İNTEGRATİF TIP DERGİSİ TURKISH JOURNAL OF INTEGRATIVE MEDICINE

Transkript

1 İNTEGRATİF TIP DERGİSİ TURKISH JOURNAL OF INTEGRATIVE MEDICINE REVIEW / DERLEME Sedat Yıldız 1, Sevilay Eriş 2, Serhat Duruhan 3, Salih Ürper 4, Bilgehan Biçer 5, Selçuk Güzel 6 1 İntegratif Tıp Derneği, Isparta 2 Tarsus Medical Park Hastanesi, Fiziksel Tıp Ve Rehabilitasyon, Mersin 3 Muayenehane, Beyin Ve Sinir Cerrahisi, Denizli 4 Özel İstanbul Hastanesi, Fiziksel Tıp Ve Rehabilitasyon, Van 5 Özel Kuantum Fizik Tedavi Ve Rehabilitasyon Merkezi, Ankara 6 Özel Diafiz Fizik Tedavi Ve Rehabilitasyon Merkezi, Ankara MEZOTERAPİ İLE ENJEKSİYON LİPOLİZİ Özet En popüler adıyla enjeksiyon lipolizi terimi, hücre zarı bütünlüğünü etkilemeksizin adipositlerin yağ asiti depolarının hareketini sağlayan enjeksiyon yöntemlerini tanımlamaktadır. Bu doküman enjeksiyon lipolizi ve fosfatidilkolin formülasyonları ile ilgili bilgilerin gözden geçirilmesini amaçlamaktadır. Integr Tıp Derg. 2015;3(1):6-10. Anahtar kelimeler: Deoksikolat, enjeksiyon lipolizi, fosfatidilkolin, güvenlik, mezoterapi INJECTION LIPOLYSIS WITH MESOTHERAPY Abstract The term injection lipolysis, which is most popularly ascribed, suggests injectable methods which activate adipocytes to mobilize their fatty acid stores without affecting the integrity of their cell membranes. This document aims to review injection lipolysis and phosphatidylcholine formulations. Turk J Integr Med. 2015;3(1):6-10. Keywords: Deoxycholate, injection lipolysis, phosphatidylcholine, safety, mesotherapy Mezoterapi ile enjeksiyon lipolizi. Integr Tıp Derg. 2015;3(1):6-10. Yazışma Adresi: İntegratif Tıp Derneği, Yayla Mah. Fatih Çarşısı, 2/118. Isparta-Türkiye. E posta: dr_sedatyildiz@hotmail.com Kabul Tarihi: 8 Mayıs 2015

2 En popüler adıyla enjeksiyon lipolizi terimi, hücre zarı bütünlüğünü etkilemeksizin adipositlerin yağ asiti depolarının hareketini sağlayan enjeksiyon yöntemlerini tanımlamaktadır. Adipolitik tedavi, lokalize yağ dokusunun kimyasal ablasyonu için farmakolojik olarak aktif deterjanların cilt altı dokuya enjeksiyonunu tanımlayan bir tekniktir. Enjeksiyon lipolizine ek olarak, bu tekniğe mezoterapi, Lipodissolve ve mesolipolizisi içeren çok sayıda isim de atfedilmiştir. Yağ dokusunu azaltmak için deterjanların kullanımı olan enjeksiyon yöntemlerini tam olarak tanımlayan adipolisis ya da adipolitik tedavi terimleri öne sürülmüştür. Bu tedavilerin en iyi çalışılmış bileşeni bir biyolojik deterjan olan sodyum deoksikolattır. Başka bir durum özellikle belirtilmedikçe, bu bileşen fosfatidilkolin içeren bütün formülasyonlarda bulunmaktadır. Bugüne kadar, ne Avrupa ne de Amerika Birleşik Devletlerinde yasal düzenlemeler yağ tedavisi için belirtilen cilt altı enjeksiyon preparatını bir ilaç sınıfı olarak onaylamamıştır. Ayrıca bu uygulamaların lisans programları ve uzmanlık eğitim programlarında standardize edilmiş uygulamaları veya resmi öğretim teknikleri bulunmamaktadır. Bu nedenle hekimler, sürekli eğitim programları, mezuniyet sonrası eğitimler ve hakemli yayınlar yoluyla bu bilgilere ulaşabilmektedir. birbirlerine öğretmektedirler. Bazı ülkelerde en sık kullanılan ajanlar olan fosfatidilkolin ve eczanelerden elde edilebilir (1). Enjeksiyon lipolisis için kullanılan tipik ilaç olan Lipostabil ilk olarak Avrupa nın 3 ülkesinde (İtalya, Almanya, Çek Cumhuriyeti) onaylanmıştır. Cilt altı enjeksiyonuyla Lipostabil uygulaması ürün bilgilerinde kontrendikasyonlar başlığı altında listelenmiştir. İntravenöz Lipostabil uygulaması, sadece büyük travma ya da büyük kemik cerrahisi sonrası yağ embolisinin tedavisi ve önlenmesi için ve periferal vasküler hastalıkların tedavisi için onaylanmıştır yılında, İngiltere` İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu cilt altı enjeksiyonlar için Lipostabil kullanımına karşı bir uyarı yayınladı. 