PROTEİN VE YAĞLARIN KAN GLUKOZU ÜZERİNDEKİ ETKİLERİ. Doç. Dr. Mendane SAKA Başkent Üniversitesi SBF Beslenme ve Diyetetik Bölümü

Transkript

1 PROTEİN VE YAĞLARIN KAN GLUKOZU ÜZERİNDEKİ ETKİLERİ Doç. Dr. Mendane SAKA Başkent Üniversitesi SBF Beslenme ve Diyetetik Bölümü

2 Küresel olarak İD bu hastalıkların patogenezinde temel rol oynar IGT MS DM Ekonomik ve sosyal yük

3 Kan glukoz konsantrasyon T2DM ile sonuçlanan İD IGT varlığını -başladığını

4 POSTPRANDİAL GLİSEMİ REGÜLASYONU GLUKOREGÜLATUAR HORMONLAR İLE SAĞLANIR

5 POSTPRANDİAL KAN GLİKOZ DÜZEYİNİ ETKİLEYEN MAKRONUTRİENT Diyetin farklı türdeki CHO: Son çalışmalar Diabetes Care 2015;38: YAĞ-PROTEİNLER: (Yağ asidi amino asit) Postprandial glisemik yanıtta Geç ve uzun süren bir artışa yol açar (6-12 h sonra ) İnsülin sekresyonu İnsülin sensitivitesi İnsülin direncini etkileyebilir

6

7 Proteinlerin Kan glikoz düzeyine etkisi Artırır mı? Azaltır mı?

8 PROTEİNLERİN GLİSEMİK ETKİSİ 1.Glukoz homeostazını etkileyen hormonların salınımını uyararak 2.Glukoneogenez ile glukojenik aminoasitlerin glukoza dönüşmesi Glikoz metabolizmasını etkiler

9 1.Proteinin glisemik etkisi Postprandial plazma aa Hem insülin Hem de glukagonun endojen sekresyonunu uyarır curr opin clin nutr metab care 9: curr diab rep :61 Diabetes 61:85 93, 2012

10 1.Proteinin glisemik etkisi Postprandial insülin salımını aa hücre içine girişini sağlar aa nedenli insülin sekresyonu plazma glukoz düzeyindeki artışı önler curr opin clin nutr metab care 9: curr diab rep :61 Diabetes 61:85 93, 2012 Eşzamanlı glukagon salınımı protein nedenli insülin salınımına karşı koyar Plazma glikoz düzeyinin regülasyonu sağlanır

11 Proteinler GH IGF-1 Kortizol Postprandiyal glukoz düzeyine Etkisi? Ghrelin düzeyini

12 2.Glukoneogenez ile aminoasitlerin glukoza dönüşmesi Aminoasitler Glukoz (glukojenik aa) veya Keton cisimciklerine dönüşerek (ketojenik aa) enerji kaynağı olarak kullanılırlar 20 aa 18 aa glukojenik aa glikoza dönüşür Curr diab rep 2015:15(61)

13 Yüksek proteinli öğün tüketimi Plazma glukagon düzeyindeki Glukoneogenez Glukojenik aa KC tarafından alınır, Endojen glikoz üretimi Curr diab rep 2015:15(61) Postprandiyal hiperglisemiye neden olur Curr Opin Clin Nutr Metab Care 9: ;2006

14 Proteinin insülin yanıtı T2DM β hücreleri glikoza dirençli aa gibi glikoz dışı moleküllere yanıt verebilir T2DM 4 kat T2DM olmayanlara Curr Opin Clin Nutr Metab Care 9: ;2006

15 AA İSKELET KAS GLİKOZ METABOLİZMASINA ETKİSİ Kısa süreli plazma aa mtor yolunun aktivasyonu ile IRS1 in tirozin fosforilasyonunu inhibe eder Kas glikoz transportu ya da fosforilasyonu Kortizol konsantrasyonunu İNSÜLİN DİRENCİNE NEDEN OLUR Annu. Rev. Nutr : Curr Opin Clin Nutr Metab Care 9: ;2006

