YURT DIŞI ÜRETİM TESİSLERİNİN GMP DENETİMİ İÇİN YAPILACAK MÜRACAATA DAİR KILAVUZ
İÇİNDEKİLER 1- GMP Denetimine İlişkin Genel Prensipler 2-Daha Önce Bakanlığımızca Denetlenmiş ve GMP Uygunluğu Almış Başvurular İçin Özel Durumlar 3- Üretim Yeri ve Ürüne Ait Başvuru Formu 4- Başvuru İçin Gereken Bilgi ve Belgeler a- Üretim Yerine Ait Teknik Bilgiler b- Ürüne Ait Teknik Bilgiler 2
1- GMP DENETİMİ YAPILAN ÜRETİM TESİSLERİNE İLİŞKİN GENEL PRENSİPLER Bilindiği üzere; Beşeri Tıbbi Ürün üretim yeri; Müstahzarın kullanıma hazır hale gelinceye kadarki üretim aşamaları olan bulk üretim (primer ambalajlama öncesi farmasötik formun üretimi), primer ambalajlama, sekonder ambalajlama ve seri serbest bırakma yerlerini içeren yer/yerlerdir. Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliğine göre de ruhsatlandırılacak /ruhsatlandırılmış ürünlerin tüm üretim aşamalarına ait üretim yeri izin belgesi ile ruhsat sahibinin, Bakanlıkça verilmiş ya da uluslararası kabul görmüş kuruluşlarca verilerek ilgili ülkenin yetkili otoritesi tarafından onaylanmış ve Bakanlıkça kabul edilmiş iyi imalat uygulamaları çerçevesinde üretim yapabileceğini gösterir GMP belgesi sunulması mecburiyeti vardır. Bu kapsamda yurt dışında üretilip, ülkemize ithal edilecek ürünler için yapılacak GMP denetim başvuru dosyaları hazırlanırken dikkat edilecek hususlar ve prensipler aşağıda belirtilmektedir: 1.1. Yurt dışı üretim yerine ait GMP denetimlerinde her bir ürün, her bir üretim yeri ve her bir farmasötik form için üretim yerine ve ürüne ait genel bilgiler başvuru formunun eksiksiz olarak ayrı ayrı doldurulması ve imzalanması, 1.2. Biyoteknolojik ürünlerin etkin maddeleri denetimi yapılacak üretim yerinden farklı bir yerde üretiliyorsa söz konusu üretim yerinin GMP denetimi için de başvuru yapılması, 1.3. Beşeri tıbbi ürünün bir parçasını oluşturan çözücüler, seyrelticiler ayrı bir üretim yerinde üretiliyorsa söz konusu üretim yerinin GMP denetimi için de başvuru yapılması, 1.4. Üretim yeri değişikliklerine ilişkin varyasyonlarda; tıbbi ürünün imalatı (primer ambalaj, bulk v.s.) birden fazla üretim yerinde gerçekleştiğinde ve bu üretim tesislerinden sadece birinde değişiklik yapıldığında, tıbbi ürünün sekonder ambalajlaması ve seri serbest bırakma yerleri hariç olmak üzere kalan tüm üretim tesisleri denetlenecek olup, başvuruların bu doğrultuda yapılması, 1.5. Ürüne ve üretim yerine ait teknik bilgi ve belgeler İngilizce dışında bir başka dilde düzenlenmiş ise orijinal bilgilerin yanında Türkçe tercümelerinin de gönderilmesi, 1.6. Denetim esnasında üretim yerinde bulunan bilgi ve belgelerin de İngilizce olarak hazır bulundurulmasının temin edilmesi, 1.7. Bakanlığımıza gönderilecek bilgi ve belgelerin eksiksiz ve başvuru formu sıralamasına uygun şekilde gönderilmesi, 1.8. Başvuru dosyasında olabilecek tekrarların önlenmesi amacıyla, gerekli yerlerde, önceki bilgilerin refere edilerek beyan edilmesi, 3
1.9. Her bir tesis ve ürün için gereken başvuru harcının ödendiğine dair ıslak imzalı banka dekont asıllarının gönderilmesi, 1.10. Tüm dosya içeriğini kapsayan 2 (iki) adet CD gönderilmesi gerekmektedir. DAHA ÖNCE BAKANLIĞIMIZCA DENETLENMİŞ VE GMP UYGUNLUĞU ALMIŞ BAŞVURULAR İÇİN ÖZEL DURUMLAR 1- Denetimi yapılan ürünün farklı dozları için GMP sertifikasının talep edilmesi halinde; Üretici firmanın kalite güvence sorumlusu, üretim sorumlusu veya mesul müdürü tarafından düzenlenmiş ve tüm üretim ve depolama aşamalarını (tartım, numune alma, bulk üretim, primer ve sekonder ambalajlama, depolama alanı v.b) içeren bölümlerin tam olarak oda numaraları ile ekipman numaralarının da belirtilerek söz konusu ürünün aynı hat, aynı ekipman, aynı formülasyon, aynı proses akışı ile üretildiğine dair taahhüt yazısının gönderilmesi gerekmektedir. 