Seroquel 200 mg Film Tablet

Transkript

1 1 Prospektüs

2 2 Seroquel 200 mg Film Tablet

3 3 Seroquel 200 mg film Tablet Formülü: Her bir tablet etken madde olarak 200 mg ketiapin baza eşdeğer mg ketiapin fumarat ve yardımcı maddeler, laktoz monohidrat ve titanyum dioksit içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER FARMAKODĠNAMĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakoterapötik grup: Antipsikotikler Terapötik klasifikasyonu: NO5A H Etki mekanizması Ketiapin çok sayıda nörotransmiter reseptörüyle etkileşime giren, atipik bir antipsikotiktir. Beyindeki serotonin (5HT 2 ) reseptörlerindeki affinitesi, dopamin D1 ve D2 reseptörlerindekinden daha fazladır. Ketiapin ayrıca histaminerjik ve adrenerjik alfa-1 reseptör affinitesi yüksek, adrenerjik alfa-2 reseptör affinitesi düşük olan bir ilaçtır ama kolinerjik müskarinik reseptör veya benzodiyazepin reseptörü affinitesi hemen hemen hiç yoktur.ketiapin, koşullandırılmış sakınma gibi antipsikotik etki testlerinde aktiftir. Farmakodinamik Etki Hayvanlar üzerinde yapılarak antipsikotiklerin ekstrapiramidal semptomlara yol açma eğiliminin tahmin edilmesini sağlayan çalışmaların sonuçları ketiapin in; dopamin D2 reseptörlerini etkili bir şekilde bloke eden dozlarda, yalnızca hafif bir katalepsiye neden olduğunu, motor fonksiyonda rolü olan A9 nigrostriatal nöronlardan çok, mezolimbik A10 dopaminerjik nöronlarda deşarja yol açtığını ve nöroleptiklere karşı duyarlı hale getirilmiş maymunlardaki distoniye yol açma eğiliminin minimal düzeyde olduğunu göstermiştir.

4 4 Klinik Etkinlik ġizofreni hastalarında yapılan ve aaralarında günde mg arasında değişen Seroquel dozlarının verildiği çalışmanın da yer aldığı üç plasebo kontrollü klinik çalışma sonuçları, ekstrapiramidal semptom sıklığı veya birlikte antikolinerjik kullanımına duyulan ihtiyac bakımından Seroquel ile plasebo arasında hiçbir fark olmadığını göstermektedir. Seroquel in bipolar bozuklukların eşlik ettiği mani tedavisinde günlük 800 mg a kadar dozlarının değerlendirildiği ikisi monoterapi, diğer ikisi ise lityum veya valproat semisodyum a ilave tedavi olarak yürütülen plasebo kontrollü dört klinik çalışma sonuçları, Seroquel ve plasebo arasında Ekstra Piramidal Semptom insidansı ve eşzamanlı antikolinerjik kullanım açısından hiçbir fark olmadığını göstermektedir. Seroquel prolaktin düzeyinin sürekli yüksek kalmasına neden olmaz. Çoğul sabit dozların kullanıldığı bir çalışma tamamlandığında,önerilen dozlarda Seroquel kullanmış olan hastalarla, plasebo verilmiş olan hastalarındaki prolaktin düzeyleri arasında fark görülmemiştir. Klinik çalışmalarda Seroquel in hem pozitif hem de negatif semptomlar üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir.klorpromazinle karşılaştırıldığı bir çalışma ve haloperidol ile karşılaştırıldığı iki çalışma sonuçları Seroquel in kısa dönemde bu antipsikotikler kadar etkili olduğunu göstermiştir. Klinik çalışmalar, bipolar bozukluğu olan manik hastalarda Seroquel in monoterapi veya ilave tedavi olarak mani belirtilerinin iyileştirilmesinde etkili olduğunu göstermektedir. Seroquel tedavisine yanıt veren hastaların son hafta içerisinde kullandığı ortanca Seroquel dozu yaklaşık olarak günlük 600 mg dır ve tedaviye yanıt veren hastaların % 85 inin kullandığı günlük dozlar yaklaşık olarak günlük 400 ile 800 mg arasında değişmiştir.

