Atrial Fibrilasyon Tedavisinde Yeni Bir İlaç: Vernakalant (RSD1235)

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Atrial Fibrilasyon Tedavisinde Yeni Bir İlaç: Vernakalant (RSD1235)"

Su Türkyılmaz
6 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Atrial Fibrilasyon Tedavisinde Yeni Bir İlaç: Vernakalant (RSD1235) Aminocyclohexyl ether Dr. Armağan Altun Başkent Üniversitesi, İstanbul Hastanesi Kardiyoloji Bölümü

2 Vernakalant Antiaritmik ilaçlar yeni ortaya çıkan AF ataklarının sinüs ritmine döndürülmesinde sıklıkla kullanılmaktadırlar. Ancak bu ilaçların etkisinin yeterli olmaması ve ventrikül dokusu üzerine olumsuz etkileri (ileti hızını yavaşlatmaları, ventrikül uyarılmazlığı uzatmaları) nedeniyle kullanımları kısıtlanmaktadır. Vernakalant (RSD1235) yeni bir antiaritmik ilaçtır. Çoklu iyon kanalını (Kv1.5 ve Kir3.1/3.4 kanalları) bloke eder. Atrial uyarılmazlığı uzatarak AF atağını hızla SR döndürür. Özellikle erken aktive olan K + akımlarını (I K(ur) ve I K(Ach) ) ve frekans bağımlı Na + akımlarını (I to ve geç I Na ) bloke eder. Ventrikül hücrelerinden daha çok fibrile atrium hücresine etki eder. Kısmen herg kanalını bloke eder ve QT uzamasına, ventriküler taşikardilere yol açabilir. Yarılanma zamanı 2-3 saat Go AS, et al. JAMA. 21;285: ; Allessie MA, et al. Circulation. 21;13: ; Dorian P, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 27;5:35-4; Fedida D, et al. J Cardiovasc Eletrophysiol. 25;16:

4 ACT I (Atrial Arrhythmia Conversion Trial I) Prospektif, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma İki kollu: Kısa süreli AF (3 saat-7 gün) ve Uzun süreli AF (8 45 gün) Roy D, Circulation. 28; 117:

5 ACT I Cevap verenlerin Ort. SR dönme süresi 11 dk. Roy D, Circulation. 28; 117:

6 ACT I Roy D, Circulation. 28; 117:

7 ACT II (Atrial Arrhythmia Conversion Trial II) Primer amaç: CABG veya kapak operasyonu sonrasında ortaya çıkan AF veya AFL atağının SR döndürülmesinde Vernakalant ve plasebonun karşılaştırılması Sekonder amaç: Bu hasta populasyonunda ilacın güvenliğinin araştırılması Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

8 ACT II Çal şma Dizayn Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicenter study Randomization (2:1) Pre- and Post- Surgery Screening In-Hospital Observation Efficacy Period Hour 24 Visit Telephone Follow-up Follow-up Visit Time min 2 h 24 h Discharge (up to 14 d) 3 d 1st Infusion: vernakalant (3 mg/kg) or placebo 2nd Infusion (if in AF/AFL): vernakalant (2 mg/kg) or placebo Electrical cardioversion and other drugs permitted Continuous Holter Monitoring Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

9 ACT II P= % AF/AFL Responders, % % 8/54 Placebo (n=54) 48/17 Vernakalant (n=17) Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

10 ACT II Ort. Döndürme zaman (AF/AFL) Vernakalant 45% responders Yüzde 3 2 Cevap verenlerin ort. Döndürme zamanı=12 dk P=.2 1 Placebo Döndürme zaman, dk Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

11 ACT II P= % AF Responders, % % 7/5 47/1 Placebo Vernakalant (n=5) (n=1) Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

12 ACT II Ort. Döndürme zaman (AF) Vernakalant 47% responders Yüzde 3 2 Cevap verenlerin Ort. Döndürme zamanı=12 dk P=.1 1 Placebo Döndürme zaman, dkn Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

13 ACT II Cevap verenlerde İlk doz sonras SR Responders Demonstrating Conversion to SR After 1 Dose, % % 74% 36/48 35/47 AF/AFL (n=48) AF (n=47) Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

ACT II Cevap verenlerin SR kalmas 8 Patients in SR, % 6 4 2 6% 57% 24

14 ACT II Cevap verenlerin SR kalmas 8 Patients in SR, % % 57% 24 saat 7 gün AF/AFL (n=48) Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

15 ACT II Cerrahi tipine göre cevap verme oran 6 P=.2 6 P=.562 AF/AFL Responders, % % 14% 5/37 34/71 Placebo Vernakalant (n=37) (n=71) CABG Surgery AF/AFL Responders, % % 2/1 Placebo (n=1) 36% 1/28 Vernakalant (n=28) Valvular Surgery Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

16 ACT II Yan Etki Event, no. (%) Most common drug-related AEs Atrial fibrillation 1st-degree atrioventricular block Nausea Placebo (n=54) Entire Study Vernakalant (n=17) 3 (3) 3 (3) 3 (3) First 24 Hours Placebo (n=54) Vernakalant (n=17) 1 (1) 3 (3) 3 (3) Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

