İlaç sektöründe temiz hava. İnsan sağlığının korunması için uygun üretim ortamının yaratılması. Uygulama çözümleri kılavuzu

Transkript

1 İlaç sektöründe temiz hava İnsan sağlığının korunması için uygun üretim ortamının yaratılması Uygulama çözümleri kılavuzu

2 Sayfa 2 AAF kalite beyanı Erik Geertsema Test Mühendisi, AAF International Tüm HEPA filtrelerimiz modern temiz oda ortamında üretilmekte ve tek tek test edilmektedir. Ancak bu şekilde en sıkı müşteri gereksinimlerini karşılayabilen ürün performansının sağlandığına inanıyoruz.

3 Giriş Sayfa 3 İlaç sektöründe temiz hava İnsan sağlığının korunması için proses performansının optimizasyonu Küreselleşme, yaşlanan nüfus ve ekonomik değişimler ilaç sektörünü de dönüşüme uğratmaktadır. İnovasyon, verimlilik ve pazara sürüm süresi üzerinde daha büyük baskı oluşturarak yeni tıbbi ihtiyaçlar ve terapötik alanlar gündeme gelmektedir. Aynı zamanda enerji verimliliği, atık yönetimi ve emisyon azaltımıyla birlikte sürdürülebilirlik de etkili bir faktör olmaya başlamıştır. Tüm bu gelişmeler hava filtrasyonunun üstlendiği role yeni bir bakış açısı kazandırmıştır. Temiz havanın önemi Temiz havanın pratikte insanların sahip olduğu duyularla tespit edilmesi imkansızdır. Havada bulunan partiküllerin birçoğu çıplak gözle görülemeyecek kadar küçüktür. Çoğu durumda artık çok geç olana dek ve en kötü ihtimalle geri alınamaz hasar oluşana kadar hava kalitesindeki bozulmanın farkına varmayız. İlaç sektöründe hava kirliliğinin tıbbi ürünlerin kalitesi üzerindeki doğrudan etkileri nedeniyle hava saflık seviyelerinde sıkı uygulamalar mevcuttur. İnsan sağlığı ve emniyeti buna bağlıdır. Hava filtrasyonunun rolü Dikkatlice seçilmiş ve güvenilir bir hava filtreleme sistemi olmadan temiz hava elde etmek mümkün değildir. Temiz odadaki veya santraldeki filtrelerin performansı, zararlı kirleticilerin hava akışına karışmasının ne derecede engellendiğini doğrudan belirlemektedir. Bu nedenle hava filtrasyonu tüm farmasötik süreç zincirinde son derece önemli bir konum teşkil etmektedir. Bu broşürde farmasötik uygulamalarda temiz hava koşullarının uygulanmasına yönelik en önemli unsurlara açıklık getirilmektedir. Hava filtrasyonunun oynadığı önemli rol AAF nin derin uzmanlığı, son teknoloji hava filtrasyon çözümleri ve katma değerli destek konseptleriyle açıklanmaktadır. AAF nin kanıtlanmış uzmanlığı AAF isteğe uyarlanmış temiz hava çözümleri sunmak üzere partikül ve gaz fazı filtrelerini içeren, sektörün en kapsamlı hava filtrasyon portföyüne sahiptir. Her bir ürün en düşük enerji tüketimiyle en zorlu talepleri karşılamak amacıyla dikkatlice tasarlanmakta, üretilmekte ve geçerli standartlara tam bir uyum içinde test edilmektedir. AAF Avrupa üretimi ISO 9001, ISO ve OHSAS sertifikalı tesislerde gerçekleşmektedir. AAF nin HEPA filtreleri optimize edilmiş filtre performansı ve kalite güvence sağlamak üzere modern ISO 7 temiz oda ortamında üretilmekte, test edilmekte ve ambalajlanmaktadır. Günümüzde çok sayıda farmasötik uygulama AAF nin hava filtrasyonunda kanıtlanmış uzmanlığından faydalanmaktadır. Kapsamlı ürün portföyü ve yüksek seviyeli teknik destek olanaklarının sunulmasıyla memnuniyetini dile getiren çok sayıda müşteri kazanılmıştır. AAF ilaç üretim süreçlerinde mevcut zorluklar ve yapılabilirliklerin bilincindedir. Bu özellik insan sağlığını korumak için süreç performansı optimizasyonunda AAF yi tercih edilen çözüm ortağı konumuna taşımaktadır.

4 Kirleticilerin kontrolü Sayfa 4 Kirleticilerin kontrolü Steril ilaç üretimi yüksek seviyeli temiz hava ortamında gerçekleştirilmelidir. Uygun teknik ve organizasyonel önlemler kullanılarak her zaman hammaddelerin, nihai ürün ve personelin kontaminasyonundan kaçınılmalıdır. Söz konusu kirlilik riskinin kirletici tipi ve kirlenen ürüne göre değişkenlik göstermesinden dolayı güvenilir hava filtrasyon sistemleri büyük önem taşımaktadır. Tıbbi ürünlerin kalitesi Steril ilaç üretimi yüksek seviyeli temiz hava ortamında gerçekleştirilmelidir. Uygun teknik ve organizasyonel önlemler kullanılarak her zaman hammad delerin, nihai ürün ve personelin kontaminasyonundan kaçınılmalıdır.söz konusu kirlilik riskinin kirletici tipi ve kirlenen ürüne göre değişkenlik göstermesinden dolayı güvenilir hava filtrasyon sistemleri büyük önem taşımaktadır. Tıbbi bir ürünle doğrudan temas kurabilecek her şey potansiyel kirletici riski taşımaktadır. Sağlık ve emniyet problemlerine yol açabilecek olmaları nedeniyle havadaki kirleticilere maruziyetin sınırlandırılması önemlidir. Beşeri kullanıma yönelik tıbbi ürünlerin tutarlı üretim ve kontrolünün sağlanması amacıyla AB GMP Direktifi 2003/94/EC (İyi üretim uygulaması) ve ICH (Uluslararası Uyumlaştırma Konferansı) gibi çeşitli sektörel kılavuzlarda önleyici tedbirler ve detaylı kalite yönetim prosedürleri açıklanmaktadır. Hava filtrasyonu söz konusu hedeflerin karşılanması ve ürün kalitesi üzerinde olumsuz etki oluşma riskinin azaltılmasında merkezi bir rol üstlenmektedir Tipik hava kirleticileri Havadaki kirleticiler boyutları ve farmasötik üretim süreci üzerindeki etkileri açısından farklılık göstermektedir.aşağıdaki görselde havadaki partiküller ve mikro organiz maların tipik boyut aralığı verilmektedir. Her bir boyut aralığı, gerekli hava kalitesi seviyelerine ulaşılması için özel bir hava filtrasyon tekniğinin kullanılmasını gerektirmektedir. gerektirmektedir. Havadaki kirleticilerin tipik boyut aralığı Hava filtrasyon teknikleri Partikül boyutu (μm) İnsan hapşırığı Sporlar Kaba filtreler Orta / Hassas filtreler Hidrokarbon uçucular 1 Bakteriler 0,1 Havada asılı inorganik toz Virüsler HEPA / ULPA filtreler 0,01

