FORMÜLÜ Bir tablet sodyum tuzu halinde 180 mg mikofenolik asit ve boyar madde olarak titanyum dioksit, sarýdemir oksit, indigotin içerir.

Transkript

1 Myfortic TM 180 mg gastro-rezistan tablet FORMÜLÜ Bir tablet sodyum tuzu halinde 180 mg mikofenolik asit ve boyar madde olarak titanyum dioksit, sarýdemir oksit, indigotin içerir. FARMAKOLOJÝK ÖZELLÝKLERÝ Farmakodinamik özellikleri Mikofenolik asit, lenfosit proliferasyonunun, daha baþka yollarý kullanabilen diðer hücrelerin aksine, yeni sentez edilmiþ pürinlere ihtiyaç duymakta olmasý nedeniyle, T- ve B lenfositlerinin çoðalmasýný, diðer hücrelere kýyasla daha güçlü bir þekilde engeller. Mikofenolik asidin etki mekanizmasý böylece, sitokin transkripsiyonunu ve istirahat halindeki T-lenfositleri olumsuz yönde etkileyen kalsinörin inhibitörlerinin etki mekanizmasýnýtamamlayýcýnitelik taþýr. Farmakokinetik özellikleri Emilimi Mikofenolat sodyum, oral olarak alýndýktan sonra geniþ kapsamlý olarak emilir. Enterik kaplý bir formülasyon kimliðini taþýmasýna uygun olarak, plazmadaki mikofenolik asit konsantrasyonlarýnýn doruk deðerlere ulaþmasý için geçen süre (t max ), saat kadardýr. Myfortic'in enterik kaplý olmasýnýn, mikofenolik asidin, mide gibi asidik ortamlarda salýverilmesini önlediði, in vitro çalýþmalarda gösterilmiþtir. Mikroemülsiyon þeklinde kullanýlan siklosporin tedavisiyle baðýþýklýðý baský altýnda olan, stabil durumdaki, böbrek nakledilmiþ hastalarda mikofenolik asit dozunun %93'ünün gastrointestinal kanaldan emildiði ve mutlak biyoyararlaným oranýnýn %72 olduðu gösterilmiþtir. Myfortic'in farmakokinetiði, dozuyla orantýlý olup, incelenen doz sýnýrlarý arasýnda ( mg), lineer karakter taþýr. 720 mg Myfortic'in yað bakýmýndan zengin (55 gram yað, 1000 kalori) bir yemekle birlikte alýnmasý, aç karnýna alýnmasýna kýyasla mikofenolik asidin, etkinlikle iliþkili en önemli farmakokinetik parametre olan sistemik eðri altýnda kalan alan (EAA, AUC) deðerinde deðiþiklik yapmaz. Ancak, maksimal mikofenolik asit konsantrasyonu (C max ) %33 oranýnda azalýr. Daðýlýmý Mikofenolik asidin kararlý plazma düzeylerindeki daðýlým hacmi, 50 litredir. Gerek mikofenolik asit (MPA); gerekse baþlýca metaboliti olan mikofenolik asit glukuronid (MPAG), plazma proteinlerine yüksek oranda baðlýdýr (sýrasýyla %97 ve %82 oranýnda). Protein baðlanma yerlerinde azalma (üremi, karaciðer yetmezliði, hipoalbüminemi, proteinlere yüksek oranda baðlanan diðer ilaçlarla birlikte kullaným), serbest mikofenolik asit konsantrasyonlarýný artýrabilir ve bu durumda, mikofenolik asitle iliþkili advers etkilerin görülme riski de artabilmektedir. Metabolizmasý Mikofenolik asidin eliminasyon yarý-ömrü 11.7 saat, plazma klirensi saatte 8.6 litredir. Mikofenolik asit öncelikle, glukuronil transferaz enzimi aracýlýklý glukronidasyon reaksiyonu sonucu mikofenolik asidin fenolik glukuronidi (MPAG) oluþur. Mikofenolik asidin baþlýca metaboliti olan mikofenolik asit glukuronid, biyolojik aktiviteye sahip Page 1 of 9

