FORMÜLÜ Lucrin Depot - 3M'in tek dozluk flakonu mg leuprolide asetat, 99.3 mg polilaktik asid ve mg D-mannitol içerir.

Transkript

1 1 LUCRIN DEPOT - 3M Leuprolide asetat mg i.m. ve s.c. Enjektabl Flakon FORMÜLÜ Lucrin Depot - 3M'in tek dozluk flakonu mg leuprolide asetat, 99.3 mg polilaktik asid ve mg D-mannitol içerir. Beraberinde sunulan çözücü ampulü 10 mg karboksimetilselüloz sodyum, 100 mg D- mannitol, 2 mg polisorbat 80 ve enjeksiyonluk su içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Lucrin Depot 3M, intramüsküler veya subkütan enjeksiyon olarak kullanılan leuprolide asetatın steril liyofilize mikrosferlerinden oluşmuştur. Lucrin Depot 3M'nin aktif maddesi olan leuprolide asetat, doğal olarak oluşan gonadotropin serbestleştirici hormonun (GnRH veya LH-RH) sentetik, nonapeptid bir analogudur. Analogu doğal hormondan daha güçlü bir etki yapar. KLİNİK FARMAKOLOJİ Farmakodinamik Bir GnRH agonisti olan leuprolide asetat, sürekli ve terapötik dozlarda verildiğinde gonadotropin salgılanmasının güçlü bir inhibitörüdür. Hayvanlar ve insanlardaki çalışmalar bir başlangıç uyarısının ardından leuprolide asetatın kronik uygulanımının overler ve testislerdeki steroidogenezin supresyonu ile sonuçlandığını göstermiştir. İlaç tedavisi kesildiğinde bu etki geri dönüşümlüdür. Leuprolide asetat uygulanımı üreme organlarının atrofisi ve bazı hormonlara bağlı tümörlerin büyümesinin (Noble ve Dunning erkek ratlardaki prostat tümörleri ve dişi ratlarda DMBA'ya bağlı meme tümörleri) inhibisyonu ile sonuçlanmıştır. İnsanlarda leuprolide asetat, uygulanması, luteinizan hormon (LH) ve folikül stimülan hormonun (FSH) dolaşımdaki düzeylerinde, başlangıçta bir artışla sonuçlanır ve gonodal steroidlerin (erkeklerde testosteron ve dihidrotestosteron ve premenapoz dönemindeki kadınlarda östron ve östradiol) düzeylerinde geçici artışa yol açar. Bununla birlikte leuprolide asetatın sürekli uygulanımı, LH ve FSH ve seks steroidlerinin azalmasıyla sonuçlanır. Erkeklerde testosteron kısırlık veya ergenlik öncesi düzeylerine düşer. Premenapoz dönemindeki kadınlarda, östrojenler postmenapoz düzeylerine düşer. Bu hormonal değişiklikler, tavsiye edilen dozlardaki ilaç tedavisinin başlamasından itibaren bir ay içinde oluşur. Farmakokinetik Leuprolide asetat oral olarak verildiğinde etkili değildir. Subkütan uygulamadaki biyoyararlılık intramüsküler uygulamadakine benzerdir. Emilim Leuprolide asetat mg, bir tek dozluk uygulanımını takiben, leuprolide asetat konsantrasyonlarının hızla yükseldiği gözlemlenmiş ve mililitrede (±11.24) nanogram olarak ölçülen en yüksek ortalama plazma leuprolide konsantrasyonu, enjeksiyondan 3 saat sonra elde edilmiştir. Leuprolide asetat düzeyleri, enjeksiyondan 7-14 gün sonra plato düzeylerine ulaşmış; 4. haftaya gelindiğinde 0.26 (± 0.10) ng/ml olarak ölçülen plazmadaki ortalama leuprolide konsantrasyonu, 12. haftada ortalama 0.17 (± 0.08) ng/ml'ye inmiştir.

