FORMÜLÜ Her film tablet 500 mg levofloksasine eşdeğer 512,46 mg levofloksasin hemihidrat ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir.

Transkript

1 RAVĠVO 500 mg Film Tablet FORMÜLÜ Her film tablet 500 mg levofloksasine eşdeğer 512,46 mg levofloksasin hemihidrat ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik Özellikleri Levofloksasin oral ve intravenöz uygulamaya mahsus sentetik florokinolon türevi geniş spektrumlu bir antibakteriyel ajandır. Florokinolon türevi bir antibakteriyel ilaç olarak levofloksasin, bakterinin DNAgiraz (topoizomeraz II) ve topoizomeraz IV enzimlerine etki ederek antibakteriyel etkisini gösterir. İn-vitro çalışmalar levofloksasin ile diğer florokinolonlar arasında çapraz direnç olduğunu göstermiştir. Farmakokinetik Özellikler Levofloksasinin oral ve intravenöz yoldan uygulanmasının farmakokinetiğinde önemli bir fark bulunmamaktadır, bu sebeple oral ve intravenöz yolla uygulamanın birinden diğerine geçiş yapılabilmektedir. Emilim Oral yoldan uygulanan levofloksasin, gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Oral uygulamadan sonra serum doruk konsantrasyonlarına 1-2 saat içinde ulaşılır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %100 dür. Günlük mg yinelenen dozda verildiğinde kararlı durum 48 saatte oluşur. Oral veya i.v. levofloksasin uygulama sonrasında doğrusal bir farmakokinetik oluşur. Yiyeceklerle alındığında, doruk konsantrasyonlarına ulaşma süresi 1 saat uzar. 500 mg levofloksasin tablet in yiyeceklerle alınması doruk konsantrasyonlarında %14 lük bir düşüşe neden olur. Bu nedenle yemeklerle alınması önerilmez. Dağılım 500 veya 750 mg levofloksasin uygulamasından sonra ortalama dağılım hacmi L dir. Vücut dokularına oldukça yaygın bir dağılım gösterir. Levofloksasin serum proteinlerine yaklaşık %30-%40 oranında bağlanır. Metabolizma Levofloksasin, stereokimyasal açıdan kan ve idrarda stabildir, enantiyomeri olan D-ofloksasine dönüşmez. Levofloksasin çok az metabolize olur. Oral alımı takiben % 87 si 48 saat içerisinde idrarla değişmeden atılır, %4 ten daha az oranda 72 saat içinde feçesle atılır. %5 ten daha az oranda desmetil ve N-oksit metabolitleri şeklinde idrarla atılır. Metabolitlerinin çok az farmakolojik etkileri mevcuttur. Atılım Levofloksasin, büyük oranda idrardan değişmeden atılır. Oral veya intravenöz yolla uygulanan levofloksasinin yarılanma ömrü 6 8 saat arasında bulunmuştur. Total vücut klirensi ve renal klirens sırasıyla ml/dk ve ml/dk olarak hesaplanmıştır. Atılım esas olarak böbrekler yoluyla (%85) gerçekleşir. Böbrek yetersizliği durumunda atılımı gecikir. Levofloksasin in özel popülasyonlarda kullanımı aşağıda belirtildiği şekildedir: Pediyatrik hastalarda Levofloksasinin farmakokinetik özellikleri pediyatrik hastalar üzerinde araştırılmamıştır. Geriyatrik hastalarda Genç ve yaşlı bireylerde levofloksasin farmakokinetiği açısından anlamlı bir fark bulunmamaktadır. 500 mg levofloksasin oral dozunu takiben, sağlıklı yaşlı bireylerde (66 80 yaş arası), yarılanma ömrü yaklaşık 7.6 saat iken, gençlerde 6 saat olarak bulunmuştur. Yaşlılarda özel doz ayarlaması gerekmemektedir. Cinsiyet Kadın ve erkek bireylerde levofloksasin farmakokinetik özellikleri kreatinin klirensi bakımından anlamlı bir fark taşımamaktadır. 500 mg oral levofloksasin uygulaması neticesinde sağlıklı erkeklerde ortalama yarılanma ömrü 7,5 saat ve kadınlarda ise 6,1 saat olarak bulunmuştur. Kadın ve erkekler için ayrı doz ayarlaması gerekmemektedir. Böbrek yetmezliğinde Levofloksasin kullanan böbrek hastalarında (kreatinin klirensi < 50 ml/dk olan hastalarda) plazma eliminasyon yarı ömrünün uzadığı gözlenmiştir. Bu hastalarda uygulamadan önce özel doz ayarlaması gerekmektedir. Karaciğer yetmezliğinde Yapılan çalışmalarda levofloksasin kullanımının karaciğer yetmezliğini ilerletmediğini göstermiştir. Mikrobiyolojisi: Direnç oranları coğrafi olarak ve seçilen suş için zamana bağlı olarak değişebilir ve direnç paternleri için lokal bilgiler özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde göz önünde bulundurmalıdır.

