla ortaya çıkar, Daha önce kanama öyküsü olmayan kişilerde gelişir, Milyonda 1-4 kişiyi etkileyen bir hastalıktır, %22 ye ulaşan mortalite oranıyla yaşamsal tehdit oluşturur, Her yaşta ortaya çıkabilirse de yaşlı hastalarda ve doğum yapan genç kadınlarda daha sık görülür. Olgu sayısı 35 30 25 Edinsel Hemofili hastalarının yaş ve cinsiyet dağılımı 8 Erkek Kadın 20 15 10 5 0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 91-100 Yaş (Yıllar)

Edinsel Hemofili birçok hastalıkla ilişkili olabilir. 7 Edinsel hemofili faktör VIII e karşı inhibitör antikorların spontan gelişimi sonucunda ortaya çıkar. Olguların yarıdan fazlasında nedeni saptanamaz, geri kalan olgular bir dizi immün hastalıkla ve/veya malignite ile ilişkili olabilir. Edinsel Hemofili ile ilişkili altta yatan hastalıklar 7 Gebelik %2 Dermatolojik %3 Malignite %15 Otoimmün veya kolajen damar hastalığı %17 Romatoid artrit %6 Polimiyaljiya romatika %2 Sistemik lupus eritematosus %2 Diğer %7 İdiyopatik %63

Beklenmeyene hazır olma - Edinsel Hemofilide başarının başlangıcı: Erken tanı Klinik Tablo 4-7,9 Edinsel Hemofili aşağıdaki belirtilerle seyredebilir: Purpura ve yumuşak doku kanaması Cerrahiden sonra uzun süreli kanama Postpartum kanama Retroperitoneal kanama Gastrointestinal ve ürolojik kanama Kompartman sendromu Tanının laboratuvar testleriyle doğrulanması gereklidir: 4-7 PZ, TZ ve trombosit sayısı normal, aptz uzun (ve karışım testi ile düzelmez) Faktör VIII düzeyleri azalmış Ayırıcı tanısının konması aptz uzamasıyla birlikte beklenmedik ve kontrol edilemeyen kanama Bedende yaygın ekimozlar Sık rastlanan uzun aptz nedenleri Normal sınırlar aptz 25-38 sn PZ 9-18 sn TZ kontrolün ±5 i sn Trombosit 150-350 x 10 3 /mm 3 Fibrinojen 180-420 g/dl D-Dimer 0.0-0,4 pg/ ml FVIII %55-145 FIX vwf %45-165 anti-fviii-ab (BU) FXI FXII Edinsel Hemofili A ( ) N N N N N N + N N Heparin kontaminasyonu/ aşırı doz ( ) N ya da N N N ya da N ya da N _ N N Lupus Ak N ya da ( ) N (ya da ) N N ya da N N ya da N ya da N N ya da yanlış+ N ya da N ya da DİK N ya da N (ya da ) N ya da N ya da N ya da N _ N ya da N ya da Hemofili A N N N N N N _ N N Hemofili B N N N N N N N N XII Eks ( ) N N N N N N N N ( ) XI Eks ( ) N N N N N N N ( ) N vwh tip 3 N N N N N N N vwh: Von Willebrand hastalığı / Lupus Ak: Lupus Antikoagülanı / Eks: Eksiklik / DİK: Dissemine Intravasküler Koagülasyon N: Normal / : Artmış / -: ilişkisiz / : Azalmış / aptz: aktive Parsiyel Tromboplastin Zamanı / PZ: Protrombin Zamanı / TZ: Trombin Zamanı / BU: Bethesda Ünitesi.

NovoSeven Edinsel Hemofilide Etkililik Tedavi: Strateji Edinsel Hemofili tedavisinin iki bileşeni vardır. 5 Akut: Kanamanın durdurulması Akut kanama ataklarının kontrol altına alınması için hemostatik ürünlerin kullanılması gerekir. Uzun süreli: İnhibitörlerin eradike edilmesi Altta yatan antikorun üretimini baskılamak için imünosupresif tedavilerin verilmesi gerekir. 4,5 NovoSeven endikasyonları 10 Edinsel Hemofili hastalarındaki kanama ataklarının tedavisi ve cerrahi ya da invazif girişimler sırasında kanamanın önlenmesi.