2 2 Kadın hastalarda tek bir leuprolide asetat mg depot süspansiyon enjeksiyonunu takiben, 4 saat sonra ortalama plazma leuprolide asetat konsantrasyonu 36.3 ng/ml olarak gözlenmiştir. Dozun verilmesinden sonra üçüncü haftada leuprolide, kararlı durum seviyelerine ulaştıktan sonra sabit bir hızda salınır gibi görünmektedir ve daha sonra ortalama seviye kademeli olarak 12. haftaya kadar tespit edilme sınırına kadar geriler. 3 ila 12 hafta arası ortalama (± standart sapma) leuprolide konsantrasyonu 0.23 ± 0.09 ng/ml dir. Bununla birlikte, bozunmamış leuprolide ve aktif olmayan majör bir metaboliti, çalışmaya dahil edilen analizle ayrıştırılamamıştır. Başlangıçtaki yüksek miktardaki salımı takiben hızla kararlı durum seviyelerine gerileme durumu aylık formülasyonla görülen salım yoluna benzerdir. Dağılım Sağlıklı erkek gönüllülerde intravenöz bolus uygulanmasını takiben leuprolide in ortalama kararlı durum dağılım hacmi 27 litredir. İnsan plazma proteinlerine in vitro bağlanma oranı %43 49 arası değişmektedir. Metabolizma Sağlıklı erkek gönüllülerde, intravenöz olarak 1 mg bolus leuprolide uygulamasıyla, ortalama sistemik klirens 7.6 litre/saat olup son eliminasyon yarı ömrü iki kompartmanlı modele göre yaklaşık olarak 3 saattir. Hayvan çalışmaları 14 C-işaretli leuprolide in daha küçük inaktif peptidlere bir pentapeptide (Metabolit I), tripeptidlere (Metabolit II ve III) ve bir dipeptide (Metabolit IV) metabolize olduğunu göstermiştir. Bu ürünler daha da metabolize olabilir. Leuprolide asetat depo süspansiyonu verilen beş prostat kanseri hastasında ölçülen majör metabolit (M-1) plazma konsantrasyonları, dozun verilmesinden sonra 2 ila 6 saatte maksimum konsantrasyona ulaşmıştır ve ana ilaç maksimum konsantrasyonunun yaklaşık %6 sıdır. Dozun verilmesinden bir hafta sonra ortalama M-1 konsantrasyonları, ortalama leuprolide konsantrasyonlarının yaklaşık olarak %20 sidir. Atılım Lucrin Depot 3.75 mg ın üç hastadaki uygulamasını takiben, dozun %5 inden azı ana bileşik ve M-1 metaboliti olarak 27 günde idrarla atılmıştır. Özel Popülasyonlar Karaciğer ve böbrek bozukluğu olan hastalarda, ilacın farmakokinetiği tayin edilmemiştir. ENDİKASYONLARI 1. Prostat Kanseri: Lucrin Depot-3M, ilerlemiş prostat kanserinin palyatif tedavisinde endikedir. 2. Endometriozis: Lucrin Depot-3M, 6 ay süre ile endometriozis tedavisinde endikedir. Lucrin Depot-3M tek başına veya cerrahi müdahaleye ek olarak kullanılabilir. 3. Uterus Miyomu: Lucrin Depot uterus miyomu tedavisinde 6 aya kadar endikedir. Tedavi miyomektomi veya histerektomi öncesi preoperatif olabilir veya cerrahi müdahale istemeyen perimenapozdaki kadınlarda semptomatik iyileşme sağlar. 4. Meme Kanseri: Lucrin Depot 3M, hormon tedavisine uygun (östrojen ve/veya progesteron reseptörü pozitif) menapoz öncesi (premenapozal) ve menapoz sırasında (perimenapozal) kadınlarda görülen meme kanserinin tedavisinde iki yıl süre ile kullanımı endikedir.

