Navelbine 30 mg Yumuşak Kapsül FORMÜLÜ Herbir Navelbine 30 mg Yumuşak Kapsül: Vinorelbin tartarat 41.55mg (30 mg vinorelbin baza eşdeğerdir.) (Titanyum dioksit, kırmızı demir oksit, alkol ve sorbitol içerir.) ENDİKASYONLARI Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde lokal ileri unrezektabl (Evre IIIB) ve metastatik (Evre IV) hastalıkta tek başına yada platin grubu ilaçlarla kombine kullanılması ve Metastatik meme kanserinde antrasiklin ve taksanlara dirençli hastalarda kullanımı endikedir. KONTRENDİKASYONLARI Vinorelbin ya da diğer vinka alkaloidlerine veya herhangi bir başka bileşenine karşı bilinen bir aşırıduyarlılık durumu. Emilimi önemli ölçüde etkileyen hastalıklar. Daha önce geçirilmiş olan önemli bir mide ya da ince barsak cerrahi rezeksiyonu. Nötrofil sayısının <0/mm 3 olması ya da halen veya yakın zamanda (2 hafta içinde) geçirilmiş bir enfeksiyonun bulunması. Tümör sürecine bağlı olmayan şiddetli karaciğer yetersizliği. Gebelik. Laktasyon. Özellikle uzun süreli oksijen tedavisi gerektiren KHDAK hastaları. UYARILAR/ÖNLEMLER Uyarılar: NAVELBINE yumuşak kapsül, kemoterapide deneyimli olan bir hekim tarafından reçete edilmelidir. Eğer hasta kapsülü yanlışlıkla çiğner ya da emerse, ağız suyla ya da tercihen tuzlu bir solüsyonla çalkalanır.kapsülün herhangi bir şekilde kesilmesi ya da bir zarar görmesi durumunda, dışarı çıkan sıvı tahriş edici bir sıvı olup, deri, mukoza ya da gözlere teması durumunda zarar verici olabilir. Hasar görmüş olan kapsüller yutulmamalı ve uygun bir biçimde imha edilmek üzere eczane ya da hekime geri götürülmelidir. Herhangi bir temas olursa, temas ettiği yer derhal suyla ya da tercihen tuzlu bir solüsyonla yıkanmalıdır. İlaç alımından sonraki birkaç saat içerisinde kusma olursa, bu dozun hiçbir şekilde tekrarlanmaması gerekir. Kusma, destekleyici tedavi (metoklopramid gibi) ile azaltılabilir. Tedavi sırasında yakın hematolojik takip yapılmalıdır (her yeni uygulama gününde hemoglobin seviyesi ve lökosit, nötrofil ve trombosit sayımları yapılmalıdır). Doz hematolojik duruma göre belirlenmelidir. 1
Nötrofil sayısı, 0/mm 3 altındaysa ve/veya trombosit sayısı 75.000/mm 3 ile.000/mm 3 arasındaysa, bu sayımlar düzelinceye kadar tedavi ertelenmelidir. Dozu haftada 60 mg/m 2 den mg/m 2 ye yükseltmek için, üçüncü uygulamadan sonra Pozoloji ve Kullanım şekli bölümüne bakınız. mg/m 2 doz uygulamalarında, nötrofil sayısı 500/mm 3 altındaysa ya da birden fazla kez 500/mm 3 ile 0/mm 3 arasında kaldıysa, uygulama yalnızca ertelenmekle kalmamalı, aynı zamanda doz haftada 60 mg/m 2 ye düşürülmelidir. Tedaviye mg/m 2 doz ile başlanan klinik çalışmalarda, çok az sayıda hastada aşırı nötropenik komplikasyonlar görülmüştür. Bu nedenle, Pozoloji ve Kullanım şekli bölümünde tanımlandığı gibi, tedaviye 60 mg/m 2 ile başlanması ve bu dozun tolere edilmesi durumunda mg/m 2 ye çıkılması önerilmektedir. Bileşiminde sorbitol bulunduğu için, kalıtsal olarak fruktoz intoleransı olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır. NAVELBINE ile tedavi edilen hastalar tedavi sırasında ve sonrasında miyelosüpresyon için sık sık izlenmelidir. Nötropeni doz-kısıtlayıcıdır. Nötropeni uygulamadan sonra 7 ila 10 gün arasında ortaya çıkar ve bunu takip eden 7.-14. günlerde nötrofil sayısı düzelir. Tam kan sayımı tüm elementleri ile yapılmalı ve sonuçlar her NAVELBINE uygulaması öncesinde değerlendirilmelidir. NAVELBINE nötrofil sayısı<0/mm 3 olan hastalarda kullanılmamalıdır. Ciddi nötropeni geçiren hastalarda, enfeksiyon kanıtı ve/veya ateş dikkatlice takip edilmelidir. Nötropeni durumunda tavsiye edilen dozlar için Pozoloji ve Kullanım Şekli bölümüne bakınız. NAVELBINE ve diğer vinka alkaloidlerinin özellikle de mitomisin ile kombine kullanımında, uygulamayı takiben nadir olarak şiddetli bronkospazm ve akut nefes darlığı rapor edilmiştir. Özellikle hastada önceden mevcut akciğer fonksiyon bozukluğu varsa bu yan etkilerin görülmesi halinde, oksijen desteği, bronkodilatör ve/veya kortikosteroid ile müdahele edilmesi gerekebilir. Normal pulmoner semptomları kötüye giden hastalar veya yeni dispne başlangıcı, öksürük, hipoksi ve diğer semptomları gösteren hastalara hemen müdahale edilmelidir. NAVELBINE ile kabızlık (örn. derece 3-4), paralitik ileus, barsak tıkanıklığı, nekroz ve/veya perforasyon bildirilmiştir. Önlemler İskemik kalp hastalığı öyküsü bulunan hastalarda kullanırken, özel önlemler alınmalıdır. Navelbine, tedavi alanı karaciğeri de kapsayacaksa, radyoterapi ile birlikte kullanılmamalıdır. Böbrek yoluyla atılımı az olduğundan, dozun böbrek fonksiyonu bozulmuş olan hastalarda azaltılması için farmakokinetik bir rasyonel bulunmamaktadır. 2
