E.Ç 53 Erkek Lise mezunu Aşçı İngiltere de yaşıyor Evli Bilinen hastalık yok

Transkript

1 E.Ç 53 Erkek Lise mezunu Aşçı İngiltere de yaşıyor Evli Bilinen hastalık yok

2 Şikayet: Ateş, uyuklama, sayıklama Hikaye: 10 gün önce kasık ağrısı bilateral 3 cm LAP 3 gün önce başlayan baş ağrısı ve 38,5 C ateş şikayetine uyuklama, sayıklama şikayetlerinin eklenmesi

3 Genel durum orta, uykuya meyilli, sesli uyaranla gözünü açıyor, ajite, oryantasyon ve kooperasyon yok Ateş: 37.8 C, nabız:76/dk, TA:110/60 mm-hg Ense sertliği yok, kernig brudzinski? Solunum sesleri normal, ral ronkus yok Kalp ritmik, ek ses üfürüm yok Hepatosplenomegali yok, batında yaygın defans(+), rebound yok PTÖ: -/-, KVAH:-/- Bilateral inguinal 2-3 cm ağrılı lenfadenopatiler, suprapubik hassasiyet (+)

4 WBC: Hemoglobin: Plt: Glukoz 9840 K/ul (Ne:%55, lym:%27,6) 14,6 gr/dl K/uL 131 mg/dl AST 75 IU/L (<31) ALT 63 IU/L (<37) BUN Kreatinin Na K Prokalsitonin 53 mg/dl 1.18 mg/dl 140 meq/l 4.4 meq/l neg CRP 0.9 mg/dl (0-0,5) TİT Lökosit, eritrosit yok Hbs ag Anti-HCV Anti-HIV neg neg pozitif VDRL/RPR 1/16 TPHA 1/2560 PA AC Grafi Toraks BT Batın BT Kranial BT Kranial MR Normal Mediastinal LAP yok, İnfiltrasyon yok Normal Normal Normal

5 LOMBER PONKSİYON BOS BULGULARI Hücre sayımı Glukoz 520 /mm3 (%70 lenfosit) 52 mg/dl (plazma glukoz:139 mg/dl) Protein BOS kültürü TBC PCR, ARB TBC kültürü Herpes PCR VDRL 225 mg/dl LOMBER PONKSİYON Bekletildi

6 Ense sertliği yok BOS: lenfosit hakimiyeti Oryantasyon kooperasyon bozuk + HIV Herpes ensefaliti? Tbc? Meningovasküler sifiliz?

7

8 Tedavisinin 2. günü Bilinç açık, koopere, oryante Tedavisinin 4. günü Ataksi, tremor EEG yaygın oryantasyon bozukluğu Göz muayenesi: Doğal Kulak muayenesi: Doğal

9 İlk LP sonuçları Plazma ARB negatif CMV IgM/IgG negatif TBC PCR negatif Tox IgM/IgG negatif TBC kx gönderildi CD4 685/μL HSV PCR negatif Bos kültürü Patoloji BOS üreme yok bol lenfosit, atipik hücre yok VDRL ve TPHA çalışılamadı HIV RNA 3 kez Balgam ARB 18624IU/ml negatif 3 kez İdrar ARB negatif

10 1. Gün BOS bulguları 10. Gün BOS bulguları Hücre sayımı: 520/mm3 (%70 lenfosit) Hücre sayımı: 4/mm3 Glukoz 52 mg/dl (plazma glukoz: 139 mg/dl) Glukoz 59 mg/dl (plazma glukoz: 80 mg/dl) Prot: 225 mg/dl Protein: 34 mg/dl Kültürü üreme olmadı Kültürü üreme olmadı BOS Herpes negatif Tedavinin 10.gününde hastaya PCR kontrol LP yapıldı BOS VDRL 1/16 pozitif

11 Meningovasküler sifiliz Tedavinin 12. gününde asiklovir ve ampisilin kesildi Seftriakson 2x2 gr iv 14 güne tamamlandı Şifa ile taburcu edildi.