3 3 KONTRENDİKASYONLARI Lucrin Depot-3M, leuprolide asetat veya benzer nonapeptidlerle içerdiği herhangi bir yardımcı maddeye karşı bilinen aşırı hassalığı olan kişilerde kontrendikedir. Leuprolide asetatın aylık formülasyonlarıyla izole anafilaksi vakaları rapor edilmiştir. Lucrin Depot - 3M, gebelerde veya ilacı alırken gebe olabilecek kadınlarda kontrendikedir. Fetal mortalite üzerindeki etkileri, bu ilacın hormon düzeylerinde neden olduğu değişikliklerin mantıklı bir sonucudur. Bu nedenle ilacın gebelik sırasında verilmesi durumunda, kendiliğinden düşük olasılığı mevcuttur. Kesin tanısı konulmamış vajinal kanamalı hastalarda leuprolide asetat kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER Prostat Kanseri Leuprolide asetat ile tedavinin ilk bir kaç haftasında bazen semptomların geçici olarak kötüleşmesi veya prostat kanserinin ilave semptomları ve işaretlerinin ortaya çıkması gelişebilir. Küçük miktardaki hastalarda semptomatik olarak iyileştirilebilen kemik ağrısında geçici olarak artış görülebilir. Diğer LH-RH agonistlerinde olduğu gibi, fötal komplikasyonlarla birlikte veya tek başına seyredebilen, paraliziye neden olabilecek izole üretral obstrüksiyon ve omurilikte kompresyon vakaları görülmüştür. Riskli hastalarda, ilk iki hafta tedaviyi günlük leuprolide asetat enjeksiyonu ile başlamak; gerektiği taktirde ilacı kesmeyi kolaylaştıracaktır. Vertabral metastazlı ve/veya üriner sistem obstrüksiyonu olan hastalar, tedavinin ilk birkaç haftasında yakından takip edilmelidir. Endometriozis /Uterus Miyomu Tedavinin erken safhalarında, ilacın fizyolojik etkisinden dolayı seks steroidleri geçici olarak normal seviyelerinin üstüne çıkar. Dolayısıyla, tedavinin başlangıç günlerinde klinik işaret ve semptomlarda artış görülebilir, ama bunlar yeterli dozlardaki devamlı terapi ile ortadan kalkar. Bununla birlikte, submukus uterus miyomu tedavisinde, devam edilen tedaviyle birlikte medikal veya cerrahi müdahale gerektiren ağır vajinal kanama vakaları bildirilmiştir. Leuprolide asetatın gebelikte emniyetli kullanımı klinik olarak tespit edilmemiştir. Leuprolide asetat tedavisine başlamadan önce, hastanın gebe olup olmadığının tespit edilmesi önerilir. Leuprolide asetat kontraseptif (gebelik önleyici) değildir. Gebeliğin önlenmesi gerekiyorsa, hormon olmayan bir metodla korunma sağlanmalıdır. Kemik mineral dansitesi Herhangi bir şekilde oluşan düşük östrojen seviyelerinde kemik dansitesi değişiklikleri ortaya çıkabilir. Kemik dansite kaybı, leuprolide asetat kullanımının durdurulmasından sonra geri dönüşümlü olabilir. Tabii menapoza bağlı olarak kemik dansitesinin kaybı söz konusu olduğundan, medikal olarak sağlanan hipoöstrojenik durumda da oluşması beklenebilir. 6 aylık bir tedavi periyodunun tamamlanmasından sonra kemik kaybının geri dönüşümlü olduğu bulunmuştur. Daha uzun süre ilaç kullanan kadınlarla ilgili bilgi mevcut değildir. Laboratuvar testleri: Leuprolide asetata yanıtlar testosteron ve prostat spesifik antijenin serum düzeyleri ölçülerek izlenmelidir. Hastaların çoğunluğunda ilk hafta sırasında testosteron düzeyleri başlangıç değerlerinin üzerine çıkar, bundan sonra başlangıç düzeylerine düşer veya ikinci haftanın sonlarında başlangıç değerlerinin altına iner. Kısırlık düzeylerine iki ile dört hafta içinde erişilir ve birkez erişilince, hastalar enjeksiyonlarını zamanında uygulamaya devam ettikçe, bu düzeyle sürer.

