TEGELINE % 5 0.5 g / 10ml, 2.5 g/50ml, 5 g/100ml, 10g/200ml I.V UYGULAMALARI İÇİN NORMAL İNSAN IMMUNOGLOBULINI Liyofilize toz ve infüzyon için çözücü FORMÜLÜ Toz içeren her flakonda: Aktif madde: 10ml 50ml 100ml 200ml Normal insan immunoglobilini* 0.5 g 2.5 g 5 g 10 g İntravenöz kullanım için Yardımcı maddeler: Sodyum klorür 0.02 g 0.1 g 0.2 g 0.4 g Sukroz 1 g 5 g 10 g 20 g Çözücü içeren her şişede: Enjeksiyonluk su 10ml 50ml 100ml 200ml Toz, her g. protein için maks. 17 mg Ig A ve eser miktarda hayvansal orijinli pepsin içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ IMMUNOMODÜLATOR ( B: Kan ve Hematopoietik organlar ) TEGELINEtüm immunoglobilin G (Ig G ) tiplerini içermektedir. Maksimal sayı olarak 20.000 donörden alınan insan plazma havuzundan hazırlanır. Bu preparat ile uygun dozlarda yapılan tedavi, anormal derecede düşük immunoglobilin G seviyelerini normal değerlere yükseltir. Bu preparat, geniş bir antikor spektrumuna sahiptir ve çeşitli infeksiyon ajanlarına ve toksinlere karşı opsoninleştirici ve nötralize edici potensi belgelenmiştir. * Ig G seviyesi % 97 den az değildir ve ortalama % 97.6 dır. İmmunoglobilin G nin alt gruplarına göre dağılımı şöyledir: Ig G1 : % 58.8, Ig G2 : % 34.1, Ig G3 : % 5.4, Ig G4 : % 1.7 1
Antikor titreleri: - Antibakteryel : anti-streptolizin O 6000 IU / g. protein - Antiviral : anti-cmv 210 IU / g. protein anti-hbs 69 IU / g. protein anti-hepatit A 1100 IU / g. protein anti-kızamık 620 IU / g. protein anti- herpes zoster 90 IU / g. protein İmmunoglobilinlerin biyolojik fonksiyonlarının değişmediği Fc fonksiyon testi ile valide edilmiştir. İmmunoglobulinlerin immunomodülatör şeklinde tanımlanan etki mekanizması hümoral ve selüler bağışıklığı içeren mültifaktöryel bir mekanizmadır. Farmakokinetik özellikler: İntravenöz uygulamadan sonra Ig IV hemen ve tümüyle kana geçer. Ig IV plazma, damar dışı sıvı, ayrıca damar içi ve dışı kompartmanlarda hızla dağılır ve 3 5 gün içinde denge durumuna geçer. Tegeline nin primer immun yetmezliği olan hastalarda hesaplanan yarı ömrü 28.1 ± 9.3 gündür. Ig IV nin yarı ömrü hastanın immün durumuna göre değişir. İmmunoglobulinler ve immun kompleksler makrofaj monosit sistem vasıtasıyla yıkılırlar. Klinik öncesi güvenlik verileri: Klinik öncesi veriler TEGELINE nin mutajenik potansiyeli olmadığına işaret etmektedir. ENDİKASYONLARI Replasman tedavisi: - Hipogamaglobulinemi ile birlikte primer immün yetmezlikler ya da fonsiyonel hümoral immunite bozuklukları, - HIV ile enfekte çocuklarda tekrarlayan bakteri enfeksiyonları, - Sekonder hümoral immun yetmezlikleri, özellikle tekrarlayan enfeksiyonların görüldüğü hipogamaglobulinemik miyeloma ya da kronik lenfositik lösemi. Modülatör tedavi: - Çocuklarda akut idiopatik trombosistopenik purpurada (ITP) ya da erişkinlerde aynı hastalığın (ITP) akut fazında; özellikle kanamalı durumlarda, kanama riski yüksek ve/veya trombosit sayısının 20.10 9 / l den düşük olan vakalarda tıbbi ya da cerrahi müdahalelerden önce, - Birdshot retinokoroidopati de, - Kawasaki hastalığında, - Hematopoietik kök hücresi allograftlarında. 2