12 Uzm. Dr. A. Serra Özel Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi

13 Etken: Treponema pallidum Sporsuz, kapsülsüz, hareketli Adi mikroskoplarla görülmez En iyi karanlık saha mikroskobunda görülür

14 Hastalık, cinsel aktif yaş grubunda MSM Sosyoekonomik düzeyi düşük toplumlarda Damar içi madde kullananlarda sık

15

16

17

18

19 Türkiye de 2003 yılında 3774 sifiliz olgusu T.C. Sağlık Bakanlığı 2006 verileri; sifiliz insidansı 5.2/ Vakaların çoğu 3 büyük şehirden Akın L, Türkiyede cinsel yolla bulaşan hastalıkların epidemiyolojisi,turkiye Klinikleri J Med Sci 2006, 26:

20 Türkiye de 2003 yılında 3774 sifiliz olgusu T.C.Sağlık Bakanlığı 2006 verileri; sifiliz insidansı 5.2 / Vakaların çoğu 3 büyük şehirden Akın L, Türkiyede cinsel yolla bulaşan hastalıkların epidemiyolojisi,turkiye Klinikleri J Med Sci 2006, 26:

21 Cinsel ilişki Transplasental Direkt temas Kan transfüzyonu Laboratuvar kaynaklı

22 KLİNİK DÖNEMLER Oluştuğu döneme göre; Konjenital sifiliz Edinsel sifiliz Bulaş Hastalığın dönemine göre; Erken sifiliz Latent sifiliz Geç sifiliz (tersiyer) Primer sifiliz Sekonder sifiliz Erken latent dönem ( 1yıl) KLİNİK DÖNEMLER Geç latent dönem(>1yıl) (asemptomatik dönem)

23 Erken latent sifiliz Erken non-primer, non-sekonder sifiliz Her dönemde nörosifiliz, oküler sifiliz, otitik sifiliz Geç latent sifiliz Geç sifiliz / bilinmeyen süreli sifiliz Sürenin bilinmediğini vurgulamak Çoğu vaka ilk 12 ay içinde ama erken non-primer veya nonsekonder kriterini karşılamıyor

24 Ortalama 3 hafta (3-90 gün) kuluçka dönemi Ağrısız şankr Bir hafta kadar sonra bölgesel, hareketli LAP 3-6 hafta içinde iyileşir

25 T. pallidum kan ve lenf yoluyla tüm vücuda yayılır Ortalama 2 yıl En yüksek spiroketemi Şankr iyileşir 6-8 hafta sonra Trepanomlar lenf nodu ve cilten demonstrete edilebilir Mukokütanöz döküntü, generalize LAP ler

26 SEKONDER SİFİLİZ KLİNİK BULGULARI Cilt (%90) Raş makuler, makulopapuler, papuler, püstüler (Özellikle avuç içi ve ayak tabanı) Kondiloma lata Generalize LAP Alopesi Ağız ve boğaz (%35) Müköz plak, erozyon, ülser Konstitüsyonel (%70) SSS (%8-40) RENAL (nadiren) GİS (nadiren) Sebebi bilinmeyen ateş Halsizlik Farenjit, larenjit, iştahsızlık, kilo kaybı, artralji Asemptomatik Semptomatik %1-2 o Başağrısı, meningismus, menenjit o Okuler o Otitik o Santral sinir tutulumu (II-VII kafa çiftleri) GN, nefrotik sendrom Hepatit İntestinal duvar tutulumu Artrit, osteoit, sinovit

27

28 Birkaç aydan birkaç yıla değişir (ort 4 yıl) Latentlik süresi infektivite Sekonder sifilizden sonraki; İlk 1 yıllık dönem Erken latent sifiliz >1 yıl Geç latent sifiliz

