Zovirax 250 mg Flakon i.v. İnfüzyon

Transkript

1 Zovirax 250 mg Flakon iv İnfüzyon Zovirax TM 250mg flakon iv infüzyon Formülü Bir flakon, sodyum tuzu halinde 250 mg asiklovir içerir Asiklovir, beyaz-kırık beyaz renkte, liyofilize edilmiş bir tozdur Her flakondaki sodyum iyonu miktarı yaklaşık 26 mg'dır Belirtildiği şekilde hazırlandığı takdirde, infüzyon için Zovirax iv'nin ph'ı yaklaşık 11'dir Yardımcı maddeler: ph ayarı için ( mg) sodyum hidroksit, 25 ml distile su Farmakolojik Özellikleri Farmakodinamik özellikleri: Etki mekanizması: Asiklovir, Herpes simplex virüsü tip I ve II, Varicella zoster virüsü (VZV), Epstein-Barr virüsü (EBV) ve Cytomegalovirüs (CMV)'lerini kapsayan insan herpes virüslerine karşı in vitro ve in vivo inhibitör aktivitesi olan bir sentetik pürin nükleosid analogudur Doku kültüründe, asiklovir en fazla antiviral etkiye HSV-1'e karşı sahip olup, bunu (azalan bir etkinlik sırasıyla) HSV-2, VZV, EBV ve CMV izlemektedir Asiklovirin, HSV-1, HSV-2, VZV ve EBV için olan inhibitör aktivitesi yüksek derecede seçicidir Normal ve enfekte olmamış hücrelerin timidin kinaz (TK) enzimi, asikloviri etkin tarzda, bir substrat olarak kullanmamaktadır Bu nedenle, memeli konak hücrelere karşı toksisite düşüktür, fakat, HSV, VZV ve EBV tarafından üretilen TK, asikloviri, bir nükleosid analogu olan asiklovir monofosfata çevirir, bu da, daha sonra hücresel enzimler tarafından difosfata ve son olarak da trifosfata dönüştürülür Asiklovir trifosfat viral DNA polimerazın işleyişini bozar ve viral DNA'ya yerleşmeyi izleyerek ortaya çıkan zincir sonlaması ile viral DNA replikasyonunu inhibe eder Şiddetli immün yetersizliği olan kişilerde uzamış veya tekrarlanan asiklovir kürleri, sürdürülen asiklovir tedavisine yanıt vermeyen, daha düşük duyarlılığa sahip virüs türlerinin seçilmesine yol açabilir Azalmış duyarlılığı olan klinik izolatların çoğunluğu, viral TK'dan daha yoksundurlar, fakat değişmiş viral TK veya viral DNA polimeraza sahip türler de bildirilmiştir HSV izolatlarının asiklovire in vitro olarak maruz bırakılması da daha az duyarlı türlerin ortaya çıkmasına neden olabilir HSV izolatlarının in vitro olarak belirlenen duyarlılıkları ve asiklovir tedavisine klinik yanıt arasındaki ilişki açık değildir Tüm hastalar, özellikle, aktif lezyonlar varken, virüs bulaştırma potansiyelinden kaçınmaları için uyarılmalıdırlar Farmakokinetik: Erişkinlerde, infüzyon için Zovirax iv'nin uygulamasından sonra asiklovirin terminal plazma yarılanma süresi 29 saattir İlacın çoğu değişime uğramadan böbreklerden atılır Asiklovirin renal klerensi kreatinin klerensinden önemli derecede yüksektir Bu da, ilacın renal eliminasyonunda glomerül filtrasyonuna ek olarak tübüler sekresyonun da rol oynadığını gösterir Asiklovirin tek önemli metaboliti 9-karboksimetoksi-metilguanin'dir ve W:\Prospekt\Zovirax\Zovx-enj\Zovx-enj-09 2