5 Hava filtrelerinin sınıflandırılması Sayfa 5 Hava filtrelerinin sınıflandırılması Belirli bir farmasötik süreç ortamındaki faaliyet türü gereken hava temizlik seviyesini belirlemektedir. Tıbbi ürünlerin emniyetli üretimi için gerekli hava kalitesi seviyelerine ulaşılması dikkatle tasarlanmış hava filtrasyon sistemine bağlıdır. Hava filtreleri etkinlik performansları açısından EN779:2012 ve EN1822:2009 olmak üzere iki yaygın Avrupa standardına göre sınıflandırılmaktadır. EN779:2012 EN779:2012 standardı genel havalandırma amaçlı partikül hava filtrelerinin performansını belirlemektedir. Hava filtreleri üç sınıfa ayrılmaktadır: Kaba, orta ve hassas filtreler. Kategoriye bağlı olarak her filtre sınıfı için ortalama toz yakalama veya verimlilik sınırları belirlenmektedir. Yüksek verimli hassas filtrelerin bunlara ek olarak Minimum Verim (ME) gereksinimini karşılaması gerekmektedir. ME 0,4 μm partiküller için, başlangıç verimi, test prosedürü boyunca gerçekleşen verim ve filtre kumaşının elektrostatik yükü alınmış halde verimi olmak üzere üç farklı sonuç arasından belirlenen en küçük değerdir. AAF Eurovent sertifikasyonu Eurovent M5 - F9 arası orta ve yüksek verimli/ hassas olarak derecelendirilip satışa sunulan hava filtrelerinin performansını tasdikleyen resmi Avrupa Birliği kuruluşudur. AAF nin orta ve yüksek verimli filtreleri, filtrasyon etkinliği, çalışma direnci ve enerji verimliliği açısından Eurovent onaylıdır.bu onay müşterilere söz verilen filtre performansının bağımsız olarak denetlenme garantisini vermektedir. Eurovent sertifikasyonu ve onaylı AAF hava filtreleri hakkında detaylı bilgiler için: AAF ön ve nihai HEPA filtrelere kadar uzanan EN779:2012 ile uyumlu ve enerji verimli filtreler sunmaktadır. Ön filtrasyon nihai filtreden geçen havanın temizliğini ve bu filtrenin ömrünü belirlemektedir. ENERGY EFFICIENCY CHECK ENERGY CLASS ON EN779:2012 gereğince hava filtresi sınıflandırması Kategori Filtre sınıfı Son Basınç Düşümü (Pa) Test tozu ortalama yakalama (A m ) % 0,4 μm partiküller için ortalama verim (E m ) % 0,4 μm partiküller için minimum verim % Kaba G A m < G A m < G A m < G A m - - Orta M E m < 60 - M E m < 80 - Hassas F E m < F E m < F E m 70 EN1822:2009 En yüksek seviyede hava temizliği sağlamak için farmasötik süreçlerin temiz oda filtresi olarak yüksek etkinlikli partikül hava filtrelerine sahip olması gerekmektedir. Bu tip hava filtreleri Avrupa EN1822:2009 standardına göre sınıflandırmaya tabidir. EN1822:2009 EPA, HEPA ve ULPA olmak üzere üç gruba ayrılan sekiz filtre sınıfı belirlemektedir. EN1822:2009 Filtre Grupları Grup E: Grup H: Grup U: EPA (Etkili Partikül Hava Filtresi) HEPA (Yüksek Verimli Partikül Hava Filtresi) ULPA (Ultra Düşük Geçirgenliğe sahip Hava Filtresi)

6 Hava filtrelerinin sınıflandırılması Sayfa 6 EN1822:2009 gereğince hava filtresi sınıflandırması Integral değer Yerel değer Filtre sınıfı Verim % Geçirgenlik % Verim % Geçirgenlik % E E E12 99,5 0,5 - - H13 99,95 0,05 99,75 0,25 H14 99,995 0,005 99,975 0,025 U15 99,9995 0, ,9975 0,0025 U16 99, , , ,00025 U17 99, , ,9999 0,0001 EN1822:2009 MPPS (En çok geçen Partikül Boyutu) partiküllerin etkinliğine uygun olarak filtrasyon performansının belirlenmesine yönelik bir prosedür oluşturmakta dır. İntegral değer (EPA için) veya integral değer ve yerel değer (HEPA ve ULPA için) temelinde söz konusu hava filtrelerinin standart sınıflandırmasını sağlamaktadır. EN1822-3:2009 nominal hızda belirli bir partikül boyutu aralığı için tabaka halindeki malzemenin etkinliğini belirlemektedir. Oluşan etkinlik ve partikül boyutu eğrisinden MPPS elde edilmektedir. MPPS ortam tipi ve hava hızına bağlı olarak değişmektedir. EN1822-4:2009 standardında, nominal hava akım hızında sızıntı olmaksızın grup H ve U filtre unsurlarının bireysel testleri açıklanmaktadır (sızıntılar MPPS de maksimum izin verilebilir yerel penetrasyon olarak ifade edilmektedir ve toplam penetrasyonun 5 katını geçmemelidir). Grup H filtre unsurları aerosol çubuğu veya alternatif olarak görsel yağ buharı sızdırmazlık testi yöntemiyle sızdırmazlık testinden geçmektedir. Grup U filtre unsurları partikül sayıcı çubukla MPPS tarama yöntemi kullanılarak sızdırmazlık testine tabi tutulmaktadır. MPPS test aerosolü kullanılarak nominal hava akım hızında bir filtre unsurunun toplam etkinliğinin nasıl ölçüleceği EN1822-5:2009 de açıklanmaktadır. Grup H ve U hava filtreleri için bu işlemin her bir filtre için münferiden gerçekleştirilmesi gerekmektedir. AAF test olanakları AAF tarafından üretilen tüm HEPA ve ULPA filtreler EN1822:2009 standardına tam uygun olarak ISO 7 temiz oda ortamında test edilir. Modern EN1822 test ekipmanın da, her bir hava filtresi müşteriye gönderilme den önce bireysel olarak kontrol edilmektedir. HEPA ve ULPA filtrelere DEHS aerosolü kullanılarak sızdırmazlık testi uygulanır. Sonuçlar her bir HEPA veya ULPA filtreyle birlikte verilen test raporunda belgelenmekte dir. Söz konusu rapor EN1822:2009 uyarınca test edilen hava filtresi, test parametreleri (hava akımı, test yöntemi ve aerosol) ve test sonuçları hakkında tam kapsamlı bilgi vermektedir. Hava filtresi etiketleri hava filtresi tipi, tam izlenebilir lik için seri numarası, kullanılan test standardı, EN1822:2009 uyarınca filtre sınıfı ve hava filtresinin sınıflandırıldığı nominal hava akım hızını içermektedir. Uygulanan katı kalite prosedürleri AAF fabrikasından çıkan tüm HEPA ve ULPA filtrelerin sızdırmaz, geçerli standartlara uygun ve bireysel müşteri gereksinimlerini karşılar nitelikte olmasını sağlamaktadır.

7 Uzman görüşü Conor Murray İrlanda Delegasyon Başkanı ISO TC 209 ve WG 01 (Hava Temizlik Sınıflandırması), WG 02 (Biokontaminasyon Kontrolü) ve WG 03 (Temiz Oda Testi) Çalışma Gruplarında Konu Uzmanı HEPA filtrasyonu en iyi üretim uygulaması(gmp) Mühendislik Kontrollerinin merkezinde yer almaktadır ve TCO (toplam işletme maliyeti) dahil olmak üzere entegre Yaşam Döngüsü tasarımının bir parçası olmalıdır. Hava akım hızının dengesi, hava akım dağılımı ve hava değişimi/temizlenme süreleri gibi kritik kontrol noktaları da dahil olmak üzere iyi üretim uygulaması(gmp) performansının sağlanması için dikkatli filtre seçimi gerekmektedir. Temiz oda ve kontaminasyon kontrol standartları açısından, EN1822:2009, ISO ve ISO HEPA filtrasyonuna yönelik son derece önemli standartlardır. ISO (Hava Partiküllerine Göre Sınıflandırma), -2 (Hava Partikül Temizliğinin Sürekli Çevresel Takibi) ve -3 (Test Yöntemleri) güncelleme ve revizyonları da tamamlanma aşamasındadır. Biyokontaminasyon konulu ISO ise mevcut Çevresel Takip, test yöntemleri (ISO ile ilgili) ve hava ve yüzey mikrobiyolojik kontaminasyon kontrolü konusunda en iyi uygulamaları yansıtmak üzere güncellenmekte ve revize edilmektedir. HEPA filtrasyon en iyi üretim uygulaması(gmp) uygulanan temiz oda mühendisliğinin en ön sırasında yer almaktadır ve filtre testleri, temiz oda ve biyokontaminasyon kontrol standartlarının düzenlenmesi ve uyumlaştırılmasıyla birlikte, söz konusu teknolojide önemli bir gelişme kaydedilmektedir. Son olarak, hava filtresi üreticisinin yüksek seviyede ürün ve uygulama bilgisiyle müşterilerine destek olması,gmp uygunluğunun sağlanmasında maliyet avantajı sağlamaktadır.