4 4 Fertilitenin bozulması: Yetişkinlerde leuprolide asetat ve benzer analoglarla yapılan klinik ve farmakolojik çalışmalar, 24 haftalık süreye kadar olan devamlı uygulanımlarına son verildiğinde, fertilite baskılanmasının tamamiyle geri dönüşümlü olduğunu göstermiştir. Gebelerde kullanımı: Gebelik kategorisi X. Lucrin Depot gebelerde veya ilacı kullanırken gebe kalabilecek olan kadınlarda kullanılmamalıdır (bkz. Kontrendikasyonları). Emziren anneler: Leuprolide asetatın anne sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu nedenle Lucrin Depot 3M emziren bir anneye uygulanmamalıdır. Araç ve makina kullanımı üzerine etkisi: Başdönmesi ve senkop gibi yan etkilerin, araç ve makina kullanma yeteneği üzerine önemli etkisi olabilir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Prostat Kanseri Hastaların çoğunluğunda ilk hafta sırasında testosteron düzeyleri başlangıç değerlerinin üzerine çıkar, bundan sonra ikinci haftanın sonlarında başlangıç değerlerine veya altına düşer. Vertebral metastazlı ve/veya üriner obstrüksiyonlu veya hematürili hastalarda tedavinin ilk birkaç haftasında semptom ve işaretlerin alevlenmesi tehlikesi vardır ki; agreve olduğunda geçici kuvvetsizlik ve/veya bacakların parestezisi gibi nörolojik problemlere veya üriner semptomların şiddetlenmesine sebep olabilir. Lucrin Depot ve Lucrin Depot-3M kullanılan klinik çalışmalarda leuprolide asetat uygulamasına bağlanabilecek aşağıdaki yan etkilere rastlanmıştır: Gastrointestinal Sistem: Vücut ağırlığının artması, anoreksi, Endokrin Sistem: Sıcak basması, libido azalması, terlemede artış, Ürogenital Sistem: Noktüri, empotans, dizüri, testis hastalığı, idrar yolu enfeksiyonu, PSA artışı, Deri Sistemi: Enjeksiyon yerinde lokal reaksiyon, kaşıntı (döküntü), Kas-İskelet Sistemi: Kemik ağrısı, Çeşitli: Yorgunluk, kas zayıflığı. Endometriozis ve Uterus Miyomu Leuprolide asetat 3.75 mg aylık formülün kullanıldığı klinik çalışmalarda aşağıdaki yan etkilere rastlanmıştır ve bunlar potansiyel olarak leuprolide asetatın uygulanmasına bağlı olabilir: Tüm Vücutta: Asteni, genel ağrı, başağrısı*, vücut kokusu, flu sendromu, enjeksiyon yeri reaksiyonları, Kardiyovasküler Sistem: Sıcak basması/terleme*, palpitasyonlar, senkop, taşikardi, Gastrointestinal Sistem: Bulantı/kusma, GI rahatsızlık*, iştah değişiklikleri, ağız kuruluğu, susama, Metabolizma ve Beslenme: Ödem, kilo alma/kaybı, Endokrin Sistem: Akne, hirsutizm, androjen benzeri etkiler, Kas İskelet Sistemi: Eklem bozukluğu*, miyalji*, Sinir Sistemi: Libido azalması*, depresyon/ruhsal dengesizlik*, başdönmesi, sinirlilik*, nöromüsküler bozukluklar*, parestezi, anksiyete*, uykusuzluk/uyku bozukluğu*, delüzyon, hafıza bozukluğu, kişilik bozukluğu, Deri Sistemi: Cilt reaksiyonları, alopesi, saç bozukluğu, tırnak bozukluğu, Ürogenital Sistem: Meme değişiklikleri/hassasiyeti/ağrısı*, vajinitis*, dizüri*, laktasyon, menstrüel bozukluklar, Kan ve Lenf Sistemi: Ekimoz, lenfadenopati, Solunum Sistemi: Rinit, Özel Duyular: Konjonktivit, oftalmolojik bozukluklar*, tad değişikliği. * İlacın fizyolojik etkisi. Aylık Lucrin Depot formülünün kullanıldığı bir klinik çalışmada, uterus miyomu teşhisi konan hastalar daha yüksek dozda leuprolide asetat kullanmıştır. Bu dozda görülen glosit, hiperestezi, laktasyon, pyelonefrit ve üriner bozukluklar gibi olayların ilaçla ilgili olabileceği