5 5 Hızlı döngülü ve hızlı döngüsüz orta-ileri derecede Ģiddetli; bipolar I ve bipolar II bozukluğu olan hastalarda yapılan, plasebo-kontrollü iki çalıģmada günde bir defa, yatarken alınan 300 ve 600 mg Seroquel in, bipolar depresyonun tedavisinde etkili olduğu gösterilmiģ; ancak yüksek dozun ilave fayda sağlamadığı görülmüģtür. Seroquel in antidepresan etkisi, sekizinci gün (birinci hafta) ortaya çıkarak çalıģma boyunca (sekizinci haftanın sonuna kadar) devam etmiģtir. Seroquel tedavisi sırasında tedavi gerektiren mani atakları, plaseboya kıyasla daha az görülmüģtür. Seroquel kullanan hastalardaki ekstrapiramidal semptom insidansı bu iki çalıģmada, plasebo verilen hastalardakinden daha yüksek bulunmuģtur. Antikolinerjik ilaç kullanımı, tedavi gruplarında birbirine yakın olmuģtur. FARMAKOKĠNETĠK ÖZELLĠKLERĠ Ketiapin, oral kullanım sonrası iyi emilen ve geniş kapsamlı olarak metabolize edilen bir ilaçtır. İnsan plazmasındaki başlıca metabolitleri, önemli bir farmakolojik aktiviteye sahip değildir. Yemeklerle birlikte alınması, ketiapin biyoyararlanım oranını anlamlı şekilde etkilemez. Ketiapin in eliminasyon yarı-ömrü yaklaşık 7 saattir. Ketiapin, plazma proteinlerine yaklaşık %83 oranında bağlanır. Klinik çalışmalar günde 2 defa verilen Seroquel in Ģizofreni ve manide etkili olduğunu göstermiştir. Ketiapin in 5HT2 ve D2 reseptörlerine dozdan sonraki onikinci saate kadar bağlı kaldığını gösteren PET (Pozitron Emisyon Tomografisi) çalışması bunu desteklemektedir. Ketiapin farmakokinetiği lineerdir ve erkeklerde kadınlarda fark göstermez. Yaşlılarda ortalama ketiapin klirensi yaşları 18 ile 65 arasında olan yetişkinlere göre yaklaşık %30 ile 50 arasında azalmıştır. İleri derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi < 30 ml/dk /1.73 m²) ve karaciğer yetmezliği ( stabil alkolik siroz) olan hastalarda ortalama ketiapin

6 6 plazma klirensi %25 azalmıştır ama bireysel klirens değerleri normal insanlardaki sınırlar içerisindedir. Ketiapin, geniş kapsamlı olarak karaciğerden metabolize edilir ve radyoaktif olarak işaretlenmiş ketiapin verilmesinden sonra idrara değişmemiş olarak çıkan miktar, dozun %5 inden daha azdır. Radyoaktivitenin %73 kadarı idrarla, %21 kadarı dışkıyla vücuttan uzaklaştırılır. Ketiapin in sitokrom P450 mediatörlüğündeki metabolizmasından sorumlu başlıca enzimin CYP3A4 olduğu, in vitro çalışmalarda gösterilmiştir. Ketokonazol tedavisi öncesinde ve sırasında kullanılmış olan ketiapin farmakokinetiğini değerlendirmek amacıyla sağlıklı gönüllülerle yapılan çok dozlu çalışma sonucunda, ketokonazol ile birlikte kullanımın ketiapin in Cmax ve AUC değerlerinin sırasıyla %235 ve %522 artmasına ve oral klirensin %84 oranında azalmasına neden olduğu görülmüştür. Ketiapin ortalama yarı-ömrü 2.6 saatten 6.8 saate uzamış, ortalama tmax değerinde ise değişiklik görülmemiştir. Ketiapin in ve birçok metabolitinin insan sitokrom P450, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4 aktivitelerinin zayıf inhibitörü olduğu bulunmuştur.ancak bu inhibitör etki yalnızca, insanlardaki günlük etkili doz sınırları olan mg ın katı daha yüksek dozlarda kendini göstermektedir. Bu in vitro sonuçlara göre ketiapin in diğer ilaçlarla birlikte verilmesinin, sitokrom P450 sistemi aracılığıyla metabolize edilen diğer ilaçların metabolizmasını klinikte önem taşıyacak derecede inhibe etmesi olası değildir. ENDĠKASYONLARI Seroquel Şizofreni tedavisinde, ve Bipolar bozuklukların eşlik ettiği mani ataklarının tedavisinde endikedir. ve Bipolar bozukluktaki orta - ileri derecede Ģiddetli depresif atakların akut tedavisinde ( 8 hafta ) endikedir.