16 Normoglisemik bireylerde CHO + protein ve yağ eklenmesi 50 g glikoz çözeltisine + 0,5,10, 30 g protein 50 g glikoz çözeltisine + 0,5,10, 30 g yağ Yağ ve protein doza bağlı olarak glisemik yanıtı Gastrik boşalımı geciktirir İnsülin sekresyonunu uyarır Protein yağdan 3 kat daha etkili J. Nutr. 136: , 2006.

17 Proteinin Kan glikoz konsantrasyonu üzerindeki etkisi Protein türü ve aa kompozisyonu ile ilişkilidir Kan glikoz düzeyinin düşürülmesinde en belirgin etki hem sağlıklı hem de DM bireylerde WHEY PROTEİN Diabetes Metab Res Rev 2015; 31:

18 Süt proteinlerinin %80 kazein %20 Whey Beta-laktoglobulin (%65) Alfa-laktalbumin (%25) Albumin (%8) Hızlı sindirilen whey proteini Postprandial aa konsantrasyonunu Plazma aa insülin sekresyonu ve aktivitesini uyarır Nutrition Journal 2009, 8:47

19 Whey proteinin KAN GLUKOZ etki mekanizması GLP-1, GİP İnsülin sekresyonunu Glukagon sekresyonunu CCK-PYY Pilorik kasılmayı Gastrik boşalımı Ghrelin Beyin-barsak aksı İştahı baskılar POSTPRANDİAL GLİSEMİYİ Diabetologia Sep;57(9): Pharmacol Rev Dec;60(4):

20 WHEY PROTEİN İleri glikasyon son ürünleri (AGE ler) Protein, lipit ve nükleik asitlerin nonenzimatik glikasyonundan endojen olarak üretilen heterojen bileşiklerdir. GLP-1 AGE düzeyini Hücrelerde çeşitli sinyal yolaklarını aktive ederek transkripsiyon faktörleri ve sitokinlerin sentezi ile bir çok metabolik değişikliklere neden olur

21 Pharmacol Rev Dec;60(4): Whey protein Kahvaltı ile Whey protein alımının postprandial 3 saat Glikoz düzeyi %28 İnsülin yanıtı %105 GLP-1 düzeyini anlamlı olarak daha Bu sonuçlar whey proteinin GLP-1 bağlanmıştır Diabetologia Sep;57(9):

22 T2DM bireylerde Yüksek Gİ kahvaltı + Whey Yüksek Gİ öğlen yemeği + Whey whey içermeyen öğüne göre Kan glukoz düzeyi Serum İnsülin GIP ve GLP-1 belirlendi Glikoz yanıtı 120 min %21 İnsülin yanıtı Postprandial GIP yanıtı GLP-1 farklılık yoktu Am J Clin Nutr 2005;82:69 75.

23 et suyu + 55 g Whey Patates püresi + 55 g whey Et suyu patates püresi + Whey yok Gastrik boşalım Plazma glukoz 8 T2DM CHO lı öğün öncesi Whey protein tüketimi İnsülin GLP-1 Whey yükleme>whey içeren öğün>whey içermeyen Diabetes Care 32: , 2009 GİP CCK

24 Yağ ve CHO bağımsız proteinin postprandial glisemi üzerine etkisi (Tip1DM insülin tedavisi alan) Su 12.5 g 25 g 50 g 75 g 100 g Whey izolat protein içeren içecek(150 ml) Akşam yemeği sonrası 300 dakikalık çalışma süresi Posprandial glisemi kontrolü Diabetic medicine 2015

