ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 1/90 : İEGM07 Revizyon No: F-01 Tarih: 27.12.2010 Revizyon Tarihi Revizyon No 18.06.2009 İlgili paydaşların görüşüne açılan ilk taslak T-01 16.06.2010 Güncelleme T-02 27.12.2010 Güncelleme-Modül 1 bilgilerinde güncelleme ve minör değişiklikler F-01 1
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 2/90 İÇİNDEKİLER ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU... 3 1. Giriş... 3 2. Kapsam... 3 3. Başvuruların Formatı ve Yapısı... 3 4. Dosya Formatı... 3 5. Şifre Koruması... 4 6. Virüs Koruması... 4 7. Elektronik Başvuruların Teknik Validasyonu... 4 8. Elektronik Bilginin Gönderilmesinde Uyulması Gereken Format... 4 - Medya... 4 - Medya İçeriği... 5 - Ambalaj ve Etiketleme... 5 - Kapak Yazısı... 5 9. Arşivleme ve Çalışma Kopyaları... 6 10. ve lerin İsimlendirilmesi... 6 - İsimlendirme Kuralları... 6 EK 1. Yapısı ve İsimlendirme Kuralları... 8 Modül 1: İdari Bilgiler... 8 Modül 2: Özetler... 10 Modül 3: Kalite... 11 Modül 4: Klinik Dışı Çalışma Raporları... 14 Modül 5: Klinik Bilgiler... 17 EK 2. Elektronik Başvuru İçin Dosya Organizasyonu... 21 2
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 3/90 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU 1. Giriş Elektronik ruhsat başvurusu, başvuru sahibi tarafından ruhsatlandırma prosedürü için gerekli bilgilerin otoriteye elektronik olarak sunulmasıdır. Elektronik başvurular, kağıt kopyalarda olduğu gibi CTD formatına uygun olarak düzenlenmiş pdf uzantılı elektronik dokümanları içeren klasörlerden oluşur. Bu kılavuz, ilaç otoritesine sunulmak üzere hazırlanacak CTD formatındaki elektronik dosyaların gereklilikleri ve hazırlama yöntemlerine ilişkin rehberlik sunmak üzere başvuru sahiplerine yönelik olarak hazırlanmıştır. 2. Kapsam Bu kılavuz, ruhsat başvurusu Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği ne uygun olarak hazırlanan ve sunulan bütün ürünleri kapsamaktadır. Elektronik başvurular ilaç otoritesine yapılacak her tip başvuruyu kapsamaktadır (Ruhsat, varyasyon, PGGR, EMAD başvuruları gibi). 3. Başvuruların Formatı ve Yapısı Elektronik başvuru dosyaları, ülkemizde 2005 yılından itibaren zorunlu ruhsat başvuru dosyası formatı olan CTD yapısına ve iş bu kılavuzda belirtilen elektronik dosya formatı ve isimlendirme kurallarına uygun olarak hazırlanacaktır (Ek 1). Ruhsat başvurularında ruhsat dosyası, hem elektronik hem de basılı kağıt kopyalar halinde ilaç otoritesine sunulmalıdır. 4. Dosya Formatı Elektronik dokümanlar portable document format (pdf) kullanılarak hazırlanmalıdır. Bu format dışındaki elektronik dokümanlar sisteme kabul edilmeyecektir. - lar mümkün olduğu kadar text formatından pdf formatına dönüştürülmelidir. Resim, imza gibi text formatından dönüştürülmesi mümkün olmayan dokümanlar taranarak resim formatından pdf formatına dönüştürülebilir. Bu durumda dosyalar dokümanın içinde kelime ile arama yapılmasına imkan verecek şekilde (text searchable) üretilmelidir 1. Resimden veya text ten üretilmesine bakılmaksızın bütün pdf dokümanlarının ortalama sayfa 1 Kelime ile doküman içerisinde arama yapılabilmesine imkan verecek şekilde (text searchable) üretilemeyen belgeler için otorite ile temasa geçilmelidir. 3
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 4/90 boyutu en fazla 75 KB olabilir. Her bir dokümanın boyutu 10 MB yi geçmemelidir. Sunulan bir pdf dokümanının boyutunun 10 MB yi geçmesi durumunda, söz konusu doküman uygun şekilde birden fazla parçaya bölünmelidir (Bu tür dokümanların isimlendirilmesi için Bkz. 10. ve lerin İsimlendirilmesi bölümü). - Belgelerin text formatında üretilmesinin mümkün olmadığı durumlarda (imza vb. içeren belgeler) en fazla 300 dpi çözünürlükle siyah-beyaz olarak taranması tavsiye edilmektedir. - Bu şekilde hazırlanan dosyaların otoriteye sunulmadan önce mutlaka okunabilirlik açısından test edilmesi gerekmektedir. 5. Şifre Koruması Başvuru veya dosya düzeyinde herhangi bir güvenlik önlemi kullanılmamalıdır. Şifre korumalı olarak sunulan başvurular kabul edilmeyecektir. 6. Virüs Koruması Başvuru sahibi başvurunun virüsler açısından kontrol edilmesinden sorumludur. Virüs kontrolü güncel bir yazılım kullanılarak yapılmalı ve kapak yazısında belirtilmelidir. Başvuru dosyaları kabul sonrasında otorite tarafından tekrar kontrol edilecek ve virüs tespit edilmesi durumunda dosya reddedilecektir. 7. Elektronik Başvuruların Teknik Validasyonu Validasyon sırasında aşağıdaki maddeler kontrol edilmektedir: - Virüs kontrolü, - Elektronik dokümanların uzantıları (sadece pdf uzantılı dokümanlar kabul edilecektir), - İş bu kılavuzda belirtilen klasör yapısı ve isimlendirme kuralları (Ek 1) açısından uygunluk, - Güvenlik ayarları ve şifre, - Elektronik başvurunun işleme alınması sırasında ortaya çıkabilecek diğer ciddi eksiklik veya sorunlar. 8. Elektronik Bilginin Gönderilmesinde Uyulması Gereken Format - Medya Başvuru sahipleri, başvurunun boyutunu dikkate alarak mümkün olan en az sayıda disk ile elektronik bilgiyi sunmalıdır. Disk olarak CD-ROM, CD-R, DVD-R medya standartları kullanılabilir. Birden fazla CD veya DVD sunulması gerekiyorsa, başvuru dosyasının bir bölümü veya modülüne ait içeriğin birden fazla CD veya DVD ile sunulmasından (bölünmesinden) kaçınılmalıdır. 4
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 5/90 - Medya İçeriği Sunulan medyanın içerisinde hazırlanan ruhsat başvuru klasörü ve bu başvuruya ait xml yapısındaki şablon yer almalıdır. - Ambalaj ve Etiketleme Elektronik bilgiyi içeren fiziksel medya (CD, DVD), kağıt kopyalar ile eşzamanlı olarak otoriteye sunulmalıdır. Elektronik medya, herhangi bir hasara uğramayı önleyecek şekilde ambalajlanmalıdır. CD veya DVD diskler aşağıdaki örnekte belirtildiği şekilde etiketlenmelidir: İşlem takip numarası : 11111 Başvuru sahibi : Farma Şirketi Başvuru tipi : Ruhsat başvurusu İlacın adı : Farma Tablet Etkin madde adı (INN) : Pioglitazone hydrochloride İçerik : Modül 1-1. DVD Her medyanın üzerinde hangi Modül 1-2. DVD modülü içerdiği ve kaçıncı disk olduğu belirtilmelidir. Toplam disk boyutu : 3.2 MB Başvuru tarihi : 01.01.2011 - Kapak Yazısı Başvuru sahibi pdf uzantılı bir kapak yazısını (10-kapak-yazisi.pdf) ilgili klasör altında sunmalıdır. Kapak yazısının kağıt kopyası dosyanın elektronik olmayan kısmında da sunulmalıdır. Kapak yazısı şunları içerir: Başvurunun tanımlaması (gerekli bütün yasal bilgileri içerecek şekilde hazırlanmış) Başvuru ekinde elektronik ve kağıt kopya olarak sunulan bölümlerin listesi Örnek: Dosyanın bölümleri: Modül 1 (1, 1 DVD) Modül 2 (3, 1 DVD)... Elektronik başvurunun tanımı; Elektronik medya türü Elektronik medya sayısı Toplam dosya boyutu 5
