LEUCOVORIN-TEVA 15 mg Tablet Ruhsat Dosyas BÖLÜM IB BÖLÜM IB 5

Transkript

1 BÖLÜM IB KISA ÜRÜN B LG LER (KÜB) BÖLÜM IB 5

2 BÖLÜM IB: KISA ÜRÜN B LG LER ( KÜB) 1. TIBB FARMASÖT K ÜRÜNÜN ADI LEUCOVORIN-TEVA 15 mg Tablet 2. KAL TAT F ve KANT TAT F TERK Kalsiyum folinat 5H 2 O mg* (15 mg folinik aside e de er) Laktoz monohidrat mg Patates ni astas mg Povidon (K25) mg Magnezyum stearat mg Kolloidal silikon dioksit mg Denatüre alkol...** * Anhidr bazda nem miktar, laktoz miktar üzerinden düzeltilecektir. ** Üretim s ras nda uzakla r. 3. FARMASÖT K FORMU Tablet 4. KL K B LG LER 4.1. Terapötik Endikasyonlar LEUCOVORIN-TEVA, yüksek doz metotreksat tedavisinde antidot olarak kullan r. 4.2 Pozoloji ve kullan m ekli Dozaj hekim taraf ndan bireysel gereksinimine göre tayin edilir. Doz, metotreksat dozunun yakla k %10-20 sine kar k gelmelidir. LEUCOVORIN-TEVA n n ilk dozu metotreksat tedavisinin bitiminden sonra 4-24 saat içinde verilmelidir. Metotreksat dozunun 100mg mad durumlarda takip eden 48 saat içinde her 6 saatte bir 15 mg l k bir tablet yeterli olmaktad r. Metotreksat doz a ndan üphelenildi inde, LEUCOVORIN-TEVA dozu, verilen metotreksat dozuna e it veya daha fazla olmal ve 1 saat içinde uygulanmal r. Metotreksat tedavisinde ciddi yan etkiler gözlendi i durumlarda, daha yüksek dozlarda ve/veya uzun süreli folinik asit tedavisi gerekebilir. lk 24 saat içinde hasta genellikle parenteral olarak (intravenöz ve/veya intramüsküler) tedavi edilir, sonras nda tedaviye tablet ile devam edilir. Bununla beraber, tümüyle oral veya parenteral LEUCOVORIN-TEVA tedavisi de mümkündür. Folik asit antagonistleri ile tedavi ras nda toksik etkiler olu tu unda tedaviye son verilir ve folinik asit tedavisi ba lat r. Folinik asit, folik asit antagonistleri ile beraber uygulanmamal r çünkü folinik asit, folik asit antagonistinin etkisini tamamen ortadan kald r. Çocuklardaki tedavi program, yeti kinlerde uygulanan programa benzerdir. BÖLÜM IB 6

3 4.3. Kontrendikasyonlar Mide ve ba rsak ikayetleri (kusma, diyare) olan hastalarda kontrendikedir. Vitamin B12 eksikli inden olu an megaloblastik anemilerin tedavisinde kullan lmamal r Özel uyar lar ve özel kullan m tedbirleri Yok Di er ilaçlarla etkile im ve di er etkile im türleri Di er ilaçlarla herhangi bir etkile imi bilinmemektedir Gebelik ve laktasyonda kullan m Gebelikte kullan m kategorisi C dir. imdiye kadar fetüse zararl etkisi saptanmam oldu undan LEUCOVORIN-TEVA, gebelerde reçetelendi i takdirde kullan labilir. Anne sütüne geçip geçmedi i bilinmemektedir. Bu nedenle emziren annelerde kullan ras nda dikkatli olunmal r Araç ve makina kullanmaya etkisi Araç ve makina kullanmaya etkisi üzerinde hiçbir bilgi mevcut de ildir. Bununla beraber,olumsuz bir etki beklenmemektedir. 4.8 stenmeyen etkiler Nadiren allerjik reaksiyonlar ortaya ç kabilir. Enjeksiyonlardan sonra ate olu mu tur. LEUCOVORIN-TEVA ya kar olu abilecek muhtemel allerjik reaksiyonlar n tedavisi için genel bak m uygulanmal r. Yüksek doz oral LEUCOVORIN-TEVA, nadiren gastrointestinal ikayetlere yol açar Doz a Doz a ndan sonra istenmeyen etkiler bölümünde anlat lan semptomlar olu abilir. 5. FARMAKOLOJ K ÖZELL KLER 5.1. Farmakodinamik Özellikler Folinik asit, tetrahidrofolik asidin 5-formil türevi (N 5 -formiltetrahidrofolat), folik asit metabolizmas nda ara ürün ve folik asidin indirgenmi formudur. nsan organizmas için çok önemli bir beslenme faktörüdür. Purin sentezi, pirimidin nükleotid sentezi ve amino asit metabolizmas gibi farkl metabolik i lemlerle ba lant r. BÖLÜM IB 7