5 5 düşünülmüş ancak daha düşük dozda bu olaylar görülmemiştir. Genel olarak daha yüksek dozlarda, hipoöstrojen etkilerinin daha yüksek insidansı görülmüştür. Lucrin Depot 3M mg alan hastaların katıldığı farmakokinetik bir çalışmada daha önceden bu formülle rapor edilmeyen advers etkiler yüz ödemi, ajitasyon, larenjit ve kulak ağrısını kapsar. Meme kanseri Leuprolide asetat karşılaştırma çalışmasında, menapoz öncesi meme kanserli hastalar, tamoksifen ile olduğu gibi, 3.75 mg ve mg leuprolide asetat ile tedavi edilmiştir. Her tedavi grubundaki hastaların en az %10 unda muhtemelen leuprolide ile ilgili olduğu düşünülen en genel yan etkiler aşağıdaki gibidir: Sıcak basması, hafif başağrısı, soğuk algınlığı, bulantı, dermatit, başağrısı, diyaforez, başdönmesi, enjeksiyon yerinde endürasyon, enjeksiyon yerinde ağrı, ateş. Leuprolide asetat mg ile CMF kemoterapisi (siklofosfamid metotreksat florourasil) alan menapoz öncesi ve menapoz sırasındaki meme kanseri hastalarında yapılan karşılaştırmalı pivot klinik çalışmada her iki tedavi grubundaki hastalarda bildirilen yan etkiler aşağıdaki gibidir: Kilo artışı, terleme artışı, sıcak basmaları, fiziksel yetinin azalması, bulantı, kilo azalması, genel zayıflık, iştah azalması, kusma, başağrısı, sinirlilik, iştah artışı, ruh halinde dalgalanmalar, alopesi, sırt ağrısı, uykusuzluk, başdönmesi, saç dökülmesi, diyare, artralji, depresyon, servikal ağrı, iştah kaybı, lökopeni, eklem ağrısı, eritem, kabızlık ve vajinit. Kemik Dansitesinde Değişiklik Kontrollü klinik çalışmalarda endometriozis (6 ay tedavi) veya uterus miyomu (3 ay tedavi) olan hastalar leuprolide asetat 3.75 mg ile tedavi edilmiştir. Endometriozis hastalarında vertebral kemik dansitesi dual enerji x-ışını absorpsiyometri (DEXA) ile ölçüldüğünde tedavi öncesi değerine kıyasla 6 ayda ortalama %3,9 düşmüştür. Tedavi bırakıldıktan sonra 6 ay veya 12 ay sonra test edilen hastalarda ortalama kemik dansitesi tedavi öncesi değerinin %2 sine geri dönmüştür. Uterus miyomu hastalarında leuprolide asetat 3.75 mg 3 ay için uygulandığında vertebral trabeküler kemik mineral dansitesi, kantitatif dijital radyografi (QDR) ile tespit edildiğinde, bazala kıyasla ortalama %2.7 azalma göstermiştir. Tedaviyi bıraktıktan 6 ay sonra geri kazanım yolunda bir eğilim gözlenmiştir. Tedavi Sırasında Laboratuar Değerlerinde Değişiklik Karaciğer Enzimleri: Leuprolide asetat 3.75 mg ile tedavi olan uterus miyomu hastalarının %3 ünde tedavi sonrası transaminaz değerleri, bazal değerin en az 2 katı ve normal aralığın üst limitinin üstünde değerler göstermiştir. Laboratuar değerlerinin yükselmesi hiç bir şekilde klinik belirtilere eşlik etmemiştir. Yağlar: Leuprolide asetat 3.75 mg alan endometriozis hastalarının %12 sinde ve leuprolide asetat mg alan hastaların %32 sinde trigliserid değerleri normal değerlerde üst limitin üzerinde yükselmiştir. Endometriozis ve uterus miyomu olan hastalarda tedavi öncesi kolesterol değerleri normal aralıktadır; tedaviyi takiben ortalama değişiklik endometriozis hastalarında +16 mg/dl ile +17 mg/dl ve uterus miyomu hastalarında +11 mg/dl ile 29 mg/dl dir. Endometrozis tedavisi gören hastalarda tedavi öncesi değerlerden artış istatistiksel olarak önemlidir (p< 0.03). Diğer popülasyonlardan leuprolide asetat 3.75 mg alan hastalarda LDL/HDL oranında önemli bir artış olmamıştır.