KONTRENDİKASYONLARI Bu tıbbi preparat aşağıdaki durumlarda kontraendikedir: Özellikle Ig A eksikliği olan kişiler arasında insan immunoglobulinlerine aşırı duyarlığı olanlar ve anti-ig A antikoru taşıyanlar, Preparatın bileşimindeki maddelere karşı aşırı duyarlığı olanlar. UYARILAR/ ÖNLEMLER İstenmeyen etkiler, infüzyon hızına bağlı olabilir. Kullanım şekli ve dozu bölümünde verilen sürelere mutlaka uymak gereklidir. Ayrıca, infüzyon sırasında hasta istenmeyen etkiler açısından yakından izlenmelidir. Anafilaktik reaksiyon ve şok riski şu durumlarda daha fazladır: Hızlı intravenöz infüzyon ( kullanım şekli ve dozu bölümüne bakınız) Hipo yada agamaglobulinemik hastalar ( Ig A eksikliği olsun veya olmasın ) ve özellikle ilk IV Ig g infüzyon uygulaması sırasında ya da son IV Ig dozunun üzerinden 8 hafta geçmiş ise. Bu ilaça karşı gerçek allerjik reaksiyonlar enderdir. Çok ender Ig A vakasında, anti Ig A antikor oluşumu ile birlikte bozulmuş immunoglobülin toleransı ortaya çıkabilir. Çok nadiren, daha önceki IV Ig infüzyonunu tolere edebilen hastalarda, anafilaktik reaksiyona bağlı ani kan basıncı düşüşü görülebilir. Potansiyel komplikasyonları aşağıdaki önlemlere dikkat ederek, sıklıkla önlemek mümkündür: - İnfüzyon hızının dikkatle izlenmesi, -Yavaş infüzyon (1ml/kg/saat) yoluyla başlangıçta IV Ig ye toleransının kontrolü. - Böbrek yetmezliği olan hastalarda, özellikle kan basıncı yüksek olan veya böbrek bozukluğu olan diabetli şişman ve/veya yaşlı hastalarda infüzyonu izleyen 3 gün serum kreatinin tayini. -Geçici glukozüri gelişebilen latent diabetes mellitus, diabetes mellitus ya da düşük yağlı diyette şeker miktarının ( 2 g/g Ig G ) hesaba katılması. -İnfüzyon boyunca yan etki olasılığına karşı hastanın yakından izlenmesi. Allerjik ya da anafilaktik reaksiyon görülürse infüzyona hemen son verilmelidir. Şok durumunda, semptomatik tedavi hemen başlatılmalıdır. İnfüzyon bittikten sonra, hasta en az 20 dakika daha gözlem altında tutulmalıdır. Eğer hastaya ilk kez IV Ig infüzyonu uygulanmışsa gözlem en az 1 saat olmalıdır. Hamilelerde kullanımı: TEGELINE ile hayvanlar üzerinde üreme çalışmaları yapılmamıştır. İlacın gebe kadınlardaki kullanımına ilişkin çalışmalar sınırlıdır. Fetusta herhangi bir advers 3
reaksiyon görülmemekle birlikte TEGELINE gebelik boyunca sadece mutlak gerekli olduğu durumlarda kullanılmalıdır. Emziren annelerde kullanımı: TEGELINE nin içerdiği proteinler insan plazmasının normal komponentleridir, bu proteinlerin anne sütüne geçmesi yeni doğanda yan etkiye neden olmaz. MAKİNA VE MOTORLU ARAÇ KULLANIMINA ETKİSİ IV Ig nin araba veya diğer makinaların kullanılması üzerine herhangi bir etkisi bulunmamaktadır. YAN ETKİLER/ ADVERS ETKİLER Primer immun yetmezliği olan hastalarda IV Ig uygulamasına bağlı yan etkiler daha sık görülür. Titreme, hipertermi, başağrısı, bulantı, kusma, allerjik belirtiler, kan basıncında düşme, eklem ağrısı ve hafif bel ağrısı görülebilir. Genel allerjik reaksiyonların oluşma riski ilk infüzyon süresinde veya