Down sendromlu bebek taşıyan gebelerin metabolik altyapıları; Metabolomiksler

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Down sendromlu bebek taşıyan gebelerin metabolik altyapıları; Metabolomiksler"

Elmas Orbay
5 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Down sendromlu bebek taşıyan gebelerin metabolik altyapıları; Metabolomiksler Prof. Dr. M. Sinan Beksaç, Perinatoloji Bilim Dalı Başkanı Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi 31 Mayıs/01 Haziran 2018, ANKARA Türkiye Maternal-Fetal Tıp ve Perinatoloji Derneği, Fetal Tıp Subgrup Toplantısı

2 Sunumun Konusu Metabolizmadaki değişiklikler ve ilişkili epigenetik fatörlerin, gametogenesis sırasında 1. ve 2. mayoz dönemlerinde aberran rekombinasyona sebeb olup olamıyacağı Down sendromu!!! Yani, söz konusu metabolik farklılığın gametogenezis ve embryogenesis üzerinden Down sendrom lu fetusların oluşumunda rol alıp alamayacağı!!!

3 Metabolomikler 3000 Da altındaki moleküler yapılar; Polar ve yağda çözünür, asidik veya bazik, stabil veya labil olabilirler Değişik enzim yolaklarının ürünleridir

4 Metabolomik Analiz METABOLITES Polar & Lipid soluble Acidic & basic Stable & highly unstable ANALYTICAL METHODS NMR MS (GC/LC, DI) FT-IR

5 Çalışmamızın Kurgusu 21 Down sendromlu fetus taşıyan gebe 32 Normal gebelik ve metabolitlerin GC-MS ve LC-qTOF-MS ile çalışılması

6 Metabolomik Analiz gaz kromatografisi-kitle spektrometresi (GC-MS): 95 metabolit sıvı kromatografisi-kitle spektrometresi (LC-qTOF-MS): 301 metabolit

A 7 6 5 Discrimination of metabolomic profiles Control EYUL GUOZ HAKO C Threonic acid Beta alanine t[2] 4 3 2 1 0-1 -2-3 -4-5 -6-7 ZUDE Down Syndrome SIOK SOSA NUCA AYTU ZUEK OZNE SEKA HAAL HADA ZEKA

7 A Discrimination of metabolomic profiles Control EYUL GUOZ HAKO C Threonic acid Beta alanine t[2] ZUDE Down Syndrome SIOK SOSA NUCA AYTU ZUEK OZNE SEKA HAAL HADA ZEKA SUSA FASU KSKN OZAY BUCA FETI VIKO RUBA TUAL FAKI ILKA ZEAK GUER SA_B HAEM CEER RERA YAAY RUKU FAUN SIKO AYCA NEON SEDU MUKU MIAR YALI ZOBA BEAT DIAL BEOZ SEUN TUCA AYUN PISI t[1] PLS-DA Creatinine alpha Tocopherol Pyruvic acid Cholestorol Uracil Oxalic acid Decreased in Down syndrome B VIP hydroxybutyric acid Beta alanine Benzoic acid Threonic acid Nonanoic acid Oxalic acid alpha Tocopherol Uracil 2-piperidone 3-HBA 2-ketoisocaproic acid 4-isopropylbenzoic acid Cholestorol Pyruvic acid Creatinine 2-piperidone 4-isopropylbenzoic acid 2-ketoisocaproic acid 3-HBA Nonanoic acid Benzoic acid 2-hydroxybutyric acid GC-MS Increased in Down syndrome Coefficient

8 GC-MS Sonuçları «Down» grubunda artan metabolitler: Önem sırasına göre 2-hydroxybutyric acid, benzoic acid, nonanoic acid, 3-hydroxybutyric acid 2-ketoisocaproic acid

9 GC-MS Sonuçları «Down» grubunda azalan metabolitler: Önem sırasına göre beta-alanine threonic acid oxalic acid creatinine alpha tocopherol uracil 2-piperidone