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 6/90 Başvurunun virüs içermediğine ilişkin bir beyanat ve dosyaların virüs kontrolünün yapıldığı yazılımın tanımlaması. 9. Arşivleme ve Çalışma Kopyaları Ruhsat başvuru dosyası kağıt ve elektronik ortamda olmak üzere birer kopya halinde otoriteye sunulmalıdır. 10. ve lerin İsimlendirilmesi Elektronik ruhsat başvurusunda hazırlanan doküman ve klasör isimleri bu kılavuzun Ek 1 ve Ek 2 sinde belirtildiği şekilde olmalıdır ve farklı (CTD formatında yer almayan) bir doküman/klasör eklenmesi gerektiğinde aşağıdaki kurallar dikkate alınarak isimlendirme yapılmalıdır 2. - İsimlendirme Kuralları 1. Her bir klasör ve doküman adının uzunluğu doküman uzantısını da içerecek şekilde en fazla 64 karakter olmalıdır. Toplam klasör/doküman yolunda yer alan karakter sayısı 180 i aşmamalıdır. 2. ve klasör isimleri Türkçe karakter ve boşluk içermemelidir. Örnek: 11-ic-tab.pdf DOĞRU 11 ic tab.pdf YANLIŞ 11-iÇ- tab.pdf YANLIŞ 3. ve klasör isimleri sadece küçük harflerden oluşmalıdır. Örnek: 11-ic-tab.pdf DOĞRU 11-İC-TAB.pdf YANLIŞ 4. Her bir dosya sadece bir uzantı içermelidir (dosya isminde format uzantısı dışında nokta (. ) sembolü kullanılmamalıdır. Örnek: 11-ic-tab.pdf DOĞRU 1.1- ic-tab.pdf YANLIŞ 5. ve klasör isimlerinde tire (-) dışında / ( ) * & % _ \ [ ] gibi illegal karakterler kullanılmamalıdır. 2 CTD formatında yer almayan bir dosya eklenmeden önce mutlaka otorite ile temasa geçilerek görüş alınmalıdır. 6
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 7/90 Gerekli durumlarda başvuru sahibi kendi dosya isimlendirmesini yapabilir. Bu kılavuz ve eklerinde doküman/klasör isimlerinin italik olarak gösterilmesi, başvuru sahibinin bu dosyaları dosya içeriğine bağlı olarak isimlendirme kuralları doğrultusunda adlandırabileceği anlamına gelmektedir. Örnek: CTD deki Tanımlama adı Bölüm 5.3.1.1 Biyoyararlanım (BY) Çalışma Raporları 5311-by-cal-rap Çalışma raporu 1 5311-cal-rap-1.pdf Çalışma raporu 2 5311-cal-rap-2.pdf Çalışma raporu n 5311-cal-rap-n.pdf 6. boyutunun 10 MB yi aştığı durumlarda doküman uygun şekilde birden fazla dokümana bölünmeli, her bir parça isimlendirme kurallarına uygun olacak şekilde xxxx- 1.pdf, xxxx-2.pdf örneğinde olduğu gibi adlandırılmalıdır. 7
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 8/90 EK 1. Yapısı ve İsimlendirme Kuralları Genel Modüllerin dosya düzeni, tablo ve ekran görüntüsü olarak aşağıda gösterilmiştir. Ekran görüntüleri bilgisayar işletim sistemi nedeniyle alfabetik düzende göründüğünden CTD formatındaki sıralama ile uyum göstermeyebilir. Belirtilen klasörlerin tamamının sunulması zorunlu değildir. Başvuru gereklilikleri doğrultusunda boş klasörler dizinden çıkarılabilir veya dosya düzeni bozulmadan gerekli açıklamaları içeren dosyalar ilgili klasörlere eklenebilir. Modül 1: İdari Bilgiler Modül 1 için klasör ismi m1 olmalıdır. Modül 1 kapsamındaki klasörler aşağıdaki gibi düzenlenmeli ve isimlendirilmelidir (Tablo 1, Şekil 1). Tablo 1. Modül 1 deki klasörlerin adlandırılması CTD deki Tanımlama Adı Bölüm 1.2 Başvuru Formu 12-basvuru-formu 1.2.6 Ekler 126-ekler 1.3 Ürün Bilgileri 13-ur-bil 1.3.1 KÜB, Ambalaj, Etiket ve Kullanma Talimatı 131-kub-kt-amb 1.3.2 Taslaklar 132-taslak 1.3.3 Örnekler 133-ornek 1.3.4 Okunabilirlik Testi 134-oku-test 1.3.5 Halen Üye Devletlerde Onaylanmış Bulunan KÜB ler 135-ony-kub 1.4 Uzmanlar Hakkında Bilgi 14-uzm-bil 1.4.1 Kalite 141-kalite 1.4.2 Klinik Dışı 142-kdisi 1.4.3 Klinik 143-klinik 1.5 Farklı Başvuru Tipleri İçin Spesifik Gereklilikler 15-fark-basv-gereklilik 1.5.1 Bibliyografik Başvurulara İlişkin Bilgi 151-bibl-basv 1.5.2 Kısaltılmış Başvurulara İlişkin Bilgi 152-kis-basv 8
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 9/90 Tablo 1. Modül 1 deki klasörlerin adlandırılması (Devam) 1.6 Çevresel Risk Değerlendirmesi 16-cevr-risk 1.6.1 Non-GDO 161-non-gdo 1.6.2 GDO 162-gdo Şekil 1. Modül 1 in klasör yapısı 9
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 10/90 Modül 2: Özetler Modül 2 için klasör ismi m2 olmalıdır. Modül 2 kapsamındaki klasörler aşağıdaki gibi düzenlenmeli ve isimlendirilmelidir (Tablo2, Şekil 2). Tablo 2. Modül 2 deki klasörlerin adlandırılması CTD deki Tanımlama Adı Bölüm 2.2 Giriş 22-giris 2.3 Genel Kalite Özeti 23-gko 2.4 Klinik Dışı Genel Bakış 24-kdisi-gen-bak 2.5 Klinik Genel Bakış 25-klinik-gen-bak 2.6 Klinik Dışı Yazılı ve Çizelgeli Özet 26-kdisi-ozet 2.7 Klinik Özet 27-klinik-ozet Şekil 2. Modül 2 nin klasör yapısı 10
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 11/90 Modül 3: Kalite Modül 3 için klasör ismi m3 olmalıdır. Modül 3 kapsamındaki klasörler aşağıdaki gibi düzenlenmeli ve isimlendirilmelidir (Tablo3, Şekil 3). Tablo 3. Modül 3 teki klasörlerin adlandırılması CTD deki Tanımlama Adı Bölüm 3.2 Veri Grubu 32-veri-gr 3.2.S Etkin Madde 32s-em 3.2.S Etkin Madde [Etkin madde adı] [Üretici] 3 em1-ur1 3.2.S.1 Genel Bilgiler 32s1-gen-bil 3.2.S.2 İmalat 32s2-uretim 3.2.S.3 Karakterizasyon 32s3-karak 3.2.S.4 Etkin Maddelerin Kontrolü 32s4-em-kont 3.2.S.4.1 Spesifikasyonlar 32s41-spes 3.2.S.4.2 Analitik Prosedürler 32s42-anal-pros 3.2.S.4.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu 32s43-anal-pros-val 3.2.S.4.4 Seri Analizleri 32s44-seri-analiz 3.2.S.4.5 Spesifikasyonların Geçerliliği 32s45-spes-gec 3.2.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller 32s5-ref-stand 3.2.S.6 Kap Kapak Sistemi 32s6-kap-kapak-sis 3.2.S.7 Stabilite 32s7-stab 3.2.P Müstahzar 32p-mustahzar 3.2.P Müstahzar Adı 32p-urun-1 3.2.P.1 Müstahzarın Tanımı ve Bileşimi 32p1-must-tanim-bilesim 3.2.P.2 Farmasötik Gelişim 32p2-farm-gel 3.2.P.3 Üretim 32p3-uretim 3 Her bir üreticiden sağlanan her bir etkin madde için bölümün tamamı CTD hiyerarşisine uygun şekilde ayrı klasörler halinde hazırlanmalıdır. 11