17 ACT II Yan Etki Emniyet Event, no. (%) Any ventricular arrhythmia event* Ventricular tachycardia Ventricular fibrillation Torsade de pointes Placebo (n=54) 9 (17%) 7 (13%) Entire Study Vernakalant (n=17) 19 (18%) 18 (17%) First 24 Hours Placebo (n=54) 9 (17%) 7 (13%) Vernakalant (n=17) 19 (18%) 18 (17%) Any bradycardia event 8 (15%) 2 (19%) 2 (4%) 15 (14%) Any hypotension event 15 (28%) 27 (25%) 13 (24%) 23 (22%) *Derived from AE reports, 12-lead-ECG, and Holter monitoring (ventricular tachycardia defined as wide complex events 3 beats with heart rate 1 bpm). Derived from AE reports, 12-lead-ECG, and Holter monitoring (bradycardia defined as heart rate <4 bpm [<6 bpm for sinus bradycardia]). Derived from AE reports and vital signs (hypotension defined as a decrease from baseline in systolic pressure 3 mm Hg, decrease in diastolic pressure 15 mm Hg, or systolic pressure <9 mm Hg). Kowey PR Circ Arrhythm Electrophysiol. 29;2:

AVRO çal şmas Randomize, çift kör, çift sahte, aktif kontrollü çalışma AF süresi >3 saat --- <7 gün Vernakalant kolu: 1 dk infüzyon (3 mg/kg) 15 dk gözlem sonrası AF devam ediyorsa 1 dk infüzyon (2

19 AVRO çal şmas Randomize, çift kör, çift sahte, aktif kontrollü çalışma AF süresi >3 saat --- <7 gün Vernakalant kolu: 1 dk infüzyon (3 mg/kg) 15 dk gözlem sonrası AF devam ediyorsa 1 dk infüzyon (2 mg/kg). Körlük için 6 dk plasebo infüzyon sonrasında ikinci plasebo infüzyonu. Amiodaron kolu: 6 dk 5 mg/kg amiodaron infüzyonu sonrası 6 dk 5 mg amiodarone infüzyonu sonrası 24 saatte 15 mg/kg olacak şekilde infüzyon. Körlük için vernakalant plasebo infüzyonları. İnfüzyonlardan 2 saat sonra hala AF devam ediyorsa hız kontrolü veya DC kardiyoversiyon Camm AJ, J Am Coll Cardiol 211;57:313 21

20 AVRO Çal şmas Camm AJ, J Am Coll Cardiol 211;57:313 21

21 AVRO Çal şmas %52 Ort. 11 dk %5

22 AVRO Çal şmas %54 %23

23 AVRO Çal şmas Camm AJ, J Am Coll Cardiol 211;57:313 21

24 AVRO Çal şmas Camm AJ, J Am Coll Cardiol 211;57:313 21

25 AVRO Çal şmas Vernakalant kolunda %8.6 Atrial Flutter gelişimi özellikle yapısal kalp hastalığı olanlarda daha fazla. ACT I de %8.6 ve ACT III de de %7 Atrial Flutter gelişimi söz konusu. Torsades, polimorfik VT, VF veya NSVT görülmedi. Kalp yetersizliği ve AKS hastalar nda hipotansiyon riski aç s ndan dikkatli olunmal d r. Camm AJ, J Am Coll Cardiol 211;57:313 21

26 Vernakalant - Atriyal Flutter

27 Torp-Pedersen C, Int J Cardiol in press

28 Vernakalant ile IV İbutilidin yeni AF atağını çevirmede etkisinin karşılaştırılması çalışması önemli olacak. Çal şman n bitişi May s 213

29 Metaanaliz Buccelletti F, J Clin Pharmacol published online 13 December 211

30 Metaanaliz Buccelletti F, J Clin Pharmacol published online 13 December 211

31 ESC 21 AF K lavuzu

32 Oral Vernakalant Prospektif, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup, doz ayarlama çalışması Semptomatik AF (72 saat ile 6 ay arasında) Randomize (1:1:1:1) plasebo, oral vernakalant: 3, 6, veya 1 mg / gün En az üç gün hastanede monitor izlemine ilaç verilmesi, SR sağlanmaz ise DC ile SR sağlanması ve ilaç verilmesi Torp-Petersen C, Circ Arrhythm Electrophysiol. 211;4:

33 Oral Vernakalant 9. günde SR devam %49 %36 Torp-Petersen C, Circ Arrhythm Electrophysiol. 211;4:

34 SONUÇ IV Vernakalant akut AF atağ n n sonland r lmas nda etkin bir ilaçt r. Vernakalant n Kalp yetersizliği ve AKS hastalar nda deneyim yoktur. Bu hastalarda hipotansiyon yapabilir. Oral Vernakalant (5mgx2) SR süresini plaseboya göre üç kat uzatmaktad r. (29 gün 9 gün) Vernakalant düşük pro-aritmik profile sahiptir.

Benzer belgeler

GELİŞEBİLECEK ARİTMİLERDE OLASI SORUNLAR VE TEDAVİSİ

GELİŞEBİLECEK ARİTMİLERDE OLASI SORUNLAR VE TEDAVİSİ Hasta Stabil mi? -Düşük kalp debisi bulguları -Bilinç bozukluğu -Hipotansiyon -Pulmoner ödem -İskemi bulguları RİTİM BOZUKLUĞU OLAN HASTA STABİL DEĞİLSE