2 Zovirax 250 mg Flakon iv İnfüzyon TM : Zovirax GlaxoSmithKline şirketler grubunun tescilli markasıdır idrardaki toplam ilaç miktarının %10-15'ini oluşturur 1 g probenesid uygulandıktan 1 saat sonra asiklovir uygulandığında, terminal yarılanma ömrü ve plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altında kalan alan, sırası ile %18 ve %40 artar 25 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg veya 15 mg/kg'lık dozların 1 saatlik infüzyonundan sonra elde edilen kararlı pik plazma konsantrasyonları (C ss maks ) sırasıyla 227 mcm (51 µg/ml), 436 mcm (98 µg/ml), ve 92 mcm (207 µg/ml) ve 105 mcm dür (236 µg/ml) 7 saat sonra eşdeğer en düşük plazma düzeyleri (C ss min ) sırasıyla 22 mcm (05 µg/ml), 31 mcm (07 µg/ml), ve 102mcM (23 µg/ml)'dir 1 yaşın üstündeki çocuklarda, 5mg/kg ve 10 mg/kg'lık dozlar yerine 250 mg/m 2 ve 500 mg/m 2 'lık dozlar kullanıldığında elde edilen ortalama en yüksek (C ss maks ) ve en düşük (C ss min ) değerleri benzerdir 10 mg/kg'lık bir dozun 8 saatte bir, 1'er saatlik infüzyonlar halinde uygulandığı yenidoğanlarda (0-3 ay), C ss maks 'ın 612 mcm (138 µg/ml) ve C ss min 'de 101 mcm (23 µg/ml) olduğu görülmüştür Bu hastalarda terminal plazma yarılanma ömrü 38 saat olarak belirlenmiştir Yaşlılarda, kreatinin klerensinde düşmeyle beraber toplam vücut klerensinde düşme olur, ama terminal plazma yarılanma ömründeki değişiklik çok azdır Kronik böbrek yetersizliği olan hastalarda ortalama terminal yarılanma süresi 195 saat olarak bulunmuştur Hemodiyaliz sırasında ortalama asiklovir yarılanma ömrü 57 saattir Diyaliz sırasında plazma asiklovir düzeyleri yaklaşık %60 düşüş göstermiştir Beyin-omurilik sıvısı düzeyleri plazma düzeylerinin yaklaşık %50'si kadardır Plazma proteinine bağlanma göreceli olarak düşüktür (%9-33) ve protein üzerinden uzaklaştırmaya bağlı ilaç etkileşimleri beklenmez Endikasyonlar Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda Herpes simplex enfeksiyonları: Zovirax iv infüzyon bağışıklık sistemi bozulmuş kişilerde ve bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda ilk ve tekrarlayan deri ve mukozal herpes simplex (HSV1 ve HSV2) tedavisinde endikedir Genital herpes ile ilk enfeksiyonda: Zovirax iv infüzyon bağışıklık sistemi sağlam hastalarda şiddetli ilk genital herpes epizodu tedavisinde endikedir Herpes simplex ensefaliti: Zovirax iv infüzyon Herpes simplex ensefaliti tedavisinde endikedir Neonatal Herpes simplex virüs enfeksiyonu: Zovirax iv infüzyon neonatal herpes enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda Varicella zoster enfeksiyonları: Zovirax iv infüzyon bağışıklık sistemi bozulmuş kişilerde ve bağışıklığı baskılanmış hastalarda Herpes zoster (zona) enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir Kontrendikasyonlar Zovirax iv infüzyon asiklovire veya valasiklovire karşı aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir W:\Prospekt\Zovirax\Zovx-enj\Zovx-enj-09 3