7 7 Bipolar depresyonda, 8 haftadan daha uzun süreli tedaviye iliģkin herhangi bir veri bulunmamaktadır. KONTRENDĠKASYONLARI Seroquel, bu ürünün herhangi bir komponentine karşı aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir. KULLANIM ĠÇĠN ÖZEL UYARILAR VE ÖZEL ÖNLEMLER UYARILAR VE ÖNLEMLER Kardiyovasküler hastalıklar Seroquel bilinen kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalıkları olanlar ya da hipotansiyona zemin hazırlayan diğer koşullarda olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Seroquel, özellikle başlangıçtaki doz titrasyon döneminde olmak üzere ortostatik hipotansiyon yapabilir. Bu durum yaşlı hastalarda, genç hastalara göre daha sık görülmektedir QT Uzaması QT Uzaması:Klinik çalışmalarda ve Kısa Ürün Bilgilerine göre kullanıldığında ketiapin mutlak QT aralığının devamlı uzun olması ile ilişkili değildir. Bununla birlikte doz aşımında QT uzaması gözlenmiştir ( Doz Aşımına bkz.). Diğer antipsikotiklerle de olduğu gibi, ketiapin de,özellikle yaşlı hastalarda, konjenital uzun QT sendromu olan hastalarda, kongestif kalp yetmezliğinde, kalp hipertrofisi, hipokalemi ve hipomagnesemide, QTc aralığını uzattığı bilinen diğer ilaçlarla birlikte reçete edildiğinde dikkatli olmak gerekir Seroquel, özellikle başlangıçtaki doz titrasyon döneminde olmak üzere ortostatik hipotansiyon yapabilir. Bu durum yaşlı hastalarda, genç hastalara göre daha sık görülmektedir.

8 8 Konvülsiyonlar Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda konvülsiyon insidansı bakımından Seroquel ile plasebo arasında hiçbir fark görülmemiştir. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, anamnezinde konvülsiyonlar bulunan hastaların tedavisinde dikkatli olmak gerekir. Ekstrapiramidal Semptomlar ġizofreni ve mani hastalarında yapılan plasebo kontrollü klinik çalıģmalarda ekstrapiramidal semptomların insidansı bakımından plaseboyla, önerilen terapötik doz sınırları içerisinde kullanılan Seroquel arasında fark bulunmamıģtır. Bipolar depresyon hastalarında yapılan, kısa süreli, plasebo kontrollü çalıģmalarda Seroquel kullanan hastalardaki ekstrapiramidal semptom insidansı, plasebo verilen hastalardakinden daha yüksek bulunmuģtur ( Bkz. Ġstenmeyen Etkiler) Tardif diskinezi Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi Seroquel de de uzun süreli tedavi sonrası tardif diskineziye neden olma potensiyeli vardır.eğer tardif diskinezi belirti veya semptomları oluşursa doz azaltılması veya Seroquel kullanımına son verilmesi düşünülmelidir. Nöroleptik habis sendrom Seroquel ile tedavi de dahil olmak üzere antipsikotik tedaviye, nöroleptik habis sendrom eşlik edebildiği bilinmektedir ( Bkz.İstenmeyen Etkilere bkz.). Hipertermi, mental durum değişikliği, kas rijiditesi, otonom instabilite ve kreatin fosfokinaz artışı, bu sendromun klinik belirtilerindendir. Böyle bir durum karşısında Seroquel verilmesi durdurularak gerekli tıbbi tedavi uygulanmalıdır.