8 Temiz odaların sınıflandırılması Sayfa 8 Temiz odaların sınıflandırılması Steril ilaç üretimi partikül ve mikrobiyal kirlenme risklerinin en aza indirgenmesi amacıyla özel gereksinimlere tabi tutulmaktadır. Üretim, hava partikül konsantrasyonunun kontrol altında olması gereken temiz alanlarda gerçekleştirilmektedir. Söz konusu temiz alanların sınıflandırılması ve takibi ISO standardı ve AB GMP (en iyi üretim uygulaması) Direktifi 2003/94/EC hükümlerine uygun olarak yapılmaktadır. Sınıflandırma standartları Farmasötik temiz odalar ve temiz oda cihazları ISO uyarınca sınıflandırılmaktadır. Temiz alan için uygulanabilecek hava partikül temizliği seviyesi ISO N sınıf olarak ifade edilmektedir. ISO sınıfları 0,1-5,0 μm aralığındaki partiküller için müsaade edilen maksimum yoğunluk seviyelerini belirtir. Sağdaki görselde belli partikül boyutları için yoğunluk sınırlarıyla birlikte dokuz ISO temiz oda sınıfının grafik temsili yer almaktadır. Çeşitli farmasötik temiz alanlar ve üretim kademeleri için farklı oda sınıfları gereklidir. Steril preparat üretiminin operasyonel çevresel takibi için AB GMP dört alfa derecesi belirlemiştir. Her bir dereceye hareketsiz ve çalışır halde durumunda 0,5 µm ve 5,0 µm boyutlar için maksimum izin verilebilir hava partikül konsantrasyonu tanımlanmıştır. 0,5 µm ve daha büyük partiküller gerekli aseptik süreç koşullarının sağlanması amacıyla HEPA filtreleri ile etkili bir şekilde tutulması gereken en kritik partikül boyutları olarak kabul edilmektedir. GMP A derecesi en zor sınıflandırmadır ve ISO e göre ISO 5 e karşılık gelmektedir. Bu alan tipindeki odanın hem hareketsiz hem de çalışır durumda 5,0 µm partikül boyutlarından neredeyse tamamen arınmış olması gerekmektedir. Hava partikül konsantrasyonu (partikül/m 3 ) ISO temiz oda sınıfı partikül konsantrasyon sınırları ISO Sınıf 4 ISO Sınıf 3 ISO Sınıf 2 ISO Sınıf ,1 0,2 0,3 0,5 1,0 5,0 Partikül boyutu (µm) ISO Sınıf 9 ISO Sınıf 8 ISO Sınıf 7 ISO Sınıf 6 ISO Sınıf 5 Grafikte gösterilen her bir ISO sınıfı için kabul edilebilir minimum ve maksimum partikül boyutu sınırları verilmektedir. Sınıflandırma çizgileri temiz odalar ve temiz alanlarda bulunan fiili partikül boyutu dağılımlarını temsil etmemektedir. Steril üretim faaliyetleri Farmasötik sektöründe ürünlerin güvenilir ve etkili olmalarının sağlanması yolunda proaktif adımlar atılması beklenmektedir. AB GMP yönetmelikleri (çapraz) kirlenme ve hata risklerinin en aza indirgenmesi veya ortadan kaldırılması için üretim sürecine yönelik olarak bir kalite yaklaşımının oluşturulmasını gerektirmektedir. AB GMP Ek 1 uyarınca temiz oda sınıflandırması Verilen boyuta eşit veya daha büyük maksimum izin verilen partikül /m 3 sayısı Hareketsiz Çalışır halde Hareketsiz durum için uluslararası temiz oda standart karşılaştırması: Derece 0,5 µm 5,0 µm 0,5 µm 5,0 µm FED 209E FED 209D ISO A M 3.5 Class 100 ISO 5 B M 3.5 Class 100 ISO 5 C M 5.5 Class ISO 7 D Tanımlanmamış Tanımlanmamış M 6.5 Class ISO 8

9 Temiz odaların sınıflandırılması Sayfa 9 AB GMP Ek 1 uyarınca mikrobiyal kirlenme takibi Mikrobiyal kirlenme için önerilen sınırlar (ortalama değerler) Derece Hava örneği cfu/m 3 Settle plate/ Çökeltme kabı (90 mm petri kabı) cfu/4 saat Contact plate/ Temas kabı (55 mm petri kabı) cfu /kap Glove print/ Eldiven izi 5 parmak cfu/eldiven A < 1 < 1 < 1 < 1 B C D Steril ürün üretimine yönelik temiz alanlar gerekli ortam özelliklerine göre sınıflandırılmaktadır. Her üretim işlemi ilgili hammadde veya ürüne ait partikül ve mikrobiyal kirlenme risklerinin en aza indirgenmesi için uygun bir ortam temizlik seviyesinin uygulanmasını gerektirmektedir. AB GMP Ek 1 de tanımlanan dört temiz oda derecesinin her biri için mikrobiyal kirlenme sınırları belirlenmektedir. Özellikle biyokirlenmeye karşı hassas olan riskli bölgelerde havanın bir veya daha fazla canlı organizmadan oluşan kritik partiküllerden korunması gerekmektedir. Değerlendirme ve kontrol yöntemleri ISO standardında verilmektedir. Hava filtrasyonun rolü Özellikle aseptik olarak hazırlanan parenteral ilaçlarda (enjeksiyonlar ve infüzyonlar gibi), kirlilik kabul edilemez, aksi takdirde hastaya ciddi zarar verecek ve hayatını tehdit edecek durumlar oluşabilir. Tam bu noktada hava filtrasyonu toplam süreç içinde önemli bir konu haline gelmektedir. Kritik alanlara verilen havanın her zaman HEPA filtreli laminar akımlı hava ve ön filtrasyon adımlarıyla desteklenmesi gerekmektedir. HEPA filtrenin sızdırmaz ve yüksek filtrasyon verimli performansı hava saflığının optimize edilmesi, odalar arasındaki basınç farklarının oluşturulması ve sağlıklı çalışma koşullarının elde edilmesi için oldukça önemlidir. Terminal sterilizasyon ve aseptik hazırlık için tipik temiz oda faaliyetleri GMP derecesi Tipik faaliyetlere örnekler Terminal sterilizasyon A Sterilizasyon için ürünlerin doldurulması (olağandışı risk profili) Aseptik hazırlık Steril hammaddelerin ve bileşenlerin taşınması Malzemeler ve ürünlerin hazırlanması (steril olmayan filtreleme) Aseptik olarak hazırlanmış ürünlerin taşınması ve doldurulması B - A dereceli bölgeler için arka plan C Sterilizasyon için ürünlerin doldurulması (olağan risk profili) Bileşenlerin hazırlanması (olağandışı risk profili) Malzemeler ve ürünlerin hazırlanması (steril filtreleme) D Bileşenlerin hazırlanması (olağan risk profili) Yıkama sonrasında bileşenlerin taşınması

10 Ürettiğimiz filtrelerin insan sağlığı ve güvenliğine direk etki ettiğinin bilincindeyiz.