6 6 Pazarlama sonrası çalışmalarda, aşağıdaki advers etkiler tüm leuprolide asetat enjeksiyon formülleri ile görülmüştür. Leuprolide birden fazla endikasyonu ve dolayısıyla hasta popülasyonu olduğundan advers etkilerin bazıları tüm hastalar için geçerli olmayabilir. Bu advers etkilerin büyük çoğunluğunda neden ve etki ilişkisi kurulmamıştır. Tüm Vücut: Abdomen genişlemesi, asteni, titreme, ateş, genel ağrı, başağrısı, enfeksiyon, iltihap, ışığa duyarlılık reaksiyonları, şişme (temporal kemik), Kardiyovasküler: Anjina, bradikardi, kardiyak aritmi, konjestif kalp yetmezliği, EKG değişiklikleri/iskemi, hipertansiyon, hipotansiyon, mürmür, miyokard enfarktüsü, flebit, pulmoner emboli, beyin kanaması, senkop/göz kararması, taşikardi, tromboz, geçici iskemik atak, varikoze venler, Sindirim Sistemi: Peklik, diyare, ağız kuruluğu, duodenum ülseri, disfaji, gastrointestinal kanama, gastrointestinal rahatsızlık, karaciğer disfonksiyonu, iştah artışı, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, bulantı, peptik ülser, rektal polip, susama, kusma, Endokrin Sistem: Diyabet, tiroid büyümesi, Kan ve Lenf Sistemi: Anemi, ekimoz, lenfödem, PT yükselmesi, PTT yükselmesi, trombositlerde azalma, lökosit azalması, lökosit artışı, Metabolizma ve Beslenme: BUN artışı, kalsiyum artışı, kreatinin artışı, su kaybı, ödem, hiperlipidemi, (toplam kolesterol, LDL kolesterol, trigliseridler), hiperfosfatemi, hipoglisemi, hipoproteinemi, potasyum azalması, ürik asid artışı, Kas Kemik Sistemi: Ankilozan spondiloz, eklem sorunları, eklem ağrısı, miyalji, pelvik fibroz, omurilik fraktürü, paralizi, tenosinovit benzeri belirtiler, Sinir Sistemi: Anksiyete, delüzyon, depresyon, baş dönmesi, hipoestezi, uykusuzluk, letarji, libido artışı, sersemlik hissi, hafıza bozukluğu, duygu durumu değişiklikleri, sinirlilik, nöromüsküler bozukluklar, uyuşukluk, parestezi, periferik nöropati, uyku bozuklukları, Solunum Sistemi: Öksürük, dispne, epistaksi, hemoptiz, farenjit, plevral efüzyon, plevra sürtmesi, pnömoni, pulmoner fibroz, pulmoner infiltrasyon, solunum bozuklukları, sinüs konjesyonu, Deri Sistemi: Cilt/kulak karsinomu, dermatit, kuru cilt, kıl büyümesi, saç dökülmesi, boğazda sert nodül, pigmentasyon, pruritus, sıcak basması, deri lezyonları, ürtiker, Özel Duyular: Anormal görüş, ambliyopi, bulanık görüş, gözlerde kuruma, duyma bozukluğu, oftalmolojik bozukluklar, tad bozuklukları, tinnitus, Ürogenital Sistem: Mesane spazmı, göğüslerde ağrı, göğüslerde hassasiyet, jinekomasti, hematüri, inkontinans, menstrüasyon atağı ve uzayan vajinal kanama dahil menstrüasyon bozuklukları, peniste şişme, prostat ağrısı, testiste atrofi, testis ağrısı, testis çapında azalma, üriner bozukluklar, sık idrara çıkma, üriner obstrüksiyon, üriner sistem enfeksiyonu, üriner aciliyet. İzole anafilaksi vakaları rapor edilmiştir. Ağrı, iltihap, steril apse, indurasyon ve hematom dahil enjeksiyon yeri reaksiyonları rapor edilmiştir. Çok nadiren intihar düşünceleri ve girişimleri bildirilmiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA DANIŞINIZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ Lucrin Depot ile farmakokinetik bazlı ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte leuprolide asetat, sitokrom P450 enzimleri ile değil de peptidaz ile degradasyona uğrayan bir peptid olduğundan ve ilacın sadece %46'sı plazma proteinlerine bağlandığından, ilaç etkileşimlerinin oluşması olasılığı azdır. İlaç/Laboratuvar test etkileşimleri: Leuprolide asetatın kadınlarda uygulanması, pitüiter gonadal sistemin baskılanmasıyla sonuçlanır. Leuprolide asetat tedavisi bırakıldıktan sonra 3 ay içinde normal işlevine genellikle geri döner. Bu nedenle, leuprolide asetat tedavisi sırasında veya tedavi bırakıldıktan 3 ay sonrasına kadar pitüiter gonadotropik ve gonadal işlevlerle ilgili teşhis testleri yanıltıcı olabilir.