9 9 Akut Geri Çekilme Reaksiyonları Bulantı, kusma, uykusuzluk gibi akut çekilme semptomları, yüksek dozlarda kullanılan antipsikotik ilaç tedavilerinin birdenbire durdurulmasından sonra nadiren bildirilmiştir.tedavi bu şekilde durdurulduğunda, psikoz semptomları da tekrarlayabilir; ayrıca akathizi, distoni ve diskinezi gibi istem-dışı hareket bozuklukları da bildirilmiştir.bu nedenle tedavinin, doz yavaş, yavaş azaltılarak sona erdirilmesi önerilir. EtkileĢmeler (Diğer Ġlaçlarla EtkileĢme ve Diğer EtkileĢmelere de bakınız) Seroquel in karbamazepin gibi, karaciğer enzim indükleyici ilaçlarla birlikte kullanılması, ketiapine sistemik maruz kalımı önemli ölçüde azaltabilir.bu nedenle Seroquel in böyle bir enzim indüktörü ile birlikte kullanılması durumunda, klinik cevaba dayanılarak daha yüksek Seroquel dozlarına ihtiyaç duyulabileceği düşünülmelidir. Azol sınıfı antifungal ilaçlar ve makrolid sınıfı antibiyotikler gibi, güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanılan ketiapin in plazma konsantrasyonları, klinik çalışmalar sırasında hastalarda gözlenenden önemli ölçüde daha yüksek olabilir (Bkz. Farmakokinetik Özel.). Böyle bir durumda daha düşük Seroquel dozları kullanılmalıdır. Yaşlılar ve fiziksel durumu iyi olmayan hastaları özellikle düşünmek gerekir. Risk- fayda oranı her hasta için ayrı, ayrı değerlendirilmelidir. Hiperglisemi Ketiapin kullanan hastalarda çok ender olarak hiperglisemi geliģtiği veya mevcut diyabetin Ģiddetlendiği bildirilmiģtir.diyabet hastalarının ve diabetes mellitus geliģme risk faktörleri olan hastaların klinikte uygun Ģekilde izlenmesi önerilir.

10 10 Diğer atipik antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi bu ilaç da demansı olan yaģlı hastaların psikozlarında kullanıldığında (onaylı olmayan endikasyon) plaseboya kıyasla ölüm riskinde artıģa neden olma olasılığı taģımaktadır. Ölüm sebebi çeģitli olmasına rağmen, ölümlerin çoğu ya kardiyovasküler ( kalp yetmezliği, ani ölüm) veya enfeksiyon (pnömoni gibi) Ģeklinde görülmüģtür. GEBELĠK VE LAKTASYON Gebelik kategorisi: C Seroquel'in gebe kadınlardaki ilaç emniyeti ve etkinliği, saptanmamıştır. Bu nedenle Seroquel, gebelik sırasında yalnızca, beklenen faydalar, doğabilecek risklerden açıkça daha üstün olduğu taktirde kullanılmalıdır. Ketiapin in insanlarda anne sütüne ne miktarda geçtiği bilinmemektedir. Bebeğini emziren annelere, Seroquel kullandıkları süre boyunca emzirmemeleri önerilmelidir. ARAÇ VE MAKĠNA KULLANMA YETENEĞĠ ÜZERĠNDEKĠ ETKĠ Seroquel somnolansa neden olabileceğinden hastalar, tehlikeli makinaların ve motorlu araçların kullanılması konusunda uyarılmalıdır. ĠSTENMEYEN ETKĠLER Somnolans, baş dönmesi, ağız kuruluğu, hafif asteni, kabızlık, taşikardi, ortostatik hipotansiyon ve dispepsi Seroquel kullanımında en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonlarıdır.

