SEVORANE LİKİD 250 ml FORMÜLÜ 250 ml sevofluran FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinami Sevofluranın solunan konsantrasyonundaki değişiklikleri takiben, anestezi derinliği hızlıca değişir. İnhalasyon yoluyla indüksiyon sırasında, rahat ve hızlı bir bilinç kaybı oluşur. Uyanma ve derlenme genellikle hızlıdır. Dolayısıyla, hastalarda postoperatif ağrı kesicinin erken kullanılması gerekebilir. Trakeabronşiyal ağaçta aşırı sekresyon ve santral sinir sistemi stimülasyonu olmaksızın minimal bir eksitasyon veya üst solunum yolu iritasyonu belirtileri ile indüksiyon sağlanır. Maske indüksiyonunun uygulandığı pediyatrik çalışmalarda öksürük insidansı, düşük olmuştur. Diğer bütün inhalasyon ajanları gibi Sevofluran solunum fonksiyonunu ve kan basıncını doza bağlı olarak deprese eder. Klinik geliştirme programı esnasında Sevofluran'la alakalı nöbete dair hiçbir delile rastlanmamıştır. Sevofluran için epinefrin ile indüklenen aritmojenik eşik, isofluranınkine benzerdir. Değişik yaş gruplarının MAC değerleri (minimum alveoler konsantrasyon) için Kullanım Şekli ve Dozu bölümüne bakınız. Farmakokinetik Çözünürlük: Sevofluranın kandaki düşük çözünürlüğü, indüksiyonun ardından alveoler konsantrasyonların hızla artması ve solunan ajanın kesilmesinden sonra da hızla azalması gerektiğini düşündürür. Dağılım: İlaçların serum ve doku proteinleri üzerinden yer değiştirmesi üzerine sevofluran ın etkisi araştırılmamıştır. Metabolizma: İnsanlarda, absorbe edilen Sevofluranın %5'i metabolizmaya uğrar. Sevofluranın hızlı ve yoğun pulmoner eliminasyonu, metabolizma için gerekli anestetik miktarını minimuma indirir. Sevofluran sitokrom P4502E1 izoformu ile heksafloroizopropanol'e (HFIP) metabolize olur ve inorganik florür ile karbon dioksıd (veya tek karbonlu bır fragman) açığa çıkar. Oluşur oluşmaz, HFIP hızla glukuronik asidle konjüge olur ve üriner metabolit olarak atılır. Sevofluran metabolizması sitokrom P4502E1'in bilinen tetikleyicileri ile (örneğin izoniyazid ve alkol) artabilir, ama barbitüratlar tarafından indüklenmez.
ENDİKASYONLARI Sevofluran, hastanede yatan veya yatmadan tedavi gören pediyatrik ve erişkin hastaların cerrahisinde, genel anestezinin indüksiyon ve idamesi için kullanılır. KONTRENDİKASYONLARI Sevofluran veya diğer halojenli ajanlara duyarlı olduğu bilinen hastalar ve malin hipertermiye bilinen veya şüpheli genetik duyarlılığı olan hastalarda Sevofluran kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER CF 2 H (difluoromethyl) bağı içeren halojenli inhalasyon ajanlarının kullanımı ile artan, izole karboksihemoglobin vakaları rapor edilmiştir. Normal olarak hidratlanmış absorbanların varlığında, karbon monoksidin klinik açıdan önemli konsantrasyonları oluşmamıştır. CO 2 absorbanları için imalatçı firmaların talimatlarının dikkatle takip edilmesi gerekir. Bazı halojenli anesteziklerin, uzun süre kullanılmadığı için kurumuş CO 2 absorbanı (özellikle baryum hidroksit lime) içeren kapalı devre anestezi cihazlarında kullanımı sırasında, karbon monoksid açığa çıkabileceği düşünülmektedir. Bu durumun, büyük bir ihtimalle, uzun süre kullanılmadan bırakılan anestezi cihazlarından gaz (örneğin oksijen) geçirilmesi sonucu ortaya çıkabileceği sanılmaktadır. Bu tip ajanlar kullanılırken, ameliyathanelerde sorumlu personelce gerekli önlemlerin alınması ve CO 2 