3 Zovirax 250 mg Flakon iv İnfüzyon Uyarılar/Önlemler Böbrek fonksiyonu bozuk olan hastalarda Zovirax iv infüzyon dozu, vücutta asiklovir birikimini önlemek için, ayarlanmalıdır (Bkz Kullanım Şekli ve Dozu) Daha yüksek dozlarda (herpes ensefalitinde olduğu gibi) Zovirax iv infüzyon uygulanan hastalarda, özellikle dehidrate olanlarda ya da herhangi bir böbrek bozukluğu bulunanlarda, böbrek fonksiyonlarına özel dikkat gösterilmelidir Zovirax iv infüzyon hazırlandığında ph'ı yaklaşık 11 olduğundan, ağızdan uygulanmamalıdır Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı: Gebelik kategorisi B dir Asiklovirin, gebelikte uygulanması ile ilgili sınırlı veri mevcuttur İv infüzyon için Zovirax toz, gebelikte ancak elde edilecek yararların bilinmeyen muhtemel risklerden daha fazla olduğuna inanılan durumlarda kullanılmalıdır 200 mg Zovirax'ın günde 5 kez oral uygulanmasını takiben asiklovir anne sütünde bu dozda ulaşılan plazma düzeylerinin katı konsantrasyonlarda saptanmıştır Bu düzeyler emzirilen bebeklerin 03 mg/kg/gün'e kadar asiklovir dozuna maruz kalmaları ihtimalini gösterir Bu nedenle emziren anneye Zovirax uygulanırken dikkatli olunması önerilir Araç ve makine kullanmaya etkisi: Zovirax iv infüzyon genellikle hastaneye yatan kişilerde kullanılır ve araç ve makine kullanımı üzerine etkisi ile ilgili bilgi gerekli değildir Zovirax ın araç ve makine kullanımı üzerine etkisini araştıran çalışmalar mevcut değildir Yan Etkiler/Advers Etkiler Advers olaylar ile ilişkili aşağıdaki sıklık kategorileri tahminidir Çoğu olay için insidans ile ilgili uygun veriler mevcut değildir İlaveten, advers olay insidansı endikasyona bağlı olarak değişiklik gösterebilir İstenmeyen olayların sıklıklarına göre sınıflandırılması aşağıdaki şekildedir: Çok sık 1/10, sık 1/100 ve <1/10, sık olmayan 1/1000 ve <1/100, nadir 1/10000 ve <1/1000, çok nadir <1/10000 Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Sık olmayan: Hematolojik bulgularda düşüş (Anemi, lökopeni, trombositopeni) İmmün sistem bozuklukları: Nadir: Anafilaksi Psikiyatrik ve sinir sistemi bozuklukları: Çok nadir: Baş ağrısı, baş dönmesi, ajitasyon, konfüzyon, tremor, ataksi, disartri, halüsinasyonlar, psikotik semptomlar, konvülsiyonlar, uyku hali, ensefalopati, koma Yukarıdaki olaylar geri dönüşümlüdür ve genellikle medikal olarak karmaşık vakalarda bildirilmiştir Vasküler bozukluklar: Sık: Flebit Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar: Çok nadir: Dispne Gastrointestinal bozukluklar: Sık: Bulantı, kusma Çok nadir: diyare, abdominal ağrı Karaciğer-safra bozuklukları: Sık: Karaciğer ile ilişkili enzimlerde geçici artışlar Çok nadir: Bilirubinde geçici artışlar, hepatit, sarılık Deri ve subkutan doku bozuklukları: Sık: Kaşıntı, ürtiker, kızarıklık (fotosensitivite dahil) Çok nadir: Anjiyoödem Renal ve üriner bozukluklar: Sık: Kan üre ve kreatininde artış W:\Prospekt\Zovirax\Zovx-enj\Zovx-enj-09 4

4 Zovirax 250 mg Flakon iv İnfüzyon Kan üre ve kreatinin seviyelerinde hızlı artışlar pik plazma seviyeleri ve hastanın hidrasyon durumu ile ilişkilidir Bu etkiyi önlemek için ilaç intravenöz bolus enjeksiyon şeklinde verilmemeli, 1 saatlik periyot içinde yavaş infüzyon şeklinde uygulanmalıdır Çok nadir: Akut renal yetmezlik, renal bozukluk Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır Renal bozukluk genellikle, hastanın rehidrasyonu, ilacın dozunun azaltılması ya da ilacın bırakılması ile düzelmiştir İstisnai olarak akut renal yetmezliğe dönüştüğü gözlenmiştir Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi koşulları: Çok nadir: Yorgunluk, ateş, lokal inflamatuvar reaksiyonlar Cildin bozulmasına yol açan ciddi lokal inflamatuvar reaksiyonlar Zovirax iv infüzyon ekstraselüler dokulara uygulandığında görülmüştür BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE HEKİMİNİZE BAŞVURUNUZ İlaç Etkileşmeleri Önemli bir etkileşim belirlenmemiştir Asiklovir aktif renal tübüler sekresyon ile değişmeden idrarla atılır Bu mekanizma ile yarışan ve asiklovir ile birlikte verilen herhangi bir ilaç asiklovir plazma konsantrasyonlarını artırabilir Probenesid ve simetidin bu mekanizma ile asiklovirin plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altında kalan alanı artırır ve renal klerensini azaltır Ancak asiklovir geniş bir terapötik indekse sahip olduğu için herhangi bir doz ayarlamasına gerek kalmaz İntravenöz Zovirax alan hastalarda aynı zamanda, eliminasyon için asiklovir ile yarışan ilaçlar da kullanılacaksa, her iki ilacın veya metabolitlerinin plazma değerleri yükselebileceğinden uygulama sırasında dikkatli olunmalıdır Asiklovir; transplant hastalarında immun supresan olarak kullanılan yüksek doz mikofenolat ile birlikte kullanıldığında, mikofenolatın inaktif metabolitinin ve asiklovirin plazma konsantrasyon zaman eğrisi altında kalan alan artar Renal fizyolojiyi etkileyen ilaçlarla beraber (siklosporin, takrolimus) Zovirax kullanılırken (renal fonksiyonlarda olabilecek değişiklikler için hasta monitorize edilerek) dikkatli olmak gereklidir Kullanım Şekli ve Dozu (Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde) Obez hastalarda doz hastanın gerçek kilosuna göre değil, ideal kilosuna göre tavsiye edilen yetişkin dozunda verilmelidir Erişkinlerde: Zovirax iv infüzyon, Herpes simplex (Herpes ensefaliti dışında) veya Varicella zoster enfeksiyonu bulunan hastalara 8 saatte bir, 5 mg/kg dozunda verilmelidir Varicella zoster enfeksiyonlu bağışıklığı baskılanmış hastalara ya da herpes ensefaliti olan hastalara, böbrek fonksiyon bozukluğu olmaması kaydıyla, infüzyon için Zovirax iv 8 saatte bir 10 mg/kg dozunda verilmelidir Kemik iliği transplant alıcılarında CMV profilaksisi için 500 mg/m 2 Zovirax intravenöz olarak yaklaşık 8 saatlik aralarla günde 3 kez verilmelidir Kemik iliği transplant alıcılarında önerilen tedavi süresi transplant öncesi 5 günden transplant sonrası 30 güne kadardır W:\Prospekt\Zovirax\Zovx-enj\Zovx-enj-09 5