11 11 Diğer antipsikotiklerin kullanımında olduğu gibi Seroquel kullanımına da senkop,nöroleptik habis sendrom, lökopeni, nötropeni ve periferik ödem eşlik edebilir. Seroquel tedavisine eşlik eden olası advers ilaç reaksiyonlarının insidansı, aşağıdaki tabloda gösterilmiştir. Sıklık Sistem Organ Sınıfı Olay Çok sık (>%10) Sinir Sistemi Baş dönmesi (1,6) Somnolans (2) Sindirim sistemi Ağız kuruluğu Sık ( %1 ile <%10) Kan ve Lenf Sistemi Lökopeni (3) Kalp Sindirim Sistemi Taşikardi Kabızlık Dispepsi Genel Bozukluklar ve Uygulama Bölgesi Durumları Hafif asteni Periferik ödem Tetkik sonuçları Kilo artışı(4) Serum transaminaz (ALT,AST) düzeylerinde yükselme (5) Sinir Sistemi Senkop (1,6) Solunum, Toraks ve Mediastinal Rinit Vasküler Ortostatik hipotansiyon (1,6) Seyrek ( %0.1 ile <%1) Kan ve Lenf Sistemi Eozinofili Bağışıklık sistemi Aşırı duyarlılık Tetkik sonuçları Gamma-GT artışı (5) Aç karnına ölçülen serum

12 12 trigliserid düzeylerinin yükselmesi Total kolesterolün yükselmesi Sinir Sistemi Konvülziyon (1) Nadir (%0.01 ile <%0.1) Genel Bozukluklar ve Uygulama Bölgesi Durumları Nöroleptik habis sendrom (1) Üreme Sistemi ve Meme Priapizm Çok nadir (<%0.01) Kan ve Lenf Sistemi Nötropeni (3) Metabolizma ve Beslenme Hiperglisemi (1,7) Bozuklukları Diabetes Mellitus (1) Bkz. Kullanım için Özel Uyarılar ve Özel Önlemler (2)Özellikle tedavinin ilk iki haftasında oluşan ve genellikle Seroquel kullanımına devam edilmesi ile ortadan kalkan somnolans görülebilir. (3) Seroquel ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, düzelmeksizin devam eden ciddi nötropeni veya agranülositozis vakaları görülmemiştir.pazarlama sonrası deneyimlerde Seroquel tedavisinin kesilmesini takiben lökopeni ve/veya nötropeninin ortadan kalktığı görülmüştür. Lökosit sayısının tedaviye başlamadan önce düşük olması ve hastanın anamnezinde, ilaca bağlı olarak lökopeni ve/veya nötropeni geliştiğini bildiren bilgiler bulunması; lökopeni ve/veya nötropeni açısından olası risk faktörlerindendir. (4) Öncellikle tedavinin erken haftalarında gelişir. (5) Seroquel kullanan bazı hastaların serum transaminazlarının (ALT, AST) veya gamma glutamin transferaz düzeylerinin asemptomatik olarak yükseldiği gözlenmiştir.bu yükselme Seroquel tedavisine devam edildiğinde genellikle normale dönmektedir. (6) Alfa-1 adrenerjik bloker aktiviteye sahip diğer antipsikotikler gibi Seroquel de ortostatik hipotansiyona (baş dönmesiyle birlikte), taşikardiye ve bazı hastalarda senkopa neden olabilir; bu olaylar özellikle, başlangıçtaki doz titrasyon döneminde görülmektedir. (7) Hiperglisemi veya mevcut diyabetin Ģiddetlenmesi çok ender bildirilmiģtir.