24 haziran 2008`de FDA, onaylı yeni ilaç uygulamasına dahil olmayan Lipostabil çözeltisinin, Amerika Birleşik Devletleri nde enjeksiyon lipolisisi için kullanımının yasaklandığını belirtmiştir. Yine de gazete reklamları ve web sayfaları gibi dökümanlarda enjeksiyon lipolizinin kullanımına geniş olarak yer verilmesi nedeniyle yaygın bir kullanım beklenmelidir (2,3). Fosfatidilkolin ve deoksikolat ihtiva eden bir madde ile enjeksiyon, yağ birikimi ve lipomaların lokalize tedavisinde popüler bir teknik haline gelmiştir. Enjekte edilen maddenin yağ hücresi yıkımına yol açtığı, bunun ardından tedavi edilen yağ dokusunda bir onarım işlemi ile akut pannikülit oluşumunun izlediğine inanılmaktadır. Bechara ve arkadaşları, fosfatidilkolin ve deoksikolat ihtiva eden bir madde ile enjeksiyonları takiben pannikülitlerin akut safhasında olan sitokinlerin mrna ekspresyonlarını incelemiştir. Tümor nekrozis faktör-α (TNF-α), interferon-γ (IFN-γ), interlökin-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, ve IL-10 mrna ekspresyonu, yedi hastada enjeksiyonu takiben 48 saat sonra, polimeraz zincir reaksiyonu kullanılarak tedavi edilen ve lipomaların tedavi edilmeyen yağ dokusunda belirlenmiştir. Fosfatidilkolin ve deoksikolat ihtiva eden bir madde ile lipolisis enjeksiyonunu 7

3 takiben, TNF-α, IL-6, IL-8, ve IL-10 mrna seviyeleri, tedavi edilen yağ dokusunda tedavi edilmeyen yağ dokusu ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde yükselmiştir. IL-4 için önemli farklılıklar bulunmamıştır. Tedavi edilen ve edilmeyen yağ dokusunun her ikisinde de IFN-γ, IL-2, ve IL-5 mrna seviyeleri izlenmemiştir. Enjeksiyon lipolisisi tedavi edilen yağ dokusunda, sitokin profilindeki değişikliklere bağlı olarak akut pannikülit oluşumunu uyarır. Ancak olası patojenik ilişkilerin klinik ile ilişkilendirilmesi için daha ileri araştırmalara ihtiyaç olduğu belirtilmiştir (4). Fosfatidilkolin Fosfatidilkolin yaklaşık 50 yıl önce ilk olarak Odessa, Ukrayna da izole edilmiştir. Bunu Almanya ve Rusya daki ileri araştırmalar izlemiştir. Otuz yılı aşkın bir süredir Sanofi-Aventis tarafından pazarlanmıştır ve günümüzde 53 ülkede fosfatidilkolin maddesi tescil edilmiştir. Günümüzde ana uygulama yöntemi, çoklu travma hastalarında yağ embolisinin önlenmesinde, metabolik hastalıkların tedavisinde ve bir karaciğer koruyucu olarak kullanımında intravenöz tedavidir. Sfingolipidlerin yanında, insan vücudunda fosfatidilkolin en önemli esansiyel fosfolipiddir (5). Fosfatidilkolin ile lipoliz yapılan lipomlarda etkilenen yağ dokusunda pannükilite benzer belirgin bir inflamatuar reaksiyon izlenir. Yağ hücrelerinin erken destrüksiyonu deterjan içeriğine veya işlem sırasındaki ozmotik mekanizmalara bağlı olabilir (6). Güvenlik Geleneksel mezoterapi teknikleri ve ilaçlar, atipik mikobakteriyel enfeksiyonlar, ürtiker, likenoid ilaç döküntüleri ve