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 12/90 Tablo 3. Modül 3 teki klasörlerin adlandırılması (Devam) 3.2.P.4 Yardımcı Madde/Maddelerin Kontrolü 32p4-ym-kont 3.2.P.4 Yardımcı Madde/Maddelerin Kontrolü 4 yardımcı madde 1 32p4-ym-1 3.2.P.5 Müstahzarın Kontrolü 32p5-must-kont 3.2.P.5.1 Spesifikasyon/Spesifikasyonlar 32p51-spes 3.2.P.5.2 Analitik Prosedürler 32p52-anal-pros 3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu 32p53-anal-pros-val 3.2.P.5.4 Seri Analizleri 32p54-seri-anal 3.2.P.5.5 Safsızlıkların Özellikleri 32p55-safsiz-karak 3.2.P.5.6 Spesifikasyon/Spesifikasyonların 32p56-spes-dog Doğrulanması 3.2.P.6 Referans Standartlar veya Materyaller 32p6-ref-stand 3.2.P.7 Kap ve Kapak Sistemi 32p7-kap-kapak-sis 3.2.P.8 Stabilite 32p8-stab 3.2.A Ekler 32a-ekler 3.2.A.1 Tesisler ve Ekipman 32a1-tesisler-ekipman 3.2.A.2 İstenmeden Ortaya Çıkan Maddelerin 32a2-beklenmeyen-aj-guv-deg Güvenilirlik Değerlendirmesi 3.2.A.3 Yardımcı Maddeler 32a3-ym 3.2.A.3 Yardımcı Madde-isim-1 32a3-ym-isim 5-1 3.2.R Bölgesel Bilgi 32r-bolg-bil 3.3 Literatür 33-lit 4 /doküman ismi yardımcı madde ismini içermelidir. Dosya adı, 64 karakterden fazla olması durumunda kısaltılabilir. 5 /doküman ismi yeni yardımcı madde ismini içermelidir. Dosya adı, 64 karakterden fazla olması durumunda kısaltılabilir. 12
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 13/90 Şekil 3. Modül 3 ün klasör yapısı 13
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 14/90 Modül 4: Klinik Dışı Çalışma Raporları Modül 4 için klasör ismi m4 olmalıdır. Modül 4 kapsamındaki klasörler aşağıdaki gibi düzenlenmeli ve isimlendirilmelidir (Tablo 4, Şekil 4). Tablo 4. Modül 4 teki klasörlerin adlandırılması CTD deki Tanımlama Adı Bölüm 4.2 Çalışma Raporları 42-cal-rap 4.2.1 Farmakoloji 421-farmakol 4.2.1.1 Primer Farmakodinamik 4211-pri-fd 4.2.1.2 Sekonder Farmakodinamik 4212-sek-fd 4.2.1.3 Güvenlilik Farmakolojisi 4213-guv-farmakol 4.2.1.4 Farmakodinamik İlaç Etkileşimleri 4214-fd-ilac-etk 4.2.2 Farmakokinetik 422-fk 4.2.2.1 Analitik Yöntemler ve Validasyon Raporları 4221-anal-yon-val 4.2.2.2 Absorpsiyon 4222-absorb 4.2.2.3 Dağılım 4223-dagilim 4.2.2.4 Metabolizma 4224-metab 4.2.2.5 Atılım 4225-atilim 4.2.2.6 Farmakokinetik İlaç Etkileşimleri 4226-fk-ilac-etk 4.2.2.7 Diğer Farmakokinetik Çalışmalar 4227-diger-fk-cal 4.2.3 Toksikoloji 423-toks 4.2.3.1 Tek Doz Toksisitesi 4231-tek-doz-toks 4.2.3.2 Tekrar-Doz Toksisitesi 4232-tekrar-doz-toks 4.2.3.3 Genotoksisite 4233-genotoks 4.2.3.3.1 İn vitro 42331-invitro 4.2.3.3.2 In vivo 42332-invivo 4.2.3.4 Karsinojenisite 4234-karsinojen 4.2.3.4.1 Uzun-dönemli çalışmalar 42341-uzun-donem-cal 4.2.3.4.2 Kısa veya orta-dönemli çalışmalar 42342-kısa-orta-donem-cal 14
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 15/90 Tablo 4. Modül 4 teki klasörlerin adlandırılması (Devam) 4.2.3.4.3 Diğer çalışmalar 42343-diger-cal 4.2.3.5 Üreme veya Gelişimsel Toksikoloji 4235-ure-gel-toks 4.2.3.5.1 Fertilite ve erken embriyonik gelişim 42351-fert-embr-gel 4.2.3.5.2 Embriyo-fetal gelişim 42352-embr-fet-gel 4.2.3.5.3 Prenatal ve postnatal gelişim,maternal 42353-pre-postnat-gel fonksiyon dahil 4.2.3.5.4 Yavruların (juvenil hayvanların) doze edildiği 42354-yavru-cal ve/veya daha ileri değerlendirildiği çalışmalar 4.2.3.6 Lokal Tolerans 4236-lokal-tolerans 4.2.3.7 Diğer Toksisite Çalışmaları 4237-diger-toks-cal 4.2.3.7.1 Antijenisite 42371-antijen 4.2.3.7.2 İmmünotoksisite 42372-immunotoks 4.2.3.7.3 Mekanik çalışmalar 42373-mekanik-cal 4.2.3.7.4 Bağımlılık 42374-bagim 4.2.3.7.5 Metabolitler 42375-metabolit 4.2.3.7.6 Impüriteler 42376-impurite 4.2.3.7.7 Diğer 42377-diger 4.3 Literatür 43-lit 15
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 16/90 Şekil 4. Modül 4 ün klasör yapısı 16
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 17/90 Modül 5: Klinik Bilgiler Modül 5 için klasör ismi m5 olmalıdır. Modül 5 kapsamındaki klasörler aşağıdaki gibi düzenlenmeli ve isimlendirilmelidir (Tablo 5, Şekil 5). Tablo 5. Modül 5 teki klasörlerin adlandırılması CTD deki Tanımlama Adı Bölüm 5.2 Bütün Klinik Çalışmaların Tablo Biçiminde 52- tab-list Listesi 5.3 Klinik Çalışma Raporları 53-kli-cal-rap 5.3.1 Biyofarmasötik Çalışma Raporları 531-biyofarm-cal-rap 5.3.1.1 Biyoyararlanım (BY) Çalışma Raporları 5311-by-cal-rap Çalışma raporu 1 5.3.1.2 Karşılaştırmalı BY ve Biyoeşdeğerlik (BE) Çalışma Raporları Çalışma raporu 1 5.3.1.3 İn vitro-in vivo Korelasyon Çalışması Raporları Çalışma raporu 1 5.3.1.4 İnsan Çalışmaları için Biyoanalitik ve Analitik Yöntemlerin Raporları Çalışma raporu 1 5311-cal-rap-1 5312-kars-by-be-cal-rap 5312-cal-rap-1 5313-ivivk-cal-rap 5313-cal-rap-1 5314-biyoanal-anal-yont-rap 5314-cal-rap-1 5.3.2 İnsan Biyomateryallerinin Kullanıldığı 532-ins-biyomat-fk-cal-rap Farmakokinetikle ilgili Çalışma Raporları 5.3.2.1 Plazma Protein Bağlama Çalışma Raporları 5321-plazma-pro-bag-cal-rap Çalışma raporu 1 5.3.2.2 Hepatik Metabolizma ve İlaç Etkileşimi Çalışmaları Raporları Çalışma raporu 1 5.3.2.3 Diğer İnsan Biyomateryallerinin Kullanıldığı Çalışmaların Raporları Çalışma raporu 1 5.3.3 İnsan Farmakokinetiği (FK) Çalışmaları Raporları 5.3.3.1 Sağlıklı Denek FK ve İnisyal Tolerabilite Çalışması Raporları Çalışma raporu 1 5321-cal-rap-1 5322-hep-met-etk-cal-rap 5322-cal-rap-1 5323-diger-ins-biyomat-cal-rap 5323-cal-rap-1 533-ins-fk-cal-rap 5331-sag-den-fk-inis-tol-cal-rap 5331-cal-rap-1 17
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 18/90 5.3.3.2 Hasta FK ve İnisyal Tolerabilite Çalışması Raporları Çalışma raporu 1 5332-has-fk-inis-tol-cal-rap 5332-cal-rap-1 5.3.3.3 İntrinsik Faktör FK Çalışma Raporları 5333-intr-fak-fk-cal-rap Çalışma raporu 1 5333-cal-rap-1 5.3.3.4 Ekstrinsik Faktör FK Çalışma Raporları 5334-ekstr-fak-fk-cal-rap Çalışma raporu 1 5334-cal-rap-1 5.3.3.5 Popülasyon FK Çalışma Raporları 5335-pop-fk-cal-rap Çalışma raporu 1 5.3.4 İnsan Farmakodinamiği Çalışmaları (FD) Raporları 5.3.4.1 Sağlıklı Denek FD ve FK/FD Çalışma Raporları Çalışma raporu 1 5335-cal-rap-1 534-ins-fd-cal-rap 5341-sag-den-fkfd-cal-rap 5341-cal-rap-1 5.3.4.2 Hasta FD ve FK/FD Çalışma Raporları 5342-has-fkfd-cal-rap Çalışma raporu 1 5342-cal-rap-1 5.3.5 Etkinlik ve Güvenlilik Çalışmaları Raporları 535-etk-guv-cal-rap 5.3.5 Etkinlik ve Güvenlilik Çalışmaları Raporları- Endikasyon adı 5.3.5.1 İddia Edilen Endikasyonla ilgili Kontrollü Klinik Çalışmaların Çalışma Raporları Çalışma raporu 1 5.3.5.2 Kontrolsüz Klinik Çalışmaların Çalışma Raporları Çalışma raporu 1 535-endikasyon-1 5351-kontlu-klinik-cal-rap 5351-cal-rap-1 5352-kontsuz-klinik-cal-rap 5352-cal-rap-1 5.3.5.3 Birden Fazla Çalışmaya ait Verilerin Analiz 5353-birfaz-cal-ver-analiz-rap Raporları 5.3.5.4 Diğer Klinik Çalışma Raporları 5354-diger-klinik-cal-rap Çalışma raporu 1 5354-cal-rap-1 5.3.6 Pazarlama-sonrası Deneyim Raporları 536-paz-son-den-rap 5.3.7 Vaka Rapor Formları ve Bireysel Hasta Listeleri Çalışma raporu 1 537-vrf-bhl 5.4 Literatür 54-lit 537-cal-rap-1 18
