CARBOPLATIN-TEVA 150mg/15ml Enjeksiyonluk Çözelti

Transkript

1 CARBOPLATIN-TEVA 150mg/15ml Enjeksiyonluk Çözelti FORMÜLÜ Her bir flakon; 150 mg karboplatin, 150 mg mannitol ile enjeksiyonluk su y.m. 15 ml içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikleri Karboplatin, interstrand DNA çapraz bağlarının oluşmasını indükleyen bir onkolitik (sitostatik) ilaç olan sisplatin analoğudur. Sisplatine benzer şekilde, karboplatin DNA nın nükleofilik bağlanma bölgeleri ile etkileşir ve DNA sarmalleri arasında ve içinde çapraz bağları indükler. Farmakokinetik Özellikleri Absorbsiyon ve dağılım Karboplatin intravenöz infüzyonla uygulanır. IV yoldan tek doz olarak uygulanmasından sonra tüm vücuda özellikle karaciğer, böbrek, deri ve tümör dokularına geniş ölçüde dağılır. Total ve serbest ultrafiltre edilebilen platinin dozu ve plazma konsantrasyonları arasında doğrusal bir ilişki bulunmaktadır. İnsanda, serbest ultrafiltre edilebilen platin ve karboplatinin terminal eliminasyon yarı ömrü sırasıyla, 6 ± 0.9 ve 1.5 ± 0.1 saattir. Başlangıç fazı sırasında, serbest ultrafiltre edilebilen platinin çoğu, karboplatin şeklinde mevcuttur. Karboplatinin toplam plazma konsantrasyonunun terminal yarı ömrü saattir. Ancak kreatin klerensi 60 mg/dk ya da daha fazla olan hastalarda terminal yarı ömür saat arasıdır. Karboplatin plazma proteinlerine bağlanmaz ancak karboplatinden oluşan platin plazma proteinlerine %30 oranında geri dönüşümsüz bağlanır ve minimum 5 günlük yarılanma ömrü ile vücuttan çok yavaş atılır. Metabolizma Hidroksillenmiş ve sulu bileşiklerini oluşturmak için çok az miktarda karaciğerde hidrolize uğrar. Eliminasyon Karboplatinin başlıca atılım yolu böbreklerdir. Verilen dozun yaklaşık %60-90 ı 24 saat içinde idrarla vücuttan atılır. Tüm vücudun ve serbest ultrafiltre edilebilen platinin renal klerensi, glomerular filtrasyon hızı ile ilişkilidir. Kreatinin klerensi yaklaşık 60 ml/dk veya daha fazla olan hastalar, dozun %65 ini idrar içinde 12 saatte ve dozun %71 ini 24 saatte atarlar. ENDİKASYONLARI Karboplatin, standart kombinasyon tedavisinin kontrendike olduğu durumlarda, ilerlemiş veya tekrarlayan over kanserinin palyatif tedavisinde ve küçük hücreli akciğer kanserinde endikedir.