13 13 ġizofreni ve mani hastalarında yapılan, plasebo kontrollü çalıģmalarda Seroquel le görülen ekstrapiramidal semptomların insidansı, plaseboyla görülenden farklı değildir ( Ģizofrenide Seroquel %10.9, plasebo % 11.3; bipolar manide Seroquel %15.7, plasebo %15.2). (Bkz.Kullanım için Özel Uyarılar ve Özel Önlemler). Bipolar depresyon hastalarında yapılan, kısa süreli iki çalıģmanın kombine verilerine göre Seroquel e ve plaseboya eģlik eden EPS insidans oranları, sırasıyla %11.8 ve %5.5 olmuģtur (Bkz. Kullanım için Özel Uyarılar ve Özel Önlemler). Bu çalıģmalarda karģılaģılan (akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, tremor, diskinezi, distoni, huzursuzluk, istem-dıģı kas kasılmaları, psikomotor aktivite ve rijidite gibi ) advers olayların ayrı ayrı insidansları genellikle düģük olmuģ ve hiçbir tedavi grubunda %4 ü aģmamıģtır. Seroquel tedavisine,özellikle total T4 ve serbest T4 olmak üzere tiroid hormonu düzeylerinde, dozla ilişkili küçük azalmalar eşlik etmiştir. Total ve serbest T4 düzeylerindeki azalma, tedavinin ilk 2-4 haftasında en üst düzeye ulaşır ve uzun süreli tedavi sırasında daha fazla azalma olmaz. Hemen bütün vakalarda,ketiapin tedavisinin durdurulmasına, tedavi süresi ne olursa olsun total ve serbest T4 düzeylerinin normale dönmesi eşlik etmiştir. Total T3 ve revers T3 düzeylerindeki küçük azalmalar yalnızca daha yüksek dozlarda görülmüştür. TBG (Tiroksin Bağlayıcı Globulin) seviyesi değişmemiş ve karşılığında TSH (Tiroid Stimule Edici Hormon) seviyesinde de genellikle artış görülmemiştir. Seroquel in hipotiroidizme sebep olabileceğini gösteren herhangi bir klinik ilişki yoktur. Ketiapin tedavisi sırasında çok nadir olarak hiperglisemi veya daha önceden mevcut olan diyabetin alevlenmesi görülmüştür. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi Seroquel kullanan hastalarda da daha çok tedavinin ilk haftalarında olmak üzere vücut ağırlığında artış görülebilir. Diğer antipsikotikler gibi Seroquel de OTC aralığını uzatabilir ama klinik çalışmalar sırasında bu durum sürekli olarak görülmemiştir ( Bkz.Kullanım için Özel Uyarılar ve Özel Önlemler).

14 14 Akut çekilme reaksiyonları rapor edilmiştir (Bkz. Kullanım için Özel Uyarılar ve Özel Önlemler). BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. DĠĞER ĠLAÇLARLA ETKĠLEġĠMLER VE DĠĞER ETKĠLEġĠM ġekġllerġ Ketiapin öncelikle Merkezi Sinir sisteminde etkili bir ilaç olduğundan Seroquel, yine Merkezi Sinir Sistemini etkileyen diğer ilaçlarla ve alkolle birlikte dikkatle kullanılmalıdır. Seroquel ile birlikte kullanılması lityum farmakokinetiğinde değişikliğe neden olmaz. Divalproeks sodyum adıyla da bilinen valproat semisodyum ile Seroquel in birlikte kullanılması, valproik asit ile ketiapin farmakokinetiklerinde klinik öneme sahip değişikliklere neden olmamıştır.valproat semisodyum, 1:1 molar sodyum valproat ve valproik asitten oluşan stabil bir bileşiktir. Birer antipsikotik olan risperidon veya haloperidol ile birlikte verilmesinden sonra ketiapin in farmakokinetiğinde anlamlı değişiklikler görülmemiştir. Buna karşılık Seroquel in tiyoridazin ile birlikte verilmesi, ketiapin klirensinin yükselmesine neden olmuştur. Ketiapin, antipirin metabolizmasında rolü olan karaciğer enzim sistemlerinin indüksiyonuna neden olmamıştır. Ancak bir karaciğer enzim indükleyici olarak bilinen karbamazepin ile tedavi sırasında ve öncesinde kullanılmış olan ketiapin in farmakokinetiğini tayin etmek için yapılan çok dozlu çalışmalarda, karbamazepin ile birlikte kullanımın, ketiapin klirensini önemli ölçüde arttırdığı görülmüştür.klirensdeki bu artış AUC ile ölçülen sistemik ketiapin etkisinin, ketiapin in tek başına kullanılmasına kıyasla ortlama %13 azalmasına sebep olmuştur. Bazı hastalarda bu azalma daha büyük olmuştur. Bu etkileşim sonucu ketiapin plazma konsantrasyonları azalabileceğinden Seroquel dozunun klinik cevaba göre yükseltilmesi düşünülmelidir.önerilen günlük maksimal Seroquel dozunun şizofreni tedavisinde 750 mg, bipolar bozuklukların eşlik ettiği mani