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 19/90 Şekil 5. Modül 5 in klasör yapısı 19
ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ : İEGM07 Revizyon- F01 Tarih: 27.12.2010 Sayfa: 20/90 Şekil 5. Modül 5 in klasör yapısı (Devam) 20
: İEGM07 Sayfa: 21/90 EK 2. Elektronik Başvuru İçin Dosya Organizasyonu Sıra No Tablodaki her bir öğenin belirlenmiş bir sıra numarası bulunmaktadır. Numara CTD bölüm numarası CTD başlığı / İlgili doküman/klasörün yolu lar Organizasyon tablosu, elektronik ruhsat başvuru dosyasının kapsadığı doküman ve klasörlerin isimlendirilmesi ve sıralanması ile ilgili ayrıntılı bilgi vermektedir. Tabloda doküman/klasör isimlerinin italik olarak gösterilmesi, başvuru sahibinin bu dosyaları dosya içeriğine bağlı olarak isimlendirme kuralları (Bölüm 10) doğrultusunda adlandırabileceği anlamına gelmektedir. 21
: İEGM07 Sayfa: 22/90 1 Numara 1 İdari Bilgiler m1 Kapak yazısı ve Modül 1 in içindekiler tablosunu içeren 10-kapak-yazisi.pdf ve ic-tab.pdf dokümanları direkt olarak Modül 1 klasörünün içinde yer almalıdır (Bkz. Şekil 1). 2 Numara 1.2 Başvuru Formu m1/12-basvuru-formu 3 Numara 1.2 Başvuru Formu m1/12-basvuru-formu/12-basvuru-formu.pdf 4 Numara 1.2.6 Ekler m1/12-basvuru-formu/126-ekler 126-ekler klasörü başvuru kapsamında sunulması gereken her bir eki Şekil 1 deki isimlendirme formatına uyacak şekilde pdf formatında içermelidir. 5 Numara 1.3 Ürün Bilgileri m1/13-ur-bil 6 Numara 1.3.1 KÜB, Kullanma Talimatı ve Ambalaj Bilgileri m1/13-ur-bil/131-kub-kt-amb 22
: İEGM07 Sayfa: 23/90 7 Numara 1.3.1.1 Kısa Ürün Bilgileri m1/13-ur-bil/131-kub-kt-amb/1311-kub.pdf 8 Numara 1.3.1.2 Kullanma Talimatı m1/13-ur-bil/131-kub-kt-amb/1312-kt.pdf 9 Numara 1.3.1.3 Ambalaj Bilgileri m1/13-ur-bil/131-kub-kt-amb/1313-amb.pdf 10 Numara 1.3.2 Taslak m1/13-ur-bil/132-taslak 11 Numara 1.3.2 Taslak m1/13-ur-bil/132-taslak/132-taslak.pdf 12 Numara 1.3.3 Örnek m1/13-ur-bil/133-ornek 23
: İEGM07 Sayfa: 24/90 13 Numara 1.3.3 Örnek m1/13-ur-bil/133-ornek/133-ornek.pdf 14 Numara 1.3.4 Okunabilirlik Testi m1/13-ur-bil/134-oku-test 15 Numara 1.3.4 Okunabilirlik Testi m1/13-ur-bil/134-oku-test/134-oku-test.pdf 16 Numara 1.3.5 Halen Üye Devletlerde Onaylanmış Bulunan KÜB ler m1/13-ur-bil/135-ony-kub 17 Numara 1.3.5 Halen Üye Devletlerde Onaylanmış Bulunan KÜB ler m1/13-ur-bil/135-ony-kub/135-ony-kub.pdf 18 Numara 1.4 Uzmanlar Hakkında Bilgi m1/14- uzm-bil 24
: İEGM07 Sayfa: 25/90 19 Numara 1.4.1 Kalite m1/14- uzm-bil/141-kalite 20 Numara 1.4.1 Kalite m1/14- uzm-bil/141-kalite/141-kalite.pdf 21 Numara 1.4.2 Klinik Dışı m1/14- uzm-bil/142-kdisi 22 Numara 1.4.2 Klinik Dışı m1/14- uzm-bil/142-kdisi/142-kdisi.pdf 23 Numara 1.4.3 Klinik m1/14- uzm-bil/143-klinik 24 Numara 1.4.3 Klinik m1/14- uzm-bil/143-klinik/143-klinik.pdf 25
: İEGM07 Sayfa: 26/90 25 Numara 1.5 Farklı Başvuru Tipleri İçin Spesifik Gereklilikler m1/15-fark-basv-gereklilik 26 Numara 1.5.1 Farklı Başvuru Tipleri İçin Spesifik Gereklilikler m1/15-fark-basv-gereklilik/151-bibl-basv 27 Numara 1.5.1 Farklı Başvuru Tipleri İçin Spesifik Gereklilikler m1/15-fark-basv-gereklilik/151-bibl-basv/151-bibl-basv.pdf 28 Numara 1.5.2 Kısaltılmış Başvurulara İlişkin Bilgi m1/15-fark-basv-gereklilik/152-kis-basv 29 Numara 1.5.2 Kısaltılmış Başvurulara İlişkin Bilgi m1/15-fark-basv-gereklilik/152-kis-basv/152-kis-basv.pdf 30 Numara 1.6 Çevresel Risk Değerlendirmesi m1/16-cevr-risk 26
: İEGM07 Sayfa: 27/90 31 Numara 1.6.1 Non-GDO m1/16-cevr-risk/161-non-gdo 32 Numara 1.6.1 Non-GDO m1/16-cevr-risk/161-non-gdo/161-non-gdo.pdf 33 Numara 1.6.2 GDO m1/16-cevr-risk/162-gdo 34 Numara 1.6.2 GDO m1/16-cevr-risk/162-gdo/162-gdo.pdf 35 Numara 2 Özetler m2 36 Numara 2.1 İçindekiler tablosu 27
: İEGM07 Sayfa: 28/90 m2/21-ic-tab.pdf 37 Numara 2.2 Giriş m2\22-giris 38 Numara 2.2 Giriş m2\22-giris\22-giris.pdf 39 Numara 2.3 Genel Kalite Özeti m2\23-gko Genel kalite özeti bölümü birden fazla dosya içerecek şekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun şekilde hazırlanmalıdır. 40 Numara 2.3 Giriş m2\23-gko\23-giris.pdf 41 Numara 2.3.S Etkin Madde-İsim-Üretici m2\23-gko\23s-etkin-madde.pdf Genel kalite özeti bölümü birden fazla dosya içerecek şekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun şekilde hazırlanmalıdır. Birden fazla etkin madde ve/veya üretici bulunması durumunda her bir etkin madde ve/veya üretici için ayrı dosya 28
: İEGM07 Sayfa: 29/90 sunulabilir. Bu gibi durumlarda dosya adı etkin madde ve/veya üretici adını içermelidir. Örneğin adı Ranitidin Hidroklorür olan etkin maddenin Planta ve Sitex adlı iki farklı üreticiden temin edilmesi durumunda dosya adları sırasıyla 23s-ranitidin-hidroklorur-planta.pdf ve 23s-ranitidin-hidroklorur-sitex.pdf şeklinde olacaktır. Etkin madde/üretici isminden dolayı dosya adının bu kılavuzda belirtilen dosya adı uzunluğu üst limitini (64 karakter) aşması durumunda etkin madde/üretici adı kısaltılabilir. 42 Numara 2.3.P Tıbbi Ürün-İsim m2\23-gko\23p-tibbi-urun-adi.pdf Genel kalite özeti bölümü birden fazla dosya içerecek şekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun şekilde hazırlanmalıdır. Birden fazla ilaç ürünü içeren preparatların her biri için ayrı dosyalar sunulabilir. Örneğin 1 çözücü ampul ve 1 toz içeren flakon dan oluşan bir ürün dosyasında 2.3.P bölümü aşağıdaki gibi isimlendirilebilir: 23p-tibbi-urun-ampul.pdf 23p-tibbi-urun-flakon.pdf 43 Numara 2.3.A Ekler m2\23-gko\23a-ekler.pdf Genel kalite özeti bölümü birden fazla dosya içerecek şekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun şekilde hazırlanmalıdır. 44 Numara 2.3.R Bölgesel Bilgi m2\23-gko\23r-bolgesel-bilgi.pdf Genel kalite özeti bölümü birden fazla dosya içerecek şekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun şekilde hazırlanmalıdır. 45 Numara 2.4 Klinik Dışı Genel Bakış 29