immunomodülasyon tedavisi ile yüksektir ve infüzyon süresince veya infüzyonun bitiminden 30 ile 60 dakika içinde oluşabilir. Şok durumunda semptomatik tedavi başlatılmalıdır. Önceki injeksiyonlarda aşırı duyarlılık reaksiyonları görülmeyen hastalarda arasıra hipotansiyon ( anormal düşük kan basıncı ) durumu ve generalize allerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Diğer normal insan immunoglobilin preparatlarında olduğu gibi özellikle şişman ve/veya yaşlı hipertansif hastalarda, böbrek tutulumu olan şeker hastalarında, ve otoimmun hastalığı olan kişilerde kreatinin artışı ( böbrek fonksiyonunun bir ölçümü ) ve/veya akut böbrek yetmezliği (böbrek fonksiyonunda azalma) bildirilmiştir. Özellikle idiopatik trombosistopenik purpurası ( kandaki trombosit sayısında azalma ) olan hastalarda normal insan immunoglobilini ile aseptik meningeal reaksiyonlar ( menenjit ) bildirilmiştir. Meningeal bozukluklar geçici olup, tedavinin kesildikten sonra bir kaç gün içinde ortadan kalkmıştır. Kan ürünleri veya plazma kökenli tıbbi ürünler uygulandığında infeksiyon etkenlerinin bulaşma riski kesin olarak dışlanamaz. Bu durum henüz bilinmeyen patojenler için de geçerlidir. Ancak, bu risk aşağıdaki önlemler ile azaltılmıştır: Donörler, ciddi bir tıbbi inceleme sonucunda seçilmekte ve her bağışta HIV, HCV ve HBV gibi major patojenik virüsleri de kapsayan tarama testleri yapılmaktadır. Viral eliminasyon ve/veya inaktivasyon evrelerini kapsayan ekstraksiyon/pürifikasyon işlemleri, HIV, HCV, HBV için valide edilmiştir. 4
Tegeline uygulaması ile bugüne kadar virüs kontaminasyonu rapor edilmemiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Canlı virüs aşıları IV Ig uygulaması, kızamık, kızamıkçık, kabakulak ve su çiçeği gibi canlı virüs aşılarının yararını etkileyebilir. Bu tip aşıların uygulanabilmesi için IV Ig infüzyonundan sonra en az 6 hafta ( tercihan 3 ay ) geçmesi önerilir. Eğer hasta infüzyondan önceki 2 hafta içinde bu aşılardan birini olmuşsa, aşı tekrarı gerekip gerekmediğini tayin etmek için aşı sonrası koruyucu antikor düzeyinin kontrolü gerekebilir. Serolojik testler Normal insan immunoglobulin infüzyonundan sonra hastanın kanına pasif olarak geçen antikor konsantrasyonundaki geçici artış, serolojik testlerde yanıltıcı pozitif sonuçlara neden olabilir. Bu ürünün anti-eritrosit antikorlar içermesi nedeniyle antiglobulin (Coombs) testi, uygulama sonrasında geçici olarak pozitif sonuç verebilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Dozaj: Doz ve dozlar arasındaki süre tedavinin amacına ( replasman ya da düzenleme tedavisi ) ve immun yetersizliği olan hastalarda intravenöz enjeksiyonu takiben normal insan immunoglobilinin in vivo yarılanma ömrüne bağlı olarak düzenlenir. Aşağıdaki dozlar genel bir tavsiye niteliğindedir: Primer immun yetmezliğinde replasman terapisi: Tedavinin amacı, en az 4 6 g / l rezidüal IgG seviyesi sağlamaktır. ( bir önceki Tegeline dozundan önce ) IV Ig ile tedaviye başlanmasını takiben hastalar 3-6 ay sonra stabilize olurlar. Koşullara göre ( örn. İnfeksiyon ) 0.4 0.8 g/ kg lık yükleme dozu ve idame olarak her 3 haftada bir 0.2 g/kg infüzyon uygulanması önerilir. 