2 deðildir. Mikroemülsiyon þeklinde kullanýlan siklosporin tedavisiyle baðýþýklýðý baský altýnda olan, stabil durumdaki, böbrek nakledilmiþ hastalarda, oral mikofenolik asit dozunun %28 kadarý sistemik dolaþýma karýþmadan glukronidasyon reaksiyonu ile önce mikofenolik asit glukuronid oluþur. Eliminasyon yarý ömrü mikofenolik aside kýyasla daha uzun (15.7 saat) olan bu metabolitin plazma klerensi, saatte 0.45 litredir. Atýlýmý Ýdrara çýkan mikofenolik asit miktarý gerçi dozun ihmal edilebilir bir bölümüdür (%1.0'ýndan daha az) ama, mikofenolik asit glukuronidin büyük bölümü vücuttan, böbrekler yoluyla uzaklaþtýrýlýr. Safraya salgýlanan mikofenolik asit glukuronid, barsak florasý tarafýndan dekonjügasyona uðratýlýr ve böylece yeniden meydana gelen mikofenolik asit, tekrar emilebilir. Myfortic dozunun alýnmasýndan 6-8 saat sonra, plazmadaki mikofenolik asit düzeyi, ikinci defa doruk noktasýna yükselir ve bu, dekonjügasyonla oluþan mikofenolik asidin yeniden emilmesiyle baðdaþmaktadýr. Mikroemülsiyon þeklinde kullanýlan siklosporin tedavisiyle baðýþýklýðý baský altýnda olan böbrek nakledilmiþ hastalardaki farmakokinetik Myfortic kullanýlmasýný takiben mikofenolik aside ait ortalama parametreler, aþaðýdaki tabloda gösterilmektedir. Çoðul doz Myfortic ve kronik dozlar þeklinde kullanýlan Myfortic farmakokinetiði, tek doz Myfortic farmakokinetiðine bakýlarak tahmin edilebilir. Ameliyattan hemen sonraki erken dönemde, mikofenolik asidin ortalama AUC ve ortalama C max deðerleri, ameliyattan 6 ay sonra ölçülecek olanlarýn yaklaþýk yarýsýdýr. Mikroemülsiyon þeklinde kullanýlan siklosporin tedavisiyle baðýþýklýðýbaskýaltýnda olan, böbrek nakledilmiþ hastalarda oral Myfortic verilmesini takiben, mikofenolik asidin ortalama (SD) farmakokinetik parametreleri Eriþkin tek doz n=24 Doz (oral) T max (saat) C max (mikrogram/ml) AUC 0-? (mikrogram. saat/ml) 720 mg (12.0) 66.5 (22.6) AUC 0-? (mikrogram. saat/ml) Eriþkin çoðul doz, 5 gün Doz (oral) T max (saat) C max (mikrogram/ml) boyunca günde 2 doz 720 mg (13.3) 67.9 (20.3) Eriþkin kronik çoðul doz, günde 2 defa (ERLB 301 çalýþmasý) n = 48 Transplantasyondan 14 gün sonra Transplantasyondan 3 ay sonra Transplantasyondan 6 ay sonra Doz T max (saat) C max (mikrogram/ml) AUC 0-? (mikrogram. saat/ml) 720 mg (8.6) 29.1(10.4) 720 mg (13.2) 50.7(17.3) 720 mg (10.1) 55.7( 14.6) Page 2 of 9

3 Pediyatrik tek doz, n=10 Doz T max (saat) C max (mikrogram/ml) AUC 0-? (mikrogram. saat/ml) 450 mg/m ( 18.2) 76.2 (25.2) Ekimolar dozlarda Myfortic (günde 2 defa 720 mg) ve mikofenolat mofetil (günde 2 defa 1000 mg) kullanan hastalarda, her iki ilacýn da tam doz kullanýldýðý 6 ayýn sonunda ortalama sistemik mikofenolik asit AUC deðeri Myfortic kullananlarda, mikofenolat mofetil kullananlardan %32 daha yüksek( p<0.004) bulunmuþtur. Her 