: İEGM07 Sayfa: 30/90 m2\24-kdisi-gen-bak 46 Numara 2.4 Klinik Dışı Genel Bakış / m2\24-kdisi-gen-bak\24-kdisi-gen-bak.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer başlık düzeyleri ve bu alt başlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 47 Numara 2.5 Klinik Genel Bakış m2\25-klinik-gen-bak 48 Numara 2.5 Klinik Genel Bakış m2\25-klinik-gen-bak\25-klinik-gen-bak.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer başlık düzeyleri ve bu alt başlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 49 Numara 2.6 Klinik Dışı Yazılı ve Çizelgeli Özet m2\26-kdisi-ozet 50 Numara 2.6.1 Giriş m2\26-kdisi-ozet\261-giris.pdf 51 Numara 2.6.2 30
: İEGM07 Sayfa: 31/90 Yazılı Farmakolojik Özet m2\26-kdisi-ozet\262-yazili-farmakol-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer başlık düzeyleri ve bu alt başlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 52 Numara 2.6.3 Çizelgeli Farmakolojik Özet m2\26-kdisi-ozet\263-cizelge-farmakol-ozet.pdf Bookmarklar ile yönlendirmeler içermelidir. 53 Numara 2.6.4 Yazılı Farmakokinetik Özet m2\26-kdisi-ozet\264-yazili-farmakokin-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer başlık düzeyleri ve bu alt başlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 54 Numara 2.6.5 Çizelgeli Farmakokinetik Özet m2\26-kdisi-ozet\265-cizelge-farmakokin-ozet.pdf Bookmarklar ile yönlendirmeler içermelidir. 55 Numara 2.6.6 Yazılı Toksikoloji Özeti m2\26-kdisi-ozet\266-yazili-toksikol-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer başlık düzeyleri ve bu alt başlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 56 Numara 2.6.7 Çizelgeli Toksikoloji Özeti m2\26-kdisi-ozet\267-cizelge-toksikol-ozet.pdf 31
: İEGM07 Sayfa: 32/90 Bookmarklar ile yönlendirmeler içermelidir. 57 Numara 2.7 Klinik Özet m2\27-klinik-ozet 58 Numara 2.7.1 Biyofarmasötik Çalışmaların Özeti ve İlgili Analitik Metotlar m2\27-klinik-ozet\271-biyofarm-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer başlık düzeyleri ve bu alt başlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 59 Numara 2.7.2 Klinik Farmakoloji Çalışmalarının Özeti m2\27-klinik-ozet\272-klinik-farmakol-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer başlık düzeyleri ve bu alt başlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 60 Numara 2.7.3 Klinik Etkinlik Özeti m2\27-klinik-ozet\273-klinik-etkinlik-ozet-endikasyon.pdf Dosya ismi mutlaka önerilen endikasyonu (veya gerekli ise kısaltmasını) içermelidir. Örnek: klinik-etkinlik-ozetastım.pdf. Birden fazla endikasyon olması durumunda (Örnek: astım ve migren) ilk dosya klinik-etkinlik-ozetastım.pdf şeklinde isimlendirilirken ikinci dosya klinik-etkinlik-ozet-migren.pdf şeklinde isimlendirilmelidir. Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer başlık düzeyleri ve bu alt başlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. Endikasyon isminden dolayı dosya adının bu kılavuzda belirtilen dosya adı uzunluğu üst limitini (64 karakter) aşması durumunda endikasyon adı kısaltılabilir. 61 Numara 2.7.4 32
: İEGM07 Sayfa: 33/90 Klinik Güvenlik Özeti m2\27-klinik-ozet\274-klinik-guvenlik-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer başlık düzeyleri ve bu alt başlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 62 Numara 2.7.5 Literatür m2\27-klinik-ozet\275-lit.pdf 63 Numara 2.7.6 Bireysel Çalışmaların Özeti m2\27-klinik-ozet\276-bireysel-calisma-ozet.pdf 64 Numara 3 Kalite m3 Modül 3 te belirtilenden daha fazla dosya sunulması düşünüldüğünde dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun şekilde hazırlanmalıdır. 65 Numara 3.1 İçindekiler tablosu m3/31-ic-tab.pdf 66 Numara 3.2 Veri Grubu m3\32-veri-gr 33
: İEGM07 Sayfa: 34/90 67 Numara 3.2.S Etkin Madde m3\32-veri-gr\32s-em 68 Numara 3.2.S Etkin Madde-Etkin Madde Adı-Üretici m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1 Birden fazla etkin madde ve/veya üretici içeren dosyalar için etkin madde ve/veya üretici adının dosyada yer alması gerekmektedir. Bu şekilde isimlendirilen dosyalar için bu kılavuzda belirtilen isimlendirme kurallarına uyulması zorunludur. Etkin madde/üretici isminden dolayı dosya adının bu kılavuzda belirtilen dosya adı uzunluğu üst limitini (64 karakter) aşması durumunda etkin madde/üretici adı kısaltılabilir. 69 Numara 3.2.S.1 Genel Bilgiler m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s1-gen-bil 70 Numara 3.2.S.1.1 İsimlendirme m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s1-gen-bil\32s11-isimlendirme.pdf 71 Numara 3.2.S.1.2 Yapısı m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s1-gen-bil\32s12-yapi.pdf 72 Numara 3.2.S.1.3 Genel Özellikler 34
: İEGM07 Sayfa: 35/90 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s1-gen-bil\32s13-genel-ozellik.pdf 73 Numara 3.2.S.2 Üretim m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s2-uretim 74 Numara 3.2.S.2.1 Üreticiler m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s2-uretim\32s21-ureticiler.pdf Bu doküman sadece bir üreticiye ilişkin bilgileri içermelidir. 75 Numara 3.2.S.2.2 Üretim Prosesinin Tanımı ve Proses Kontrollerinin Tanımı m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s2-uretim\32s22-uretim-proses-ve-kontroller.pdf 76 Numara 3.2.S.2.3 Materyallerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s2-uretim\32s23-materyal-kontrol.pdf 77 Numara 3.2.S.2.4 Kritik Adımlar ve Ara Maddelerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s2-uretim\32s24-kritik-adim-kontrol.pdf 78 Numara 3.2.S.2.5 Proses Validasyonu ve/veya Değerlendirmesi 35
: İEGM07 Sayfa: 36/90 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s25-proses-validasyon.pdf 79 Numara 3.2.S.2.6 Üretim Prosesi Gelişimi m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s26-uretim-proses-gelisim.pdf 80 Numara 3.2.S.3 Karakterizasyon m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s3-karak 81 Numara 3.2.S.3.1 Yapı ve Diğer Özelliklerin sı m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s3-karak\32s31-yapi-ve-diger-ozellik-aciklama.pdf 82 Numara 3.2.S.3.2 İmpuriteler m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s3-karak\32s32-impurite.pdf 83 Numara 3.2.S.4 Etkin Maddelerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont 84 Numara 3.2.S.4.1 Spesifikasyonlar 36
