1. TIBBĐ FARMASÖTĐK ÜRÜNÜN ADI PLATOSIN-S 0.5 mg/ml 2. KALĐTATĐF ve KANTĐTATĐF TERKĐBĐ 100 ml solüsyon içeren flakon; Sisplatin......50 mg Sodyum klorür...900 mg Enjeksiyonluk su...yeter miktar 100 ml Ayrıca ph ayarı için yeter miktarda HCl içerir. 3. FARMASÖTĐK FORMU Enjeksiyonluk solüsyon 4. KLĐNĐK BĐLGĐLER 4.1. Terapötik Endikasyonları Platosin ilerlemiş ve metastatik testis kanserinde, ilerlemiş ve metastatic over kanserinde ve ilerlemiş ve metastatik mesane kanserinde endikedir. 4.2 Pozoloji ve kullanım şekli Sisplatin, alüminyum ile geçimsiz olduğundan, alüminyum içeren enfüzyon veya enjeksiyon materyali ile kullanılmamalıdır. Nefrotoksisite riskini azaltmak için, hastanın en az 1 litre %5 Dekstroz / %0.9 Serum fizyolojik (50/50) ile prehidrate edilmesi gerekir. Tedaviye başlamadan, tedavi sırasında ve 24 saat sonrasına kadar hastanın en az 100 ml/saatlik idrar akışının sağlanması gerekir. Bunu sağlamak için 100-200 ml %15 lik mannitol uygulanabilir. Platosin 6-8 saatlik enfüzyon şeklinde ve 2 litre %5 Dekstroz / %0.9 Serum fizyolojik (50/50) karışımı içerisinde verilir. Bir sonraki platosin dozu, hastanın böbrek fonksiyonları normale dönünceye kadar verilmez. Genel Platosin dozu, tek intravenöz uygulama halinde 50 100 mg/m 2 veya arka arkaya 5 gün intravenöz olarak günde 20 mg/m 2 dir. Doz, diğer sitostatiklrle birlikte kullanıma bağlı olarak uygulanabilir. Kür, kan testi sonuçlarına, böbrek fonksiyon testlerine ve odyometrik testlerin sonuçlarına bağlı olarak 3-4 haftada bir uygulanabilir. 4.3. Kontrendikasyonlar Platosin, bu ilaca ya da platin içeren diğer ilaçlara karşı evvelce allerjik reaksiyonlar göstermiş olanlarda ve önceden renal yetmezliği olanlarda kontraendikedir. Kemik iliği depresyonu ile işitme kaybı olan hastalarda uygulanmamalıdır. 4.4. Özel uyarılar ve özel kullanım tedbirleri Böbrek yetmezliği, işitme bozukluğu veya kemik iliği depresyonu sisplatin uygulaması ile kötüleşebilir.
Normal böbrek fonksiyonlu hastalara Platosin uygulanmadan önce hastalar yeterince hidrate edilmeli ve diürez sağlanmalıdır. Ciddi bulantı ve kusmaya karşı uygun emetik ilaçlar verilmelidir. Sisplatin ile tedaviden önce ve tedavi boyunca odyometrik gözlem önerilmektedir. Sisplatin bakteriler üzerinde mutajeniktir ve hayvansal hücre kültürlerinde kromozamal bozunmaya neden olur. Bu durum kansinojenesit etki mekanizmasına göre mümkün olmasına karşın şimdiye kadar tespit edilememektedir. Kadın ve erkek hastalar tedavi sırasında ve tedaviden en az 3 ay sonrasına kadar hamileliğe karşı korunmalıdır. Sisplatinin deriye dökülmesinden sonar deri hemen su ve sabun ile yıkanmalıdır. Uygulama hemen durdurulmalıdır, 3-5 ml kan transfüzyon iğnesinin yardımıyla alınmalıdır. Bir plastik cerrahına danışılmalı ve soğuk kompres 12 saat boyunca uygulanmalıdır. Genellikle sisplatinin ekstravazasyonu ciddi sorunlara neden olmaz. 4.5. Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri Platosin vücudun savunma mekanizmalarını suprese etmektedir. Bu nedenle sisplatin ile tedavi sırasında canlı ya da cansız virus aşıları ile aşılama doğru değildir. Ototoksik, nefrotoksik ve hepatotoksik potansiyeli olan ilaçlarla ve alkolle birlikte kullanımından kaçınılmalı veya durum tamamıyla gözlemlemelidir. Aminoglikozidler veya sefalotin ile sisplatin kombinasyonundan kaçınılmalıdır. Furosemid potansiyel nefrotoksiktir. Vinka alkaloidleri ile farmakodinamik etkileşim nefrotoksisitenin artmasına neden olur. Ayrıca radyasyon tedavisi sırasında da radyasyonla etkileşim açığa çıkabilir. 