2 KONTRENDİKASYONLARI Ağır miyelosupresyonu olan ve ağır böbrek fonksiyon bozukluğu olan (kreatinin klerensi < 20 ml/dk) hastalarda, platin içeren bileşiklere veya mannitole allerjisi olanlarda kontrendikedir. UYARILAR/ ÖNLEMLER Karboplatin, sadece sitostatik ilaç kullanımı konusunda uzman bir doktorun gözetimi altında uygulanmalıdır. Kemik iliği supresyonu (lökopeni, trombositopeni) doza bağlıdır ve karboplatinin renal klerensiyle ilgilidir. Renal fonksiyon ve kan değerleri dikkatle izlenmelidir. Diğer miyelotoksik ilaçlarla birlikte tedavi edilen hastalar, kemik iliği yetersiz olan hastalar, böbrek fonksiyonu bozulmuş olan hastalar (kreatinin klerensi < 60 ml/dk), performansı iyi olmayanlar ve yaşlı hastalarda genellikle dozun azaltılması gerekir. Karboplatin tedavisinin neden olduğu bulantı ve kusma uygun antiemetiklerle giderilebilir. Nörotoksik yan etkilerin insidansı ve şiddeti, yaşlı hastalarda ve daha önce sisplatin ile tedavi edilmiş olan hastalarda artabilir. Diğer platin içeren bileşiklerle olduğu gibi, karboplatin alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Bu reaksiyonlar, uygulama anında ortaya çıkabilir ve destekleyici tedavi ile kontrol altına alınabilir. Karboplatin yüksek dozda uygulandığı takdirde (önerilen dozun 4 katından fazla) karaciğer fonksiyon testlerinde ciddi anormalliklere yol açmıştır. Normal tedavi koşulları altında, karboplatin doz rejimi, 4 haftalık süre içinde tekrar edilmemelidir. Karboplatin uygulaması sonrasında trombositopeni, lökopeni ve anemi gözlenebilir. Karboplatin tedavisi öncesinde, sırasında ve sonrasında hematolojik veriler düzenli olarak alınmalıdır. Hematolojik alt değerlerin belirlenmesi ve karboplatin dozunun ayarlanması için her hafta kan hücre sayımının yapılması önerilir. Anemi kümülatif olduğundan karboplatin tedavisi boyunca, özellikle uzun süreli tedavi gören hastalarda kan transfizyonu gerekebilir. Kombinasyon tedavisi durumunda, karboplatin uygulaması zamanı ve dozu ile ilgili veriler yetersizdir. Yukarıda bahsedilen hematolojik ve renal fonksiyon testlerine ek olarak nörolojik kontroller düzenli olarak uygulanmalıdır. Sadece karboplatin tedavisi sırasında değil, karboplatin tedavisinin bitiminden sonraki 3 ay da kontraseptif önlemler alınmalıdır. CARBOPLATIN-TEVA ile temas edebilecek alüminyum kısmı olan iğneler veya inravenöz uygulama setleri ilacın hazırlanmasında ya da uygulanmasında kullanılmamalıdır. Alüminyum karboplatin ile reaksiyona girip tortu oluşturarak potens kaybına neden olabilir. Karsinojenik, mutajenik ve üreme üzerine etkiler Karboplatinin karsinojenitesi araştırılmamıştır. Bununla beraber, benzer etki mekanizmalarına sahip olan bileşikler için benzer mutajenite ve karsinojenite rapor edilmiştir. Ayrıca organogenez sırasında karboplatin alan sıçanlarda embriyotoksik ve teratojenik olduğu gözlenmiştir.

3 Gebelik ve Laktasyonda kullanımı: Gebelik kategorisi: Tüm gebelik süresince D dir. Gebelikte ve laktasyon sırasında karboplatinin güvenle kullanımı kanıtlanmamıştır. Karboplatinin farmakolojik etkileri göz önüne alındığında gebelikte zararlı etkilerinin oluşması muhtemeldir. Karboplatinin hayvanlarda zararlı etkileri gösterilmiştir. Dolayısıyla, mümkün olduğu takdirde karboplatinin gebelikte kullanımından kaçınılmalıdır. Karboplatinin insan sütüyle salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Karboplatin tedavisi sırasında laktasyona ara verilmesi tavsiye edilir. YAN ETKİLER/ ADVERS ETKİLER Kemik iliği : Kemik iliği supresyonu (lökopeni, trombositopeni, nötropeni) doza bağlı gelişen ve karboplatin dozunun kısıtlanmasına neden olan başlıca toksisitedir. Genellikle bu etki reversibl ve non-kümülatiftir. En düşük trombosit seviyeleri, tedavinin başlangıcından sonra 2-3 hafta içinde görülür ve 5 hafta içinde iyileşme görülür. Lökopeni 3-4 hafta sonra maksimuma ulaşır. Bununla beraber iyileşme, daha yavaş fakat tedavinin başlangıcından sonra 5-6 hafta içinde olur. Lökosit, nötrofil, trombosit sayısı düzelmeden periyodik doz tedavisine tekrardan başlanmamalıdır.hafif nitelikli anemi sık görülür. Anemi kümülatif olduğundan ilaç tedavisi boyunca özellikle uzun süreli tedavi gören hastalarda transfüzyon gerekebilir. Yetersiz renal fonksiyonu olan hastalarda, kemik iliği rezervi yetersiz olan hastalarda ve performansı zayıf olan hastalarda kemik iliği supresyonu daha şiddetli ortaya çıkar. CARBOPLATIN-TEVA diğer miyelosupresif ilaçlar veya radyoterapi ile birlikte uygulanırsa kemik iliği supresyonu daha şiddetli olabilir (Bkz. İlaç etkileşimler). Taksan türevleri (doksataksel, paklitaksel) ile platin türevi (sisplatin, karboplatin) ilaçların infüzyon şeklinde ardarda kullanılacağı durumlarda, miyelosupresyonu indirgemek ve etkililiği arttırmak için taksen türevleri önce uygulanır. Gastrointestinal sistem: Bulantı ve kusma sık görülür ve hastaların yaklaşık % 20 sinde daha şiddetli ortaya çıkar. Karboplatin tek başına ya da kombine tedavide kullanıldığında sisplatine nazaran daha az emetojenik etki gösterir. Ancak emetojenik ajanlarla ve özellikle de sisplatin ile daha önceden tedavi gören hastalarda kusma daha sık görülür. Bulantı ve kusma genellikle tedaviden 24 saat sonra kesilir ve antiemetiklerle tedavi edilebilir. Gözlenen diğer gastrointestinal yan etkiler ağrı, ishal ve kabızlıktır. Nefrotoksisite: Genel olarak, karboplatin ile tedavi edilen hastalarda, nefrotoksisite doz-sınırlayıcı değildir. Bununla beraber, hastaların yaklaşık %16 sında (%13-20) kan kreatinin ve üre seviyeleri artabilir. Klerens değerlerinin 60 ml/dk dan daha düşük değerlere düşmesi ile tanımlanan progresif renal fonksiyon yetersizliği, hastaların %25 inde (%19-31) gözlenir. Karboplatin tedavisinden önce belirtildiği gibi renal fonksiyon yetersizliği olan hastalarda nefrotoksisitenin şiddeti ve görülme sıklığı artabilir. Nefrotoksik etkilerin yeterli hidratasyon ile engellenip engellenemeyeceği bilinmemektedir fakat progresif renal fonksiyon yetersizliği durumunda dozun azaltılması veya tedavinin geçici olarak durdurulması gerekebilir. Karboplatin alan hastalarda böbrek fonksiyonunu