15 15 ataklarının tedavisinde ise 800 mg olduğu göz önüne alınmalıdır.tedaviye yüksek dozda devam edilmesi yalnızca, her hastada fayda-risk değerlendirmesinin dikkatle yapılmasından sonra düşünülmelidir.seroquel in başka bir mikrozomal enzim indüktörü olan fenitoin ile birlikte kullanılması da ketiapin klirensinin yükselmesine neden olmuştur. Seroquel ile birlikte fenitoin veya diğer karaciğer enzim indüktörlerinin (barbituratlar, rifampisin v.s) kullanıldığı hastalardaki psikoz semptomlarını kontrol altında tutulabilmesi için daha yüksek Seroquel dozlarına gerek duyulabilir. Birlikte verilen karbamazepin veya diğer enzim indüktörlerinin durdurulması, bunların yerine sodyum valproat gibi karaciğerde enzim indüksiyonuna neden olmayan ilaçların kullanılmaya başlanması, Seroquel dozunun azaltılmasını gerektirebilir. CYP3A4, ketiapin in sitokrom P450 mediatörlüğünde gerçekleşen metabolizmasındaki başlıca sorumlu enzimdir. P450 enzim inhibitörü olduğu bilinen simetidin ile birlikte verilmesi, ketiapin farmakokinetiğinde önemli değişikliklere neden olmamıştır. Bir antidepresan olan ve CYP2D6 inhibitörü olarak bilinen imipramin veya yine bir antidepresan ve CYP3A4 ve CYP2D6 inhibitörü olarak bilinen fluoksetin ile birlikte verilmesi, ketiapin farmakokinetiğinde önemli değişikliklere neden olmamıştır. Ancak Seroquel in azol sınıfı antifungal ilaçlar veya makrolid sınıfı antibiyotikler gibi,güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanılması sırasında dikkatli olunması önerilir (Bkz. Kullanım için Özel Uyarılar ve Özel Önlemler ve Farmakokinetik Özel.). KULLANIM ġeklġ VE DOZU Seroquel, aç veya tok karnına olmak üzere günde 2 defa alınmalıdır alınabilir. EriĢkinler ġizofreni tedavisinde: Seroquel günde 2 defa alınmalıdır. Tedavinin ilk 4 gününde alınacak toplam günlük dozlar 1. gün 50 mg, 2. gün 100 mg, 3. gün 200 mg ve 4. gün 300 mg dır.