4.6. Gebelik ve laktasyonda kullanım Sisplatin fötal ürogenital sistem üzerinde toksik etkilere sahiptir, ayrıca farelerde embriyotoksik ve teratojenik etkileri ortaya konulmuştur. Gebe kadınlarda güvenli kullanımı kanıtlanmış değildir. Özellikle gebeliğin erken dönemlerinde kullanımından mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Emziren annelerde kullanımı sırasında emzirmeye son verilmelidir. Çocuklarda kullanımı Sisplatinin ototoksik etkileri çocuklarda daha şiddetli ortaya çıkabilir. 4.7. Araç ve makina kullanmaya etkisi Sık olarak bulantı ve kusma görülmesi nedeniyle, makina kullanımı ve trafiğe katılım gibi ekstra dikkat gerektiren aksiyonlar yapılırken koruyucu önlemler alınması tavsiye edilir. 4.8 Đstenmeyen etkiler Nefrotoksisite: Platosin in başlıca doz kısıtlayıcı etkilerinden birisi nefrotoksisitedir. Nefrotoksisite doza bağımlı olup, kümülatiftir. Başlangıçta reversibl olan nefrotoksisite,
tekrarlanan kürler sonucunda uzun süreli ya da irreversibl hale gelebilir. Nefrotoksisite riski ilacın uygulanmasından önce hastanın hidrate edilmesi ve dikkatlice takip edilmesi ile azaltılabilir. Nefrotoksisite, BUN daki artış, serum ürik asit ve kreatinin klerensinin azalma ile kendini göstermektedir. Elektrolit dağılım: Sıklıkla hipomagnezemi ve hipokalsemi bildirilmiştir. Gastrointestinal: Tedavi edilen hastaların çoğunda genellikle tedavinin başlangıcından sonar birkaç saat içinde başlayan belirgin bulantı ve kusma görülür. Bulantı ve kusma tedaviden sonar 1-7 gün daha devam eder. Nadiren tedavinin kesilmesini geciktirecek oranda şiddetli olabilir. Antiemetikler ya da ilaç uygulanmasının birkaç saate yayılması cidi bulantı ve kusmanın azalmasını sağlayabilir. Sisplatin tedavisi boyunca anoreksi, stomatit ve mukosit bildirilmiştir. AST ve ALT değerlerinde artış görülmüş, fakat değerler orta ve ihmal edilebilir düzeydedir. Tedaviden 1 hafta sonrasına kadar değişik derecelerde bulantı ve iştahsızlık devam edebilir. Ototoksisite: Platosin'in 50 mg/m 2 ' lik tek dozu ile tedavi edilen hastaların %30'unda ototoksisite görülmektedir. Đlk belirtileri olarak kulak çınlaması ve yüksek frekansta işitme kaybı ile kendini gösterir. Ototoksisite çocuklarda daha şiddetli ortaya çıkar ve reversibldir. Hematolojik: Platosin ile tedavi edilen hastaların %25-30' unda kemik iliği depresyonu görülebilir. En düşük trombosit ve lökosit sayıları 18-23. günlerde ortaya çıkar ve çoğunlukla 39. günde normale döner. 50 mg/m 2 'den büyük dozlarda ise aneminin de eşlik ettiği daha ciddi lökopeni ve trombositopeni vakaları görülür. Nörotoksisite: Sisplatin iki taraflı sinirsel nöropatiye, parestezi ile belirgin olan titreşim duyumunda azalmaya, dokunma duyusunda ve alt tendon reflekslerinde azalmaya neden olur. Fits, amnezi, titreme tat kaybı ve ortostatik hipotnsiyon oluşabilir. Nadiren geçici bulanıklık ile birlikte optik nörit bildirilmiştir. Nörotoksisite doza bağlıdır ve tek doz uygulanmasını takiben oluşabilir, fakat özellikle uzun süreli tedaviden sonra gelişir ve geri dönüşümlüdür Nörotoksisite, tedavinin kesilmesinden sonra da gelişebilir. Diğer toksik etkiler: Periferal nöropati bazı hastalarda görülmüştür. Böyle bir durumda ilacın verilişi durdurulmalıdır. Özellikle yüksek doz sisplatin alan hastalarda hiperürisemi görülür. Serum ürik asit düzeylerini düşürmede Allopurinol etkili