29 4-30 yıl Öncesinde klinik olmayabilir Bulaştırıcılık YOK Bu evre - Nörosifiliz - Kardiyovasküler sifiliz - Kemik ve iç organların (gummatöz) sifilizi

30 Her döneminde SSS i tutulumu olabilir Tedavi edilmeyen veya yetersiz tedavi alanlarda Primer enfeksiyondan 4-10 yıl sonra

31 Penisilin öncesi %25-35 Penisilin sonrası geç nörosifiliz Günümüzde en sık; HIV hastalığı ile birlikte; En sık MSM; Düşük CD4+T hc

32 Santral sinir sisteminin T.pallidum ile tutulumu Erken dönem BOS, meninks, vasküler asemptomatik menenjit, menenjit, meningovasküler Geç dönem Beyin ve spinal kord Genel parezi, tabes dorsalis

33 Erken nörosifiliz Geç nörosifiliz Akut asemptomatik NS Akut sifilitik menenjit Meningovasküler NS Oküler sifiliz Otitik sifiliz Genel parezi Tabes dorsalis

34 Nörolojik bulgu veya semptom yok BOS Haftalar-aylar içinde (nadiren>2yıl) BOS VDRL Tedavi edilmeyen Artmış hastaların protein %8-40 ında ( mg/dl) %4-10 semptomatik geç Lenfositik NS pleositoz (<100 hc/microl) %70 lökosit sayısı normal Erken dönemde aseptik menenjit

35 Aylar yıllar sonra BOS(genelde ilk yıl) Sekonder sifiliz Lenfosit belirtileri sayısı ile iç içe geçebilir hücre/mikrol Protein mg/dl BOS VDRL pozitif

36 Akut Sifilitik Menenjit Meningeal irritasyon bulguları Baş ağrısı, konfüzyon, bulantı, kusma, ense sertliği Ateş nadir Nöbet Vasküler tutulum Hidrosefali bulguları nöbet Beyin ve spinal kordda infakt, iskemi II. Kraniyal sinir tutulumu VII. ve VIII. kafa çiftleri Diffuz/ fokal meningeal inflamasyon Spinal kord tutulumu=> meningomyelit (nadiren) Üveit Optik nöropati Vitrit Retinit görme keskinliği azalır Sifilitik gum (yer kaplayıcı lezyon) Spastik parezi ve hiperreflexi Sırt ağrısı Denge kaybı İnkontinans Bacaklarda güçsüzlük, kas atrofisi

37

38 7 yıl içinde Beyin ve spinal kordu çevreleyen arterlerde obliteratif BOS endarterit Perivasküler inflamasyon trombozis, iskemi, infakt Lenfosit sayısı hücre/mikrol En sık Genç erkekte iskemik stroke (en sık MCA) Protein mg/dl Subakut ensefalitik prodrom BOS VDRL genellikle reaktif Herpes ensefaliti benzeri klinik özellikle HIV/AIDS demografik bölgeler Karsan N, Barker R, O'Dwyer JP,Clinical reasoning: the "great imitator". Neurology Nov;83(22):e

39 29 yaş 10 gündür baş ağrısı Fasiyal paralizi, menenjit kliniği, derin tendon reflekslerinde artış Anti HIV+ VDRL+; Penisilin tedavisi sonrası 6. ayda fasiyal paralizide tam iyileşme T2 weighted images showing multiple hyper intense lesions in both cortical hemispheres. Initial differential included of demyelinating process and cerebral vasculitis

40 En sık posterior üveit ve panüveit Progresif görme kaybı, fotofobi Yanlış tanı; steroid kullanımı ile kötüleşir Penisilin tedavisi ile (özellikle geç sifilizde) bulgular düzelir Tinnitus, vertigo Progresif ani işitme kaybı (uni/bilateral)+vdrl Ani işitme kayıplarının %7si Menenjit ile birlikte/tek başına Moradi A, Salek S, Daniel E, et al. Clinical features and incidence rates of ocular complications in patients with ocular syphilis. Am J Ophthalmol 2015; 159:334.