5 Zovirax 250 mg Flakon iv İnfüzyon Çocuklarda: 3 ay ile 12 yaş arasındaki çocuklarda infüzyon için Zovirax iv dozu vücut yüzeyi alanına göre hesaplanır Herpes simplex (Herpes ensefaliti dışında) ya da Varicella zoster enfeksiyonu olan çocuklara 8 saatte bir 250 mg/m 2 vücut yüzeyi dozunda Zovirax iv infüzyonu uygulanmalıdır Varicella Zoster enfeksiyonlu bağışıklığı baskılanmış çocuklara, ya da herpes ensefaliti olan çocuklara, eğer herhangi bir böbrek işlev bozukluğu yoksa, 8 saatte bir 500 mg/m 2 vücut yüzeyi dozunda Zovirax iv infüzyonu uygulanmalıdır Böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan çocuklarda doz bozukluğun derecesine göre uygun bir şekilde ayarlanmalıdır Sınırlı verilere göre 2 yaş üzerinde, kemik iliği nakli yapılmış çocuklarda CMV enfeksiyon profilaksisinde yetişkin dozu verilmelidir Yenidoğanlar: Yenidoğanlarda Zovirax iv infüzyon dozu vücut ağırlığına göre hesaplanır Herpes simplex enfeksiyonu olan yenidoğanlara infüzyon için Zovirax iv her 8 saatte bir 10 mg/kg vücut ağırlığı dozunda uygulanmalıdır Yaşlılar: Yaşlılarda vücut toplam asiklovir klerensi, kreatinin klerensine paralel olarak azalır Kreatinin klerensi azalmış olan yaşlı hastalarda doz azaltılmasına özellikle dikkat edilmelidir Böbrek fonksiyon bozukluğunda dozaj: Böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda infüzyon için Zovirax iv dikkatle uygulanmalıdır Doza ilişkin uyarlamalar aşağıda verilmiştir: Kreatinin klerensi Doz ml/dak Yukarıda önerilen doz (5 ya da 10 mg/kg veya 500 mg/m 2 ) 12 saatte bir verilmelidir ml/dak Yukarıda önerilen doz (5 ya da 10 mg/kg veya 500 mg/m 2 ) 24 saatte bir verilmelidir 0 (anürik)-10 ml/dak Sürekli ayaktan periton diyalizi uygulanan hastalarda yukarıda önerilen doz (5 ya da 10 mg/kg veya 500 mg/m 2 ) yarıya indirilmeli ve 24 saatte bir uygulanmalıdır Hemodiyaliz uygulanan hastalarda, yukarıda önerilen doz (5 ya da 10 mg/kg veya 500 mg/m 2 ) yarıya indirilmeli ve 24 saatte bir ve diyaliz sonrası uygulanmalıdır Zovirax iv infüzyon ile tedavi kürü genellikle 5 gün sürer; fakat bu süre, hastanın durumuna ve tedaviye yanıtına göre ayarlanabilir Herpes ensefaliti ve yenidoğan herpes enfeksiyonlarında, tedavi genellikle 10 gün sürer İnfüzyon için Zovirax iv'nin profilaktik olarak kullanılma süresi, riskli devrenin süresine göre belirlenir Uygulama: İnfüzyon için Zovirax iv'nin gerekli dozu 1 saat kadarlık bir sürede yavaş intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır Sulandırma: Zovirax iv infüzyon flakonu, 10 ml distile su ya da %09 a/h'lik sodyum klorür intravenöz infüzyon sıvısı eklenerek kullanıma hazır hale getirilmelidir Bu işlem sonucu her ml'de 25 mg asiklovir içeren bir solüsyon elde edilir Hesap edilen dozdan kullanılacak flakon sayısı saptanmalıdır Her flakonu sulandırmak için,önerilen miktarda infüzyon sıvısı ilave edilmeli ve flakon içeriği tamamen çözülünceye W:\Prospekt\Zovirax\Zovx-enj\Zovx-enj-09 6

6 Zovirax 250 mg Flakon iv İnfüzyon kadar hafifçe çalkalanmalıdır İnfüzyon için Zovirax iv belirtilen şekilde hazırlandıktan sonra hız-kontrollü infüzyon pompası aracılığıyla da uygulanabilir Çocuklar ve yenidoğanlar için, doz 100 mg veya daha az olabileceğinden, gereken hacimde hazırlanmış solüsyona, seçilmiş infüzyon sıvısından 4 ml'ye (100 mg asiklovir) 20 ml infüzyon sıvısı olacak şekilde karıştırılmalıdır Alternatif olarak sulandırılarak elde edilen solüsyon 5 mg/ml'den (%05 a/h) daha yüksek asiklovir konsantrasyonu