2 İn vitro ve klinik olarak etkili olduğu mikroorganizmalar: Aerobik gram pozitif: Enterococcus faecalis (pek çok suş kısmen duyarlıdır) Staphylococcus aureus (metisilin duyarlı suşlar) Staphylococcus epidermidis (metisilin duyarlı suşlar) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pneumoniae (pek çok ilaca dirençli suşlar dahil) Streptococcus pyogenes Aerobik gram negatif: Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Diğer mikroorganizmalar: Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Levofloksasinin aşağıda belirtilen patojenlere etkin olduğu in vitro olarak ortaya konmuştur ancak klinik çalışmalarla ortaya konmamıştır. Aerobik gram positif: Staphylococcus haemolyticus Streptococcus (Group C/F) Streptococcus (Group G) Streptococcus agalactiae Streptococcus milleri Viridans group streptococci Aerobik gram negatif : Acinetobacter baumannii Acinetobacter lwoffii Bordetella pertussis Citrobacter (diversus) koseri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakki Klebsiella oxytoca Morganella morganii Pantoea (Enterobacter) agglomerans Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas flourescens Anaerobik gram positif : Clostridium perfringens ENDĠKASYONLARI RAVİVO; levofloksasine duyarlı mikroorganizmaların etken olduğu aşağıda belirtilen erişkinlerdeki enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Akut bakteriyel sinüzit Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae veya Moraxella catarrhalis in sebep olduğu Kronik bronģitin akut alevlenmesi Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae veya Moraxella catarrhalis in sebep olduğu

3 Nosokomiyal pnömoni Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Haemophilus influenzae veya Streptococcus pneumoniae nin sebep olduğu Toplumda edinilmiģ pnömoni Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, (Penisilin için MIK değeri 2 g/ml olan penisiline dirençli suşlar dahil) Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila veya Mycoplasma pneumoniae nin sebep olduğu Piyelonefrit dahil komplike üriner sistem enfeksiyonları Escherichia coli nin sebep olduğu akut piyelonefrit; Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis veya Pseudomonas aeruginosa nın sebep olduğu komplike üriner sistem enfeksiyonları Komplike olmayan üriner sistem enfeksiyonları Escherichia coli, Klebsiella pneumonia veya Staphylococcus saprophyticus un sebep olduğu Komplike bakteriyel prostatit Escherichia coli, Enterococcus faecalis ya da Staphylacoccus epidermidis in neden olduğu Komplike deri ve yumuģak doku enfeksiyonları Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes veya Proteus mirabilis Komplike olmayan deri ve deri ekleri enfeksiyonları (Hafiften orta dereceye kadar)staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes in sebep olduğu abse,selülit, çıban, impetigo, piyoderma, yara enfeksiyonları KONTRENDĠKASYONLARI Aşağıda belirtilen durumlarda RAVİVO kullanılmamalıdır: Levofloksasine veya RAVİVO Film Tablet in bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine veya florokinolon grubu bir diğer antibakteriyel ilaca karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar Epilepsisi olan hastalar Florokinolon grubu bir antibakteriyelin kullanımına bağlı geliştiği bilinen tendon rahatsızlığı öyküsü olanlar UYARILAR / ÖNLEMLER PEDĠYATRĠK HASTALARDA VE ADOLESANLARDA (18 YAġIN ALTINDAKĠ HASTALARDA), HAMĠLELERDE VE EMZĠREN KADINLARDA LEVOFLOKSASĠNĠN GÜVENĠLĠRLĠĞĠ VE ETKĠNLĠĞĠ BELĠRLENEMEMĠġTĠR. BU GRUP HASTALARDA KULLANILMAMALIDIR. P. aeruginosa nın sebep olduğu nozokomiyal enfeksiyonlarda başka antibiyotiklerle kombinasyon gerekebilir. Tedavi sırasında veya sonrasında şiddetli ısrarlı ve/veya kanlı diyare görülürse, Clostridium difficile ye bağlı psödomembranöz enterokolit ihtimali göz önünde bulundurulmalıdır. Bu durumda RAVİVO tedavisi hemen sonlandırılmalı ve gecikmeden uygun destekleyici ve /veya spesifik tedaviye başlanmalıdır. Bu klinik durumda barsak hareketlerini engelleyen ilaçlar kontrendikedir. Florokinolon grubu antibakteriyellerin kullanımı sırasında nadiren gözlenen tendinit seyrek olarak özellikle aşil tendonunun tutulumunda rüptüre yol açabilir. Bu istenmeyen etki tedaviye başlandıktan sonraki 48 saat içinde ortaya çıkabilir ve bilateral olabilir. Tendinit ve tendon rüptürü riski yaşlılık ve kortikosteroid kullanımında artar. Dolayısıyla bu hastaların RAVİVO kullanması halinde takip edilmesi gereklidir. Tendinitten şüphelenilen hastalarda RAVİVO tedavisi hemen sonlandırılmalı ve uygun tedaviye (Yani etkilenen tendonun hareketsiz halde tutulmasına) başlanmalıdır. Diğer florokinolonlarda olduğu gibi RAVİVO Film Tablet konvülsiyona eğilimli olan yani SSS lezyonu olduğu bilinen eş zamanlı olarak fenbufen veya benzeri bir nonsteroidal antienflamatuvar ilaç veya teofilin gibi beyin konvülsiyon eşiğini düşürdüğü bilinen bir ilaç tedavisinin uygulandığı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Glikoz 6 fosfat dehidrogenaz aktivitesi eksikliği olan hastalarda kinolon grubu antibakteriyellerle hemolitik reaksiyonlar bidirildiğinden bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliğinde RAVİVO Film Tablet dozajı kreatinin klirensine göre ayarlanmalıdır. Levofloksasine bağlı fotosensitizasyon çok nadiren görülmekle birlikte hastaların tedavi süresince kuvvetli güneş ışığına çıkmamaları ve solaryum gibi yapay ultraviyole ışınlarına maruz kalmamaları önerilir. Levofloksasin tedavisi sırasında görülen bazı yan etkiler hastanın konsantrasyon refleks ve reaksiyon yeteneklerini azaltabileceğinden bu yeteneklerin özellikle önemli olduğu motorlu taşıt veya iş makinası kullanımı gibi durumlarda risk oluşturabilir. Diğer kinolonlarda olduğu gibi genellikle bir oral hipoglisemik ajan veya insülin ile birlikte tedavi gören diyabetik hastalarda semptomatik hiperglisemi veya hipoglisemi dahil olmak üzere kan glikoz düzeyi takip edilmelidir. RAVİVO ile tedavi edilmekte olan bir hastada hipoglisemik reaksiyon meydana gelirse tedaviye son verilir.

4 Levofloksasin dahil kinolonlar ile tedavi gören hastalarda ciddi ve bazen fatal hipersensitivite ve/veya anaflaktik şok reaksiyonları bildirilmiştir. Bu tür reaksiyonlar sıklıkla ilk dozu takiben oluşmaktadır. Bazı reaksiyonlar kardiyovasküler kollaps hipotansiyon/şok nöbet bilinç kaybı deride yanma hissi anjiyoödem hava yolunun tıkanması, dispne ürtiker kaşıntı ve diğer ciddi deri reaksiyonları ile beraber görülmektedir. Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır. GEBELĠK VE LAKTASYONDA KULLANIMI Gebelik Kategorisi: C Hamile kadınlar üzerindeki çalışmaların yetersizliğinden dolayı hamilelerde kullanılması tavsiye edilmez. Emziren annelerle yeterli ve iyi kontrollü çalışma olmadığı için kullanılmamalıdır. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER %1-%10 oranında bulantı diyare ve karaciğer enzimleri ALT/AST değerlerinde artış %0.1-%1 oranında iştahsızlık, kusma, karın ağrısı, hazımsızlık, kaşıntı, deri döküntüsü, baş ağrısı, baş dönmesi, sersemlik hissi, uykusuzluk, eozinofili, lökopeni, bilirubin ve serum kreatinin değerlerinde artış, asteni, mantar ve diğer rezistan mikroorganizmaların proliferasyonu çok nadiren de (%0.01-%0.1) parestezi, tremor, anksiyete, ajitasyon, depresyon, psikotik reaksiyonlar konfüzyon, konvülziyon, artralji, miyalji, tendiniti de içeren tendon rahatsızlıkları, ürtiker, bronkospazm / dispne taşikardi hipotansiyon nötropeni, trombositopeni çok nadir vakada psödo membranöz kolit dahil olmak üzere enterokolitin bir göstergesi olabilecek kanlı diyare yapabilir. Çok nadir olarak (%0.01 den daha düşük oranda) anjiyoödem hipotansiyon anafilaktik / anafilaktik benzeri şok, ışığa duyarlılık, özellikle diyabet hastalarında hipoglisemi, hipoestezi, görme, işitme, tat ve koku alma bozuklukları, tendon rüptürü, kas zayıflığı, hepatit gibi karaciğer hastalıkları, akut böbrek yetersizliği, agranülositoz, alerjik pnömoni, ateş görülebilir. İzole vakalarda Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) ve eritema eksudativum multiforme gibi şiddetli bullöz erupsiyonları, rabdomiyoliz, QT aralığında uzama, hemolitik anemi, pansitopeni, alerjik pnömonit ateş görülebilir. Alerjik mukokutanoz anafilaktik / anaflaktoid reaksiyonlar bazen ilk dozdan sonra bile görülebilir. Florokinolon uygulaması ile ilgili diğer istenmeyen etkiler: Ekstrapiramidal belirtiler ve diğer kas koordinasyon bozuklukları hipersensitivite vasküliti, porfirili hastalarda porfiri atakları. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ Divalan katyonlarla şelasyon diğer kinolonlardan daha az etkili olduğu halde RAVİVO tabletlerin, magnezyum, aluminyum, aynı zamanda sukralfat, demir gibi metal katyonları ve çinko içeren multivitamin preparasyonları ile eş zamanlı uygulanması levofloksasinin gastrointestinal absorpsiyonunu ters yönde etkiler ve sistemik seviyelerin istenenden daha düşük olmasıyla sonuçlanır. Bu maddeleri içeren bileşimlerin, RAVİVO Film Tablet uygulanmasından en az iki saat önce ya da sonra uygulanması önerilir. Teofilin Yapılan çalışmalarda levofloksasin ile teofilin arasında bir etkileşim bildirilmemiştir. Diğer kinolonların teofilin ile birlikte uygulanması teofilin serum seviyelerinde azalma, eliminasyon yarı ömrünün uzaması ve hasta populasyonunda teofilin ile ilgili yan etkilerin artma riski ile sonuçlanmaktadır. Bu sebeple eğer levofloksasin ayrıca uygulanacaksa, teofilin seviyelerinin yakından takip edilmeli ve uygun doz ayarlaması yapılmalıdır. Nöbet de dahil olmak üzere yan etkiler, teofilin seviyelerinde azalma olsun ya da olmasın görülebilir. Varfarin Yapılan çalışmalarda levofloksasin ile varfarinin birbirleri üzerinde bir etkisi gözlenmemiştir. Ancak pazarlama sonrasında levofloksasinin varfarinin etkisini arttırdığı rapor edilmiştir. Varfarin ve levofloksasinin birlikte uygulamasında kanamayla birlikte protrombin zamanının artması gözlenmiştir. Eğer levofloksasin varfarin ile birlikte uygulanacaksa, protrombin zamanı, INR değeri ve diğer uygun koagülasyon testleri yakından takip edilmelidir. Hastalar kanama olması ihtimaline karşı takip edilmelidir. Siklosporin Siklosporin varlığında levofloksasin uygulandığında C maks ve k e biraz azalırken, T max ve t ½ değerleri, birlikte uygulamanın olmadığı tedavilere göre daha düşüktür. Ancak, farklar klinik olarak anlamlı değildir. Bu yüzden, beraber uygulandıklarında, levofloksasin veya siklosporin için doz ayarlamasına gerek yoktur.