sedef (köbner fenomeni) İle ilişkilendirilmiştir. Yüzeyel enjeksiyon süresince ve sonrasında ağrı tipik olarak minimal düzeydedir (7). Enjeksiyon lipolisis hakkında birçok makale yayınlanmasına rağmen, özellikle güvenlik konularını özel olarak ele alan yayın yoktur. Duncan ve arkadaşlarının yaptığı çalışmada, klinik güvenlilik verileri anketi enjeksiyon lipolizisi yapan hekimlere gönderilmiş; onyedi ülkeden 75 hekim tarafından yanıtlanmıştır. Toplamda enjeksiyon uygulaması yapılan hastanın tedavi verilerinin analizinde ankette gözden geçirilen konular olan tedavinin endikasyonları ve kontrendikasyonları, tedavinin en iyi ve en kötü alanları ve formüle katkı maddeleri ve etkinliği değerlendirilmiştir. Beklenmeyen bulgular kaydedilmiştir. Burada toplanan güvenlik verilerine göre lisanslı ve sertifikalı hekimler tarafından uygulandığında, enjeksiyon lipolisisi için güvenlik kaydı mükemmeldi. Tedaviden kaynaklanan hastaneye yatış ya da ölüm olmamıştır. Hiçbir bakteriyel ya da atipik mikobakteriyel enfeksiyon, rapor edilen cilt kaybı ya da ülserasyon ve dermatit episodları ya 8

4 da kronik cilt tahrişleri de olmamıştır. Tedavi edilen hasta arasından, %0.0021`inde geçici hiperpigmentasyon deneyimi, %0.015`inde tedavi sonrası iki hafta boyunca devam eden ağrı, %0.0003`ünde geç allerjik reaksiyon ve % `sında ek enjeksiyon tedavisi gerektiren bir kontur düzensizliği vardı. Beklenenden daha az estetik sonuçlar nedeniyle hastaların %12.34 ü tarafından hayal kırıklığı ifade edilmiştir. Ankete katılan hekimler arasında, gerçekçi beklentilerle ilgili tedavi öncesi hasta eğitiminin önemli bir ihtiyaç olduğu üzerine fikir birliği vardır (8). Petrovic ve arkadaşları, ratlarda ve gönüllü insanlarda, deoksikolat ile çözünmüş fosfatidilkolinin deri altı etkilerini tespit etmişlerdir. Otuz günlük kronik bir çalışmada ratlara batın üzerine üç kez fosfatidilkolin/deoksikolat formülünden 50, 300 ya da 600 ml dozlarda ciltaltı tedavi uygulanmıştır. Liposuction uygulanan gönüllülerde de benzer tedavi uygulanmıştır. Hücre zarı lizisi, hücre canlılığı ve histolojik durum, enjeksiyon bölgesinden alınan cilt altı yağ doku biyopsisi ile belirlenmiştir. Fosfatidilkolin/deoksikolat doza bağlı olarak membran bütünlüğü ve hücre canlılığı azaltmış; fibroplazi, deri kas bölgesinde bant şeklinde fibrozis ve kısmi kas kaybını içeren histolojik değişiklikler fosfatidilkolin/deoksikolat tarafından uyarılmıştır. En yüksek doz; geniş yağ nekrozuna, kistik yağ oluşumlarına ve küçük damar duvarlarında nekrotik değişikliklere neden olurken, gönüllülerden alınan cilt altı dokunun histolojik kesitlerinde doz bağımlı pannikülit, yağ kistleri ve damar nekrozları gösterilmiştir. Fosfatidilkolin/deoksikolat ile enjeksiyon lipolizisi, ratta ve insanda doku fibrozisine ve vasküler dokuların ve yağ dokusunun nekrozuna neden olmuş; bu da cilt altı yağ birikimlerinin cerrahi olmayan tedavisi için fosfatidilkolin/deoksikolatın uzun dönem güvenilirliğinin belirsiz olacağı şeklinde yorumlanmıştır (9). Cilt altı fosfatidilkolin kullanımı ile ilişkili yan etkiler ve tedavi sonuçlarının geriye dönük olarak değerlendirildiği bir çalışmada İngiltere`de alanında deneyimli 39 doktor hastaların yaşadığı yan etkiler üzerine bir anketi tamamlamıştır. Ortalama 13.1 ay süresince uygulanan tedavide, lokalize yan etkiler (şişlik, eritem, yanma/batma, ağrı, hassasiyet