11

12 HEPA filtrelerin nitelikleri Sayfa 12 HEPA filtrelerin nitelikleri Farmasötik temiz odalarda ilaç üretimi başlamadan önce kapsamlı validasyon prosedürlerinin uygulanması gereklidir. Üretim başladıktan sonra da önceden belirlenmiş aralıklarla validasyon tekrarı gerekmektedir. Validasyon ve validasyon tekrarının amacı sürecin tekrarlanabilir üretime uygun olup olmadığının belirlenmesidir. HEPA filtreler için bu durum performans özelliklerinin başlangıçta ve periyodik kontrollerde uygun kalmasını gerektirmektedir. Nitelik prosedürü AB GMP Ek 15 te tıbbi ürünlerin üretiminde geçerli olan validasyon ve nitelik ilkeleri açıklanmaktadır. Prosedür tipik olarak üç ardışık adımdan meydana gelen V şeklinde bir modeli takip etmektedir. Bu adımlardan her biri genel olarak HVAC teçhizatları ve özel olarak HEPA filtrasyonu açısından kendi sıkı gereksinimlerine sahiptir. Yüksek kalitede üretilen HEPA filtrelerin seçilip kullanılması başarı olasılığını arttırırken arıza riskini de azaltacaktır. ISO den alınan temiz oda validasyon prosedürü Kullanıcı gereksinimleri spesifikasyonları Fonksiyonel spesifikasyonlar Tasarım spesifikasyonları Doğrulama 'Çalışma halinde' Doğrulama 'Hareketsiz durumda' Doğrulama 'İnşa edilmiş' Temiz oda inşası Performans Nitelikleri (PQ) Çalıştırma Nitelikleri (OQ) Kurulum Nitelikleri (IQ) Kurulum Nitelikleri (IQ): HEPA filtre teknik özellikleri sipariş ettiğim ürüne uygun mu? HEPA filtre gereksinimlerine örnekler: EN1822:2009 uyarınca münferit test raporu İzlenebilirlik için seri numarası da dahil olmak üzere tam ve doğru etiketleme Doğru ambalajlama ve test bilgilerinin sağlanması İşletme Nitelikleri (OQ): HEPA filtre sahada üretim faaliyeti yokken fonksiyonel gereksinimleri karşılıyor mu? HEPA filtre gereksinimlerine örnekler: Filtre kağıt paketi, conta ve çerçevede gözle görülür hasar olmaması Olumlu saha testi sonucu hepa filtrenin doğrulanması Teknik özelliklerle uyumlu ilk basınç kaybı ölçümü Performans Nitelikleri (PQ): HEPA filtre tam kapsamlı çalışma esnasında güvenilir performans sergiliyor mu? HEPA filtre gereksinimlerine örnekler: Sızıntı (örn. Filtre kağıdından) ve kaçak (örn. contadan) olmaması Kullanım süresince tutarlı partikül toplama etkinliği Kirlenmeye yol açabilen lif dökülmesinin olmaması

13 HEPA filtrelerin nitelikleri Sayfa 13 Montaj sonrası filtre doğrulama testi Aynı zamanda saha testi olarak adlandırılan montaj sonrası HEPA filtre doğrulama testinin amacı çalışır halde kusursuz performans gösterdiğinin doğrulanmasıdır. Filtre doğrulama ölçümleri filtre kağıdı ve contadan sızıntı kontrolü ve kasa,kabin conta arası kaçakların kontrolüne yönelik testler içermektedir. Bu nedenle laboratuvar koşullarında filtre verimliliğinin ölçülmesine odaklanan fabrika sızdırmazlık testlerinden ayrılmaktadır. Filtre sızıntıları ve kaçaklar temiz alana beklenen konsantrasyon değerini aşan miktarda kirletici taşınması sonucu oluşabilir. Bu gibi durumlar kritik parametrelerin sterilliğine ve dolayısıyla tıbbi ürünlerin kalitesine ciddi ölçüde zarar verebileceğinden, HEPA filtrelerin düzenli olarak kontrol edilemesine ihtiyaç duyulmaktadır. Temiz oda faaliyetinin risk değerlendirmesine bağlı olarak söz konusu aralık GMP A derece aseptik süreçler için tipik olarak 6 aydır. Montajı tamamlanan HEPA filtrelerin test edilmesinde kullanılan en yaygın iki yöntem ISO standardında açıklandığı üzere Aerosol Fotometre (AP) ve Ayrık Partikül Sayacı (DPC) yöntemleridir. AP yöntemi hava filtrelerinin sızdırmazlık açısından taranması için tipik olarak DOP, PAO veya DEHS gibi yüksek konsantrasyonlu mg/m³ yağ bazlı aerosol kullanmaktadır. Bunun aksine, hassas DPC yöntemi ile HEPA filtreler, çok daha düşük seviyede aerosol konsantrasyonu kullanılarak belirli bir hacimdeki ayrık partiküllerin kaydedilmesi ve sayılması yoluyla test edilmektedir. Bu yöntemde katı PSL partikülleri de hava giriş tarafında test aerosolü olarak kullanılabilir. AP ve DPC test yöntemlerinin istikrarlı ve tekrarlanabilir sonuçlar verdiği kanıtlanmış olsa da elde edilen test sonuçları doğrudan karşılaştırılabilir değildir. Test yönteminden bağımsız olarak, her zaman düşük konsantrasyonlu aerosol kullanılması filtrelerde daha az kirlenmeye neden olduğu için önerilmektedir. Düşük konsantrasyonlu test,filtrelerin daha az tıkanmasına neden olmakta,enerji verimliğinin optimize edilmesini ve beklenen HEPA filtre hizmet süresinin iyileşmesini sağlamaktadır. AAF den özel destek AAF fabrika testlerini EN1822:2009 e tam uyumlu olarak gerçekleştirmekte ve aynı zamanda montaj sonrası HEPA filtre testlerinin tasarımı ve uygulanmasına özel destek sağlamaktadır. Farmasötik sektöründeki deneyimlerine dayalı olarak, AAF Birleşik Krallık Akreditasyon Servisi (UKAS) ile işbirliği içerisinde ISO gereğince bir DPC test prosedürü geliştirmiştir. DPC test yöntemi AAF nin eşsiz NELIOR membran malzemesine sahip HEPA filtrelerinin saha testleri için gerekli olmakla birlikte geleneksel HEPA filtrelere de mükemmel şekilde uygundur. AAF Avrupa Teknik Destek Grubu mühendisleri son teknoloji test ekipmanlarıyla çalışmaktadır ve uygulama desteği için sahaya proje ekibi veya süpervizör göndermektedir. AAF nin test işlemlerinde bağımsızlığın önemine inanması nedeniyle temel politikası bilginin aktarılması ve en iyi uygulamaların paylaşılması amacıyla yerel personel ve test kuruluşlarının eğitilmesine odaklanmaktadır. Terminal filtre performansının amacına uygun şekilde en verimli kullanımı için AAF nin sunabileceği saha test desteği hakkında bilgi almak için lütfen yerel AAF ofisine başvurunuz.