olmaktadır. Sisplatin ile tedavi edilen hastalarda, renal tübüler nekroza bağlı olarak hipomagnezemi, hipokalsemi, hiponatremi, hipokalemi ve hipofosfatemi gibi elektrolit bozuklukları görülebilmektedir. Anaflaktik reaksiyonlar, önceden sisplatin almış hastalarda nadiren görülmüştür. Bu reaksiyonlar, yüzde ödem, hırıltılı solunum, taşikardi ve hipotansiyondan ibaret olup, ilacın tatbikinden birkaç dakika sonra ortaya çıkar. Anaflaktik reaksiyonlar, I.V. epinefrin, kortikosteroidler ve/veya antihistaminikler ile tedavi edilir. Bunların dışında kardiyak anormallikler, iştahsızlık, SGOT'da yükselme, ciltte kızarıklıklar ve alopesi rapor edilmiştir. 4.9. Doz aşımı
Doz aşımı, olağan yan etkilerin daha şiddetli olması ile ilşkilidir. Miyelosupresyon, antibiyotik ve transfüzyonlar ile tedavi edilir diğer yan etkiler semptomatik olarak tedavi edilir. 5. FARMAKOLOJĐK ÖZELLĐKLER 5.1. Farmakodinamik Özellikler Sisplatin, bir platin koordinasyon kompleksidir. Hücre içinde hidrolize olduktan sonra su veya hidroksil grubu ile bir veya iki klorür iyonu ile substitüe olur. Oluşan molekül DNA, RNA ve proteinler ile etkileşime girer. Etkisini DNA nın çapraz bağlarına bağlanarak gösterir. 5.2. Farmakokinetik özellikler I.V. uygulamadan sonra sisplatin bütün dokularda hızla yayılır; sisplatin santral sinir sistemine penetre olmaz. En yüksek konsantrasyonuna, karaciğerde, böbrekte, mesanede, kaslarda, deride, testislerde, prostatta, pankreasta ve dalakta erişir. I.V. verilmesini takiben plazma konsantrasyonu bifazik biçimde olur. Başlangıç yarı ömrü 10 20 dakika, terminal yarı ömrü 32 53 dakikadır. Sisplatinin toplam eliminasyonu trifazik biçimde olur ve yarı ömrü sırasıyla 14 dakika, 274 dakika ve 53 gündür. Dağılım sonrası plazma proteinlerine % 90 ın üzerinde bağlanır. Başlıca idrar yoluyla elimine edilir. I.V. uygulama sonrası verilen dozun % 27 43 ü 5 gün içerisinde idrarla atılır. Platin safra ile de atılır. 5.3. Preklinik Emniyet Verileri Etki mekanizması göz önüne alındığında ürün, mutajenik ve temelde karsinojeniktir. 6. FARMASÖTĐK BĐLGĐLER 6.1. Yardımcı maddelerin listesi Sodyum klorür...900 mg Enjeksiyonluk su...yeter miktar 100 ml Ayrıca ph ayarı için yeter miktarda HCl içerir. 6.2. Geçimsizlikleri Alüminyum içeren materyellerle temastan kaçınılmalıdır. Sisplatin az miktarda klorür içeren çözelti içinde dekompoze olur. Seyreltme sıvısı olarak en az % 0.45 sodyum klorüre eşdeğer konsantrasyonda klorür içeren çözeltiler kullanılır. 6.3. Raf ömrü Raf Ömrü: 3 yıl 6.4. Rekonstitüsyon ve/veya ilk açılıştan sonraki özel saklama koşulları
Solüsyonlar koruyucu madde içermezler. Hazırlanan solüsyon 8 saat içinde kullanılmalıdır. Hazırlanan solüsyonlar buzdolabında saklanmaz, çünkü çökelti oluşma riski vardır. Platosin S 0.5 mg/ml enjeksiyonluk solüsyonlar 15-25 C arasındaki oda sıcaklığında ve ışıktan korunarak saklanmalıdır. 6.5. Ambalajın türü ve yapısı Platosin S 0.5 mg/ml enjeksiyonluk solüsyonlar, butil kauçuk tıpalı kahverengi flakonlarda sunulmaktadır. 6.6. Kullanma talimatı Yoktur. 7. REÇETELĐ/REÇETSĐZ SATIŞ ŞEKLĐ Reçete ile satılır. 8. RUHSAT SAHĐBĐNĐN Adı, Adresi, Tel - Fax No AD : MED-ĐLAÇ San. ve Tic. A.Ş ADRES : Bankalar Cad. Bozkurt Han No:19/4 34420 Karaköy/ Đstanbul TEL : 0212-3931400 FAX : 0212-2496168 9. RUHSAT TARĐHĐ ve NO 10. ÜRETĐCĐ Adı, Adresi, Tel - Fax No Pharmachemie BV Swensweg 5, PO Box 552 2003 RN Haarlem, Hollanda Tel: +31 23 5 147 147 Fax: +31 23 5 329 869