7 7 KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Genel Lucrin Depot 3M mg doktor denetimi altında uygulanmalıdır. Lucrin Depot 3M nin prostat kanseri, endometriosis, uterus myomu ve meme kanseri için tavsiye edilen dozu üç ayda bir olmak üzere bir seferde intramüsküler veya subkütan olarak uygulanan mg dır. Diğer enjeksiyonluk ilaçlarla olduğu gibi, enjeksiyon yeri periyodik olarak değiştirilmelidir. Her ne kadar ilacın, sulandırıldıktan sonra 24 saat stabil olduğu gösterilmişse de; ilaç herhangi bir koruyucu içermediğinden hemen kullanılmazsa atılmalıdır. Kullanıma Hazırlama Lucrin Depot - 3M mg, kullanımdan hemen önce hazırlanmalı ve her 3 ayda bir olmak üzere, aşağıdaki noktalara dikkat edilerek bir tek intramüsküler veya subkütan enjeksiyon şeklinde uygulanmalıdır: no lu iğne takılı bir enjektörle ampulden 2 ml çözücü çekin ve aseptik koşullarda, Lucrin Depot - 3M flakonuna enjekte edin. 2. Homojen bir süspansiyon elde etmek üzere partiküllerin iyice dağılmasını sağlamak için flakonu iyice çalkalayın. Süspansiyon, süt görünümünde olacaktır. 3. Flakonun bütün içeriğini enjektöre çekin ve hemen uygulayın. Hemen kullanılmayan süspansiyon atılmalıdır. Lucrin Depot - 3M mg'ın kullanıma hazırlanması için başka bir solüsyon kullanılmamalıdır. DOZ AŞIMI Klinik uygulamada, leuprolide asetat depo süspansiyonu ile doz aşımı görülmemiştir. Tavsiye edilen tedavi dozunun 500 katına kadar dozların uygulandığı hayvan çalışmalarında, dispne, aktivite azalması ve enjeksiyon yerinde lokal iritasyon görülmüştür. Doz aşımı durumunda hasta yakından izlenmeli ve semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI 30 ºC nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Dondurmayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Lucrin Depot 3M, steril liyofilize mg leuprolide asetat mikrosferleri içeren bir flakon, 2 ml çözücü içeren bir ampul ve 23 no'lu iğne içeren bir enjektörle birlikte satışa sunulmuştur. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ Lucrin günlük kullanım amaçlı 5 mg/ml leuprolide asetat içeren bir adet 2.8 ml flakon, 14 adet enjektör ve alkollü kağıt ile birlikte satışa sunulmuştur. Lucrin Depot, steril liyofilize 3.75 mg leuprolide asetat mikrosferleri içeren bir flakon, 2 ml çözücü içeren bir ampul ve 22 no'lu iğne içeren bir enjektörle birlikte satışa sunulmuştur. Çocukların göremeyecekleri, erişemeyecekleri yerlerde ve ambalajında saklayınız. Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz. Reçete ile satılır.

8 8 Ruhsat Sahibi: Abbott Laboratuarları İth. İhr. ve Tic. Ltd. Şti. Ekinciler Cad. Hedef Plaza No: 3 Kavacık - Beykoz İstanbul Ruhsat Tarihi : Ruhsat No : 104/51 Üretim Yeri : Takeda Chemical Industries, LTD. Japonya tarafından üretilmiş, Abbott İspanya'da ambalajlanmıştır. Bu prospektüs Sağlık Bakanlığı tarafından 16/03/2007 tarihinde onaylanmıştır M /03