10 A B VIP PLS-DA Control Metabolomic profile Down Syndrome PI(O-18:0/14:0) PI(16:0/22:4(10Z,13Z,16Z,19Z)) PC 1 GL 1 LysoPC(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)) PC 2 9-methoxy-pentadecanoic acid PE(18:1(11Z)/P-18:1(11Z)) Creatine N4-Phosphoagmatine N6-Acetyl-N6-hydroxy-L-lysine LysoPC(20:3(5Z,8Z,11Z)) PE 1 Citrate PI(16:0/22:5(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z)) 5'-Phosphoribosylglycinamide PI(16:0/22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)) PS 1 PE 3 2,5-Dioxopentanoate PG(O-18:0/15:0) PE 4 PI(13:0/22:2(13Z,16Z)) Pyruvate Tetrahomomethionine D-Fructose 2-Furoate 1-Linoleoylglycerophosphocholine PG(O-18:0/17:0) PE 2 C PC 1 PI(O-18:0/14:0) PI(16:0/22:4(10Z,13Z,16Z,19Z)) 9-methoxy-pentadecanoic acid 5'-Phosphoribosylglycinamide N6-Acetyl-N6-hydroxy-L-lysine PC 2 PI(13:0/22:2(13Z,16Z)) PG(O-18:0/15:0) Tetrahomomethionine PI(16:0/22:5(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z)) PI(16:0/22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)) LysoPC(20:3(5Z,8Z,11Z)) LysoPC(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)) PE(18:1(11Z)/P-18:1(11Z)) 1-Linoleoylglycerophosphocholine PE 1 PE 3 PE 2 PE 4 D-Fructose GL 1 Pyruvate PG(O-18:0/17:0) 2-Furoate 2,5-Dioxopentanoate Citrate N4-Phosphoagmatine Creatine PS 1 Increased in Down syndrome Coefficient Decreased in Down syndrome LC-qTOF-MS

11 LC-qTOF-MS Sonuçları «Down» grubunda artan Metabolitler: Önem sırasına göre Creatine N4-Phosphoagmatine citrate 2,5-dioxopentanoate 2-furoate pyruvate fructose

12 LC-qTOF-MSSonuçları «Down» grubunda azalan Metabolitler: lipid ilişkili metabolitler

13 Sonuç ta Etkilenen Metabolik yolaklar aminoacyl-trna biosynthesis glycine-serine-threonine metabolism nitrogen metabolism alanine-aspartate-glutamate metabolism propanoate metabolism valine-leucine-isoleucine biosynthesis glycerophospholipid metabolism metabolism of cysteine and methionine phenylalanine metabolism

14 Bir çeşit Metabolik Sendrom!!!: 1. Oksidatif stres, 2. Etkilenmiş aminoasit-lipid metabolizması 3. Değişen enerji metabolizması 4. Etkilenen DNA Metilasyon yolağı 4. DNA-RNA iletişim problemi 5. Hücre zarı instabilitesi

15 Patolojik Maternal Metabolizma ve Down sendromu varlığı!!? Ovulasyon sırasında, 1. ve 2. mayotik bölünme hataları Erken gebelik döneminde «embriyogenezis ve organogenezis problemleri

16 DOWN SYNDROME 1 Emirhan Nemutlu, 2 Gokcen Orgul, 1 Tuba Recber, 2 Emine Aydın, 3 Mehmet Alikaşifoğlu, 1 Sedef Kır, and 2 M. Sinan Beksac 1 Department of Analytical Chemistry, Faculty of Pharmacy, 2 Division of Perinatology, Department of Obstetrics and Gynecology and 3 Department of Genetics, Medical Faculty, Hacettepe University, Ankara, Turkey

Benzer belgeler

Aminoasitler ve proteinler. Assist. Prof.Dr. Sema CAMCI ÇETİN

Aminoasitler ve proteinler. Assist. Prof.Dr. Sema CAMCI ÇETİN Aminoasitler ve proteinler Assist. Prof.Dr. Sema CAMCI ÇETİN Giriş Proteinlerin temel yapı taşları: aminoasitler Bütün canlılardaki proteinler 20 standart amnoasitten yapılmışlardır. Protein nasıl yapılır?