oluşturmayacak şekilde daha fazla seyreltilerek infüzyon olarak uygulanabilir Gerekli hacimde hazırlanmış solüsyon aşağıda önerilen infüzyon sıvılarından seçilen birine katılmalı ve sonra iyice karışması için çalkalanmalıdır Erişkinler için %05 a/h'in bir miktar altında asiklovir konsantrasyonları oluşsa bile 100 ml'lik infüzyon sıvısı torbalarının kullanılması önerilir Böylece 250 ile 500 mg arasındaki asiklovir dozları için (10-20 ml hazırlanmış solüsyon) 100 ml içeren bir infüzyon torbası kullanılabilir mg'lık dozlar için ikinci bir 100 ml'lik infüzyon torbası kullanılmalıdır Önerilen şekilde sulandırılıdığı takdirde infüzyon için Zovirax iv'nin aşağıdaki infüzyon sıvıları ile geçimli olduğu ve oda sıcaklığında (15 o C-25 o C) 12 saate kadar stabil kaldığı bilinmektedir Sodyum klorür (%045 a/h ve %09 a/h) intravenöz infüzyon BP; sodyum klorür (%018 a/h) ve glikoz (%4 a/h) intravenöz infüzyon BP; sodyum klorür (%045 a/h) ve glikoz (%25 a/h) intravenöz infüzyon BP; Bileşik sodyum laktat intravenöz infüzyon BP (Hartmann solüsyonu) Yukarıdaki tarife uygun olarak seyreltildiğinde infüzyon için Zovirax iv, %05 a/h'den yüksek olmayan bir asiklovir konsantrasyonu verir Hiçbir antimikrobiyal koruyucu eklenmemiş olduğundan, sulandırma ve seyreltme işlemleri tamamen aseptik koşullarda, tercihen kullanımdan önce yapılmalı ve kullanılmayan solüsyonlar atılmalıdır İnfüzyondan önce ya da infüzyon sırasında solüsyonda bulanıklık ya da kristalleşme olursa preparat atılmalıdır Aşırı Dozaj İntravenöz asiklovirin yüksek dozda alınması serum kreatinin değerlerinde ve kan üresinde yükselme ve böbrek yetmezliği ile sonuçlanabilir Yüksek doz, konfüzyon, halüsinasyon, ajitasyon ve nöbetlerle tanımlanan nörolojik belirtilere de sebep olmaktadır Hemodiyaliz asiklovirin kandan atılmasını önemli ölçüde artırır, böylece aşırı dozaj için uygun bir tedavi yöntemi olarak düşünülebilir Saklama Koşulları 25 o C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız İnfüzyon için Zovirax iv antimikrobiyal koruyucu içermez Bu nedenle, sulandırma ve seyreltme işlemleri ya tamamen aseptik koşullarda ya da kullanımdan hemen önce yapılmalı ve kullanılmamış solüsyonlar atılmalıdır Sulandırılmış ya da seyreltilmiş solüsyonlar buzdolabına konulmamalıdır Önerilere uygun olarak hazırlanmış ya da seyreltilmiş solüsyonlar 20 o C'de 12 saate kadar stabil kalabilirler W:\Prospekt\Zovirax\Zovx-enj\Zovx-enj-09 7

7 Zovirax 250 mg Flakon iv İnfüzyon Ticari Takdim Şekli ve Ambalaj Muhtevası Zovirax iv 250 mg flakon, 5 adet Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri Zovirax 400 mg/5ml süspansiyon Zovirax göz merhemi, 45 g, aluminyum tüpte Zovirax %5 krem, 2 g, plastik pompalı tüpte Ruhsat Sahibinin İsim ve Adresi: GlaxoSmithKline İlaçları San ve Tic AŞ, 1Levent/İstanbul Ruhsat Tarih ve Numarası: /76 Üretim Yeri İsim ve Adresi: GlaxoSmithKline SpA, İtalya Reçete ile satılır Prospektüs onay tarihi: GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret AŞ /030505/13/C W:\Prospekt\Zovirax\Zovx-enj\Zovx-enj-09 8