41

42 20-30 Personality yıl sonra, Perivasküler Affect ve parankimal kronik inflamasyon meningeal Reflexes fibrosis (hiperaktivite) kortikal atrofi = demans Eye (Argyll Robertson pupil) Beyin parankiminde plaklar Sensorium (algıda bozulma)(ilüzyon, halusinasyon) Önce Intellect baş ağrısı, çalışmada isteksizlik, sinirlilik, apati şizofreni, Speech psikoz, (konuşma) mani 5 yıl sonra demans

43 Ekstremitelerde ağrılar Argyl Robertson pupil Bilateral miyotik pupil, ışık refleksi yok, akomodasyon refleksi var yıl sonra Düşük ayak, parestezi Hemiparezi, parapleji, Antibiyotik tedavisine yanıt olmaz Üriner inkontinans, fekal inkontinans, BOS tamamen normal ya da hafif lenfositoz Pozisyon vibrasyon duyu kaybı, İmpotans, ataksi, Romberg v.b.

44 Otoimmun/herpes ensefalit benzeri klinik Budhram A, et al, Neurosyphilis mimicking autoimmune encephalitis in a 52-year-old man. CMAJ 2017; 189:E962. Uni/bilateral temporal lob tutulumu Nöbet Progresif kişilik değişiklikleri

45 Özgül olmayan serolojik testler VDRL(Venereal Disease Research Laboratory) RPR (Rapid Plasma Reagin) Özgül serolojik testler FTA-ABS (Floresan Treponemal Antikor Absorbsiyon Testi) TPHA (Treponema Pallidum Hemaglütinasyon Testi) MHA-TP (MikrohemaglütinasyonTesti) ELISA PCR

46 TANI

47 Ani görme ve işitme kaybı Genç hasta inme Plazma VDRL

48 Lomber ponksiyon

49 Herhangi bir dönemde oküler sifiliz Nörolojik bulgu veya semptom Tersiyer sifiliz Herhangi bir evrede tedavi başarısızlığı Non-trepanomal testlerde 1 yıl içinde düşme olmaması veya >2 hafta x4kat Oküler sifiliz => Nörosifiliz tedavisi Otosifiliz => İv steroid eklenir

50 326 Hasta RPR 1:32 BOS VDRL(+) (HIV poz/neg) Sifiz evresi ve tedavisi almış olmalarından bağımsız HIV(+) hastalarda 6 kat, HIV(-) 11 kat artmış CD4 350 veya tedavi almayan HIV hastalarında x 3-4 kat

51 Sifiliz şüpheli HIV (-) hasta /contents/neurosyp hilis Non-reaktif Serum FTA-ABS, TPPA, EIA Nörosifiliz YOK Reaktif Nörosifiliz ile uyumlu nörolojik semptom veya bulgu YOK VAR RPR 1:32 LP Nörolojik hayır bulgu veya evetrpr 1:32 ise LP LP önerilmez LP düşün LP de BOS VDRL(-) olsa bile; BOS VDRL nörolojik bulgu varlığında; Non-reaktif BOS WBC - WBC>5/microL => LP Reaktif Nörosifiliz tedavisi 5 / microl > 5 / microl - Protein >45 mg/dl ise=> BOS FTA-ABS BOS protein Nörosifiliz tedavisi 45 mg/dl > 45 mg/dl Nörosifiliz YOK BOS FTA-ABS Non-reaktif Nörosifiliz YOK Reaktif Nörosifiliz tedavisi