14 Farmasötik proses uygulaması Sayfa 14 Farmasötik proses uygulaması Tasarım özellikleri ve AAF filtrasyon çözümleri Ön hazırlık ve temizlik sahası AB GMP sınıflandırması: Derece C (ISO 7) Faaliyetler: Orta riskli üretim destek bölgesi: Kaplara temizlik yapılması ve bunların Aseptik doldurma ve kapatma işlemi öncesi kuru ısıl sterilizasyon tüneline iletimi gibi faaliyetler gerçekleştirilir. Steril doldurma ve kapatma sahası AB GMP sınıflandırması: Derece A (ISO 5) Faaliyetler: İzole edilmiş ortamda parenteral ürünler için ampul,kartuş,flakon doldurma ve kapatma gibi yüksek riskli aseptik işlemlerin gerçekleştirildiği ana faaliyet merkezi. GMP B derecesinde kontrollü arkaplan sahası. Kontrol ve ambalaj sahası AB GMP sınıflandırması: Derece D (ISO 8) Faaliyetler: Aseptik olarak hazırlanmış ürünlerin görsel kontrolleri, parti kalite denetimleri, etiketleme ve ikincil ambalajlama gibi orta riskli faaliyetler gerçekleştirilir. Temiz oda parametreleri: Oda yüksekliği (m) : min. 2,75 Kullanıcı başına alan (m 2 ) : 10 Odadaki ekipman Çalışanların faaliyeti Saat başı giren/çıkan personel trafiği : 2-6 : oda alanının %30 u : rasgele hareket Oda pozitif basıncı (Pa) : Saat başı hava değişimi : Hava kilidi : küçük Hava akım şekli : turbulanslı Tavan alanının % si olarak temiz hava girişleri : Temiz hava giriş lokasyonları : tavan Temiz hava girişinde terminal hava hızı (m/s) : 0,15-0,45 Geri dönüş havası lokasyonu : yan duvarların alt tarafında Temiz oda parametreleri: Oda yüksekliği (m) : Yok Kullanıcı başına alan (m 2 ) : 30 Odadaki ekipman : minimum Kullanıcı faaliyeti : minimum Saat başı giren/çıkan personel trafiği : yok Oda pozitif basıncı (Pa) : 15 Saat başı hava değişimi : 500 Hava kilidi : evet Hava akım şekli : laminer Tavan alanının % si olarak temiz hava girişleri : 90 Temiz hava giriş lokasyonları : tavan (duvar) Temiz hava girişinde terminal hız (m/s) : 0,30-0,45 Geri dönüş havası lokasyonu : alçak yan duvar Temiz oda parametreleri: Oda yüksekliği (m) : min. 2,25 Kullanıcı başına alan (m 2 ) : 5 Odadaki ekipman : oda alanının %50 si Kullanıcı faaliyeti : sürekli faaliyet Saat başı giren/çıkan trafik : 6 dan fazla Oda aşırı basıncı (Pa) : 5-10 Saat başı giren/çıkan personel trafiği : Hava kilidi Hava akım şekli : yok : turbulanslı Tavan alanı % si olarak temiz hava girişleri : 5-10 Temiz hava giriş lokasyonları : tavan / yan duvar yukarısında Temiz hava girişinde terminal hava hızı (m/s) : 0,15-0,45 Geri dönüş havası lokasyonu : yan duvarlarda

15 Resim AAF nin hava filtrasyon çözümlerinin görselleştirilmesi amacıyla basitleştirilmiş aseptik üretim sürecini temsil etmektedir. Gerçek tasarım ve kurulu filtrasyon sistemi her zaman uygulamaya özel olacaktır. Lütfen özel olarak geliştirilmiş çözümler için yerel AAF ofisi ile iletişime geçiniz.

16 AAF hava filtrasyon çözümleri Sayfa 17 AAF hava filtrasyon çözümleri Sayfa 18 AAF hava filtrasyon çözümleri YENİ 1 DriPak GX Cam elyafından üretilmiş, yeni tasarımlı açılı cepleri ile daha düşük filtre başlangıç dirençli ve yüksek filtrasyon performanslı torba filtre Önerilen uygulama: Merkezi havalandırma ve iklimlendirme sistemlerinde ön filtre olarak (M5 sınıf ) YENİ 6 VITCAcel Patlama riskini en aza indiren üstün mekanik dayanımlı, çok düşük basınç düşümlü,bireysel olarak test edilmiş mini pileli heap/ulpa filtre Filtre sınıfı EN779/EN1822: M5 F7, F9 Malzeme: camelyaf Filtre çerçevesi : metal veya plastik Sıcaklık sınırı : 70 C Enerji verimliliği sınıfı: A Önerilen uygulama: GMP derecesi A ve B olan temiz odalarda, TM Hood terminal filtresi veya fanfiltre ünitesinin filtre elemanı olarak (H14 sınıf ) YENİ 2 DriPak NX Çok özel sentetik malzeme ile üretilmiş, yeni tasarımlı açılı cepleri ile son derece düşük basınç düşümlü,uzun servis ömürlü torba filtre Önerilen uygulama: Merkezi havalandırma ve iklimlendirme sistemlerinde ikinci kademe filtre olarak (F7 sınıf ) 7 EN779/EN1822 ye göre filtre sınıfı: F7, F9 Filtre malzemesi: Genişletilmiş yüzeyli sentetik Filtre çerçevesi: Metal veya plastik Seçenekler:çerçevede conta Sıcaklık limiti: 70 C Enerji verimliliği sınıfı: A EN779/EN1822 ye göre filtre sınıfı: H14 - U16 Filtre malzemesi: NELIOR membran Filtre çerçevesi: Anodize çekme alüminyum Seçenek: TM Hood (bir tarafı entegre kutulu terminal filtre) Conta: Kuru tip, jel conta veya contasız bıçak kenarlı Sıcaklık limiti: 70 C AstroCel III Yüksek debilere uygun, minipleli filtre paketleri camlifli kağıttan üretilmiş, içi V yapılı, düz kasalı, yüksek verimli hepa filtre Önerilen uygulama: Merkezi havalandırma ve iklimlendirme sistemlerinde son kademe filtre filtre olarak (H13-14 sınıf ) EN779/EN1822 ye göre filtre sınıfı: E12 - H14 Filtre malzemesi: Camlifli kağıt Filtre çerçevesi: Galvaniz veya paslanmaz çelik Conta: Kuru tip veya jel conta Sıcaklık limiti: 70 (standart model), 120 C (nükleer model) YENİ 3 VariPak Farklı tip kasa seçenekleri bulunan,ultra ince camlifi malzemeli mini pileli kompakt filtre Önerilen uygulama: RPT tip özel filtre hücresinde ön filtre olarak (M6 sınıf ) 4 VariCel VXL Hafif ve yakılabilir plastik kasası içinde V şeklinde yapılandırılmış minipleli kağıt paketli yüksek kapasiteli hava filtresi Önerilen uygulama: Merkezi havalandırma ve iklimlendirme sistemlerinde son kademe Filtre olarak (F9 sınıf ) 5 8 EN779/EN1822 ye göre filtre sınıfı: M6 - F9 Filtre malzemesi: Camlifli kağıt Filtre çerçevesi: Anodize çekme aluminium veya MDF Seçenekler: Kuru veya jel conta Sıcaklık limiti: 70 C Önerilen uygulama: GMP derecesi C ve D olan temiz odalarda, PharmaGel kabinler içinde terminal filtresi olarak (H14 sınıf ) Önerilen uygulama: Merkezi havalandırma ve iklimlendirme sistemlerinde son kademe filtre filtre olarak (H13-H14 sınıf ) 9 Oda tavanlarından hava üfleme uygulamaları için, kolay filtre montaj ve değişimi için tasarlanmış sızdırmaz yapıda filtre kabini EN779/EN1822 ye göre filtre sınıfı: H14 - U17 Filtre malzemesi: Camlifli kağıt Filtre çerçevesi: Anodize çekme alüminyum Seçenek: TM Hood (bir tarafı entegre kutulu terminal filtre) Conta: Kuru tip, jel conta veya contasız bıçak kenarlı Sıcaklık limiti: 70 C Garantili filtrasyon performansı için fabrikada münferit olarak test edilmiş, hava kaçağı yaratmayan entegre kabinli ve hafif terminal filtre modülü Önerilen uygulama: GMP derecesi C ve D olan temiz odalarda AstroCel II hepa filtre elemanı için terminal filtrasyon kabini 10 EN779/EN1822 ye göre filtre sınıfı: H13 - H14 Filtre malzemesi: NELIOR membran Filtre çerçevesi: Galvanizli çelik veya ABS plastik Conta: Kuru tip Sıcaklık limiti: 70 C PharmaGel Hepa Filtre Kabini EN779/EN1822 ye göre filtre sınıfı: M6 - F9 Filtre malzemesi: Camlifli kağıt Filtre kasası: HIPS ve ABS plastik kombinasyonu Seçenek: flanşta conta / Ters yönde hava akımına uygunluk Sıcaklık limiti: 70 C Enerji verimliliği sınıfı: A AstroCel II Garantili filtrasyon performansı için bireysel olarak test edilmiş, yüksek kaliteli mini pileli yapıda hepa/ulpa filtre MEGAcel III Yüksek hava hızlarında son derece düşük basınç kaybı ile çalışan, içi V yapılı, düz kasalı yüksek verimli hepa filtre Konstrüksiyon: yumuşak veya paslanmaz çelik Hava bağlantısı: üstten veya yandan dairesel girişli Filtre oturma yuvası: bıçak kenarlı Uyumlu filtre tipi: 128 mm kasa yük. kadar jel contalı hepa filtreler TM Hood Entegre kabinli terminal filtre Önerilen uygulama: GMP derecesi B olan temiz odalarda VITCAcel ile terminal filtrasyon (sınıf H14) Filtre sınıfı EN779/EN1822: H14 - U17 Filtre tipi: AstroCel II veya VITCAcel Filtre çerçevesi: anodize çekme aluminyum Conta: kuru veya bıçak kenarlı Sıcaklık sınırı: 70 C