ve morarma) çoğu hasta tarafından çok hafif (%18.4) ya da hafif olarak (%39.2) tarif edilirken; sistemik yan etkilerin sıklığı %3: ishal, bulantı, baş dönmesi/sersemlik ve intermenstürel kanama çoğu hasta tarafından çok hafif (%36) ya da hafif olarak (%55) tarif edilmiştir. Sadece % 15 hastada beklenmedik, alışılmadık şiddette ya da uzun süreli yan etkiler (yaygın ağrı ve / veya şişme) rapor edilmiştir. Belirtilen yan etkilerin kendi kendini sınırlayan düzeyde olduğu; bu tedavinin özellikle eğitimli ve tecrübeli doktorlar tarafından kullanıldığında sonuçlarının minimal riskler ile ilişkili olduğu belirtilmiştir. Bu tedavi ile ilişkili olası riskler diğer tedavi seçeneklerinin risklerine karşı dengeli olmalıdır (10). Bazı tanımlamalar, mezoterapi uygulamalarının sistemik hedefleri olması ve enjeksiyon lipolizinin sadece cilt altı dokuyu hedef alması nedeniyle enjeksiyon lipolizini mezoterapinin 9

5 dışında tutmakla beraber günümüz pratiğinde cilt altı dokulara lipoliz amacıyla fosfatidilkolin enjeksiyonu bir mezoterapi uygulaması olarak değerlendirilmektedir (11). Sonuç olarak fosfatidilkolin içeren bileşenlerin deri altı yağ dokusuna ve lezyon içine uygulanması lokalize yağ birikimini çözmek için kayıt dışı olarak yaygın şekilde kullanılan bir tekniktir. Sıklıkla yağ birikimleri, buffalo hörgücü benzeri lipodistrofiler ve lipomlarda kullanılan bu yöntemin bir mezoterapi uygulaması olarak bilimsel etkinliği, güvenilirliği ve yasal durumu ile ilgili daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Kaynaklar 1. Eremia S. Office Based Cosmetic Procedures and Techniques. Rotunda AM. Mesotherapy: Injection Lipolysis Cambridge University Press oasis/6/ ora_oasis_c_de.html 3. Janke J, Engeli S, Gorzelniak K, Luft FC, Jordan J. Compounds used for 'injection lipolysis' destroy adipocytes and other cells found in adipose tissue. Obes Facts. 2009;2(1): Bechara FG, Skrygan M, Kreuter A, Altmeyer P, Gambichler T. Cytokine mrna levels in human fat tissue after injection lipolysis with phosphatidylcholine and deoxycholate. Arch Dermatol Res. 2008;300(8): Hasengschwandtner F. Phosphatidylcholine treatment to induce lipolysis. J Cosmet Dermatol. 2005;4(4): Bechara FG, Sand M, Hoffmann K, Sand D, Altmeyer P, Stücker M. Fat tissue after lipolysis of lipomas: a histopathological and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2007;34(7): Rotunda AM, Kolodney MS. Mesotherapy and phosphatidylcholine injections: historical clarification and review. Dermatol Surg. 2006;32(4): Duncan DI, Chubaty R. Clinical Safety Data and Standards of Practice for Injection Lipolysis: A Retrospective Study. Aesthetic Surgery Journal 2006;26(5): Schuller-Petrovic S, Wölkart G, Höfler G, Neuhold N, Freisinger F, Brunner F. Tissue-toxic effects of phosphatidylcholine/deoxycholate after subcutaneous injection for fat dissolution in rats and a human volunteer. Dermatol Surg. 2008;34(4): Palmer M, Curran J, Bowler P. Clinical experience and safety using phosphatidylcholine injections for the localized reduction of subcutaneous fat: a multicentre, retrospective UK study. J Cosmet Dermatol. 2006;5(3): Duncan D, Rubin JP, Golitz L, Badylak S, Kesel L, Freund J, Duncan D. Refinement of technique in injection lipolysis based on scientific studies and clinical evaluation. Clin Plast Surg. 2009;36(2):