absorblayıcılarının kurumasının önlenmesi gerekmektedir. Suyunu kaybederek kurumuş CO 2 Absorbanlarının Değiştirilmesi: CO 2 absorban tüplerinden uzun süreli kuru gaz akımının geçirilmesinden sonra olduğu gibi; CO 2 absorbanı suyunu kaybederek kuruduğu zaman, sevofluran ve CO 2 absorbanlarıyla birlikte oluşan eksotermik reaksiyonda bir artış meydana gelir. Suyunu kaybederek kurumuş CO 2 absorbanıyla birlikte sevofluran kullanımı sırasında nadiren anestezi makinesinde aşırı ısınma, duman ve/veya spontan yanma olayları bildirilmiştir. Vaporizörle karşılaştırıldığında inspire edilen sevofluran konsantrasyonunda olağandışı gecikmiş artma veya beklenmeyen düşmeler, CO 2 absorban tüpünün aşırı ısınmasıyla ilişkili olabilir. Bir klinisyen CO 2 absorbanının kuruduğundan kuşkulandığında, bu absorban sevofluran verilmeden önce değiştirilmelidir. Çoğu CO 2 absorbanının renk göstergesi kurumaya bağlı olarak zorunlu bir değişim göstermez. Bu nedenle, anlamlı bir renk değişiminin olmaması, yeterli hidrasyon için bir güvence olarak kabul edilmemelidir. CO 2 absorbanları renk göstergesinin durumuna bakılmaksızın rutin olarak değiştirilmelidir. Anestezi sırasında hastanın CO 2 soluduğundan şüphelenilirse, CO 2 absorbanı, kısa süreli olarak, değiştirilmek üzere, derhal devreden çıkarılmalı ve kontaminantları uzaklaştırmak üzere taze gaz akımı verilmelidir. Gerektiğinde değiştirme işlemleri için yedek malzemeler el altında bulundurulmalıdır. Bu süre içinde aneztezikler kesilmelidir.
Sevofluran sadece genel anestezi uygulaması konusunda eğitimli kişilerce uygulanmalıdır. Havayolunun idamesi için gerekli olanlar, yapay ventilasyon, oksijen zenginleştirme ve dolaşım resüsitasyonunda kullanılan ekipmanlar hazır bulundurulmalıdır. Verilen konsantrasyonun doğru olarak kontrol edilebilmesi için Sevofluran sadece Sevofluran için kalibre edilmiş vaporizatörlerle uygulanmalıdır. Anestezi derinleştikçe hipotansiyon ve solunum depresyonu artar. Malin Hipertermi: Duyarlı kişilerde, sevofluran dahil güçlü inhalasyon anestezikleri, yüksek oksijen gereksinimine ve malin hipertermi olarak bilinen klinik sendroma neden olan, iskelet kasındaki bir hipermetabolik olayı tetikleyebilir. Klinik çalişmalarda bir malin hipertermi vakası rapor edilmiştir. Bu klinik sendrom hiperkapni ile belirti verir ve kas rijiditesi, taşikardi, takipne, siyanoz, aritmiler ve/veya stabil olmayan kan basıncı gibi spesifik olmayan belirtileri de içerebilir. Spesifik olmayan bu belirtiler hafif anestezi, akut hipoksi, hipokapni ve hipovolemi sırasında da görülebilir. Malin hipertermi tedavisi, tetikleyen ajanların (örneğin Sevofluran) kesilmesini, intravenöz dantrolen sodyum uygulanmasını ve destekleyici tedavi uygulanmasını içerir. Böbrek yetmezliği daha geç ortaya çıkabilir, bu nedenle idrar akışı izlenmeli ve olanaklı ise sürekliliği sağlanmalıdır. Anestezinin idamesi esnasında, Sevofluran konsantrasyonun artırılmasıyla kan basıncında doza bağlı azalmalar oluşur. Kan basıncındaki aşırı azalma, anestezinin derinliğine bağlı olabilir ve bu tür durumlar solunan Sevofluran konsantrasyonları azaltılarak düzeltilebilir. Tüm anestetiklerle olduğu gibi, koroner arter hastalığı bulunan hastalarda miyokard iskemisinin önlenmesi açısından hemodinamik stabilitenin sağlanması önemlidir. Hastalar post-anestezi bakım ünitesinden çıkarılmadan önce genel