17 AAF hava filtrasyon çözümleri Sayfa Fan Filtre Ünitesi Yüksek performanslı ve düşük gürültü seviyeli fan motorlu, farklı ölçülerde üretilen temiz oda tavanlarına monte filtre cihazıdır Önerilen uygulama: GMP derecesi A olan temiz odalarda VITCAcel ile terminal filtrasyon modülü (sınıf H14 - U16) Konstrüksiyon: parlak aluminyum Fan motoru: monofaze veya trifaze AC veya EC tip elektrik motoru Hız kontrolü: beş basamaklı veya basamaksız kumanda Filtre tipi: AstroCel II veya VITCAcel 12 AstroCel I HTP FDA / GMP kurallarına uygun son derece güvenilir çalışma performansı sunan, silikonsuz ortamda üretilmiş,çok dayanıklı ve üstün özellikli hepa filtre Uygulama şekli: İlaç endüstrisinde kullanılan sterilizasyon ve depirojenasyon tünellerinde sıcak hava filtrasyonu 13 VariSorb XL Kirletici tipine göre farklı kimyasal medya seçenekleri bulunan, tamamen yakılabilir plastik kasalı, molekül ve partikül tutucu filter Uygulama şekli: Merkezi havalandırma ve iklimlendirme sistemlerinde gaz fazlı kirleticiler için ön filtre Filtre verimi: 99,99 % /0,3 μm, 99,95 % / MPPS Filtre malzemesi: Camlifli kağıt Filtre kasası: Paslanmaz çelik Conta: Camlifli Sıcaklık limiti: 350 C (400 C, 1 saat) EN779/EN1822 ye göre filtre sınıfı: M5 Filtre malzemesi: Aktif karbon ile birlikte sentetik materyal Filtre çerçevesi: HIPS ve ABS plastic kombinasyonu Bağıl nem: 10-95% Sıcaklık limiti: 55 C YENİ 14 RPT Güvenli Filtre Değişim Hücresi Tek veya çift kademeli filtrasyon, maksimum güvenlik için sızdırmaz yapı ve emniyetli filtre değişim hücresi Önerilen uygulama: Radyoaktif, patojen veya toksik maddelerle kirlenmiş filtrelerin çıplak el ile temas etmeden güvenli değişimi Hücre cidarı: takviyeli çelik Modülerlik: maksimum 5 ünite Test flanşı: DIN conta test yivi Opsiyonel : ön filtre kademesi Sıcaklık sınırı: 60 C Temiz oda elemanları Terminal hava filtrasyon sistemlerinin sorunsuz kurulumu ve operasyonunun sağlanması amacıyla AAF birbiriyle uyumlu çeşitli temiz oda elemanları sunmaktadır. Bunlar arasında temiz oda asma tavan sisteminden aydınlatma aksesuarları da yer almaktadır. Lütfen AAF nin temiz oda uzmanları tarafından tasarlanmış, özel ve uyarlanmış çözümler için yerel AAF ofisiyle iletişime geçiniz. Bu broşürde sunulan enerji verimliliği sınıfları Eurovent 4/ kılavuzuna dayandırılmaktadır ve her filtre sınıfına göre farklılık gösterebilmektedir.

18 NELIOR Filtrasyon Teknolojisi Sayfa 20 NELIOR Filtration Technology Nelior Filtrasyon Teknolojisi üst segment filtrasyonda gelinen en üst noktayı temsil etmektedir. Özel olarak tasarlanan ve AAF tarafından pazarlanan NELIOR Filtrasyon Teknolojisi ürünü HEPA filtreler özel şartlar gerektiren ilaç üretim uygulamalarında katma değer sağlamaktadır. Sonuç düşük enerji tüketimi ile sürdürebilir bir performans ve azaltılmış üretim riskleridir. Düşük enerji tüketimi NELIOR Filtrasyon Teknolojisi şu anda piyasada bulunan herhangi bir diğer filtrasyon teknolojisi ile kıyaslandığında benzersiz performans özellikleri sunan, patentli hava filtrasyon membranına dayanmaktadır. NELIOR membranlı HEPA filtreler camlifi kağıtlı geleneksel hepa filtrelerden % 50 ye varan oranda daha düşük basınç kaybı özelliği ile çalışır. Aynı zamanda, NELIOR membranın genel filtrasyon verimliliğinin camlifi filtre kağıdına göre daha yüksek olduğu kanıtlanmıştır. Daha düşük basınç kaybı ve yüksek verimlilik çok çok ince, nanometrik çaplarda elyafların eşit yayılımlı yapıda bir tabaka oluşturulmasından elde edilir. Hava molekülleri elyafların arasından daha etkin bir şekilde geçer ve havadaki partiküller daha kolay tutulur.sonuç: Hava kalitesi daha da optimize edilir ve enerji maliyetleri önemli ölçüde azalır. Fraunhofer IPA tarafından verilen temiz oda teknolojisi yıllık ödülünü kazanmıştır VITCAcel minipleli hepa filtre Yüksek partikül tutma verimliliği Düşük basınç kaybı Filtrasyon verimi (%) 99, ,9999 0,07 μm den büyük partiküller ile yerdeğiştiren mikroorganizmalar Basınç kaybı: 5,3 cm/s hava hızında 150 Pa % 50 daha az 99,999 Basınç kaybı: 5,3 cm/s hava hızında 300 Pa 99,99 Olağanüstü verimlilik 0,07 μm 99,9 0,01 Partikül boyu (μm) 0,1 1 NELIOR malzeme (HEPA), Geleneksel malzeme (HEPA)