NovoSeven Edinsel Hemofili hastalarındaki kanamaların etkili tedavisi NovoSeven kanama ataklarının %88.5 inde tam veya kısmi etki sağlamıştır. 2* %95 inde ilk basamak tedavi olarak tam veya kısmi etkililik %80 inde kurtarma tedavisi olarak tam veya kısmi etkililik İlk basamak tedavi %95 etkili Kurtarma tedavisi %80 etkili 0 20 40 60 80 100 % *Novo Nordisk A/S tarafından yürütülen onay öncesi kullanım programı, Hemofili ve Tromboz Araştırma Derneği (Hemophilia and Thrombosis Research Society, HTRS) kayıt çalışması ve Ocak 1999-2005 tarihleri arasında yayınlanan bağımsız raporlardan elde edilen verilere dayanmaktadır. Edinsel hemofilisi olan toplam 139 hasta, 182 kanama atağında NovoSeven ile tedavi edilmiştir.

NovoSeven kanıtlanmış ve belgelenmiş güvenilirlik profili NovoSeven edinsel hemofilide güvenilirdir. 2,3 Düşük istenmeyen etki insidansı 2,3 Tromboembolik komplikasyonlar çok nadirdir. Rekombinant güvenilirlik profiliyle, insan virüs geçiş riski taşımaz. 11 Anamnestik yanıt oluşturmaz. 12,13 Antifibrinolitik ilaçlarla birlikte kullanılabilir. 10 NovoSeven (rfviia) etki mekanizması 14 NovoSeven doku faktörü (TF) maruziyeti olan, aktif trombositlerin bulunduğu hasarlı damar alanında lokal etki oluşturur. NovoSeven ın doku faktörüne bağlanması, küçük miktarlarda trombin oluşturan koagülasyonu başlatır, 1 NovoSeven, farmakolojik dozlarda, aktif trombositlerin yüzeyindeki faktör X u doğrudan aktive eder ve bir trombin patlaması oluşur, 2 Trombin patlaması kanamayı kontrol altına alan stabil bir hemostatik tıkaç oluşumuyla sonuçlanır. 3 NovoSeven kanamayı damar hasarı olan alanda kontrol altına alır. 14 TF VIIa/rFVIIa 1 3 TROMBİN Trombin Aktif trombosit rfviia Va Xa X 2 Damar Duvarı Damar lumeni Hoffman M et al., 2001 den uyarlanmıştır. Damar Hasarı

NovoSeven Edinsel Hemofilide Kanama Kontrolü Hızlı 1, etkili 2 ve güvenilir 2,3 Hızlı ve fleksibl dozlama ile kontrol sağlar. NovoSeven doz önerisi 10 : 90 mcg/kg, İV bolus, hemostaz sağlanana kadar 2-3 saatte bir Kanama başladıktan sonra mümkün olan en kısa süre içinde uygulanmalıdır İlk doz: 90 mcg/kg Gerekirse daha fazla enjeksiyon yapılabilir. İlk doz aralığı 2-3 saat olmalıdır. Hemostaz sağlandıktan sonra doz aralığı giderek artırılabilir. Hızlı hazırlık ve uygulama sağlar. 10 NovoSeven RT Ürün Bilgisi 1.0 mg (50 KIU) veya 2.0 mg (100 KIU) IV Enjeksiyon İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon Formülü: Aktif Madde: Bir flakonda, 1.0 mg (50 KIU ya eşdeğer) veya 2.0 mg (100 KIU ya eşdeğer) aktifleştirilmiş eptakog alfa (rekombinant pıhtılaşma faktörü VIIa) bulunur. Diğer Maddeler: Sodyum klorür, kalsiyum klorür dihidrat, glisilglisin, polisorbat 80, mannitol, sukroz, metiyonin, hidroklorik asit, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su, histidin. Karışım hazırlandıktan sonra 1 ml çözelti 1 mg (aktifleştirilmiş) eptakog alfa içerir. Farmasötik şekli: Enjeksiyonluk çözelti tozu ve çözücüsü. Farmakoterapötik grubu: Pıhtılaşma faktörleri, ATC kodu: B02BD08. Endikasyonları: NovoSeven, a) Pıhtılaşma faktörleri VIII veya IX a karşı 5 BU nun üzerinde