İmmuno-Onkoloji ve Hedeflenmiş Tedaviler Kursu MEDICANA INTERNATIONAL ANKARA HASTANESİ. Hem. Kıymet AKGEDİK.

Transkript

1 İmmuno-Onkoloji ve Hedeflenmiş Tedaviler Kursu MEDICANA INTERNATIONAL ANKARA HASTANESİ Hem. Kıymet AKGEDİK

2 ANTİ-KANSER MONOKLONAL ANTİKORLARI Monoklonal Ticari ANTİKOR ŞEKLİ ENDİKASYONLARI RITUXIMAB MABTHERA NHL - KLL TRASTUZUMAB HERCEPTiN Meme Ca ALEMTUZUMAB CAMPATH-1 NHL - KLL CETUXIMAB ERBITUX Kolon Ca BEVACIZUMAB ALTUZAN Kolon Ca

3 Monoklonal Antikor Türleri İnsan Fare Özdeş (Chimeric) İnsanlaştırılmış -umab -momab -ximab -zumab

4 Sunum Akışı Bevacizumab ; Etki mekanizmasına genel bakış Endikasyon Doz ve verilme aralığı Hazırlama şekli ve saklama koşulları Uygulama şekli Yan etki profili ve dikkat edilmesi gereken durumlar Biyolojik ve biyobenzer ilaçlar: Genel kavramlar

5 BEVACİZUMAB NEDİR? Bevacizumab, Çin hamsteri over hücresinden rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen bir monoklonal antikor olan bevasizumab etkin maddesini içerir. %93 insan, %7 kemirgen yapıdadır

6 BEVACİZUMAB NE YAPAR? Bevasizumab seçici olarak vücutta kan ve lenf damarlarının yüzeyinde bulunan insan vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) isimli proteine bağlanır. VEGF tümörlerin içinde kan damarlarının gelişmesine neden olur, bu damarlar tümöre besin ve oksijen taşır. VEGF VEGF bfgf TGFβ-1 VEGF bfgf TGFβ-1 PLGF VEGF bfgf TGFβ-1 PLGF PD-ECGF VEGF bfgf TGFβ-1 PLGF PD-ECGF Pleiotrophin

7 BEVACİZUMAB NE YAPAR? Bevasizumab VEGF ye bağlandığında VEGF nin düzgün çalışmasını önler. Tümöre besin ve oksijen taşıyan kan damarlarının gelişimini engelleyerek tümörün büyümesini engelleme etkisine sahiptir. 1. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 2. Bagri, et al. Clin Cancer Res 2010; 3. Grothey, et al. JCO 2008; 4. Galizia, et al. Clin Cancer Res 2004; 5. Mancuso, et al. J Clin Invest 2006; 6. Vosseler, et al. Cancer Res 2005

8 ENDİKASYON BEVACİZUMAB yayılmış kalın bağırsak (kolon veya rektum) kanserinin tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. BEVACİZUMAB kullanılan diğer kanser tipleri; İlerlemiş ve tekrarlayan yumurtalık kanseri Glioblastoma multiforme Meme kanseri Böbrek hücreli kanser Mide kanseri Akciğer kanseri Prostat kanseri Rahim ağzı kanseri

9 BEVACİZUMAB BEVACİZUMAB IV konsantre infüzyon çözeltisi içeren flakon damar yoluyla kullanılır. Her bir flakon 4 ml lik çözelti içinde 100 mg ya da 16 ml lik çözelti içinde 400 mg bevasizumab içerir. Her 1 ml si 25 mg bevasizumab içerir.

10 DOZ ve VERİLME ARALIĞI Yayılmış kalın barsak kanseri tedavisinde önerilen doz: 1. basamak tedavi 2 haftada bir verilen 5 mg/kg veya 3 haftada bir verilen 7,5 mg/kg 2. basamak tedavi 2 haftada bir verilen 10 mg/kg veya 3 haftada bir verilen 15 mg/kg Tedaviye altta yatan hastalığın ilerlemesine kadar devam edilmesi önerilir.

11 HAZIRLAMA ŞEKLİ BEVACİZUMAB uzman bir sağlık görevlisi tarafından Aseptik teknikler kullanılarak hazırlanmalıdır. Hafifçe opak, renksiz- soluk kahverengi steril konsantre sıvı içerir. Konsantre, damar yoluyla verilecek infüzyon çözeltisi hazırlamak için kullanılmadan önce seyreltilmelidir.

12 HAZIRLAMA ŞEKLİ (devam) Yeterli miktar Bevacizumab çekilir ve gereken uygulama hacmine %0.9 luk enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi ile tamamlanır. Parenteral ilaç ürünleri uygulanmadan önce partikül ve renk değişikliği bakımından gözle kontrol edilmelidirler.