19 Uzman görüşü Dr. Lothar Gail GMP ve temiz oda danışmanı VDI (Alman Mühendisler Birliği) Steril Müstahzar İşlemleri için kabul edilen ABD kılavuzuna uygun olarak, HEPA filtrelerin işlevselliğinin kontrolü açısından yılda iki kez sızdırmazlık testinden geçmesi gerekmektedir. Yukarı akış yönüne enjekte edilen aerosolün yüzde 0.01 den fazlasının test noktasına nüfuz etmesi halinde kritik sızıntı oluşmaktadır. Kritik sızıntının tespit edilmesi halinde, steril üretim üzerindeki olası etkisi değerlendirilmektedir. Yerel bir kusur saptanırsa, filtrenin onarılması veya değiştirilmesi, yeniden test edilmesi ve ilgili üretim hattı üzerindeki olası etkilerinin değerlendirilmesi gerekecektir. Olası hasarların engellenmesi amacıyla geleneksel (camlifli) HEPA filtrelerinin aşısı hassas yüzeyi bir ızgara ile korunmaktaydı. Son teknoloji membran malzemesine sahip yeni HEPA filtreler büyük oranda artan mekanik mukavemet ve oldukça düşük basınç kaybı, ve dolayısıyla steril üretim birimlerinin iyileşen ekonomik ve kalite özellikleri sayesinde daha iyi çözümler sunmaktadır. Yılda iki kez gerçekleştirilen sızdırmazlık testi öncesinde saptanması pek de muhtemel olmayan hasar riski düşünüldüğünde, yeni filtrelerin yüksek maliyetlerinin karşılığı alınmaktadır - Aşırı maliyete neden olmayan mevcut en iyi teknolojilere güzel bir örnektir.

20 NELIOR Filtrasyon Teknolojisi Sayfa 22 Azaltılmış operasyonel riskler Bilimsel araştırmalar AAF nin NELIOR membranlı HEPA filtrelerinin geleneksel camlifli olanlar üzerinde üstün mekanik mukavemete sahip olduğunu göstermiştir. Üstün mekanik mukavemet, yüksek gerilme mukavemeti, patlama basıncı ve aşınma direnci ile tanımlanır. NELIOR filtre membranı herhangi bir potansiyel hasara karşı,örneğin taşıma veya montaj hataları gibi, yüksek bir direnç ile kendi bütünlüğünü korur. Pratikte bu filtre kağıdının başarısızlık riskinin minimize olması anlamına gelir ve lif atması sonucu içeri alınan havanın kontamine olması elimine edilir. Sonuç olarak, tehlikeli kirleticilerin temiz oda ortamına girme olasılığı daha az olacaktır. Steril ilaç üretimi ve temiz oda personelinin korunması optimize edilir. Bu da kritik ilaç üreticisinin ürün kalitesinde tutarlılık için kendi kalite risk yönetim sistemlerini geliştirmesini ve başarısızlık maliyetlerinin azaltılması imkanını verir. Daha fazla bilgi için lütfen sitemizi ziyaret edin: nelior.com NELIOR Yaşam Döngüsü Değerleme Günümüzün yaşam döngüsü maliyeti programların çoğu yalnızca enerji tasarrufuna odaklansa da, AAF nin NELIOR Yaşam Döngüsü Değerleme (LCV) yaklaşımı, aynı zamanda temiz işlem koşullarının yetersizliğinden dolayı oluşan maliyet etkilerini de tanır. Olağanüstü Mekanik mukavemet Gerilme mukavemeti Patlama basıncı (kg/cm 2 ) Düz Katlı Düz Katlı 50 41,6 3,8 0 Geleneksel filtre kağıdı Filtre kağıdı tipi 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0 0 Geleneksel filtre kağıdı Filtre kağıdı tipi 8x 84x 312,0 318,0 NELIOR filtre membrane Sonsuz yüksek 6,4 NELIOR filtre membrane Çevresel ve parasal tasarruf potansiyeli bir risk yönetimi yaklaşımı izlenerek hesaplanır. Sonuçlar müşteriye sunulan net bir raporla özetlenir. NELIOR Yaşam Döngüsü Değerleme programı QR kodunu taratıp NELIOR videosunu izleyin QR kodunu taratıp European Journal of Parenteral & Pharmaceutical Sciences (EJPPS) dergisindeki makalemizi oluyun

21 Yüksek sıcaklıkta çalışan HEPA filtre çözümü Sayfa 23 Yüksek sıcaklıktaki havanın filtrasyonu Nihai ürünü etkileyen mikro - organizmaları ve endotoksinleri önlemek için yıkanmış cam kaplara kuru ısı sterilizasyon veya depirojenasyon işlemi uygulanması gereklidir. Yüksek sıcaklıkta gerçekleşen bu operasyon sırasında sıcak havanın güvenilir bir HEPA filtre sistemi üzerinden geçirilmesini gerekir. Ancak bu şekilde bir sonraki aşamada parenteral ürünlerin steril doldurma ve kapatma işlemleri için doğru koşullar sağlanabilir. Kuru ısı sterilizasyonu ve depirojenasyon Cam kapların sterilizasyon veya depirojenasyonu tipik olarak, üç aşamalı bir operasyondur: Ön ısıtma, ısıtma ve soğutma. Özellikle sıcak bölge de yer alan ısıtma işlemi, HEPA filtrelerde çok yüksek kalite gereksinimleri oluşturmaktadır. 350 C ye kadar çalışma sıcaklığı, ISO 5 / A GMP koşulların sağlanması kuru ısı tünelinden çıkan ilaç kaplarının sterilitesi için garanti edilmelidir. Bir sterilizasyon tünelinin şematik gösterimi İlaç kapları Besleme bölgesi Sıcak bölge 320~350 C Soğutma bölgesi 200~250 C Sıcak bölge için önemli noktalar Yapısı sağlam, uzun ömürlü hava filtresini seçiniz Performansı kanıtlanmış yüksek verimli hava filtresini seçiniz Ekonomik sıcaklık değişim oranlı hava filtresini seçiniz Konveyör Tutarlı hava filtreleme performansı Kuru ısı ile pirojenlerin ve endotoksinlerin ortadan kaldırılması, zaman ve sıcaklığın bir fonksiyonudur. Yüksek sıcaklığa uzun süre maruz kalma, ve daha sık ısıtma ve soğutma çevrimleri yapılması, tutarlı performans sağlayan HEPA filtre gerektirir. Parçacık dökülme sorunu her zaman kurtulunması gereken bir husustur. Kuru ısı tünelini hizmete koymadan önce, yeni takılan HEPA filtrelerin ekipman üreticisinin işletme yönergelerine göre bir burn- in dönemi geçirmesi gereklidir.