4 6 g/l residual seviyeleri sağlaması için yaklaşık 0.3 g/kg/ay IV Ig dozları ( 0.2 0.8 g/kg/ay doz aralığı ile ) gereklidir. Enfeksiyon gelişimi halinde daha sık infüzyon uygulanması gerekebilir. Primer immun yetmezliklerin replasman tedavisinde, her infüzyondan önce, tedavinin yararını tespit için serum Ig G analizi yapılır ve eğer gerekirse, doz ya da uygulama aralıkları yeniden düzenlenir. 5
Sekonder immun yetmezliğinde replasman tedavisi: Her 3 4 haftada bir 0.2 0.4 g/kg/gün doz önerilir. İdiopatik trombositopenik purpura (ITP): Yükleme dozu : 1. gün 0.8 1 g/kg/gün ( gerekirse 3. gün tekrarlanabilir ) veya 2 5 gün süreyle 0.4 g/kg/gün. Eğer trombositopeni nüksederse tedavi tekrarlanmalıdır. Birdshort retinokoroidopatinin tedavisinde: Başlangıç dozu, 6 ay süre ile her 4 haftada bir 2 4 gün, 1.6/kg dır. İdame dozu, her 4 10 haftada bir 2 4 gün içide verilen 1.2g/kg. Kawasaki hastalığı: Doz, 2 5 gün içinde bölünmüş dozlar halinde 1.6 2.0 g / kg ve asetilsalisilik asit ile kombine olarak verilmelidir. Hematopoietik kök hücresi allotransplantasyonu : IV Ig, genellikle allotransplantasyondan önce ve sonra uygulanır. - Enfeksiyöz komplikasyonlarının ve graft- versus- host hastalığının önlenmesi IV Ig, hematopoietik kök hücresi allograft alıcılarında infeksiyöz komplikasyonlarının gelişiminin önlenmesinde ve graft-versus-host hastalığının şiddet ve sıklığının azaltılmasında etkilidir. Dozaj, tek tek kişilere göre saptanır ve genellikle (-) 7 günden (+) 90 güne kadar 0.5 g / kg/hafta dozu ile başlanır. Antikor üretimi yetersiz ise, 1 yıla kadar 0.5 g / kg / hafta doz önerilmektedir. - Akut interstisyel CMV pnömonisinin tedavisi Önerilen doz, 3 hafta süreyle haftada üç defa 0.5 1 g / kg dır. Daha sonra 4 hafta süreyle haftada iki defa aynı doz ile devam edilir. Tedavi gansiklovir veya foskarnet tedavisi ile birleştirilmelidir. 6
Dozaj ve Kullanım şekli Endikasyon Doz İnjeksiyon sıklığı Replasman Tedavisi: Primer immun yetmezlikte - yükleme dozu: 0.4 0.8 g/kg - idame dozu: 0.2 0.8 g/kg Her 2 4 haftada bir, en az 4 6 g/ l Ig G seviyeleri sağlanacak şekilde Birlikte uygulanacak diğer tedaviler Sekonder immun yetmezlik İmmunomodülatör Tedavisi: İdiopatik trombositopenik purpura 0.2 0.4 g/kg 0.8 1 g/kg veya 0.4 g /kg/gün Her 3 4 haftada bir en az 4 6 g/l Ig G seviyeleri sağlanacak şekilde 1. gün, (3. günde tekrarlanabilir ) 2 5 gün için Birdshort retinokoroidopati - yükleme dozu: 2 4 gün 1.6 g/kg - idame dozu: 2 4 gün 1.2 g/kg 6 ay süreyle her 4 haftada bir her 4 10 haftada bir Kawasaki hastalığı Hemopoietik kök hücre allograft: 1.6 2.0 g/kg Bölünmüş dozlar halinde 2 5 gün aspirin 1. infeksiyöz komplikasyonların ve graft-versus-host hastalığının önlenmesi 0.5 g/kg - 7. günden + 90. güne kadar her hafta - antikor üretiminde kalıcı yetmezlik 0.5 g/kg 1 yıl süreyle her ay 2. Akut interstisyel CMV pönomanisinin tedavisi 0.5 1 g/kg 3 hafta için haftada 3 defa daha sonra 4 hafta için haftada 2 defa Gansiklovir veya foskarnet 7