25 Kontrol grubuna göre 300 dakikalık çalışma süresince g protein Glisemiyi etkilemediği 75 g protein 100 dak. sonra glisemi başladığı dak. En glisemik dalgalanma Postprandiyal gecikmiş, uzamış ve bir glisemik seyre neden olduğu 75 g proteinin sağladığı bu pik kan glukoz değeri, 20 g glukozun sağlayacağı pik kan glukoz değeriyle benzer bulunmuştur. Diabetic medicine 2015

26 Gecikmiş postprandial hipergliseminin nedenleri; Glukagon sekresyonundaki aa lerin Glukoneogenezi sonucu olabilir Yüksek protein nokturnal hipoglisemiyi önlemeye yardımcı olabilir Diabetic medicine 2015

27 Soya proteini GLP-1 ve insülin sekresyonu üzerinde belirgin etkiye neden olmaz Yüksek kaliteli bitkisel protein %38 i protein Hepatik glikoz üretimini glukagon düzeyinde KC ve adipoz dokuda insülin reseptör mrna ekspresyonunu İnsülin sinyalini insülin sensitivitesini düzeltir Annu. Rev. Nutr : Diabetes Metab Res Rev 2015; 31:

28 L-alanin aa lerin intraselüler oksidasyonunu İntraselüler ATP içeriği ATP ye duyarlı K kanallarının kapanmasına İnsülin sekresyonunu aa hücre içine Na ile taşınımı hücre membranının depolarizasyonuna insülin ekzositozuna yol açar Bu aktivasyon hücrelerden insülin ekzositozuna neden olur Ca kanallarının aktivasyonuna yol açar Diabetes Metab Res Rev 2015; 31:

29 Tirozin Tirozin hidroksilaz DOPA Tirozin katekolominlerin prekürsörüdür Dopamin Hidroksilasyon Noradrenalin N-metilasyon Adrenalin Katekolominler antiinsülin etki ile kan glukoz düzeyini Nutrition & Metabolism (2016) 13:5

30 Glutamine GLP-1 Glutamate İnsülin sensitivitesinin bozulmasına DM gelişimine neden olur Nutrition & Metabolism (2016) 13:5

31 DZAA; lösin,izölösin,valin, eaa Total aa alımının % den sorumludur J. Nutr. 133: 261S 267S, 2003.

32 DZAA; lösin,izölösin,valin İskelet kaslarında metabolize olurlar İskelet kaslarında yıkımı; Gukoz metabolizması ve İnsülin sensitivitesini etkiler İskelet kasları glukoz kullanımı ve insülin etkisi için temel hedeftir American Journal of Epidemiology16, 2013.

33 Birçok metabolik süreci destekler Protein sentezi Enerji substratı DZAA Alanin ve glutamin sentezi için prekürsör Glukoz-alanin siklusu ile glukoz homeostazını sağlar American Journal of Epidemiology16, 2013.

34 DZAA; Lösin Lösin ketojenik aa hem dost hem düşman Hücre membranında GLUT 1 ve GLUT 4 Kas glukoz alımını KC glukoz üretimini Glikoz toleransını düzeltir İD karşı korur Lösin katabolizması Asetil CoA de nova lipit sentezinde kullanılır Hepatik lipogenez ve TG depolanması Annu. Rev. Nutr : Clinical Epigenetics 2014, 6:27

35 Lösin için önerilen mekanizma Lösin β hücrelerinde mitokondrial glutemat dehidrogenazı aktive eder glutematın α-ketogluterata Journal of Amino Acids 2014 Krebs siklusu Üre siklusu Oksidatif substratların mitokondriaya akışı ATP üretimi İnsülin salınımında ile sonuçlanır

36 Lösin Miyostatin ekspresyonunu AMPK aktivasyonuna İskelet kaslarında Glikoz transportu ve kullanımı İD karşı korur Dolaşımdaki yüksek lösin KC glukoz üretimini inhibe eder Clinical Epigenetics 2014, 6:27 Diabetes 61:85 93, 2012