inhibitör geliştirmiş olan konjenital hemofili hastalarının; b) Faktör VIII veya faktör IX uygulamasına karşı yüksek anamnestik cevap vermesi beklenen konjenital hemofili hastalarının; c) Edinsel hemofili hastalarının; d) Konjenital FVII eksikliği olan hastaların ve 5) GP IIb-IIIa ya ve/veya HLA ya karşı antikor geliştirmiş ve trombosit transfüzyonlarına daha önce ya da yeni direnç geliştirmiş olan Glanzmann trombastenili hastaların, kanama epizodlarının tedavisinde ve cerrahi uygulamaları ya da invazif girişimlerinde kanamanın önlenmesi için endikedir. Kontrendikasyonları: Etkin maddeye, yardımcı maddelere veya fare, hamster ve sığır proteinlerine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan kişilerde kullanımı kontrendikedir. Uyarılar / Önlemler: Doku faktörünün normalden çok daha yoğun bir şekilde salgılandığı, ileri aterosklerotik hastalık, crush yaralanmaları, septisemi veya DİK i olan hastalarda kullanımı riskli olabilir. Eser miktarda fare IgG, sığır IgG ve diğer artık kültür proteinleri (hamster ve sığır serum proteinleri) içerdiğinden, bu proteinlere karşı aşırı duyarlılık gelişebilir. Ciddi kanama durumunda, özellikle pıhtılaşma faktörleri VIII ve IX a karşı inhibitör gelişen hastaların tedavisinde, uygun merkezlerde kullanılmalıdır. Yaşlı hastalarda 270 μg/kg tek doz uygulaması ile klinik deneyim yoktur. Ayaktan tedavinin süresi 24 saati geçmemelidir. Faktör VIIa aktivitesinin beklenen düzeye erişemediği ya da önerilen dozlarda tedaviden sonra kanamanın kontrol edilemediği durumlarda, antikor oluşumundan şüphelenilmeli ve antikor analizi yapılmalıdır. Düşük miktarda sukroz içerdiğinden, fruktoz intoleransı olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir. Her ml sinde 1 mmol (23 mg) dan daha az sodyum ihtiva eder. Gebelik Kategorisi: C dir. Gebelerde zorunlu olmadıkça kullanılmamalıdır. İnsan sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, emziren kadınlara uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Yan Etkiler / Advers Etkiler: Pazarlama sonrası deneyimlere göre advers ilaç reaksiyonları nadirdir (1000 standart dozda 1 den az). Myokard enfarktüsü veya iskemi, serebrovasküler hastalık ve bağırsak enfarktüsü gibi arteriyel trombotik olaylar ve tromboflebit, derin ven trombozu ve bununla ilişkili pulmoner emboli gibi venöz trombotik olaylar ve karaciğerin trombotik olayları bildirilmesine karşın vakaların büyük çoğunluğunda mevcut risk faktörlerine bağlı bir yatkınlık söz konusudur. Bir hastada uygulamadan sonra anjiyonörotik ödem geliştiği bildirilmiştir, alerjik reaksiyon öyküsü olan kişilerde dikkatli olunmalıdır. Etkileşimler: Aktive edilmiş veya edilmemiş protrombin kompleks konsantreleri ile aynı anda kullanılmasından kaçınmalıdır. Antifibrinolitikler ve NovoSeven tedavisinin birlikte kullanımı ile ilgili deneyimler sınırlıdır. Kullanım Şekli ve Dozu: Çözücü ile eritildikten sonra 2-5 dakika içinde intravenöz bolus enjeksiyon şeklinde uygulanır. İnfüzyon çözeltileriyle karıştırılmamalı ve damla infüzyonuyla verilmemelidir. İnhibitörlü ya da yüksek anamnestik yanıt vermesi