HAZIRLANMASI Asepsi kurallarına uyunuz. Buzdolabından çıkardıktan sonra hemen kullanmayınız. Her iki flakonu da (toz ve çözücü) oda sıcaklığına gelmesi için bekletiniz. Çözücü ve toz flakonunun koruyucu kapaklarını çıkartınız. Kauçuk tıpaların yüzeyini alkollü bir pamukla silerek dezenfekte ediniz. Transfer sisteminin silindir şeklindeki koruyucu başlığını çıkartıp, çözücü flakonunun tıpasından içeri döndürerek batırınız. Transfer sisteminin diğer ucundaki koruyucu kapağı da çıkartınız. İki flakonu da yatay konuma getiriniz ve iğnenin serbest ucunu toz flakonunun kapağının ortasına hızla batırınız. Çözücü flakonunun içindeki iğnenin sürekli çözücü içinde kalmasına dikkat ediniz. Transfer iğnesi takılı durumda iken, her iki flakonu da dikey konuma getiriniz. Çözücü toza gidecek şekilde, çözücü flakonu toz flakonunun üstünde olmalıdır. Transfer sırasında çözücü toz yüzeyinin her yanına püskürtülmelidir. Çözücünün tamamının gitmiş olduğundan emin olun. Boş flakonu ve transfer sistemini çıkartınız. Toz tamamen çözünene kadar ve köpürtmeden flakonu hafifçe döndürerek sallayınız. Elde edilen çözelti renksiz ya da biraz opaktır. Bulanık ya da çökeltili solüsyonlar enjekte edilmemelidir. 8
Uygulama: 10ml için: Şırıngaya filtreli iğne takılır ve hazırlanan çözelti çekilir. 50ml, 100ml ve 200ml için: *Hazırlanan çözeltiyi içeren şişeye, kutuda bulunan 15 µm lik non sterilizan filtreli uygulama seti bağlanır. *İnfüzyon oranı ilk yarım saat için 1ml/kg/saat i aşmayacak şekilde hastanın klinik toleransına göre ayarlanır,, daha sonra kademeli olarak 4ml/kg/saat i aşmayacak şekilde artırılır. *Tegeline hazırlandıktan hemen sonra intvenöz olarak uygulanmalıdır (infüzyon hazırlandıktan sonra 24 saat içinde) Arta kalan hazırlanmış çözelti atılmalıdır. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ TEGELINE için bildirilmiş aşırı doz durumu olmamasına rağmen, doza bağlı bazı yan etkiler (yan etkiler/ advers etkiler bölümüne bakınız) olabilir: aseptik menenjit, böbrek yetmezliği, kanda viskozite artışı. GEÇİMSİZLİK Normal insan globulini başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI Aşırı ışıktan korunarak 25 0 C nin altında saklanır. Dondurulmaz. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI 1 flakon (cam) toz + holobutil kauçuk tıpa ile kapatılmış flakon (cam) da 10ml, 50ml, 100ml ve 200ml çözücü, dışında sterilizasyon filtresi tutturulmuş bir transfer sistemi ve filtre iğne (10ml) veya filtre (50ml, 100ml ve 200ml) eklenmiş infüzyon kiti. RUHSAT SAHİBİ: ER-KİM İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. Gaziumurpaşa Sok. Bimar Plaza No:38 D: 4 Balmumcu 34347 Beşiktaş İstanbul Tel: (0212) 275 39 68 69 Faks: (0212) 211 29 77 ÜRETİM YERİ: LABORATOIRE FRANÇAIS DU FRACTIONNEMENT ET DES BIOTECHNOLOGIES 3, AVENUE DES Tropiques BP 305 LES ULIS 91958 COURTABOEUF CEDEX FRANCE 9
ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAĞI YERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. DOKTORUNUZA DANIŞMADAN KULLANMAYINIZ. REÇETE İLE SATILIR Tgfl.150399P4 10