13 UYGULAMA ŞEKLİ BEVACİZUMAB infüzyonları dekstroz ya da glukoz çözeltileriyle uygulanmamalı ya da bunlarla karıştırılmamalıdır. 24 saat içinde kullanılmalıdır. İntravenöz enjeksiyon veya bolus olarak uygulanmaz. Flakonun içinde kalan kullanılmamış kısmı, ürün koruyucu içermediği için atılmalıdır.

14 UYGULAMA ŞEKLİ Başlangıç BEVACİZUMAB dozu intravenöz infüzyon halinde 90 dakikanın üzerinde bir zaman periyodunda verilmelidir. İlk infüzyon iyi tolere edildiği takdirde ikinci infüzyon 60 dakikanın üzerinde bir süre boyunca uygulanabilir. 60 dakikalık infüzyon da iyi tolere edildiği takdirde sonraki bütün infüzyonlar 30 dakikanın üzerinde bir süre boyunca verilebilirler.

15 SAKLAMA KOŞULLARI Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği ne uygun olarak imha edilmelidir. Flakonlar, 2ºC 8ºC de buzdolabında saklanmalıdır Flakonlar ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır. Flakonlar dondurulmamalı ve çalkalanmamalıdır. Raf ömrü: 24 ay.

16 BEVACİZUMAB Yan Etkiler: Genel Bakış Hipertansiyon (en sık görülen olay) Proteinüri Tromboemboli Yara iyileşmesi üzerinde etkiler Kanama GI perforasyon Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350: , Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol :

17 Hipertansiyon BEVACİZUMAB ile tedavi edilen hastalarda hipertansiyon insidansında artış gözlemlenmiştir. BEVACİZUMAB, hipertansiyonu olmayan hastalarda ve hipertansiyonu kontrol altına alınan hastalarda başlatılabilir. Tedavi sırasında kan basıncının rutin olarak izlenmesi önerilir. İlk birkaç BEVACİZUMAB dozunun her biri öncesinde ve sonrasında ve daha sonra her BEVACİZUMAB dozu öncesinde yapılması önerilir.

18 PROTEİNÜRİ Hipertansiyon hikayesi olan hastaların BEVACİZUMAB ile tedavi edilirken proteinüri geliştirme riski yüksek olabilir. Altuzan tedavisine başlanmadan önce tüm hastalarda proteinürinin test edilmesi önerilir. Striple idrar tahlili yapılarak izlenmesi önerilir. Analizde önceden var olan proteinüri ortaya çıkarsa, BEVACİZUMAB tedavisine başlanmadan önce ayrıntılı araştırma için hastanın bir nefroloji uzmanına sevk edilmesi önerilir.

19 Kanama Olayları Ağırlıklı olarak minör mukokütanöz kanama (örn. epistaksis) gelişmektedir. Kanama epizodlarının çoğu hafif şiddettedir ve standart ilk yardım teknikleri kullanılarak yönetilebilir. BEVACİZUMAB ın kesilmesine gerek yoktur. Ancak, tedavi sırasında gelişebilecek transfüzyon gerektiren ve yaşamı tehdit eden kanamalarda BEVACİZUMAB kalıcı olarak kesilmelidir.

20 Yara iyileşmesi komplikasyonları Yara iyileşmesi komplikasyonları; yara açılması, ekimoz ve kanama şeklinde görülebilir. Tedavi sırasında yara iyileşmesi komplikasyonları yaşayan hastalarda, yara tam olarak iyileşene kadar BEVACİZUMAB kesilmelidir. Tıbbi müdahale gerektiren yara açılması yaşayan hastalarda BEVACİZUMAB kalıcı olarak kesilmelidir.

21 Yara iyileşmesi Komplikasyonları Cerrahi girişim planlanan hastalarda cerrahinin zamanlaması Şekil referanstan uyarlanmıştır Shord SS, Bressler LR, Tiemey LA ve ark., Am J Health Syst Pharm 2009; 66:

22 Kontrendikasyonlar Bevasizumab veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Hamileyse, (Gebelik kategorisi: D)

23 ÖZEL POPÜLASYON Böbrek yetmezliği: BEVACİZUMAB ın böbrek bozukluğu olan hastalardaki güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir. Karaciğer yetmezliği: BEVACİZUMAB ın karaciğer bozukluğu olan hastalar üzerindeki güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir. Pediyatrik popülasyon: BEVACİZUMAB ın çocuklardaki ve ergenlik çağındakilerdeki güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir.

24 ÖZEL POPÜLASYON Geriyatrik popülasyon: Geriyatrik hastalarda doz ayarlaması yapmak gerekmemektedir. Emzirme: BEVACİZUMAB 'la tedavi sırasında ve son BEVACİZUMAB dozundan sonra en az 6 ay boyunca emzirmemeli, çünkü bu ilaç bebeğin büyümesi ve gelişimini engelleyebilir. Araç ve makine kullanımı: BEVACİZUMAB 'ın araç veya herhangi bir alet veya makine kullanma becerisini zayıflattığı gösterilmemiştir.

25 TEŞEKKÜRLER.. 25