2 tedavi arasýnda, ilaç emniyeti bakýmýndan herhangi bir fark görülmemiþtir. Böylece; bir ön-ilaç (prodrug) olan mikofenolat mofetili günde 2 gram dozunda kullanan hastalar, günde 1.44 gram Myfortic kullanmaya baþladýðýnda, mikofenolik asit AUC deðeri daha fazla yükselebilir. Mikofenolat mofetil kullanan hastalarýn Myfortic kullanmaya baþladýðý bir çalýþmada buna, ilaç emniyeti profilinde herhangi bir deðiþiklik eþlik etmemiþtir. Buna karþýlýk Myfortic kullanan hastalar mikofenolat mofetil kullanmaya baþladýðýnda, mikofenolik asidin sistemik AUC deðeri düþebilir. Böbrek yetmezliðindeki farmakokinetik Böbrek fonksiyonu normal olan hastalardaki mikofenolik asit farmakokinetiði, böbrekleri hiç çalýþmayan hastalardakinden farksýz gözükmektedir. Buna karþýlýk mikofenolik asit glukuronat (MPAG) AUC deðeri, böbrek fonksiyonu azaldýkça artmýþ ve anüri durumunda, böbrek fonksiyonu normal hastalardakinin yaklaþýk 8 katý bulunmuþtur. Hemodiyaliz, mikofenolik asidin ve mikofenolik asit glukuronatýn klirensini etkilememiþtir. Böbrek yetmezliðinde, plazmadaki serbest (proteinlere baðlý olmayan) mikofenolik asit düzeyi de anlamlý þekilde yükselebilir. Bu durum, kan üre konsantrasyonu yükseldiðinde, mikofenolik asidin plazma proteinlerine baðlanmasýnýn azalmasýna baðlýolabilir. Karaciðer yetmezliðindeki farmakokinetik Alkolik sirozu olan gönüllülerde mikofenolik asidin karaciðerdeki glukuronidasyonu, karaciðer parankimasýnýn bu hastalýðýndan nispeten etkilenmemiþtir. Karaciðer hastalýðýnýn bu konjügasyon üzerindeki etkisi olasýlýkla, mevcut patolojiye göre deðiþmektedir. Buna karþýlýk primer safra sirozu gibi, öncelikle biliyer hasarýn söz konusu olduðu hastalýklar, glukuronidasyonu farklýþekilde etkileyebilir. Çocuklardaki farmakokinetik Myfortic'in çocuklarda kullanýlmasýyla ilgili veri sayýsýsýnýrlýdýr. Mikroemülsiyon þeklinde kullanýlan siklosporin tedavisiyle baðýþýklýðý baský altýnda olan, stabil durumdaki, böbrek nakledilmiþ pediyatrik hastalarýn ortalama (SD) farmakokinetik parametreleri, yukarýdaki tabloda gösterilmiþtir. Bu hastalarda mikofenolik aside ait C max ve AUC deðerlerinin, eriþkin hastalara kýyasla daha fazla deðiþken olabiliði görülmektedir. Bu dozda kullanýlan mikofenolik asidin ortalama AUC deðeri günde 720 mg Myfortic kullanan eriþkin hastalarda tipik olarak ölçülenden daha yüksek bulunmuþtur. Çocuklardaki mikofenolik asidin ortalama zahiri plazma klirensi, yaklaþýk olarak saatte 7.7 olarak hesaplanmýþtýr mg/m 2 'lik Myfortic dozuyla, mikrogram. saat/mililitrelik mikofenolik asit AUC deðeri elde edilmesi beklenmelidir. Cinsiyet ile ilgili farmakokinetik Myfortic farmakokinetiði, cinsiyetler arasýnda klinik önemi olan herhangi bir fark göstermez. Page 3 of 9