37 Lösin ve glisin en güçlü glikoz Lösin+glukoz İnsülin salınımı Kan glikozunu Glisin+glukoz İnsülini zayıf uyarmıştır GLP-1 salınımını uyarır Glukoz yanıtı %66 25 g glikoz Lösin+glisin+glukoz Tek başına glukoz ile karşılaştırıldığında İnsülin yanıtı %24 25 g glukoz + 1 mmol/her yağsız kütle kg lösin+glisin Glukoz,insülin her 2.5 saatte ölçülmüştür Glisin AD yağ asit oksidasyonunu visseral yağı Plazma glisin düzeyi BKİ,VF ve SF arasında negatif korelasyon Journal of Amino Acids 2014 Nutrition & Metabolism (2016) 13:5

38 Lösin desteği (%1.5 lösin içeren su 8 ay süre ile ) HbA1c düzeyi Glikoz ve insülin homeotazını düzeltir Metabolik hızı Adipoz dokuda ağırlık kaybından bağımsız inflamasyonu Nutrition & Metabolism 2010, 7:57

39 DZAA İnsülin sensitivitesi DZAA valin HOMA pozitif korelasyon Genç sağlıklı bireylerde DZAA akut infüzyonu Plazma DZAA konsantrasyonunu 2 kat İnsülin ile uyarılmış tüm vücut glikoz kullanımını bozar PLOS ONE 17, 2015

40 Obez-DM DZAA İD ile pozitif koreledir Çünkü İnce bireylerden DZAA katabolizması American Journal of Epidemiology16, 2013.

41 Sonuç olarak Protein-AA AA hem tek hem de glukoz ile birlikte insülin sekresyonunu Glisemiyi Yüksek protein Uzun süreli yüksek protein alımı (6-12 ay) KC glukoz üretimini Açlık glukoz düzeyini İnsülin sensitivitesi Annu. Rev. Nutr :

42 Diyetsel Yağlar Kan glikozunu nasıl etkiler? Artırır mı? Azaltır mı?

43 Diyetsel yağ asitleri Oleik Linoleik Palmitik ve Stearik asittir. Plazma ve dokulardaki lipitleri yansıtırlar Progress in Lipid Research 48 (2009) Diabetes Metab Res Rev 2015; 31:

44 Diyetin yağ asit kompozisyonu; Hem hücre membran yağ asit kompozisyonu Hem de hücre membran fonksiyonunu etkiler Progress in Lipid Research 48 (2009) Diabetes Metab Res Rev 2015; 31: Membran akıcılığı, İyon geçişi Glukoz transportırların translokasyonu İnsülin sensitivitesi İnsülin reseptörüne bağlanma Gen ekspresyonu ve enzim aktiviteleri

45 Diyet yağ asit kompozisyonu IGT Tip2 DM İD gelişimi DYA alımı PUFA alımı Hiperinsülinemi Bozulmuş glukoz toleransı Aşikar DM arasında ilişki gösterilmiştir. DM yönetiminde yararlı etkiye sahip BMC Nutrition :28

46 DİYET YAĞLARININ POSTPRANDİYAL GLİSEMİ ÜZERİNE ETKİLERİ Protein ve CHO aksine yağlar nadiren tek başına tüketilebilen makro besin ögeleridir. Bu nedenle yağların kan glukozu üzerine etkileri genellikle CHO içeren bir öğünle beraber değerlendirilmektedir.