beklenen Hemofili A veya B: Kanama epizodunun başlamasından sonra mümkün olduğu kadar erken uygulanmalıdır. Önerilen başlangıç dozu, intravenöz bolus enjeksiyon olarak, 90 μg/kg dır. Başlangıçta hemostazın sağlanması için 2-3 saat aralarla uygulanır. Ev tedavisi dahil, hafiforta kanama epizodlarında; iki-üç saatlik aralarla iki-üç doz 90 μg/kg veya tek doz 270 μg/kg uygulanabilir. NovoSeven ın başlangıç dozunu takiben daha sonra enjeksiyonlar tekrarlanabilir. Tedavinin süresi ve enjeksiyonlar arasındaki aralık hemorajinin şiddetine, invazif girişimlere ya da uygulanan cerrahiye bağlı olarak değişecektir. Edinsel hemofili: Önerilen başlangıç dozu, intravenöz bolus enjeksiyon olarak, 90 μg/kg dır. Başlangıç dozunu takiben gerekirse enjeksiyonlar tekrarlanabilir. Başlangıçtaki doz aralığı 2-3 saat olmalıdır. Tedavinin süresi ve enjeksiyonlar arasındaki aralık hemorajinin şiddetine, invazif girişimlere ya da uygulanan cerrahiye bağlı olarak değişecektir. Faktör VII eksikliği: Önerilen doz miktarı, hemostaz sağlanıncaya kadar her 4-6 saatte bir 15-30 μg/kg dır. Glanzmann Trombastenisi: Önerilen doz miktarı iki saatlik (1.5-2.5 saat) aralıklarla kg vücut ağırlığı başına 90 μg dır (80-120 μg aralığında). Etkili hemostaz sağlanabilmesi için en az üç doz uygulanmalıdır. Saklama Koşulları: 25 C nin altında saklanmalıdır. Ruhsat sahibi: Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti. Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat 7 34335 Etiler İstanbul. Üretim yeri isim ve adresi: Novo Nordisk A/S 2880 Bagsvaerd, Danimarka. Ruhsat tarihi ve no: NovoSeven RT 1.0 mg: 09.06.2008-124/89 NovoSeven RT 2.0 mg: 30.05.2008-124/88. Perakende satış fiyatı: 1.0 mg: 1311,66 TL ve 2.0 mg: 2594,54 TL (Nisan 2009 itibarı ile). Prospektüs son onay tarihi: 09.06.2008. Reçete ile satılır. Daha geniş bilgi için firmamıza başvurunuz. Referanslar: 1. Baudo F, et al. Haematologica 2004; 89: 759-61. 2. Sumner MJ, et al. Haemophilia 2007; 13: 451 61. 3. Abshire T, Kenet G. J Thromb Haemost 2004; 2(6): 899-909. 4. Tengborn L, et al. Acquired Haemophilia - Nordic Guidelines For Diagnosis And Treatment Working Group on Acquired Haemophilia of the Nordic Haemophilia Centres. Version: 2007-02-13, valid until 2008-12-31. 5. Giangrande P. Acquired Haemophilia. WFH Treatment of Hemophilia Monograph Series. December 2005: 38. 6. Green D and Lechner K. Thromb Haemost 1981; 45(3): 200-3. 7. Collins P, et al. Blood 2007; 109(5): 1870-7. 8. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003; 121: 21-35. 9. Yee T, et al. Clin Lab Haem 2000; 22(5): 275-8. 10. NovoSeven RT Ürün Bilgisi. 11. Hedner U and Erhardtsen E. Transfusion 2002; 42(1): 114-24. 12. Jurlander B, et al. Semin Thromb Hemost 2001; 27(4): 373-84. 13. Nicolaisen EM. Haemostasis 1996; 26(1): 98-101. 14. Hoffman M, et al. Thromb Haemost 2001; 85(6): 958-65. NNTL/NVS/12/Apr.2011/2 Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti. Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat:7 34335 Etiler/İstanbul-Türkiye Tel: 0212 385 40 40 (pbx) Faks: 0212 282 21 20 www.novonordisk.com.tr