4 Yaþlýhastalardaki farmakokinetik Yaþlý hastalardaki mikofenolik asit farmakokinetiði, formal olarak incelenmemiþtir. Mikofenolik asit AUC deðeri, yaþa göre klinik önemi olacak derecede deðiþen bir parametre olarak gözükmemektedir. ENDÝKASYONLARI Myfortic, allojenik böbrek transplantasyonu yapýlmýþ olan hastalarda akut red olayýnýn önlenmesi amacýyla, kortikosteroidlerle ve mikroemülsiyon þeklinde verilen siklosporinle birlikte kullanýlýr. KONTRENDÝKASYONLARI Myfortic, mikofenolat sodyuma, mikofenolik aside, mikofenolat mofetile veya yardýmcý maddelerden herhangi birine karþýaþýrýduyarlýlýðýolan hastalarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER Myfortic, IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenaz) inhibitörüdür. Bu nedenle de kalýtsal hipoksantin-guanin fosforibozil-transferaz (HGPRT) eksikliði olan ender hastalarda, örneðin Lesch-Nyhan sendromu ve Kelley-Seegmiller sendromu olanlarda, teorik olarak kullanýlmamalýdýr. Kadýn hastalardaki Myfortic tedavisinin, gebelik testi sonucu negatif gelinceye kadar baþlatýlmamasý önerilir. (Gebelik sýrasýndaki kullaným ve doðum kontrol önlemi ihtiyacý konularýnda bilgi edinmek için Kullaným Þekli ve Dozu/Gebelik ve Laktasyonda kullanýmýbölümüne bkz.). Myfortic de içeren ilaç kombinasyonlarý þeklinde immünosupresif tedavi görmekte olan hastalarda; lenfoma ve özellikle deride görülenler olmak üzere diðer habis hastalýk riski artar (Yan etkiler bölümüne bkz.). Bu risk, kullanýlan herhangi bir immünosupressif ilaca deðil de saðlanan immünosupresyonun süresine baðlý gözükmektedir. Deri kanseri riskini mümkün olduðunca azaltmak amacýyla belirtilen genel önerilerde olduðu gibi; güneþ ýþýðýna ve ultraviyole ýþýnlara maruz kalýnmasý, koruyucu giysiler giyilerek ve koruma faktörü yüksek bir preparat kullanýlarak sýnýrlanmalýdýr. Myfortic kullanan hastalara; herhangi bir enfeksiyon kanýtý, beklenmedik ekimoz, kanama veya kemik iliði depresyonunu haber veren herhangi bir diðer belirti geliþtiðinde bunu hemen doktora bildirmeleri tenbih edilmelidir. Baðýþýklýk sisteminin aþýrý baský altýna alýnmasý, aralarýnda fýrsatçý enfeksiyonlarýn, ölümle sonuçlanan enfeksiyonlarýn ve sepsisin de bulunduðu enfeksiyonlar karþýsýndaki duyarlýlýðýartýrýr (Yan etkiler bölümüne bkz.). Myfortic kullanan hastalar mikofenolik asidin bizzat kendisinden, birlikte kullanýlan diðer ilaçlardan, viral enfeksiyonlardan veya bu nedenlerin çeþitli kombinasyonlarýndan kaynaklanabilecek nötropeni açýsýndan izlenmelidir. Mikofenolik asit (MFA) kullanan hastalar ilk ay her hafta, ikinci ve üçüncü ay her 2 haftada bir ve daha sonra da ilk yýl boyunca her ay tam kan sayýmý yaptýrmalýdýr. Nötropeni geliþirse (mutlak nötrofil sayýsý mikrolitrede 1.5 x 10 3 'ün altýna inerse), Myfortic tedavisine ara vermek veya bu tedaviyi sona erdirmek uygun olabilir. Mikofenolik asit tedavisi altýnda olan hastalara, bu sýrada yaptýracaklarý aþýlarýn daha az etkili olacaðý ve canlý, zayýflatýlmýþ enfeksiyon etkeni içeren canlý aþýlarýn Page 4 of 9