47 Yağların etki mekanizması? Diyetin %90 fazlasını TG oluşturur Genellikle kan glukoz düzeyi üzerinde TG in rolü bulunmaktadır. TG ler glisemik yanıtı 4 farklı mekanizma ile etkilemektedir; 1.Yağların (Gliserolün) glukoneogenezisi 2.SYA direk etkisi 3.Hormonlar üzerine etkileri 4.Gastrik boşalımı üzerine etkileri Curr diab rep :61

48 1.Gliserolün glukoneogenezi TG lerin %5-15 ini gliserol oluşturur TG hidrolizi ile açığa çıkan Gliserol glikolitik yola girer Pürivata metabolize olur ve glikoz sentezlenir curr diab rep :61

49 2.SYA direk etkisi TG hidrolizi ile oluşan SYA enerji amacı ile okside edilir SYA ketonlara metabolize olurlar curr diab rep :61 Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. 10: 2;

50 SYA Pürivat dehidrogenaz aktivitesi inhibe olur Glukoz fosforilasyonunu sağlayan enzimlerin aktivitesi Glukoz oksidasyonu

51 Dolaşımda SYA IRS-1Tirozin fosforilasyonunu inhibe eder International Journal of Obesity (2011) 35, Diabetes Care 36: , 2013 Obesity (2011) BMC Nutrition (2016) 2:28 Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. 10: 2; Plazma glukoz İnsülin etkisi bozulur İnsülin ile uyarılmış glikoz alımı Glukoz oksidasyonu Kas glukojen sentezi Hepatik glikoz üretimi

52 Yüksek yağlı diyet (enerjinin %75) Plazma SYA Yağların mitokondrial oksidasyonu Okside olmamış SYA iskelet kası ve KC de diaçil gliserol ve seramid sentezine yönelir Bu metabolitlerin intramiyoselüler birikimi insülin sinyalizasyonunu inhibe eder Diabetes Care 36: , 2013 Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. 10: 2; Obesity (2011) 19, BMC Nutrition (2016) 2:28 International Journal of Obesity (2011) 35,

53 SYA β hücre disfonsiyonuna NO sentezini uyararak insülin sekresyonunda İD neden olur

54 İnsülin; İskelet kaslarında glikoz alımını Hepatik glikoz üretimini Adipoz dokuda lipolizisi İnsülin direnci ; Açlık ya da postprandial hiperglisemi, SYA Hiperinsülinemi Pankreatik hücre disfonksiyonu Nutrients 2016, 8, 329

55 3.Hormonları etkiler Glisemik regülasyonda etkili hormonların salınımını değiştirir Glukagon Diyet yağları GLP-1 GİP Ghrelin

56 Sağlıklı bireylerde; YAĞ Postprandial Glukagon GLP-1 düzeyi ghrelin YAĞ + CHO Glukagon ve GLP-1 düzeyi artmaz curr diab rep :61 J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(7):

57 Lodefolk ve ark., yağlı diyete göre (E%6) yağlı diyetin (E%53) Adolesan T1DM GLP-1 sekresyonunu Glukagon düzeyini Glukoz konsantrasyonlarında Diabet Med 2008;25(9):

58 4.Gastrik boşalım ve glisemiye etkisi Sağlıklı, Tip 1 ve Tip2 DM bireylerde; 7 çalışmanın meta analizinde; CHO öğüne+yağ eklenmesi Gastrik boşalma hızını geciktirir Glikoz emilimini geciktirir Glisemik yanıtı (erken postprandial ilk 1-3 h) hipoglisemi riski Geç postprandiyal dönemde glisemik yanıtı hiperglisemi süresi uzar Benzer CHO içeriğine sahip yüksek yağlı öğünün düşük yağlı öğüne göre insülin gereksinmesi Diabetes Care 2015;38: Diabetes Care 2013;36(12): Curr diab rep :61

59 Yağ asidinin türü İD gelişiminde önemlidir Hücre membran yağ asit kompozisyonu Membran akıcılığı ve stabilitesi Lipojenik gen transkripsiyonunu değiştirerek İnsülin sinyalini direk etkiler J Appl Physiol 100: , 2006.

