Pediyatrik Hastalarda Anestezik Nörotoksisite

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Pediyatrik Hastalarda Anestezik Nörotoksisite"

Mehmet Akkoyun
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Pediyatrik Hastalarda Anestezik Nörotoksisite Doç. Dr. Ayşe Belin ÖZER Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Reanimasyon AD

2 Sunum planı Tanımlar Deneysel çalışmalar Klinik çalışmalar Sonuç

3 Tanımlar Nöroprotek)f Nörotoksik Nöroplas)site

4 Tanım PerioperaIf nörotoksisite İlaçlar Cerrahi? Anestezi idamesi? Patoloji? Hormonal stres Kardiorespiratuar Nöroinflamasyon Sıcaklık NÖRON GELİŞİMİNDE Kan basıncı BOZULMA O 2 - CO 2 Glukoz Elektrolitler Sıcaklık GeneIk anomali Prematurite Sepsis

5 Tanım Genel anestezinin indüklediği nörokogniif disfonksiyonlar HaXza Dikkat Öğrenme Motor akivite

6 3, 7, 14 gün ve 7 ha_alık SD rat, Farklı doz- süre sevofluran HaXza değerlendirilmiş. % 1, 2, 4 sevof/2 saat Tek doz

7 Tekrarlayan düşük doz %1 uygulama 3. gün 3+7. gün gün gün

8 % 3 sevofluran PN 3 PN 7 Azalan maruziyet yaşı, artan anestezik konsantrasyon ve süresi nörotoksisiteyi arcrır. PN 14

9 0.5 MAC 6 saat

10 Neonatal fare 0.6 MAC desfluran, sevofluran ve izofluran

11 PN 7 günlük C57BL fare Salin Tiopental (5 mg/kg) Propofol (10 mg/kg) Salin+sevofluran (%3) Tiopental+sevofluran Propofol+sevofluran

12 Diğer inhalasyon anestezikleri Halotan Prenatal dönemde uygulanması ile nörodejenerasyon ve davranış değişikliğine neden olduğu gösterilmişir. Nitröz oksit Tek başına % 50, %100 ve % 150 konsantrasyonda 6 saat uygulamada nöroapoptozis oluşturmaz. % 75 konsantrasyonda % 0.75 konsantrasyon izoflurana eklendiğinde nöroapoptozisi arcrır. Xenon Tek başına nöroapoptozis oluşturmaz. Pretedavi ile diğer inhalasyon anesteziklerinin etkilerini azalkr.

14 Deneysel çalışmalar PN 7 günlük rat, Cerrahi plan anestezi Tek doz- tekrarlanan 7 doz PN 34 gün sakrifiye

15 Diğer intravenöz anestezikler Klonazepam, diazepam, midazolam Apoptozisi arcrır- azalkr. Pentobarbital, fenobarbital Sıklıkla apoptozisi arcrır. Tiopental Çalışma az, ama apoptozisi arcrmaz.

16 Diğer intravenöz anestezikler Opioidler Opioid bazlı anestezinin ve inhalasyon anesteziği ile birlikte verilen opioidin apoptozisi azalcğı gösterilmişse de güvenli de denilmiyor. Perinatal erken postnatal dönemde kronik opioid kullanımının kogniif ve davranış bozukluğuna neden olduğu belirilmişir. Deksmedetomidin Propofol taraxndan oluşan prenatal nörotoksisiteyi azalkr.

17 Ozer AB, Ceribasi S, Ceribasi AO, Demirel I, Bayar MK, Ustundag B, Ileri A, Erhan OL. Effects of sevoflurane anesthesia on neuroapoptosis, brain- derived neurotrophic factor and neurocogniive funcions in neonatal rats. European Society of Pediatric Anesthesia 17-19th september 2015, Turkey, Istanbul, e- poster, secion 5, 0145 Ozer AB, Ceribasi S, Ceribasi AO, Demirel I, Bayar MK, Ustundag B, Yildiz Altun A, Erhan OL. Ketamine also decreases serum BDNF levels and spaial learning while causes apoptosis in neonatal rats. European Society of Pediatric Anesthesia 17-19th september 2015, Turkey, Istanbul, e- poster, secion 5, 0178

18 Patogenez Kırılgan dönem- sinaptogenezis NT salınımında azalma Apoptozis Micro RNA nın azalması Nörotrofik faktörler AkIn yapısında bozulma

19 . SS4rhdhfggjhjjökökößyw

20 Deneysel çalışmalarda, anestezi taraxndan indüklenen nörodejenerasyonu azaltmak için öne çıkan uygulamalar Lityum Melatonin Estradiol Pilokarpin Deksmedetomidin Xenon EritropoieIn L- karniin Hidrojen gazı Pramipeksol

21 Deneysel İnsan!?

22 Klinik çalışmalar 0-2 ve 2-6 yaş 314 tek ürolojik prosedür Anormal davranış insidansında istaisiki olarak fark yok, ancak klinik olarak fark var.