5 yapýlmamasý gerektiði bildirilmelidir (Ýlaç etkileþmeleri ve diðer etkileþmeler bölümüne bkz.). Grip aþýsý, faydalý olabilir. Grip aþýsýný reçete eden doktor, bunun için ulusal kýlavuza uygun hareket etmelidir. Mikofenolik asit türevlerinin kullanýlmasýna, sindirim sisteminde geliþen advers olaylarýn insidansýnda yükselme ve bu arada seyrek de olsa gastrointestinal kanal ülserasyonu, kanamasý ve perforasyonu eþlik etmiþ olduðundan MPA, ciddi, aktif sindirim sistemi hastalýklarýolan hastalarda ihtiyatla kullanýlmalýdýr. Myfortic, klinik çalýþmalar sýrasýnda aþaðýdaki ilaçlarla birlikte kullanýlmýþtýr: Antitimosit globülin, basiliksimab, mikroemülsiyon þeklinde siklosporin ve kortikosteroidler. Myfortic'in baðýþýklýðý baský altýna alan (immünosupressif) diðer ilaçlarla birlikte kullanýlmasýnýn etkinliði ve emniyeti incelenmemiþtir. Gebelik ve laktasyonda kullanýmý Gebelik kategorisi C dir. Gebe kadýnlar üzerinde gerekli kontrol gruplarýna yer vererek yapýlmýþ, yeterli çalýþmalar mevcut olmadýðýndan Myfortic, gebe kadýnlarda yalnýzca, beklenen faydalarý, fetusta yol açabileceði zararlardan fazla olduðu takdirde kullanýlmalýdýr. Myfortic tedavisinin, gebelik testi sonucu negatif gelinceye kadar baþlatýlmamasý önerilir. Hastalara, tedavi sýrasýnda gebe kaldýklarý takdirde bunu hemen doktora bildirmeleri tembih edilmelidir. Myfortic tedavisi öncesinde, sýrasýnda ve bu tedavi sona erdikten sonra 6 hafta boyunca etkili bir doðum kontrol yöntemi kullanýlmalýdýr (Ýlaç etkileþmeleri ve diðer etkileþmeler bölümüne bkz.). Emzirme döneminde kullanýmý Mikofenolik asidin anne sütüne geçip geçmediði bilinmemektedir. Mikofenolat sodyum, anne sütüyle beslenen bebeklerde ciddi advers reaksiyonlara yol açabildiðinden; tedavi sýrasýnda ve tedavinin sona ermesini izleyen 6 hafta içerisinde, ilacýn anne açýsýndan taþýdýðý önem de göz önünde tutularak ya ilacýn, ya da anne sütüyle beslenme yönteminin terkedilmesi yolunda karar verilmelidir Araç ve makine kullanýmýüzerine etkileri Mikofenolik asidin araç ve makina kullanmaya etkilerini inceleyen herhangi bir çalýþma yapýlmamýþtýr. Ýlacýn gerek etki mekanizmasý, gerek farmakodinamik profili ve gerekse bildirilen advers reaksiyonlarý, böyle bir etkinin olanaksýz olduðunu göstermektedir. YAN ETKÝLER / ADVERS ETKÝLER Kontrol grubuna yer verilerek yapýlan 2 çalýþmada; aþaðýdaki istenmeyen advers reaksiyonlar bildirilmiþtir. Bu çalýþmalarda Myfortic'in ve mikofenolat mofetilin (1:1 oranýnda rasgele gruplandýrýlan), yeni böbrek nakledilmiþ 423 ve böbrek naklinden sonra idame immünosupressif tedavi uygulayan 322 hastadaki ilaç emniyeti deðerlendirilmiþtir; advers olay insidanslarý, her 2 popülasyonda birbirine yakýn bulunmuþtur. Page 5 of 9