4 ölçmenin en etkin yolu kreatinin klerensidir. Bu yöntemin ile ayrıca ilacın klerensi ve kemik iliği supresyonu arasındaki korelasyonu kurmada en yararlı test olduğu düşünülmektedir. Nörolojik: Karboplatin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %5 inde daha çok parestezi şeklinde periferal nöropati görülür. Karboplatin tedavisi sisplatine nazaran daha az nörolojik yan etkilere neden olur. Daha önce sisplatin tedavisi görenlerde ve 65 yaşlı üzeri hastalarda periferal nöropati riski %10 a kadar çıkabilir. Klinik ototoksisite, görme bozuklukları ve tat alma duyusundaki değişiklik gibi diğer duyu bozuklukları nadiren bildirilmiştir. Merkezi sinir sistemi belirtileri bildirilmiş ancak bunların antiemetik ilaç kullanımına bağlı olduğu düşünülmektedir. Ototoksisite: Karboplatin ile tedavi edilen hastaların %15 inde (%6-35), yüksek frekans bandında ( Hz) duymada kayıp rapor edilmiştir. Hastaların %1 inde (% ), daha çok kulak çınlaması şeklinde ototoksisite semptomları gözlenmiştir. Daha önceden sisplatin tedavisinin bir sonucu olarak işitme kaybından şikayet eden hastalarda işitme kaybı devam edebilir veya karboplatin tedavisi ile artabilir. Alerjik reaksiyonlar: Hastaların yaklaşık % 2 sinde, genellikle kızarıklık, eritem, ürtiker, kaşıntı gibi deri reaksiyonları şeklinde karboplatine aşırı duyarlık gözlenebilir. Elektrolit dengesi: Karboplatin ile tedavi edilen hastalarda klinik belirti göstermeksizin serum elektrolitlerinde (magnezyum, potasyum, kalsiyum, sodyum) düşüş gözlenmiştir. Diğer Anormal karaciğer fonksiyon testleri (alkalen fosfataz, bilirubin, AST/ ALT) bildirilmiştir. Bu anormallikler genellikle hafif ve geri dönüşümlüdür. Alopesi ve mukozal vakaları bildirilmiştir. Diğer en sık bildirilen yan ekiler ağrı ve astenidir. Bu yan etkilerin tümör ve anemi ile olası bir bağlantısı bulunmaktadır. Kardiyovasküler olaylar (kalp yetmezliği, embolizm, serebrovasküler olaylar) nadiren ölümcül etkidedirler ve kemoterapiye bağlı geliştikleri düşünülmemektedir. Kansere bağlı hemolitik üremik sendrom nadiren bildirilmiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Karboplatin ile miyelosüpresyon, miyelosupresif ilaçlarla ile tedaviden önce ya da bu ilaçlarla birlikte kullanım sonucu daha ciddi hale gelebilir. Karboplatinin diğer nefrotoksik ilaçlar ve aminoglikozidler ile birlikte kullanımı ototoksisite riskini artırır. Ardarda infüzyonlar halinde uygulama sırasında platin türevleri (sisplatin, karboplatin), taksan türevlerinden (dosetaksel, paklitaksel) önce verildiği takdirde toksik etkilerde artışa neden olduğu gözlenmiştir.