22 AstroCel I HTP Sayfa 24 AstroCel I HTP AAF AstroCel I HTP HEPA filtre kuru ısı sürecinde mükemmel korunma sağlamak için tasarlanmıştır. Bu filtre FDA / GMP nin sıkı kuralları için uygundur, yüksek çıktı kalitesi ve azaltılmış üretim kesintisi riski ile fark yaratır. AstroCel I HTP kuru ısı sterilizasyon ve depyrogenation tünel sıcak bölgelerinde karşılaşılan sorunları çözen en doğru şeçenektir. Hızlı sıcaklık kontrolü MPPS de % 99,95 ve 0,3 mikron da % 99,99 verimlilik değerleri m3/saat nominal hava akımında elde edilir. AstroCel I HTP 350 C ye kadar hızlı bir sıcaklık kontrolü sağlar. Tavlama gerektiren diğer yüksek sıcaklık filtreleri ile karşılaştırıldığında, burn-in için gereken zaman önemli ölçüde azaltılabilir. Bu da filtrenin çalışmaya hazır hale daha kolay gelmesi anlamına gelir. AstroCel I HTP yüksek sıcaklık HEPA filtresi Burn-in sırasında faydalı sıcaklık profili Sıcaklık ( C) Operasyon için hazır olma AstroCel I HTP 300 ile 5 kat daha hızlı Süre (dk) AstroCel I HTP paslanmaz çelik ayırıcılı ve kasa kağıt arası fiberglas dolgulu Alüminyum ayırıcılı ve kasa kağıt arası seramik dolgulu filtre ile karşılaştırma Güvenilir yüksek sıcaklık operasyonu Sadece paslanmaz çelikten sağlam yapısı, ısıtma ve soğutma döngüleri sırasında farklı malzeme genleşmeleri olmamasına ve zerre dökülmesinin minimize olmasına neden olur. Elastik fiberglas kağıt kasa ara dolgusu, seramik dolgulu filtrelerde kolayca oluşan stres çatlaklarına ve filtre bütünlüğün bozulmasına engel olur. Çok sayıda ısı döngüsüne rağmen güvenilir ve tutarlı çalışmaktadır. Isıtma ve soğutma sırasında mükemmel verimlilik Parçacıkların sayısı > 0,3 mikron (sayı / CFM) Verim = % ,775% ,865% ,90% ,95% ,99% Hedef Süresi (dk) Sıcaklık ( C) Sıcaklık AstroCel I HTP paslanmaz çelik ayırıcıiı ve kağıt kasa arası fiberglas dolgulu Alüminyum ayırıcılı ve kasa kağıt arası seramik dolgulu filtre ile karşılaştırma Gösterilen burn - in döngüleri hava filtresi üreticileri tarafından önerilen değerlere dayanmaktadır. Gerçek burn- in prosedürü her zaman ekipman üreticisinin talimatlarını izlemelidir ve bu nedenle farklı değerlere neden olabilir.

23 Hava filtrasyon terimleri sözlüğü Sayfa 25 Hava filtrasyon terimleri sözlüğü Alın hızı Hava akım miktarının filtre yüzey alanına bölünmesiyle elde edilen değer. Alın hızı genellikle m/saniye şeklinde ifade edilir. Hava akımı Birim zamanda filtre elemanından geçen havanın miktarı. Hava akım hızı genellikle m3/saat veya m3/saniye şeklinde ifade edilmektedir. Hava filtresi Katı veya gaz haldeki kirleticilerin içinde bulunduğu havadan giderilmesi amacıyla tasarlanan hava işleme sisteminde kurulu ünite. Hava partikülleri Havada asılı duran sıvı veya katı maddeler. Hava partiküllerinin boyutları değişmekte ve mikronla ifade edilmektedir (μm). Enerji verimliliği Hava filtresinin çalışma direnci ve çalışma koşullarının bir fonksiyonu olarak elektrik tüketimini en aza indirgeme kapasitesi. Filtre bütünlüğü Hava filtresinin sızıntı olmaksızın spesifikasyona uygun olarak tutarlı performans gösterme seviyesi. Filtre direnci Hava filtresine giren ve çıkan hava akımı arasındaki basınç farkı. Aynı zamanda basınç kaybı adı verilmektedir. Filtre malzemesi Katı veya gaz haldeki kirleticilerin filtre unsurundan geçen havadan giderilmesi için kullanılan lifli malzeme. Filtre nitelikleri HEPA filtre fonskiyonlarının ISO :2005 uyarınca ilgili yöntemler kullanılarak belirlenen beklentileri karşıladığının kanıtlanması. Filtre sınıfı EN779:2012 veya EN1822:2009 ile uyumlu test prosedürlerine göre ölçülen hava filtrasyon performansının belirtilmesi. Hassas filtre 0.4 μm partiküller için minimum verime dayalı olarak EN779:2012 uyarınca F7 - F9 sınıflarından birinde yer alan hava filtresi. HEPA filtre MPPS verim değerine dayalı olarak EN1822:2009 uyarınca H13 veya H14 sınıflarından birinde yer alan yüksek verimli partikül hava filtresi. HVAC Isıtma, Havalandırma ve İklimlendirme. İç mekan hava kalitesi ve konfo - runun kontrolü için hava filtrasyonunu da içeren düzenleyici sistem. Kaba filtre Sentetik test tozunun tutulmasına dayalı olarak EN779:2012 uyarınca G1 - G4 sınıflarından birinde yer alan hava filtresi. Mukavemet Hasara direnç gösteren hava filtrasyon malzemesinin basınç altında elastik veya elastik olmayan davranışının gösterilmesi. MPPS En Yüksek Penetrasyona Sahip Partikül Boyutu. Filtre kağıdından en fazla sayıda geçen partikül boyutu. NELIOR Filtration Technology AAF tarafından münhasıran geliştirilen ve satışa sunulan, ince nanometre ölçeğinde membran fiberlerine dayalı patentli hava filtrasyon malzemesi. Ön filtreleme Bir sonraki aşamadaki yüksek verimli hava filtrelerinin korunması amacıyla havadaki daha büyük partiküllerin giderilmesi için kullanılan hava filtresi. Terminal filtre Çok sıkı kirlenme kontrolü gerektiren kritik üretim alanlarında en son filtrasyon aşaması olarak kullanılan yüksek verimli hava filtresi. Test aerosolü Fabrika verim testleri ve saha bütünlük testlerinde hava filtre malzemesinin denenmesi için kullanılan sıvı veya katı uçucular. ULPA filtre MPPS verimine bağlı olarak EN1822:2009 uyarınca U15 - U17 sınıflarında yer alan Ultra Düşük Geçirgenlikli Hava Filtresi. Verim Filtrenin tuttuğu partiküllerin sayısının filtreye giren partikül sayısına oranı olup yüzde ile ifade edilir. Yakalama Tutulan standart test tozunun ağırlık yüzdesi olarak ifade edilmesi. Kaba filtrelerin sınıflandırılması için ortalama değeri kullanılmaktadır. Yaşam Döngüsü Değerlendirmesi Kurulum esnasında elde edilen çevresel ve mali tasarrufları gösteren, hava filtrelerinin karşılaştırmalı hesaplaması.

24 Satış ofisi konumu Üretim tesisi konumu Satış ofisi ve üretim tesisi konumu AAF satış ofisleri iletişim bilgileri Almanya Büyük Britanya İspanya Avusturya Finlandiya İtalya Belçika Fransa Suudi Arabistan Birleşik Arap Emirlikleri Hollanda Türkiye aafeurope.com nelior.com Bu broşür yalnız bilgilendirme amacıyla hazırlanmıştır ve AAF için bağlayıcı herhangi bir teklif sunmamaktadır. AAF bu broşür içeriğini sahip olduğu bilgilerle sınırlı olarak hazırlamıştır. Broşür içeriğinin ve burada adı geçen ürünler ve hizmetlerin eksiksizliği, doğruluğu, güvenilirliği veya amaca uygunluğu konusunda doğrudan veya dolaylı herhangi bir teminatta bulunulmamaktadır. Spesifikasyonlar ve performans verileri mevcut spesifikasyon toleransları dahilinde ortalama değerler içermekte ve bildirim yapılmaksızın değiştirilebilmektedir. Lütfen sipariş vermeden önce her zaman en son bilgiler ve spesifikasyonlardan haberdar olmak için AAF ile temasa geçiniz. AAF en geniş kapsamıyla bu broşürün kullanımı ve/veya yorumlanmasından kaynaklanan veya ilgili olan hiçbir dolaylı ya da doğrudan hasar hususunda açık bir şekilde herhangi sorumluluk üstlenmemektedir. AB_201_TU_ AAF International B.V. Yunanistan AIR FILTERS CLASS M5-F9 Bizi izleyin: linkedin.com/company/ aaf-europe plus.google.com/ +aafeurope/ youtube.com/ aafinternational AAF ürünleri distribütörü: AAF International M5-F9 (FIL) sınıfı Hava Filtreleri için Eurovent Belgelendirme programına katılmaktadır. Sertifikanın geçerliliğini kontrol etmek için adresini ziyaret edebilirsiniz.