6 Lökopeni ve ishal, mikroemülsiyon þeklindeki siklosporinle ve kortikosteroidlerle birlikte kullanýlan Myfortic tedavisine en sýk eþlik eden (hastalarýn en az %10'unda görülen) advers ilaç reaksiyonlarýndandýr. Habis hastalýk Myfortic de içeren ilaç kombinasyonlarý þeklinde immünosupresif tedavi görmekte olan hastalarda; lenfoma ve özellikle deride görülenler olmak üzere diðer habis hastalýk riski artar (Uyarýlar/Önlemler bölümüne bkz.). 1 yýla varan süreler boyunca Myfortic kullanan hastalarýn %0.3'ünde lenfoproliferatif hastalýk veya lenfoma geliþmiþ; %0.8'inde melanoma-dýþý deri kanserleri görülmüþ, daha baþka bir habis durum ile karþýlaþýlmamýþtýr. Fýrsatçýenfeksiyonlar Fýrsatçý enfeksiyon riski, organ nakli gerçekleþtirilen bütün hastalarda yüksektir; bu risk, total immünosupressif yükle birlikte artar (Uyarýlar/Önlemler bölümüne bkz.). Sitomegalovirüs enfeksiyonu, candidiasis ve herpes simplex; yeni böbrek nakledilmiþ diðer immünosupressif ilaçlarla birlikte Myfortic kullanan ve 1 yýl boyunca izlenen hastalarda kontrol grubuna yer vererek yapýlan çalýþmalarda en çok görülmüþ olan fýrsatçý enfeksiyonlardýr. Sitomegalovirüs enfeksiyonu (CMV) (seroloji, viremi veya hastalýk) yeni böbrek nakledilmiþ hastalarýn %21.6 ve idame tedavisi görenlerin % 1.9'unda bildirilmiþtir. Yaþlýhastalardaki advers reaksiyonlar Ýmmünosupresyon nedeniyle geliþen advers ilaç reaksiyonlarýnýn görülme riski, yaþlý hastalarda genellikle artmýþ olabilir. Ýmmünosupressif tedavinin bir bölümü olarak Myfortic kullanan, ileri yaþtaki hastalardaki advers reaksiyon riskinde; klinik çalýþmalar sýrasýnda Myfortic kullanan daha genç hastalara kýyasla, herhangi artýþ görülmemiþtir. Diðer advers ilaç reaksiyonlarý Siklosporinle ve kortikosteroidlerle birlikte kullanýldýðý, kontrol grubuna yer veren klinik çalýþmalarda, hastalarýn en az %10'uyla %1-? %10'unda görülen ve mikofenolik asitle iliþkili olduðundan þüphe edilen advers ilaç reaksiyonlarýaþaðýda belirtilmiþtir. Vücut sistemi ve advers ilaç reaksiyonlarý; Ýnfeksiyon ve infestasyonlar :1-? %10 Ýdrar yolu enfeksiyonu, zona, pamukçuk, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu, gastroenterit, herpes simplex, nazofarenjit. Kan ve lenf sistemi :? % 10 Lökopeni, 1-? %10 Anemi, trombositopeni. Sinir sistemi :1-? %10 Baþ aðrýsý. Solunum sisteminde, toraksta ve mediastende : 1 -? %10 Öksürük. Gastrointestinal rahatsýzlýklar :? %10 Ýshal, 1-? %10 Bulantý, dispepsi, kusma, kabýzlýk, karýn aðrýsý, karýnda gerginlik, aþýrýbarsak gazlarý, gevþek dýþký, karýnda hassasiyet, gastrit. Genel olarak ve uygulama yerinde : 1-? %10 Ateþ, yorgunluk. Laboratuvar sonuçlarý :1-? %10 Karaciðer fonksiyon testlerinin anormal sonuç vermesi, lökopeni, kan kreatinin düzeyinin yükselmesi. Not: Böbrek nakledilen hastalar, 1 yýla varan süreler boyunca günde 1440 mg Myfortic kullanmýþtýr. Yeni böbrek nakledilen ve idame tedavisi gören hastalarda, ikinci gruptaki Page 6 of 9