: İEGM07 Sayfa: 37/90 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s41-spes 85 Numara 3.2.S.4.1 Spesifikasyonlar m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s41-spes\32s41-spes.pdf 86 Numara 3.2.S.4.2 Analitik Prosedürler m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s42-anal-pros Aşağıdaki örnek herbir analitik yöntem için ayrı bir dosya sunulması durumunda çoklu dosyaların nasıl düzenleneceğine ilişkin bilgi vermektedir. Aşağıda verilen numaralar sadece örnek olarak belirtilmiş olup analitik prosedür sayısına göre benzer şekilde düzenlenmelidir. 87 Numara 3.2.S.4.2.1 Analitik Prosedür-1 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s42-anal-pros\32s42-anal-pros-1.pdf 88 Numara 3.2.S.4.2.2 Analitik Prosedür-2 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s42-anal-pros\32s42-anal-pros-2.pdf 89 Numara 3.2.S.4.2.3 Analitik Prosedür-3 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s42-anal-pros\32s42-anal-pros-3.pdf 90 Numara 3.2.S.4.3 37
: İEGM07 Sayfa: 38/90 Analitik Prosedürlerin Validasyonu m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s43-anal-pros-val Aşağıdaki örnek herbir analitik yöntem için ayrı bir dosya sunulması durumunda çoklu dosyaların nasıl düzenleneceğine ilişkin bilgi vermektedir. Aşağıda verilen numaralar sadece örnek olarak belirtilmiş olup analitik prosedür sayısına göre benzer şekilde düzenlenmelidir. 91 Numara 3.2.S.4.3.1 Analitik Prosedürlerin Validasyonu-1 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s43-anal-pros-val\32s43-anal-pros-val-1.pdf 92 Numara 3.2.S.4.3.2 Analitik Prosedürlerin Validasyonu-2 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s43-anal-pros-val\32s43-anal-pros-val-2.pdf 93 Numara 3.2.S.4.3.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu-3 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s43-anal-pros-val\32s43-anal-pros-val-3.pdf 94 Numara 3.2.S.4.4 Seri Analizleri m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s44-seri-analiz 95 Numara 3.2.S.4.4 Seri Analizleri m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s44-seri-analiz\32s44-seri-analiz.pdf 38
: İEGM07 Sayfa: 39/90 96 Numara 3.2.S.4.5 Spesifikasyonların Geçerliliği m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s45-spes-gec 97 Numara 3.2.S.4.5 Spesifikasyonların Geçerliliği m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s45-spes-gec\32s45-spes-gec.pdf 98 Numara 3.2.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s5-ref-stand 99 Numara 3.2.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s5-ref-stand\32s5-ref-stand.pdf Bu bölüme birden fazla dosya eklenmesi durumunda dosya ismi ilgili dosyanın hangi referans standarda ait olduğunu belirtecek şekilde düzenlenmelidir. 100 Numara 3.2.S.6 Kap Kapak Sistemi m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s6-kap-kapak-sis 101 Numara 3.2.S.6 Kap Kapak Sistemi m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s6-kap-kapak-sis\32s6-kap-kapak-sis.pdf 39
: İEGM07 Sayfa: 40/90 102 Numara 3.2.S.7 Stabilite m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s7-stab 103 Numara 3.2.S.7.1 Stabilite Özeti ve Sonuçlar m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s71-stab-ozet.pdf 104 Numara 3.2.S.7.2 Onay Sonrası Stabilite Protokolü ve Stabilite Tahhüdü m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s72-onaysonrasi-stab.pdf 105 Numara 3.2.S.7.3 Stabilite Verileri m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s73-stab-veri.pdf 106 Numara 3.2.P Müstahzar m3\32-veri-gr\32p-mustahzar 107 Numara 3.2.P Müstahzar m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1 Birden fazla ilaç ürünü içeren preparatların her biri için ayrı dosyalar sunulabilir. Örneğin 1 çözücü ampul ve 1 toz içeren flakondan oluşan bir ürün dosyasında 3.2.P bölümü aşağıdaki gibi isimlendirilebilir: 40
: İEGM07 Sayfa: 41/90 32p-cozucu-ampul 32p-toz-flakon 108 Numara 3.2.P.1 Müstahzarın Tanımı ve Bileşimi m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p1-must-tanim-bilesim.pdf 109 Numara 3.2.P.2 Farmasötik Gelişim m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p2-farm-gel Bu bölüm birden fazla dosya içerecek şekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun şekilde hazırlanmalıdır. 110 Numara 3.2.P.2 Farmasötik Gelişim m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p2-farm-gel.pdf Bu bölüm birden fazla dosya içerecek şekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun şekilde hazırlanmalıdır. 111 Numara 3.2.P.3 Üretim m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p3-uretim 112 Numara 3.2.P.3.1 Üretici/Üreticiler m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p31-ureticiler.pdf 113 Numara 3.2.P.3.2 41
: İEGM07 Sayfa: 42/90 Seri Formülü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p32-seri-formul.pdf 114 Numara 3.2.P.3.3 Üretim Prosesinin Tanımı ve Proses Kontrollerinin Tarifi m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p33-uretim-proses-ve-kontrol.pdf 115 Numara 3.2.P.3.4 Kritik Basmakların ve Ara Ürünlerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p34-kritik-basamak-kontrol.pdf 116 Numara 3.2.P.3.5 Proses Validasyonu ve /veya Değerlendirmesi m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p35-proses-val.pdf Bu bölümde başvuru sahibi tek bir dosya veya birden fazla dosya sunabilir. Çoklu dosyalar her bir validasyon veya değerlendirme için bir dosya olacak şekilde düzenlenmelidir. 117 Numara 3.2.P.4 Yardımcı Madde/Maddelerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont 118 Numara 3.2.P.4 Yardımcı Madde/Maddelerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1 Birden fazla yardımcı madde içeren bir ürün için başvuru dosyasının 3.2.P.4.1 3.2.P.4.4 bölümleri her bir eksipiyan için ayrı ayrı sunulmalıdır. Farmakopeye kayıtlı yardımcı maddeler için ek bir test yöntemi kullanılmıyor 42