4 Metotreksat dihidrofolat redüktaz inhibe ederek indirgenmi folatlar n hücre içinde olu umunu engeller. Bu nedenle hücrenin DNA, RNA ve protein sentezi de engellenir. Kalsiyum folinat kökenli folinik asit, folik asit antagonisti olarak etki eden antidot bir ilaçt r ve h zla aktif 5-metil-tetrahidrofolik aside dönü ür. Folinik asit, folik asitten farkl olarak dihidrofolat redüktaz ile indirgenemez. Dolay yla metotreksat, primetamin, trimetoprim gibi folik asit antagonistlerinin (dihidrofolat redüktaz inhibitörlerinin) bu enzimi bloke etmesinden etkilenmez. Metotreksat ile yar arak, metotreksat n dihidrofolat redüktaz inhibisyonu ile hücrede indirgenmi folatlar n olu mas önlemesi ve böylece DNA, RNA ve protein sentezini engelleyici etkisini s rland r. Metotreksat n ba ca etkisi hücre bölünme h na ba r ve bu nedenle sitostatik etkisini tüm h zl büyüyen dokular üzerinde, yani, tümör dokusunun yan ra di er h zl ço alan dokular (deri ve mukoza, kemik ili i, cinsel bezler) üzerinde de gösterir. Bu önemli dokular ve organlar, metotreksat n hücresel toksisitesinden kalsiyum folinat ile korunabilir. Bu i leme genelde kalsiyum folinat ile kurtarma i lemi denilir ve yüksek doz metotreksat uygulamalar nda, metotreksat n toksik etkileri d ar dan verilen kalsiyum folinat ile azalt r. 5-florourasil, metaboliti olan 5-floro-deoksiuridin-monofosfat n (FdUMP), timidilat sentetaza ba lanmas ve bu enzimi inhibe etmesi ile sitotoksik etkisini gösterir. Kalsiyum folinat, folat ko-faktörlerine büyük miktarlarda dönü erek, FdUMP nin timidilat sentetaza ba lanmas peki tirir ve böylece enzim inhibisyonunu art r Farmakokinetik özellikler Emilim: LEUCOVORIN-TEVA tabletler, oral uygulamay takiben h zla ve tamamen emilir ve etkisi yakla k 30 dakikada ba lar. Oral emilimi, 25 mg dan daha fazla bir dozda doygunlu a ula r. Oral biyoyararlan 25 mg için %97, 50 mg için %75 ve 100 mg için %37 dir. Da m: Tetrahidrofolik asit ve türevleri bütün vücuda da r. Karaci er vücutta bulunan tüm folat depolar n yakla k yar içerdi inden dolay ço unlukla karaci erde depolan r. Ayr ca, kan-beyin engelini az miktarda geçer. Metabolizma: Ba ca aktif metaboliti 5-metil-tetrahidro-folik aside karaci erde metabolize olur. Oral uygulamadan sonra %90 dan daha fazlas k sa sürede (30 dakika) metobolize olur. Parenteral olarak uyguland nda metobolizma daha azd r (intravenöz uygulama sonras yakla k %66, intramusküler uygulama sonras ise %72). ntramusküler, intravenöz yada oral yollarla uyguland nda serumdaki total indirgenmi folat n yar lanma ömrü 6.2 saattir. Bütün uygulama yollar ndaki etki süresi 3-6 saattir. At m: Metobolitleri halinde (5- ve 10-formil-tetrahidrofolatlar ve aktif olmayan metabolitler) esas olarak idrarla (uygulanan dozun yakal k %80-90 ) at r. Feçes ile at m %5-8 dir Preklinik Emniyet Verileri Yoktur. BÖLÜM IB 8