7 insidansýn daha düþük olma eðilimi göstermesine raðmen, benzer advers etki profilleri gözlenmiþtir. Aþaðýdaki ilave advers reaksiyonlar, mikofenolik asit bileþiklerinin (MMF dahil) sýnýf etkisi olarak nitelendirilmiþtir: Gastrointestinal: Kolit, özofajit (sitomegalovirüs koliti ve özofajiti dahil), sitomegalovirüs gastriti, pankreatit, barsak perforasyonu, gastrointestinal kanama, mide ülserleri, duodenum ülserleri, ileus. Ýmmünosupresyonla ilgili advers reaksiyonlar: Ciddi, bazen yaþamýtehlikeye sokan menenjit, infeksiyöz endokardit, tüberküloz ve atipik mycobacterium enfeksiyonu dahil enfeksiyonlar. Hematolojik: Nötropeni, pansitopeni BEKLENMEYEN BÝR ETKÝGÖRÜLDÜÐÜNDE DOKTORUNUZA BAÞVURUNUZ. ÝLAÇ ETKÝLEÞMELERÝVE DÝÐER ETKÝLEÞMELER Asiklovir: Böbrek bozukluðu, plazmadaki gerek mikofenolik asit glukuronid (MPAG), gerekse asiklovir konsantrasyonlarýnýn yükselmesine neden olabilir. Bu nedenle her iki ilacýn tubüler sekresyon açýsýndan rekabete (kompetisyona) girmesi ve sonuç olarak her ikisinin plazma düzeylerinin daha da fazla yükselmesi mümkündür. Bu durumda hastalarýn yakýndan izlenmesi gerekir. Magnezyum ve alüminyum hidroksit içeren antasitler: Antasitlerle birlikte verilmesi, mikofenolat sodyumun emilimini azaltýr. Magnezyum ve alüminyum hidroksit içeren antasitlerin Myfortic ile birlikte verilmesi, mikofenolik asidin sistemik AUC deðerinde %37, maksimal mikofenolik asit konsantrasyonunda %25 azalmaya neden olur. Magnezyum ve alüminyum hidroksit içeren antasitler Myfortic ile birlikte kullanýlýrken, ihtiyat önerilir. Azatiyoprin: Birlikte kullanýmý incelenmemiþ olduðundan Myfortic'in, azatiyoprinle birlikte verilmemesi önerilir. Kolestiramin ve enterohepatik dolaþýmý bozan ilaçlar: Kolestiramin, ilaçlarýn enterik dolaþýmýný bloke etme kapasitesi nedeniyle, mikofenolik asidin (MPA) sistemik AUC deðerini azaltabilir. Myfortic'in etkinliðini azaltabilmeleri nedeniyle bu ilacýn kolestiraminle ya da enterohepatik dolaþýmýbozan ilaçlarla birlikte ihtiyatla kullanýlmasý gerekir. Siklosporin A: Böbrek nakledilmiþ, stabil durumdaki hastalarda incelenen siklosporin A farmakokinetiðinin, kararlý düzeyler elde edilmesini saðlayan Myfortic dozlarýndan etkilenmediði görülmüþtür. Gansiklovir: Gansiklovirle birlikte kullaným, mikofenolik asidin ve mikofenolik asit glukuronidin farmakokinetiðini etkilemez. Mikofenolik asidin terapötik kullanýmý, gansiklovir klirensinde deðiþiklik yapmaz. Ancak Myfortic ve gansiklovir, böbrek bozukluðu olan hastalarda birlikte kullanýldýklarýnda, gansiklovirle ilgili doz önerileri dikkate alýnmalýve hastalar dikkatle izlenmelidir. Page 7 of 9