Gebelikte ve laktasyonda kullanımı: Gebelik Gebelik kategorisi : D Navelbine hayvanlarda yapılan üreme ile ilgili çalışmalarda embriyo-feto-letal ve teratojenik bulunmuştur. Bu nedenle, Navelbine gebelikte kullanılmamalıdır. Hasta ilacı kullanırken gebe kalırsa, genetik danışmanlık almalıdır. Doğurganlık çağındaki kadınlar Doğurganlık çağında olan kadınlar, tedavi sırasında etkili bir doğum kontrolu uygulamalıdır. Laktasyon Navelbine in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Navelbine yumuşak kapsüllerle tedaviye başlamadan önce, emzirmeye son vermelidir. Araç ve makina kullanmaya etkisi Araç ve makine kullanımı üzerine etkilerini değerlendiren bir çalışma yapılmamıştır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Navelbine yumuşak kapsüller mutlaka ağız yolundan kullanılmalıdır. Navelbine yumuşak kapsüller çiğnenmeden ya da emilmeden su ile yutulmalıdır. Kapsülün biraz yiyecek ile birlikte alınması önerilmektedir. Tek ajan olarak: Önerilen rejim: İlk üç uygulama 60 mg/m 2 vücut yüzey alanı, haftada bir kez uygulanır. Daha sonraki uygulamalar Üçüncü uygulamadan sonra, Navelbine yumuşak kapsül dozunun, 60 mg/m 2 dozundaki ilk üç uygulama sırasında nötrofil sayısı bir kez 500/mm 3 altına düşen ya da birden fazla kez 500 ile 0/mm 3 arasında saptanan hastalar dışında, haftada bir kez olmak üzere mg/m 2 ye çıkartılması önerilmektedir. 60 mg/m 2 /hafta dozundaki ilk üç uygulamada nötrofil sayısı >0 500 ve < 0 (1 kez) 500 ve < 0 (2 kez) <500 4. uygulamada başlanması önerilen doz 60 60 3
mg/m 2 dozda kullanılması planlanan herhangi bir uygulamada, nötrofil sayısı 500/mm 3 altındaysa, uygulama nötrofil sayısı düzelinceye kadar ertelenmeli ve doz sonraki üç uygulamada haftada mg/m 2 den 60 mg/m 2 ye düşürülmelidir. mg/m 2 /hafta dozundaki 4. uygulamadan sonra nötrofil sayısı Bir sonraki uygulamada başlanması önerilen doz >0 500 ve < 0 (1 kez) 60 500 ve < 0 (2 kez) <500 Nötrofil sayısı, daha önce tanımlanan kurallara göre uygulanan ve 60 mg/m 2 doz verilen ilk 3 uygulama süresince 500/mm 3 altına düşmediyse ya da birden çok kez 500 ile 0/mm 3 arasında olmadıysa, haftalık doz 60 mg/m 2 den mg/m 2 ye tekrar yükseltilebilir. Kombinasyon tedavisinde Klinik çalışmalarla, mg/m 2 oral dozun 30 mg/m 2 i.v forma ve 60 mg/m 2 oral dozun 25 mg/m 2 i.v doza karşılık geldiği gösterilmiştir. Bu, hastanın rahatlığını artıran i.v ve oral formların değiştirilerek kullanıldığı kombinasyon rejimlerinin temeli olmuştur. Kombinasyon rejimlerinde, doz ve tedavi şeması tedavi protokoluna uyarlanır. Doğru doz için uygun olan kombinasyonu seçmek için farklı dozlarda (20, 30, 40 mg) kapsüller mevcuttur. Aşağıdaki tablo, vücut yüzey alanı (VYA) açısından uygun olan gerekli dozları vermektedir: 60 mg/m 2 mg/m 2 VYA (m 2 ) Doz (mg) Doz (mg) 0.95-1. 1.05-1.14 1.15-1.24 1.25-1.34 1.35-1.44 1.45-1.54 1.55-1.64 1.65-1.74 1.75-1.84 1.85-1.94 1.95 60 70 70 90 120 90 120 130 140 140 150 160 4
VYA >2 m 2 olan hastalarda toplam doz, 60 mg/m 2 doz uygulamalarında haftada 120 mg ı, mg/m 2 doz uygulamalarında ise haftada 160 mg ı hiçbir zaman geçmemelidir. Yaşlı hastalarda kullanımı: Klinik deneyimle tanımlanan ilişkili farklar bulunmamakla birlikte, bazı yaşlı hastaların daha fazla duyarlı olabileceği unutulmamalıdır. Çocuklarda kullanımı: Çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği gösterilmemiştir. Özel hasta gruplarında doz ayarlaması: Bakınız Kullanımdaki özel uyarılar ve özel önlemler SAKLAMA KOŞULLARI 2 C -8 C arasında (buzdolabında) saklayınız. Orijinal ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Navelbine 30mg Yumuşak Kapsül 1 kapsüllük blisterlerde Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri Navelbine 20mg Yumuşak Kapsül 1 kapsüllük blisterlerde Ruhsat sahibi ve ithal eden : PIERRE FABRE İLAÇ A.Ş. 34353 Beşiktaş-İstanbul Ruhsat tarih ve no : 29.05.2006 120/21 Üretim yeri : PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION 64320 IDRON FRANSA Reçete ile satılır. 5