5 6. FARMASÖT K B LG LER 6.1. Yard mc maddelerin listesi Laktoz monohidrat mg Patates ni astas mg Povidon (K25) mg Magnezyum stearat mg Kolloidal silikon dioksit mg Denatüre alkol...** ** Üretim s ras nda uzakla r Üretimdeki temel i lemlerin tan I. Kalsiyum folinat, Laktoz monohidrat, Patates ni astas, Povidon bile enlerinin tart al r. II. Tart alan bile enler, uygun bir kap ve kar kullan larak kar r. III. IV. Elde edilen kar m, por büyüklü ü m olan döner elekten geçirilir. Denatüre alkolün tart al r. V. Elde edilen elenmi kar m, 4.cü basamaktaki denatüre alkolle ak kan yatakl granülatör/ kurutucu kullanarak yakla k 45 C iç s cakl kta granüle edilir. VI. Elde edilen granülasyon yakla k 55 C de, 30 C lik ç hava s cakl na ula ana dek kurutulur. VII. Elde edilen kurutulmu granülasyon, m por geni li i olan döner elekten geçirilir. VIII. r ni astas ve Kolloidal susuz silika tart al r ve m por geni li i olan döner elekten geçirilir. IX. Kurutulup elenmi granülasyon ile tart al p elenmi bile enler, uygun bir kap ve kar kullan larak kar r. X. Magnezyum stearat tart al r ve m por geni li i olan döner elekten geçirilir. XI. IX. basamakta elde edilen kar m, magnezyum stearat ile uygun bir kap ve kar yard yla kar r ve elde edilen kar m uygun bir döner bask makinesi kullanarak tablet bas gerçekle tirilir. BÖLÜM IB 9

6 6.3. Bitmi ürün spesifikasyonlar ÖZELL KLER Görünü Ortalama a rl k Disintegrasyon Ezilmeye kar rezistans SPES KASYONLAR 15 mg: yass -çentikli, krem renkli tablet, çap : 7 mm 15 mg: 150 mg ± 7.5 mg 15 dk. nma %1 Tan ma - UV - HPLC lgili bile ikler - Herhangi bireysel safs zl k N-(4-aminobenzoil)-L-glutamik asit Folik asit 10-formilfolik asit - Toplam safs zl klar 1) Folinik asit üzerinden hesaplanan miktar (%1.0 Fna) 2) Eksternal standart üzerinden hesaplanan miktar (% Ffa) Çözünme çerik tekdüzeli i 15 mg: 4-9 kp Pozitif Pozitif %1.0 1) %1.0 2) %2.5 1) Nem 15 mg: %8 Kalsiyum folinat miktar Mikrobiyal test Etiketinde belirtilen C 20 H 23 N 7 O 7 miktar n en az %85 i (Q) 45 dk. içinde çözünür (EP 2.9.3). EP ye uygun. Etiketinde belirtilen C 20 H 23 N 7 O 7 miktar n % i. EP ye göre, kategori 3A 6.4. Geçimsizlik Yoktur Raf ömrü Raf ömrü: 5 y l BÖLÜM IB 10

7 6.6. Özel muhafaza artlar 25 C nin alt nda oda s cakl nda saklay z Ambalaj n türü ve yap LEUCOVORIN-TEVA 15 mg tabletler 10 tabletlik plastik elerde sunulmaktad r Kullanma talimat Yoktur. 7. REÇETEL /REÇETS Z SATI EKL Reçete ile sat r. 8. RUHSAT SAH N Ad, Adresi, Tel - Fax No AD : MED- LAÇ San. ve Tic. A. ADRES : Bankalar Cad. Bozkurt Han No:19/ Karaköy/ stanbul TEL : FAX : RUHSAT TAR ve NO 13 Mart / ÜRET Ad - Adresi Teva Pharmaceutical Works Co. Ltd. 13 Pallagi, H-4042 Debrecen, Macaristan BÖLÜM IB 11