anesteziden çıkış dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir. Renal Yetersizlik: Klinik çalışma yapılan, renal yetersizliği olan hastaların (başlangıç serum kreatinin değeri 1.5 mg/dl'den az olan) sayısı az olduğundan, sevofluran uygulamasının emniyeti henüz tam olarak açıklanmamıştır. Sevofluran, renal yetersizliği olan hastalarda dikkatli uygulanmalıdır. Sinir Sistemi Cerrahisi:İntrakraniyal basınç yükselmesi açısından risk grubundaki hastalarda, sevofluran hiperventilasyon gibi intrakraniyal basıncı düşürecek tedbirlerle birlikte uygulanmalıdır. Hamilelikte Kullanımı: Gebelik Kategorisi B. Hamilelerde kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. Sevofluran, hamilelerde açık bir şekilde gerektiğinde kullanılmalıdır. Doğum Süreci ve Doğumda Kullanılması: Sezaryen ameliyatında kullanımı ile ilgili deneyim ufak bir hasta grubunu içeren bir klinik çalışma ile sınırlıdır. Sevofluranın doğum süreci ve vajinal doğumdaki güvenirliliği gösterilmemiştir. Emzirme Döneminde Kullanılması: Sevofluranın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Sevofluran emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Yaşlılarda Kullanımı: Yaşın artmasıyla MAC değerinde azalma olur. 80 yaşındaki bir yetişkinde MAC'ın elde edilmesi için gereken ortalama sevofluran konsantrasyonu, 20 yaş için gerekenin yaklaşık % 50'sidir. Araba Kullanma ve Makina Kullanımı Üzerine Etkisi: Tüm anestetik ajanlarla olduğu gibi, hastalar tehlikeli makina kullanmak gibi zihin açıklığı gerektiren aktivitelerin başarılmasının, genel anestezi sonrası bir müddet bozulabileceği konusunda uyarılmalıdır. Hastalar Sevofluran anestezisinden sonra bir süre araba kullanmamalıdırlar. ADVERS ETKİLER / YAN ETKİLER Tüm güçlü inhalasyon anestezikleriyle olduğu gibi, Sevofluran doza bağımlı kalp ve solunum depresyonu yapabilir. Advers etkilerin çoğu hafif ve orta şiddetli olup; geçicidir. Postoperatif dönemde, diğer inhalasyon anestetikleri ile benzer insidansta, kusma ve bulantı yaygın olarak gözlemlenmiştir. Bu etkiler cerrahi ve genel anestezinin sık görülen sonuçları olup; inhalasyon anesteziğinden, operasyon öncesi ve sonrası uygulanan diğer ajanlardan ve hastanın cerrahi işleme yanıtından kaynaklanır. Sevofluran ile bağlantısı muhtemel en sık (>%10) bildirilen yan etkiler, genel olarak, bulantı, kusma, öksürükte artma ve hipotansiyon; erişkinlerde bulantı, kusma ve hipotansiyon; yaşlılarda hipotansiyon, bulantı ve bradikardi; pediatrik hastalarda kusma, ajitasyon, artmış öksürük ve bulantıdır. Sevofluran ile bağlantısı muhtemel diğer sık (>%1)görülen advers etkiler bulantı, kusma, artmış öksürük, hipotansiyon, ajitasyon, somnolans, titreme, bradikardi, artmış salivasyon, solunum bozukluğu, hipotansiyon, taşikardi, laringismus ve ateştir. Sevofluran ile anestezi sırasında ve sonrasında, serum inorganik flor düzeylerinde geçici artışlar görülebilir. İnorganik flor konsantrasyonu, genellikle sevofluran anestezisinin bitiminden sonraki iki saat içinde pik yapar ve 48 saat içinde preoperatif düzeylere düşer. Klinik çalişmalarda, yüksek flor konsantrasyonları böbrek fonksiyon yetersizliğine neden olmamıştır. Nadiren post-operatif hepatit vakaları rapor edilmiştir; sevofluranla kesin ilgisi açıklanmamıştır. Anestezi indüksiyonu için sevofluran uygulanan çocuklarda, sevofluranla ilişkisi kesin