23 < 3 yaş, inguinal herni, sigorta kayıtları 383/5050 Davranış ve gelişim bozuklukları ile ilgili sigorta kayıtları incelenmiş. Anestezi alanlarda 2 kat fazla olduğu gözlenmişir.

24 kardeş 304 ü 3 yaş öncesi opere 1.6 kat daha fazla davranış ve gelişim bozukluğu tanısı Gelişim/davranış bozukluk riskinin 1 operasyon ile > kardeş çi_inin karşılaşkrılmasında ise risk yok.

25 < 3 yaş opere olan 321/kontrol 2287 Tarama retrospekif, nöropsikolojik değerlendirme prospekif olarak, belirli aralıklarla yapılmış. Sonuçlar 10 yaşında değerlendirilmiş. Tek anestezi sonrası bile dil ve soyut düşüncede bozulma saptanmış.

26 Bartels M, Althoff RR, Boomsma DI. Anesthesia and cogniive performance in children: no evidence for a causal relaionship. Twin Res Hum Genet Jun;12(3): monozigot ikiz, retrospekif Öğrenme zorluğu öğrenme hızı ve standart testlerle belirlenmişir. 3 yaş alknda test skorlarının düşük, kogniif defisit insidansının yüksek olduğunu belirtmişler. Ancak, anestezi uygulanan ikiz çi_leri ile uygulanmayan ikiz çi_leri arasında farklılık olmadığı saptanmış.

27 <1 yaş, İnguinal herni, 2.689, dk

29 4 yaşından önce anestezi alan 593/4.764 kontrol Öğrenme zorluğu eğiim kayıtları ile değerlendirilmiş. Çok sayıda anestezi alanların hiç anestezi uygulanmayanlar veya 1 defa anestezi alanlardan daha fazla öğrenme zorluğu olduğu, artan anestezi uygulama sayısı ile riskin progresif olarak arcğı, 2 yaşın alknda dikkat eksikliği, hiperakif bozukluk Maternal anestezi yöntemi rejyonal anestezi alknda sezaryen operasyonu olanlarda öğrenme zorluğu daha az.

30 Ancak bu çalışmalar retrospekif ve nedensellikten uzakkr.

32 PANDA çalışması (Pediatric Anesthesia Neurodevelopmental Assessment) Çok merkezli, çi_ yönlü, retrospekif kohort ve prospekif takip < 3 yaş inguinal herni, kardeş çi_leri, 8-15 yaşa kadar takip 4 sempozyum 2008, 2010, 2012, 2014

33 Pediyatrik genel cerrah Ürolog PlasIk cerrah O_almolog Dengeli anestezi yöntemleri Rejyonal anestezi yöntemleri Opioid ve nonopioid analjezikler İnguinal herni, Hipospadiasis- inmemiş tesis Yarık dudak- kraniosinostozis Katarakt- şaşılık Vola)l anestezik ve sedasyon düzeyi

34 GAS (General Anesthesia Study) Uluslararası, çok merkezli, Postkonsepsiyonal yaşı 60 ha_adan düşük olan inguinal herni, Genel- regional anestezi 2 yaşında gelişim 5 yaşında nörogelişim ve zeka değerlendirilecek. Nedenselliği araşkran tek çalışma.

35 Sonuç Pediatrik anestezide nörotoksisite var mıdır? Potansiyel olarak evet??? Kanıt yok Hangi ilaç veya durumlarda nörotoksisite vardır? Alfa- 2 adrenerjik agonistler dışında tüm ilaçlar Ağrılı bir durum yokluğunda KriIk pencerede (ilk 4 yaş) Eşiğin üzerinde doz ve süre

36 PraIkte ne yapmalıyız? PANDA, GAS ve MASK çalışmaları beklenilmeli, FDA IARS, 2012 Aralık, Strategies for MiIgaIng Anesthesia- Related neurotoxicity in Tots ( ots.org) önerilerine göre PraIkte değişiklik yapılmamalı, < 4 yaş, çoğu prosedür için genel anesteziye alternaif praik ve güvenli bir yöntem yoktur. Ancak potansiyel tehlikeli bu ajanlara maruziyei azaltmak için dengeli teknikler tercih edilmelidir.

Benzer belgeler

GELİŞEN BEYİNDE ANESTEZİKLER NÖROTOKSİK Mİ?

GELİŞEN BEYİNDE ANESTEZİKLER NÖROTOKSİK Mİ? Doç. Dr. Özlem Selvi CAN Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Reanimasyon AD FETUS Tüm dünyada milyarca hasta opere oluyor GERİATRİK Son 20 yıl