5 ARAÇ VE MAKİNA KULLANMAYA ETKİSİ Merkezi sinir sistemi ve duyusal fonksiyonlar üzerine olan yan etkileri nedeniyle araç ve makina kullanma yeteneğini etkileyebilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU CARBOPLATIN-TEVA intravenöz yoldan kullanılır. CARBOPLATIN-TEVA enjeksiyonluk çözelti 150 mg, 15 ml enjeksiyonluk su veya 15 ml %5 lik glukoz içinde hazırlanmalıdır. Normal böbrek fonksiyonu olan ve daha önce tedavi görmemiş hastalara tavsiye edilen başlangıç dozu, 400 mg/m² dir. Tek I.V. doz olarak genellikle kısa süreli infüzyon şeklinde uygulanır (15-60 dakika). Tedavi 4 hafta içinde tekrar edilmemelidir. Başka miyelosüpresif tedavi ile birlikte uygulanacaksa veya diğer risk faktörleri söz konusuysa başlangıç dozunun mg/m² ye indirilmesi tavsiye olunur (Bkz. Uyarılar ve önlemler). Yaşlılarda kullanımı: 65 yaş üzerindeki hastalarda periferal nörotoksisite sıklığı artar ve miyelotoksisite daha şiddetli olabilir. Ayrıca yaşlılarda yaşa bağlı olarak renal böbrek fonksiyon bozukluğu riski daha yüksektir ve bu da CARBOPLATIN-TEVA alan yaşlı hastalarda dozun azaltılmasını ve kan sayımlarının dikkatle incelenmesini gerektirebilir (Bkz. Uyarılar ve Önlemler). Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanımı: Doz ayarlamasına ilişkin yazılı bir çalışma mevcut değildir. Safra ile atılımın olup olmadığı konusundaki veriler de yeterli değildir. Ancak hayvanlarda yapılan farmakokinetik çalışmalar fare ve sıçanlarda dozun % 0,4 0,7 sinin safra ile atıldığını göstermiştir. Böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda doz ayarlaması: Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda karboplatin kontrendikedir. Kreatinin klerensi ml/dk olan hastalarda, karboplatin dozu aşağıdaki şekilde hesaplanır: 1. Daha önce kemoterapi almamış hastalarda: Cl cr T init -T min Doz = 0,091 x x [ x 100 ] + 86 A T init 2. Daha önce kemoterapi almış hastalar: Cl cr T init -T min Doz = 0,091 x x [( x 100) 17] + 86 A T init Doz (mg/m 2 ), Cl cr = Kreatinin klerensi (ml/dk) A = Vücut yüzey alanı (m 2 ) T init = Karboplatin tedavisine başlamadan önce trombosit sayısı (μl 1 ) T min = Karboplatin tedavisinden sonra hedeflenen min. trombosit sayısı (μl 1 )

6 DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Karboplatin doz aşımının antidotu yoktur. Miyelosupresyona ve azalan karaciğer fonksiyonuna ilişkin komplikasyonların ortaya çıkması muhtemeldir. SAKLAMA KOŞULLARI Açılmamış flakonlar 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Işıktan koruyunuz. Formülünde antibakteriyel koruyucu bulunmadığından flakon açıldıktan 8 saat sonra atılmalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI CARBOPLATIN-TEVA 150mg/15ml, 15 ml lik tek flakonluk ambalajlarda takdim edilmiştir. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ CARBOPLATIN-TEVA 10 mg/ml liyofilize toz içeren enjektabl flakon (150 mg/15 ml IV) CARBOPLATIN-TEVA 10 mg/ml enjeksiyonluk çözelti içeren flakon (450 mg/45 ml IV) RUHSAT SAHİBİ: Med-İlaç San. ve Tic. A.Ş. Bankalar Cad. Bozkurt Han. 19/ Karaköy/İstanbul Tel: Fax: RUHSAT NUMARASI /80 ÜRETİCİ PHARMACHEMIE B.V. Haarlem - Hollanda Reçete ile satılır. Prospektüs güncellenme tarihi: 11 Mart 2009