2- Aynı hat, aynı ekipmanda üretilecek başka formülasyon da başka bir ürün için GMP sertifikası talep edilmesi halinde; Üretici firmanın kalite güvence sorumlusu, üretim sorumlusu veya mesul müdürü tarafından düzenlenmiş ve tüm üretim ve depolama aşamalarını (tartım, numune alma, bulk üretim, primer ve sekonder ambalajlama, depolama alanı v.b) içeren bölümlerin tam olarak oda numaraları ile ekipman numaralarının da belirtilerek söz konusu ürünün aynı hat, aynı ekipman ile üretildiğine dair taahhüt yazısının gönderilmesi gerekmektedir. Taahhüt yazısının yanı sıra ürün değiştiği için aşağıda belirtilen ürüne özel bilgilerin de ayrıca başvuru dilekçesine eklenmesi gerekmektedir: Ürün/ürünlerin saklama şartları (sıcaklık-nem ) içerir liste, Ürünün formülasyonu, üretim akış şeması ve üretimin tüm aşamalarını içerir özet bilgi, Etkin madde ve bitmiş ürün spesifikasyonları, Sevkiyat aşamasında hangi şartlara uyulacağı, Temizlik validasyonu, Proses validasyonu, Stabilite Raporu, 4
Etkin maddeler ve yardımcı maddeler daha önce denetimi yapılan GMP uygunluğu alan üründen farklı özel şartlar gerektiriyorsa (nem, ışık v.b) buna ilişkin belgeler. Not: İlk başvuru sonrasında ürün için gerçekleştirilen GMP denetimi tarihinden itibaren 3 yıllık sürenin dolmamış olması şartı aranacaktır. 3- GMP denetimi talep edilen ürün dünyanın hiçbir yerinde ruhsatlı değil ve henüz üretimi yapılmıyor ise; Yapılacak GMP denetimi sırasında ürünün pilot üretimi veya denetime konu ürün ile aynı hatta ve ekipman da üretilen başka bir ürünün üretiminin (denetime konu ürün ile aynı olan tartım, numune alma, bulk üretim, primer, sekonder ambalajlama v.b tüm üretim aşamaları görülecek şekilde) yapılması gerekmektedir. 5
BAŞVURU FORMU ÜRETİM YERİNE AİT GENEL BİLGİLER (Her bir tesis için ayrı ayrı verilmelidir.) Adı: Adresi: Telefon: Faks: e-mail: 6
ÜRÜNE AİT GENEL BİLGİLER İmalat sürecinde yer alan farklı yerlerin sırasının/üretim sekansını (bulk, üretim, primer, sekonder, kalite kontrol testi, seri serbest bırakma, biyoteknolojik ürünler için etkin madde vb) gösteren akış diyagramının tablo halinde belirtilmesi. Örnek Tablo: (Denetimi talep edilen tüm ürünler için toplu şekilde hazırlanmalıdır) Ruhsata Esas Ürün Adı Tesis Adı-Faaliyet-Adres Tesis Adı-Faaliyet-Adres 1. 2. 3. 7
1-Ürün adı: 2-Farmasötik formu: 3-Etkin Madde(leri): 4-Doz: 5-Ülkemizde ruhsat durumu: Ruhsatlı (Ruhsat tarih/no) Ruhsat başvurusu var (Başvuru tarih/no) Ruhsat başvurusu yok 1- Ürün: Orijinal Jenerik 2- Jenerik ürün ise muadilleri var mıdır? Evet Hayır 3- Ürün tipi: Biyolojik İleri Tedavi Ürünleri Konvansiyonel Biyoteknolojik, Geleneksel Bitkisel Tıbbi Ürünler Diğer (Kısaca belirtiniz) Yukarıda belirtilen bilgilerin doğruluğunu kabul ediyorum. Başvuru sahibi adına yetkili kişi: Adı-Soyadı: Görevi: İmza Tarih: / / 8
A) ÜRETİM YERİNE AİT TEKNİK BİLGİLER 1-Güncel Site Master File (PIC/S kılavuzu doğrultusunda hazırlanmış) 2- Ürün/ürünlerin üretim hattını/sahasını kapsayan tesise ait güncel denetim raporu ve varsa üretim yerinde alınan düzeltici ve önleyici faaliyetler. 3-Validasyon Master Planı 4-Su ve hava validasyonunu içerecek şekilde firmada yapılan tüm validasyonların yapılış tarihleri ile revalidasyon gerektirenler için revalidasyon tarihini içerir liste. 5- Farmasötik form bazında tesis/üretim alanlarını gösteren, temiz hava sınıfını içeren, ayrıca personel ve malzeme akışının da yer verildiği okunaklı, A3 kağıda basılmış krokiler. 6- SOP listesi. 9
B) ÜRÜNE AİT TEKNİK BİLGİLER 1- Saklama şartlarını (sıcaklık, nem) içerir liste (stabilite raporları istenmez), 2- Üretim akış şeması ve üretimin tüm aşamalarını açıklayan özet bilgi, 3- Etkin madde ve bitmiş ürün spesifikasyonlarının kısaca liste halinde verilmesi, 4- Kullanılan analitik metotların ve esas alınan farmakopenin kısaca liste halinde verilmesi, 5- Soğuk zincire tabi ürünler için varsa soğuk zincir sevkiyat validasyon raporu. 6- Sevkiyat aşamasında hangi şartlara uyulacağı: hangi taşıma vasıtası kullanılacağı, hangi ekipmanın kullanılacağı (örneğin soğuk zincire tabi ürünler için strafor, data logger v.b.) ile bunların temini hususunda kısa bilgi notu. 10