52 Sifiliz şüpheli HIV (+) hasta /contents/neurosyp hilis Non-reaktif Serum FTA-ABS, TPPA, EIA Nörosifiliz YOK Reaktif Nörosifiliz ile uyumlu nörolojik semptom veya bulgu YOK VAR hayır RPR 1:32 veya CD4<350/microL LP düşün evet LP BOS VDRL Non-reaktif BOS WBC Reaktif Nörosifiliz tedavisi >20/microL 6-20/microL 5/microL Nörosifiliz tedavisi CD4 < 200/microL HIV RNA<50ıu//Ml veya ART alıyor Nörosifiliz YOK Nörosifliz tedavisi EVET HAYIR Nörosifiliz YOK tedavisi BOS FTA-ABS Non-reaktif Nörosifiliz YOK Reaktif Nörosifiliz tedavisi

53 HIV(+) hasta Erken evre sifilizde BOS pleositoz ve protein artışı olabilir Özellikle CD4 350 cells/mm 3 ve/veya RPR 1:32; Klinik semptom/bulgu yoksa LP nin katkısı yok BOS VDRL(-) Plazma VDRL(+) BOS pleositoz ve protein Nörosifiliz bulgu/semptom Nörosifiliz tedavisi

54 HIV(+) hasta BOS FTA-ABS (düşük spesifite, yüksek sensitivite) Negatifliği yüksek olasılıkla tanıyı dışlar BOS RPR yanlış neg T. pallidum PCR Önerilmiyor Marra CM, et al. Cerebrospinal fluid abnormalities in patients with syphilis: association with clinical and laboratory features. J Infect Dis. Feb ;189(3): Marra CM, et al. Normalization of cerebrospinal fluid abnormalities after neurosyphilis therapy: does HIV status matter? Clin Infect Dis. Apr ;38(7): Ghanem KG. Sensitivity and specificity of lumbar puncture in HIV-infected patients with syphilis and no neurologic symptoms reply. Clin Infect Dis. 2009;49:

55 BOS VDRL(-) tanıyı dışlamaz Nörosifiliz hastalarının 1/3 ünde BOS VDRL(+) Geç sifilizde (kan ile kontamine değilse) nörosifilizi düşündürür Erken sifilizde anlamı? BOS lökosit, protein normal olabilir BOS T. pallidum PCR sensitivite, spesifite düşük Hambie EA,. Cerebrospinal fluid serologic test for syphilis: treponemal and nontreponemal tests. In: Advances in sexually transmitted diseases, Morisset R, Kurstak E (Eds), VNU Science Press, Utrecht p Ghanem KG,et al. Neurosyphilis in a cohort of HIV-1 infected patients. AIDS 2008;22:

56 Primer tedavi şeması Sekonder tedavi şeması Nörosifiliz ve Oküler Sifiliz Penisilin allerjisi HIV (+) Aköz kristalize Penisilin G 4 saatte bir 3-4 milyon ünite IV /sürekli infüzyon Toplam milyon ünite /gün, gün Seftriakson 1X2 gram IM/IV gün (sınırlı data) * HIV (-) ile aynı Prokain Penisilin G 2.4 milyon ünite IM günde bir kez + Probenesid 4X500 mg po her ikisi de gün Gebe Aköz kristalize Penisilin G 4 saatte bir 3-4 milyon ünite IV/sürekli infüzyon Nörosifilizde tedavi süreleri < latent Sifiliz Karşılaştırılabilir toplam Toplam tedavi milyon süresini ünite her sağlamak gün, için nörosifiliz tedavi gün bitiminde * Shann S, Wilson J. Treatment of neurosyphilis with ceftriaxone. Sex Transm Infect 2003;79: Benzatin penisilin, 3 hafta boyunca (her hafta 2.4 milyon ünite IM) uygulanabilir

57 BOS parametreleri altı ayda bir BOS VDRL ve BOS protein kontrolü (hücre sayısından daha yavaş düşer ve daha az önemlidir) BOS pleositozu 6 ay içinde kaybolmaz veya BOS parametreleri 2 yılda normale dönmezse tedavi tekrarı

58