16 16 4. günden sonra doz, genellikle etkili doz sınırları olan günde mg arasında kalacak şekilde titre edilmelidir. Klinik cevaba ve hastanın toleransına bağlı olarak doz, günde mg arasında değişebilir. Bipolar bozukluklara eģlik eden mani ataklarının tedavisinde: monoterapi veya duygudurum dengeleyicilerle birlikte kullanım: Seroquel günde 2 defa alınmalıdır.tedavinin ilk 4 gününde alınacak toplam günlük dozlar 1. gün 100 mg, 2. gün 200 mg, 3. gün 300 mg ve 4. gün 400 mg dır. Dozun 6. gün 800 mg a yükseltilmesi için yapılacak ayarlamalarda günlük artışlar 200 mg ı aşmamalıdır. Hastanın klinik cevabına ve toleransına bağlı olarak doz, günlük mg arasında değişebilir. Etkili doz genellikle günlük 400 mg ile 800 mg arasındadır. Bipolar bozukluktaki depresif atakların akut tedavisinde: Seroquel günde 1 defa yatarken alınmalıdır.önerilen günlük doz 300 mg dır.tedavinin ilk 4 gününde alınacak günlük toplam dozlar 1.gün 50 mg, 2 gün 100 mg, 3.gün 200 mg ve 4.gün 300 mg dır. Daha yüksek günlük doz (600 mg) kullanıldığında ilave fayda görülmemiģtir. YaĢlılar Diğer antipsikotikler gibi Seroquel de yaşlılarda, özellikle de başlangıçtaki dozaj döneminde dikkatle kullanılmalıdır. Yaşlı hastalarda tedaviye günlük 25 mg doz ile başlanmalıdır.doz, genç hastalarda kullanılan dozdan daha düşük olacak şekilde, günlük 25 ile 50 mg lık artışlarla etkili doza yükseltilmelidir. Çocuklar ve Adolesans çağındakiler Seroquel in çocuklardaki ve adolesans çağındakilerdeki ilaç emniyeti ve etkinliği değerlendirilmemiştir. Böbrek ve Karaciğer Yetmezliği Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda oral klirens yaklaşık %25 azalır. Ketiapin, geniş kapsamlı olarak karaciğerde metabolize edildiğinden, bilinen karaciğer bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

17 17 Böbrek veya karaciğer bozukluğu olan hastalarda tedaviye günde 25 mg ile başlamak gerekir. Daha sonra doz günde mg artırılarak etkili doz bulunur. DOZ AġIMI Klinik çalışmalarda Seroquel doz aşımı konusundaki deneyimler sınırlıdır. Tahminen 20 grama kadar Seroquel dozları alan hastalar olmuş; ancak bunların hiçbiri ölmemiş ve hepsi, herhangi bir sekel kalmaksızın iyileşmiştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde, tek başına ölüme veya komaya veya QT uzamasına yol açan Seroquel doz aşımı çok ender bildirilmiştir. Doz aşımında bildirilen belirti ve semptomlar genellikle, ilacın bilinen farmakolojik etkilerinin (uyuşukluk, sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon) aşırıya kaçması şeklindedir. Ketiapin'in spesifik bir antidotu yoktur. Ağır zehirlenme vakalarında hastanın aynı anda birkaç farklı ilaç birden almış olabileceği de düşünülmeli ve yoğun bakım uygulanmalıdır. Açık bir hava yolu sağlanması ve devam ettirilmesi, yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanması, kardiyovasküler sistemin izlenmesi ve desteklenmesi, bu gibi vakalarda alınması gereken önlemlerdendir. Hasta iyileşinceye kada, yakın tıbbi gözetim altında tutulmalı ve izlenmelidir. Saklama KoĢulları: 30 C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Ticari Takdim ġekli ve ambalaj muhtevası Seroquel 200 mg film tablet 30 ve 60 tabletlik blister ambalajda. Diğer ticari takdim Ģekilleri Seroquel Tedaviye Başlama Paketi (6x25 mg + 2x100 mg) 8 Tablet Seroquel 25 mg Film Tablet 30 tablet Seroquel 100 mg Film Tablet 30 tablet

18 18 Seroquel 300 mg Film Tablet 30 ve 60 tablet Reçete ile satılır. Çocukların ulaģamayacakları yerlerde ve ambalajında saklanmalıdır. Ruhsat tarihi: Ruhsat no: 107/50 Ruhsat Sahibi: AstraZeneca Ġlaç San. ve Tic.Ltd.ġti. Ġstanbul. Üretim Yeri: AstraZeneca PLC - İNGİLTERE Sağlık Bakanlığı onay tarihi: 9 Ocak 2007