: İEGM07 Sayfa: 43/90 ise her bir eksipiyan için 3.2.P.4.1 3.2.P.4.4 bölümleri tek bir dosya olarak sunulabilir. 119 Numara 3.2.P.4.1 Spesifikasyonlar m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p41-spes.pdf Bkz. 3.2.P.4 teki açıklama 120 Numara 3.2.P.4.2 Analitik Prosedürler m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p42-anal-prosedur.pdf Bkz. 3.2.P.4 teki açıklama 121 Numara 3.2.P.4.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p43-anal-prosedur-val.pdf Bkz. 3.2.P.4 teki açıklama 122 Numara 3.2.P.4.4 Spesifikasyonların Doğrulanması m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p44-spes-dogru.pdf Bkz. 3.2.P.4 teki açıklama 123 Numara 3.2.P.4.5 İnsan ya da Hayvan Kaynaklı Yardımcı Maddeler m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p45-insan-hayvan-eksipiyan.pdf 124 Numara 3.2.P.4.6 Yeni Yardımcı Maddeler m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p46-yeni-yard-mad.pdf 43
: İEGM07 Sayfa: 44/90 125 Numara 3.2.P.5 Müstahzarın Kontrolü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont 126 Numara 3.2.P.5.1 Müstahzarın Kontrolü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p51-spes 127 Numara 3.2.P.5.1 Spesifikasyon/Spesifikasyonlar m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p51-spes\32p51-spes.pdf 128 Numara 3.2.P.5.2 Analitik Prosedürler m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p52-anal-pros Aşağıdaki örnek herbir analitik yöntem için ayrı bir dosya sunulması durumunda çoklu dosyaların nasıl düzenleneceğine ilişkin bilgi vermektedir. Aşağıda verilen numaralar sadece örnek olarak belirtilmiş olup analitik prosedür sayısına göre benzer şekilde düzenlenmelidir. 129 Numara 3.2.P.5.2 Analitik Prosedür 1 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p52-anal-pros\32p52-anal-pros-1.pdf 130 Numara 3.2.P.5.2 Analitik Prosedür 2 44
: İEGM07 Sayfa: 45/90 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p52-anal-pros\32p52-anal-pros-2.pdf 131 Numara 3.2.P.5.2 Analitik Prosedür 3 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p52-anal-pros\32p52-anal-pros-3.pdf 132 Numara 3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p53-anal-pros-val Aşağıdaki örnek herbir analitik yöntem için ayrı bir dosya sunulması durumunda çoklu dosyaların nasıl düzenleneceğine ilişkin bilgi vermektedir. Aşağıda verilen numaralar sadece örnek olarak belirtilmiş olup analitik prosedür sayısına göre benzer şekilde düzenlenmelidir. 133 Numara 3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu 1 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p53-anal-pros-val\32p53-anal-pros-val-1.pdf 134 Numara 3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu 2 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p53-anal-pros-val\32p53-anal-pros-val-2.pdf 135 Numara 3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu 3 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p53-anal-pros-val\32p53-anal-pros-val-3.pdf 136 Numara 3.2.P.5.4 45
: İEGM07 Sayfa: 46/90 Seri Analizleri m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p54-seri-analiz 137 Numara 3.2.P.5.4 Seri Analizleri m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p54-seri-anal\32p54-seri-analiz.pdf 138 Numara 3.2.P.5.5 Safsızlıkların Özellikleri m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p55-safsiz-karak 139 Numara 3.2.P.5.5 Safsızlıkların Özellikleri m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p55-safsiz-karak\32p55-safsiz-karak.pdf 140 Numara 3.2.P.5.6 Spesifikasyon/Spesifikasyonların Doğrulanması m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p56-spes-dog 141 Numara 3.2.P.5.6 Spesifikasyon/Spesifikasyonların Doğrulanması m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p56-spes-dog\32p56-spes-dog.pdf 142 Numara 3.2.P.6 46
: İEGM07 Sayfa: 47/90 Referans Standartlar veya materyaller m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p6-ref-stand 143 Numara 3.2.P.6 Referans Standartlar veya materyaller m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p6-ref-stand\32p6-ref-stand.pdf Bu bölüme birden fazla dosya eklenmesi durumunda dosya ismi ilgili dosyanın hangi referans standarda ait olduğunu belirtecek şekilde düzenlenmelidir. 144 Numara 3.2.P.7 Kap ve Kapak Sistemi m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p7-kap-kapak-sis 145 Numara 3.2.P.7 Kap ve Kapak Sistemi m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p7-kap-kapak-sis\32p7-kap-kapak-sis.pdf 146 Numara 3.2.P.8 Stabilite m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p8-stab 147 Numara 3.2.P.8.1 Stabilite Özeti ve Sonuçlar m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p8-stab\32p81-stab-ozet.pdf 148 Numara 3.2.P.8.2 47
: İEGM07 Sayfa: 48/90 Onay Sonrası Stabilite Protokolü ve Stabilite Tahhüdü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p8-stab\32p82-onaysonrasi-stab.pdf 149 Numara 3.2.P.8.3 Stabilite Verileri m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p8-stab\32p83-stab-veri.pdf 150 Numara 3.2.A Ekler m3\32-veri-gr\32a-ekler 151 Numara 3.2.A.1 Tesisler ve Ekipman m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a1-tesisler-ekipman Bu bölümde çeşitli raporlar sunulabilmektedir. Bu raporların organizasyonu başvuru sahibi tarafından yapılabilir. Bununla birlikte, birden fazla üretici bulunması durumunda her bir üretici için ayrı bir klasör oluşturulmalı ve klasör üretici tanımını içerecek şekilde isimlendirilmelidir. 152 Numara 3.2.A.1 Tesisler ve Ekipman Rapor 1 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a1-tesisler-ekipman\32a1-tesisler-ekipman-rapor-1.pdf 153 Numara 3.2.A.1 Tesisler ve Ekipman Rapor 2 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a1-tesisler-ekipman\32a1-tesisler-ekipman-rapor-2.pdf 48