60 Doymuş yağ asitleri (DYA) DYA Daha az okside olurlar Hepatik DAG ve seramid sentezini aktive eder Bu metabolitlerin İMC birikimi İD neden olur NFκB aktive eder IRS-1 serin fosforilasyonuna neden olur İskelet kaslarında GLUT 4 translokasyonu Kasda İD gelişir J Appl Physiol 100: , J Diabetes Metab 2011, 2: PNAS July 30, 2013 PLOS Medicine DOI: /journal.pmed July 19, 2016

61 Çoklu doymamış yağ asitleri,pufa Lipogenik gen ekspresyonunu baskılar KC, iskelet kası ve adipoz dokuda yağ asit oksidasyonunu KC den glikoz çıkışını Hepatik lipogenezi inhibe eder Hepatik insülin sensitivitesi düzelir PUFA GLUT4 sinyalinin azalmasını önler C lu PUFA membran akışkanlığı, insülin reseptör sayısı ve insülin etkisinin yol açar Progress in Lipid Research 48 (2009) Diabetes Metab Res Rev 2015; 31: Nutr Hosp. 2009;24(2):

62 Bir çalışmada; Sonuçlar; Male Sprague-Dawley ratlar Enerjinin %16 yağ (kontrol) Enerjinin %53 DYA Enerjinin %53 n-6 PUFA 8 hafta beslendi DYA ve PUFA plazma SYA düzeyini %30 DYA ile kasda DAG %125 İD gelişti PUFA DAG küçük bir artışa neden oldu PUFA yağı TG oluşumuna yönlendirmiş, İD gelişimini önlemiştir PUFA, IMTG doymamışlık derecesini artırır Diyet ile fazla yağ alımı yerine yağ kompozisyonunun İD gelişiminde majör belirleyici J Appl Physiol 100: , 2006

63 Tekli doymamış yağ asidi,mufa IRS-1/PI3 kinaz insülin sinyal yolağını Beta hücre aktivitesini GLUT 4 membran translokasyonu korur Adiponektin düzeyindeki T2DM riskinin ile ilişkili MUFA ile beslenme yağlı diyet ile karşılaştırıldığında adiponektin düzeyi düzelmiş ve antiglisemik ilaç ihtiyacı Ann Nutr Metab 2011;58:

64 MUFA T2DM yağlı MUFA (enerjinin %33) yağlı (enerjinin %25) yüksek CHO diyet (enerjinin %60) karşılaştırıldığında Daha insülin gereksinmesi Daha plazma glukoz konsantrasyonu ile sonuçlanmıştır MUFA nın insülin sensitivitesi üzerindeki yararlı etkisi IRS-1/PI3 kinaz insülin sinyal yolağının korunmuş olmasıdır Mol. Nutr. Food Res. 2007, 51,

65 zayıf zucker erkek ratlar; MUFA (zeytin yağı) DYA (Hindistan cevizi) yağı oleik asit alımı insülin sensitivitesinde neden olan PPARc2 gen polimorfizmi ile ilişkili olabilir GIP ve GLP-1 salınımı GLP-1sekresyonu baskılanmıştır Mol. Nutr. Food Res. 2007, 51,

66 Her iki grupta; T2DM 40y Erkek-kadın AKŞ-Lipit 4 hafta DM ilaç + 30 ml zeytinyağı Kontrol + 30 ml zeytinyağı Int J Diabetes & Metab (2011) 19:19-22

67 Trans yağ asitleri,tya Nurses Health çalışması; enerjinin TYA gelen oranı %2 DM riskinin %39 ile ilişkilidir Nutr Hosp. 2009;24(2): Mol. Nutr. Food Res. 2007, 51,

68 n-3 (EPA, DHA) Hepatik de nova lipogenezis ile ilişkili (SREBP-1c, ChREBP) gen ekspresyonunu KC TG içeriği Glukoz üretimi Hepatositlerin insüline karşı hassasiyeti İnkretin hormonların düzenlenmesi ile İD ve glukoz homeostazı olumlu etkiler Physiol. Res. 63 (Suppl. 1): S93-S118, 2014