olmayan, spontan rezolüsyonla sonuçlanan distonik hareket vakaları rapor edilmiştir. Nadir malin hipertermi (bkz. Uyarılar / Önlemler), kızartı, ürtiker, şiddetli kaşınma, bronkospazm, anaflaktik veya anaflaktoid reaksiyonlar gibi alerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir. Laboratuar bulgularında değişiklikler: Glikoz ve alyuvarlarda, diğer anestetik ajanların da kullanımında görüldüğü gibi, geçici artışlar olabilir. Sevofluran ile hepatik fonksiyon testlerinde geçici değişikliklerin rapor edildiği vakalara rastlanmıştır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ Sevofluranın, cerrahide yaygın olarak kullanılan santral sinir sistemi ajanları, otonom sistem ilaçları, düz kas relaksanları, aminoglikozidler dahil anti-infeksiyon ajanları, hormonlar ve sentetik sübstitüentleri, kan türevleri ve kardiyovasküler ilaçlar gibi geniş bir ilaç grubu ile birlikte uygulanmasının emniyet ve etkinliği açıklanmıştır. Sevofluran uygulanımı barbitüratlarla, benzodiazepinler ve opioidlerle geçimlidir. Benzodiazepinler ve opioidlerin diğer inhalasyon ajanları ile olduğu gibi, sevofluran MAC'ını düşürmeleri beklenir. Diğer inhalasyonlar ile olduğu gibi, depolarizasyon yapmayan kas relaksanlarının etkisi Sevofluran ile artar, bu nedenle Sevofluran ile birlikte uygulandığında bu ajanların doz ayarlamaları yapılmalıdır. Sevofluranın süksinilkolin ve depolarize nöromüsküler blokaj üzerine etkisi çalışılmamıştır. Depolarizasyon yapmayan kas relaksanları içinde veküronium, panküronium ve atrakürium ile etkileşim araştırılmıştır. Spesifik öneriler olmadığı sürece endotrakeal entübasyon için depolarizasyon yapmayan kas relaksanlarının dozunun azaltılması önerilmez. Sevofluran CO 2 absorbanları ile direkt temas ettiğinde düşük miktarlarda Bileşik A (pentafloroizopropenil florometil eter (PIFE)) ve eser miktarlarda Bileşik B (pentaflorometoksi izopropil florometil ether (PMFE)) oluşturur. Bileşik A seviyeleri; kanister ısısındaki artış, sevofluran anestetik konsantrasyonundaki artış, taze gaz akış hızındaki düşme ve soda lime yerine Baralyme kullanılması ile artar. Klinik uygulamada, soda lime'in CO 2 absorbanı olduğu anestezi devresinde en yüksek Bileşik A konsantrasyonu pediatrik hastalarda 15 ppm, yetişkinlerde 32 ppm'dir. Bununla birlikte, Baralyme'in CO 2 absorbanı olarak kullanıldığı sistemlerde, 61 ppm'e kadar Bileşik A konsantrasyonuna rastlanmıştır. Sevofluranın düşük akışlı sistemlerde uygulanması sınırlı olduğu halde, Bileşik A'ya atfedilecek renal disfonksiyon bildirilmemiştir. Diğer bazı halojenli anesteziklerle olduğu gibi, Sevofluran CO 2 absorbanları ile direkt temas ettiği zaman minör degradasyon oluşur. Degradasyonun derecesi klinik olarak önemsizdir ve kapalı devreler kullandığında doz ayarlaması veya klinik uygulamada değişiklik gerekmez. Soda lime'ye nazaran Baralyme ile daha yüksek Bileşik A seviyeleri elde edilir. Sevofluran'ın MAC değerleri "Yaşın Sevofluran MAC'ı Üzerine Etkileri" tablosunda da görüldüğü gibi nitröz oksid ilavesi ile yaklaşık olarak erişkinlerde % 50, çocuklarda %25 azalır (Kullanım Şekli ve Dozuna Bkz.) KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Anestezi sırasında vaporizatörden verilen sevofluran konsantrasyonları bilinmelidir. Bunun için, Sevofluran, özel olarak Sevofluran için kalibre edilmiş vaporizatörlerle uygulanmalıdır.