: İEGM07 Sayfa: 49/90 154 Numara 3.2.A.1 Tesisler ve Ekipman Rapor 3 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a1-tesisler-ekipman\32a1-tesisler-ekipman-rapor-3.pdf 155 Numara 3.2.A.2 İstenmeden Ortaya Çıkan Maddelerin Güvenilirlik Değerlendirmesi m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a2-beklenmeyen-aj-guv-deg İstenmeden ortaya çıkan non-viral ajanlara ilişkin raporlar bu klasörde sunulmalıdır. İstenmeden ortaya çıkan viral ajanlar için ise alt klasörler oluşturulmalıdır. Bununla birlikte ürün birden fazla etkin madde/ürün/üretici içeriyorsa bunların her biri için ayrı bir klasör oluşturulmalı ve klasör ismi bu hususu açıklayacak şekilde düzenlenmelidir. 156 Numara 3.2.A.2 İstenmeden Ortaya Çıkan Maddelerin Güvenilirlik Değerlendirmesi Rapor 1 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a2-beklenmeyen-aj-guv-deg\32a2-beklenmeyen-aj-rapor-1.pdf 157 Numara 3.2.A.2 İstenmeden Ortaya Çıkan Maddelerin Güvenilirlik Değerlendirmesi Rapor 2 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a2-beklenmeyen-aj-guv-deg\32a2-beklenmeyen-aj-rapor-2.pdf 158 Numara 3.2.A.2 İstenmeden Ortaya Çıkan Maddelerin Güvenilirlik Değerlendirmesi Rapor 3 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a2-beklenmeyen-aj-guv-deg\32a2-beklenmeyen-aj-rapor-3.pdf 159 Numara 3.2.A.3 Yardımcı Maddeler m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a3-ym 49
: İEGM07 Sayfa: 50/90 Herhangi bir yeni yardımcı maddenin adı klasör adında yer almalıdır. Birden fazla yeni yardımcı madde bulunması durumunda her biri için özgün bir dosya ismi oluşturulmalıdır. Örneğin 32a3-ym-isim-1 ve 32a3-ym-isim-2 gibi. /klasör yapısı Modül 3.2.S teki etkin madde bölümünün formatına uygun şekilde hazırlanmalıdır. 160 Numara 3.2.A.3 Yardımcı Madde 1 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a3-ym\32a3-ym-isim-1 Bkz. 3.2.A.3 açıklaması 161 Numara 3.2.A.3 Yardımcı Madde 1 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a3-yardımcı Maddeler\32a3-ym\32a3-ym-isim-1.pdf Bkz. 3.2.A.3 açıklaması 162 Numara 3.2.R Bölgesel Bilgi m3\32-veri-gr\32r-bolg-bil Bu bölüm birden fazla dosya içerecek şekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun şekilde hazırlanmalıdır. 163 Numara 3.3 Literatür m3\33-lit Literatür referanslarının her biri ayrı birer dosya halinde sunulmalıdır. 164 Numara 3.3 Literatür 1 m3\33-lit\33-ref-1.pdf Literatür referanslarına ait dokümanların isimlendirilmesinde literatürün metin içindeki adlandırılma şekli dikkate alınmalıdır. Örnek: Metin içinde literatürler sayı ile belirtilmiş ise ilgili dokümanlar ref-1.pdf, ref-2.pdf vb. şeklinde 50
: İEGM07 Sayfa: 51/90 isimlendirilmeli, yazar adı ve yılı ile belirtilmiş ise ilgili dokümanlar ilk yazarın soyadı ve yılını içerecek şekilde (Cumming2009.pdf gibi) isimlendirilmelidir. Aynı yazar adı ile aynı yılda yayınlanmış birden fazla literatür için dokümanın isimlendirilmesi yine metin içinde refere edildiği şekli dikkate alınarak (Cumming2009-a.pdf, Cummnig2009-b.pdf gibi) yapılmalıdır. 165 Numara 3.3 Literatür 2 m3\33-lit\33-ref-2.pdf 166 Numara 3.3 Literatür 3 m3\33-lit\33-ref-3.pdf 167 Numara 4 Klinik Olmayan Raporlar m4 168 Numara 4.1 İçindekiler tablosu m4/41-ic-tab.pdf 169 Numara 4.2 Çalışma Raporları m4/42-cal-rap 170 Numara 4.2.1 51
: İEGM07 Sayfa: 52/90 Farmakoloji m4\42-cal-rap\421-farmakol 171 Numara 4.2.1.1 Primer Farmakodinamik m4\42-cal-rap\421-farmakol\4211-pri-fd 172 Numara 4.2.1.1 Primer Farmakodinamik Çalışma Raporu 1 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4211-pri-fd\4211-cal-rap-1.pdf Bu açıklama Modül 4 te yer alan tüm çalışma raporları için geçerlidir. Modül 4 teki her bir çalışma raporu dokümanı için tek bir dosya sunulabilir. Bununla birlikte çalışma raporunun çok büyük olması durumunda başvuru sahibi raporu birden fazla dosya halinde sunabilir. Bu durumda raporun metin kısmı tek bir dosya olmalıdır. Ekler ise bir veya birden fazla dosya halinde sunulabilir. Raporun bölünmesi aşamasında başvuru sahibi granularite dokümanını dikkate almalı ayrıca dosyanın yaşam döngüsünün herhangi bir noktasında değiştirilmesi gerekebilecek bölümleri tek bir dosya halinde sunmalıdır. 173 Numara 4.2.1.1 Primer Farmakodinamik Çalışma Raporu 2 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4211-pri-fd\4211-cal-rap-2.pdf 174 Numara 4.2.1.1 Primer Farmakodinamik Çalışma Raporu 3 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4211-pri-fd\4211-cal-rap-3.pdf 175 Numara 4.2.1.2 52
: İEGM07 Sayfa: 53/90 Sekonder Farmakodinamik m4\42-cal-rap\421-farmakol\4212-sek-fd 176 Numara 4.2.1.2 Sekonder Farmakodinamik Çalışma Raporu 1 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4212-sek-fd\4212-cal-rap-1.pdf 177 Numara 4.2.1.2 Sekonder Farmakodinamik Çalışma Raporu 2 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4212-sek-fd\4212-cal-rap-2.pdf 178 Numara 4.2.1.2 Sekonder Farmakodinamik Çalışma Raporu 3 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4212-sek-fd\4212-cal-rap-3.pdf 179 Numara 4.2.1.3 Güvenlilik Farmakolojisi m4\42-cal-rap\421-farmakol\4213-guv-farmakol 180 Numara 4.2.1.3 Güvenlilik Farmakolojisi Çalışma Raporu 1 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4213-guv-farmakol\4213-cal-rap-1.pdf 181 Numara 4.2.1.3 53
: İEGM07 Sayfa: 54/90 Güvenlilik Farmakolojisi Çalışma Raporu 2 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4213-guv-farmakol\4213-cal-rap-2.pdf 182 Numara 4.2.1.3 Güvenlilik Farmakolojisi Çalışma Raporu 3 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4213-guv-farmakol\4213-cal-rap-3.pdf 183 Numara 4.2.1.4 Farmakodinamik İlaç Etkileşimleri m4\42-cal-rap\421-farmakol\4214-fd-ilac-etk 184 Numara 4.2.1.4 Farmakodinamik İlaç Etkileşimleri Çalışma Raporu 1 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4214-fd-ilac-etk\4214-cal-rap-1.pdf 185 Numara 4.2.1.4 Farmakodinamik İlaç Etkileşimleri Çalışma Raporu 2 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4214-fd-ilac-etk\4214-cal-rap-2.pdf 186 Numara 4.2.1.4 Farmakodinamik İlaç Etkileşimleri Çalışma Raporu 3 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4214-fd-ilac-etk\4214-cal-rap-3.pdf 187 Numara 4.2.2 54
: İEGM07 Sayfa: 55/90 Farmakokinetik m4\42-cal-rap\422-fk 188 Numara 4.2.2.1 Analitik Yöntemler ve Validasyon Raporları m4\42-cal-rap\422-fk\4221-anal-yon-val 189 Numara 4.2.2.1 Analitik Yöntemler ve Validasyon Raporları Çalışma Raporu 1 m4\42-cal-rap\422-fk\4221-anal-yon-val\4221-cal-rap-1.pdf 190 Numara 4.2.2.1 Analitik Yöntemler ve Validasyon Raporları Çalışma Raporu 2 m4\42-cal-rap\422-fk\4221-anal-yon-val\4221-cal-rap-2.pdf 191 Numara 4.2.2.1 Analitik Yöntemler ve Validasyon Raporları Çalışma Raporu 3 m4\42-cal-rap\422-fk\4221-anal-yon-val\4221-cal-rap-3.pdf 192 Numara 4.2.2.2 Absorpsiyon m4\42-cal-rap\422-fk\4222-absorb 193 Numara 4.2.2.2 55