69 n-3 (EPA, DHA) Hepatik DAG birikimi İnsüline duyarlı dokularda TG birikimi IRS-1tirozin kinaz aktivitesi onarır İskelet kaslarında GLUT4 mrna ekspresyonunu hücreye glikoz transportunu etkiler Physiol. Res. 63 (Suppl. 1): S93-S118, 2014

70 n-3 (EPA, DHA) Glukoneogenezi inhibe eder glisemiyi Kasda AMPK İnsülin sensitivitesi Resolvin Protektin Biyoaktif metabolitleri İD ve obezite ile ilişkili inflamasyonu Maresin DIABETES CARE, 30(4):2007

71 n-3 (EPA, DHA) DHA SIRT1 yolağı aracılığıyla İD üzerinde yararlı etkiler gösterir SIRT1 (silent information regülatör 1) Mitokondrial disfonksiyonu Glikoz homeastazını düzenleyen ve İD Nutrients 2016, 8, 329;

72 31 İD olan yetişkin birey 3.9 g/gün EPA+DHA 6 ay süre ile Kontrol Plasebo Periferal İnsülin sensitivitesi Postprandial glikoz İnsülin sekresyonu değişmemiş Hepatik insülin sensitivitesi anlamlı düzelme Diabetes Care 2015;38:

73 Meta analiz sonuçları DM bireylerde; 1-2 g/gün n-3 yağ asidi Açlık glikozu Açlık insülin HbA1c İnsülin sensitivitesi ALA T2DM riski ile ilişkili Olumsuz etkileri olmadığını göstermiştir Diabetes Metab Res Rev 2015; 31:

74 Bir çalışmada; Yağ alımının %2,%5 ve %7 balık yağı ile suplemente edilmiş %2 suplementasyon insülin direncinde etkili olmamış %5 ve %7 HOMA-IR indeksini Doza bağlı Hepatik de nova lipogenezis ile ilişkili (SREBP- 1c, ChREBP) genlerin ekspresyonu Hepatik lipit oksidasyonu ile ilişkili genlerin ekspresyonu n-3 PUFA nın etkili dozu yetişkinler için öneri düzeyi yağ alımını %4.5 ; 4g/gün kadar (AHA)

75 MCT 6-12 C içeren DYA Süt ürünleri Hindistan cevizi yağı ŞM oluşumuna katılmazlar Portal sistem aracılığıyla KC taşınırlar Mitokondriaya girişi karnitin palmitoil transferaz-1 bağlı değildir Nutrients 2016, 8, 329 Obesity (2011) 19,

76 Ratlar 8 hafta süre HFMCT (%47 TE) (Hindistan cevizi) HFLCT (%47 TE) LF MCT (%10 TE) HFLCT :İskelet kasları ve KC lipit birikimi Lipotoksisite kas insülin sinyalinde bozulma ve tüm vücut glukoz intoleransına yol açar HFMCT intramiyoselüler lipit birikimi LF kadar İnsülin sensitivitesinde düzelme Tüm vücut glikoz intoleransında anlamlı Obesity (2011) 19,

77 17 sağlıklı erkek 21 gün ND + oleik asit ND + 70g MCT Oleik asit ile karşılaştırıldığında MCT Plazma glikoz (p=0.033) İnsülin konsantasyonu farklı bulunmadı Am J Clin Nutr 2004;79:564 9.

78 Sonuç; MUFA PUFA DYA TYA İnsülin sensitivitesini düzeltir DM riski Yaşam tarzı faktörlerinin bir parçası olarak Yağ kalitesini düzeltmek T2DM önlenmesi veya yönetiminde düşünülmelidir PUFA nın metabolik etkisinin n-6 ya da total PUFA ile ilişkili olduğu Tek başına n-3 ile ilişkili olmadığı PLOS Medicine DOI: /journal.pmed July 19, 2016 Progress in Lipid Research 48 (2009) 44 51

79 Teşekkürler