5 Digoksin Yapılan çalışmalarda levofloksasin ile digoksinin birbirleri üzerinde bir etkisi gözlenmemiştir. Bu yüzden, beraber uygulandıklarında, levofloksasin veya digoksin için doz ayarlamasına gerek yoktur. Probenesid ve simetidin Yapılan klinik çalışmalarda, levofloksasin probenesid ve simetidin ile beraber uygulandığında, levofloksasinin tek başına kullanıldığı duruma kıyasla, levofloksasinin absorpsiyon hızı ve miktarında bir değişme gözlenmezken, EAA ve t 1/2 değerlerinde sırasıyla %27 38 ve %30 artış, CL/F ve CL değerlerinde %21 35 azalma gözlenmiştir. Bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı olmasına rağmen, bu değişiklikler, probenesid veya simetidin ile birlikte uygulandığında levofloksasin doz ayarlamasını garantilemek için yeterli değildir. NSAĠ ilaçlar: NSAİ ilaçlar, levofloksasin de dahil olmak üzere kinolonlarla beraber uygulandığında, santral sinir sistemi stimülasyonu ve konvülzif nöbetlerin görülme riski artabilir. Antidiyabetik ajanlar: Kinolonlarla birlikte antidiyabetik ajan uygulanan hastalarda, hiperglisemi ve hipoglisemi de dahil olmak üzere kan şekerinde dalgalanma gözlenmiştir. Bu nedenle bu ajanlar bu iki ajanın birlikte uygulandığı durumlarda kan şekeri dikkatle kontrol edilmelidir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU RAVİVO Film Tablet günde tek doz veya iki kez uygulanabilir. Dozaj enfeksiyonun tipine, şiddetine ve etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak ayarlanır. Tedavinin süresi: Tedavi süresi hastalığın gidişine bağlı olarak değişir. Uygulama şekli: RAVİVO Film Tabletler çiğnenmeden yeterli miktarda sıvı ile alınmalıdır. Doz ayarlaması için gerektiğinde tabletler bölünebilir. RAVİVO Film Tablet yemeklerden 1 saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır. RAVİVO Film Tabletler emiliminin azalmasını önlemek için demir tuzları antiasitler ve sukralfat uygulamasından 2 saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır. Dozlama aşağıdaki tabloda verildiği şekilde yapılmalıdır: Enfeksiyon Tedavi süresi Günlük doz Toplumda edinilmiş pnömoni 7 14 gün 500 mg Toplumda edinilmiş pnömoni 5 gün 750 mg Nozokomiyal pnömoni 7 14 gün 750 mg Akut bakteriyel sinüzit gün 500 mg Akut bakteriyel sinüzit 5 gün 750 mg Komplike deri enfeksiyonları 7 14 gün 750 mg Kronik bronşitin akut alevlenmesi 7 gün 500 mg Komplike olmayan deri enfeksiyonları 7 10 gün 500 mg Kronik bakteriyel prostatit 28 gün 500 mg Komplike üriner bölge enfeksiyonları 10 gün 250 mg Akut piyelonefrit 10 gün 250 mg Komplike olmayan üriner bölge enfeksiyonları 3 gün 250 mg * Yukarıda verilen dozlama tablosu böbrek fonksiyonları normal olan bireyler için geçerlidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda özel doz ayarı yapılmalıdır. DOZ AġIMI VE TEDAVĠSĠ RAVİVO Film Tablet in akut aşırı doz belirtisi olarak konfüzyon, baş dönmesi şuur kaybı ve konvülsif tutarıklar gibi SSS belirtileri ile bulantı ve mukoza erozyonları gibi gastrointestinal sistem reaksiyonları beklenmelidir. Klinik farmakoloji çalışmalarında supra terapötik dozun QT aralığını artırdığı belirlenmiştir. Aşırı doz durumunda hasta dikkatle izlenmeli ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Akut aşırı doz durumunda gastrik lavajı uygulaması düşünülmelidir Mide mukozasının korunması için antiasitler uygulanabilir. Hemodiyaliz peritoneal diyaliz levofloksasinin vücuttan uzaklaştırılmasında etkili değildir. Spesifik bir antidotu yoktur. SAKLAMA KOġULLARI

6 25 ºC nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız. ÇOCUKLARIN GÖREMEYECEĞĠ, ERĠġEMEYECEĞĠ YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ Ravivo 750 mg Film Tablet TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ Ravivo 500 mg Film Tablet, 7 film tablet içeren blister ambalajlarda PROSPEKTÜS ONAY TARĠHĠ: RUHSAT SAHĠBĠ: RUHSAT TARĠHĠ VE NO: /4 Drogsan İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş Balgat / ANKARA ĠMAL YERĠ: Reçete ile satılır. ADI : DROGSAN İlaçları San. ve Tic. A.Ş. ADRESİ : Çubuk / ANKARA TEL : FAX :