Premedikasyon Premedikasyon her hastanın gereksinimine ve anestezistin takdirine göre seçilmelidir. İndüksiyon Sevofluran, yetişkinlerde ve çocuklarda indüksiyon amacıyla kullanılabilir. Doz hastanın yaşı ve klinik durumuna bağlı olarak, istenen etkiye göre bireyselleştirilmeli ve titre edilmelidir. Kısa etkili bir barbitürat veya diğer bir intravenöz indüksiyon ajanın ardından, Sevofluran inhalasyonu uygulanabilir. Sevofluran ile indüksiyon oksijenle veya oksijen- nitröz oksid karışımı ile elde edilebilir. Hem erişkinlerde hem de çocuklarda; % 8'e kadar sevofluran konsantrasyonlarının inspirasyonu genellikle 2 dakikadan az bir süre içinde cerrahi anestezi oluşturur. İdame Cerrahi düzeylerdeki anestezinin sürekliliği, nitröz oksid ile birlikte veya tek başına Sevofluranın % 0.5 - %3'lük konsantrasyonları ile sağlanabilir. Yaşlılarda, diğer inhalasyon ajanlarıyla olduğu gibi, cerrahi anestezinin sürdürülmesi için normal olarak Sevofluranın daha küçük konsantrasyonları gerekir. MAC değerlerine bakınız. TABLO 1 Pediyatrik ve yetişkin hastalar için yaşa göre MAC değerleri Hastanın yaşı (yıl) Oksijendeki Sevofluran miktarı 0-1 ay * % 3.3 1-<6 ay % 3.0 %65 N 2 0/ %35 0 2 'deki Sevofluran miktarı 6 ay -< 3yıl % 2.8 %2.0** 3-12 % 2.5 25 % 2.6 %1.4 40 % 2.1 %1.1 60 % 1.7 %0.9 80 % 1.4 %0.7 * Yenidoğanlar terminde doğmuşlardır. Prematüre yenidoğanlar için MAC değerleri belirlenmemiştir. ** 1 -<3 yaşındaki pediyatrik hastalarda, % 60 N 2 0 / %40 0 2 kullanılmıştır.
Anesteziden Çıkma Sevofluran anestezisini takiben, anesteziden uyanma süresi genellikle kısadır. Bu nedenle hastalar post-operatif ağrı gidericilere daha erken gereksinim duyabilirler.. DOZ AŞIMI Doz aşımında aşağıdaki önlemler alınmalıdır: Sevofluran uygulanmasının kesilmesi, açık havayolunun sağlanması, oksijen ile asiste veya kontrollü ventilasyonun başlatılması ve yeterli kardiyovasküler fonksiyonun sağlanması. SAKLAMA KOŞULLARI 25 0 C nin altında oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Sevorane 250 ml; şişede 250 ml sevofluran içerir. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Sevorane 100 ml; PEN (polietilen naftalat) şişede 100 ml Sevofluran içerir. Reçete ile satılır. Klinik kullanıma mahsustur. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Ruhsat Sahibi: ABBOTT Laboratuarları İth. İhr. ve Tic. Ltd. Şti. Ekinciler Cad. Hedef Plaza Kat 6 Kavacık-Beykoz 34810 İstanbul Ruhsat Tarihi: 19.09.1996 Ruhsat No : 100/39 Üretim Yeri: Abbott Laboratories ABD lisansı ile Abbott Laboratories Ltd., İngiltere Bu prospektüs Sağlık Bakanlığı tarafından 29.11.2004 tarihinde onaylanmıştır.