8 Doðum kontrol haplarý: Doðum kontrol haplarý oksidatif metabolizmayla, Myfortic ise glukuronidasyon yoluyla metabolize edildiðinden; doðum kontrol haplarýnýn Myfortic farmakokinetiði üzerinde önemli bir etkiye sahip olmasý beklenmez. Ancak uzun süreli Myfortic tedavisinin, doðum kontrol haplarýnýn farmakokinetiði üzerindeki etkileri bilinmediðinden böyle bir tedavi sýrasýnda doðum kontrol haplarýnýn etkinliðinde azalma meydana gelmesi mümkündür. Canlý aþýlar: Baðýþýklýk sistemi bozuk olan hastalara canlý aþý yapýlmamalýdýr. Diðer aþýlar karþýsýnda geliþen antikor yanýtýnda da azalma olabilir (Uyarýlar / Önlemler bölümüne bkz.). KULLANIM ÞEKLÝVE DOZU Myfortic tedavisi, organ nakli konusunda uzman olan, kalifiye doktorlar tarafýndan baþlatýlmalýve devam ettirilmelidir. Doktor tarafýndan baþka þekilde tavsiye edilmediði takdirde; Myfortic'in bir hastada ilk defa kullanýlmasýna, transplantasyonu izleyen 24 saat içerisinde baþlanmalýdýr. Önerilen doz, 2 defa 720 mg olmak üzere günde 1440 miligramdýr. 2 g mikofenolat mofetil kullanmakta olan hastalarda bunun yerine, günde 1440 mg (2 defa 720 mg) Myfortic kullanýlmasýna geçilebilir. Myfortic, aç ya da tok karnýna alýnabilir. Enterik tablet olma özelliðinin bozulmamasý için aðýzda çiðnenmemeli ve parçalanmamalýdýr. Çocuklarda kullanýmý Pediyatrik yaþ grubundaki ilaç emniyeti ve etkinliði saptanmamýþtýr. Böbrek nakledilen çocuklarla ilgili, sýnýrlý farmakokinetik veriler mevcuttur (Farmakokinetik özellikler bölümüne bkz.). Yaþlýlarda kullanýmý Bu hasta popülasyonunda doz ayarlanmasýna ihtiyaç yoktur. Böbrek bozukluðu olan hastalarda Ameliyattan sonra böbrek gref fonksiyonu geciken hastalarda doz ayarlanmasýna ihtiyaç yoktur (Farmakokinetik özellikler bölümüne bkz.). Þiddetli kronik böbrek yetmezliði (glomerül filtrasyon hýzý <25 ml/dk/1.73 m 2 ) olan hastalar, dikkatle izlenmelidir. Karaciðer bozukluðu olan hastalarda Karaciðerinde þiddetli parankimal hastalýðý olan, böbrek nakledilmiþ hastalarda doz ayarlanmasýna ihtiyaç yoktur. Red ataklarýsýrasýnda tedavi Nakledilmiþ olan böbrek grefinin reddi, mikofenolik asit (MPA) farmakokinetiðinde deðiþikliðe neden olmaz; bu durumda dozajýn azaltýlmasýna veya Myfortic tedavisine ara verilmesine ihtiyaç yoktur. DOZ AÞIMI Myfortic in doz aþýmýinsanlarda hiç bildirilmemiþtir. Page 8 of 9

9 Ýnaktif metabolitin (mikofenolik asit glukonat, MPAG) vücuttan uzaklaþtýrýlmasý için diyaliz kullanýlabilirse de bu yöntemin, aktif ilacý (mikofenolik asit, MPA) klinikte önem taþýyacak miktarlarda vücuttan uzaklaþtýrmasýbeklenmemelidir. Bunun baþlýca nedeni, mikofenolik asidin plazma proteinlerine yüksek oranda (%97) baðlanmasýdýr. Kolestiramin gibi, safra asidi sekestranlarý, mikofenolik asidin enterohepatik dolaþýmýný bozarak, sistemik AUC deðerini azaltabilir. SAKLAMA KOÞULLARI 30 C nin altýndaki oda sýcaklýðýnda saklayýnýz. Iþýktan ve rutubetten koruyunuz. TÝCARÝTAKDÝM ÞEKLÝVE AMBALAJ MUHTEVASI Myfortic 180 mg gastro-rezistan tablet, 120 tablet PÝYASADA MEVCUT DÝÐER FARMASÖTÝK DOZAJ ÞEKÝLLERÝ Myfortic 360 mg gastro-rezistan tablet 120 tablet RUHSAT SAHÝBÝNÝN ÝSÝM VE ADRESÝ Novartis Saðlýk, Gýda ve Tarým Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Þ Bakýrköy-Ýstanbul ÜRETÝM YERÝ: Novartis Pharma Stein A.G.Ýsviçre RUHSAT TARÝHÝVE NO. : / 90 Reçete ile satýlýr. Page 9 of 9