KISA ÜRÜN BĠLGĠSĠ 1. TIBBĠ FARMASÖTĠK ÜRÜNÜN ADI. TRANSAMİNE 500 mg FİLM TABLET 2. KALĠTATĠF VE KANTĠTATĠF TERKĠBĠ

Transkript

1 KISA ÜRÜN BĠLGĠSĠ 1. TIBBĠ FARMASÖTĠK ÜRÜNÜN ADI TRANSAMİNE 500 mg FİLM TABLET 2. KALĠTATĠF VE KANTĠTATĠF TERKĠBĠ Etkin Madde Adı Tranexamic acid Miktarı (mg) mg* *: % 100 potens üzerinden hesaplanmıştır. 3. FARMASÖTĠK FORMU FİLM TABLET

2 4. KLĠNĠK BĠLGĠLER 4.1. Terapötik Endikasyonu TRANSAMİNE, özellikle plazminojen aktivatörlerinden zengin veya endokrin etkiler altındaki dokularda oluşan kanamalarda ya da travmaları takiben ortaya çıkan lokal veya jeneralize primer hiperfibrinolize bağlı hemorajiler ile sekonder hemoraji riski olan durumlarda endikedir. Jinekoloji: Primer menoraji, rahim-içi araç uygulaması veya gebelikte görülen kanamalar ile servikal konizasyon da dahil olmak üzere uterus veya vajina ameliyatlarından sonraki kanamalar. Kulak-Burun-Boğaz: Epistaksis ve diğer lokal kanamalar, ameliyat sonrası (örn. tonsilektomi) kanamalar. Üroloji: Prostatektomi ve diğer ürogenital ameliyatlar sırasında veya sonrasındaki kanamalar, prostat hipertrofisine bağlı hematüri, prostat kanseri ve hemorajik sistit (radyoterapiye sekonder). Cerrahi: Göğüs-kalp-damar cerrahisi, ortopedik cerrahi ve mide ameliyatlarındaki hiperfibrinolitik kanamalar. Ġç Hastalıkları: Mide ve duodenumdaki erozif kanamalarda tedaviye ek olarak, karaciğer siroz ve kanserlerindeki kanamalar, destrüktif akciğer hastalıklarındaki hemoptizi, herediter anjiyonörotik ödemi olan hastalarda uzun dönemli profilaksi, hemofili hastalarında ve trombolitik tedavide görülen kanama komplikasyonları. Göz Hastalıkları: Travmatik hifema. DiĢ Hekimliği: Diş çekimleri (özellikle hemofilili hastalarda). TRANSAMİNE ayrıca; streptokinaz, ürokinaz veya doku plazminojen aktivatörü (TPA) tedavisi sonucu ortaya çıkabilen tüm aşırı fibrinoliz durumlarında antidot olarak da kullanılabilir Pozoloji ve Kullanım ġekli TRANSAMİNE, oral yoldan, yavaş İ.V. enjeksiyon veya sürekli infüzyon yoluyla, ya da lokal olarak uygulanabilir. İntravenöz uygulama, yalnızca oral uygulamanın zor veya olanaksız olduğu durumlarda endikedir. EriĢkinler: Klinik duruma göre genellikle günde 3-4 kez mg önerilir. Çocuklar: Genellikle önerilen doz günde 3-4 kez mg/kg'dır.

3 Tedavi süresi genelde 3-5 gündür. Yalnızca herediter anjiyonörotik ödemde uzun süreli tedavi gerekmektedir. Hiperfibrinolize bağlı epistaksis: TRANSAMİNE ampul içeriği emdirilmiş burun tamponu ile lokal tedavi uygulanır. Durdurulamayan veya rezidüel kanamalarda günde 3 kez mg kullanılır. Gastrointestinal kanamalar: Bir hafta süreyle oral veya parenteral yoldan günde 3 kez 1000 mg uygulanır. Hipermenore ve RĠA'ya bağlı kanamalar: Kanama başlar başlamaz; ilk gün 4 kez mg, ikinci gün 3 kez mg, üçüncü gün 2 kez mg ve dördüncü gün mg uygulanır. Bazı durumlarda kanama durana veya azalana kadar günde 2-3 kez mg uygulanabilir. Servikal konizasyon ameliyatı: Operasyon sonrasındaki ilk 1-2 hafta süresince günde 3 kez mg önerilir. Prostatektomi: Üç gün süreyle günde 2-3 kez 1-2 ampul intravenöz yoldan uygulanır (ilk doz operasyon sırasında olmak üzere). Daha sonra oral uygulamaya geçilir ve makroskopik hematüri düzelinceye kadar günde 2-3 kez mg uygulanır. Tonsilektomi: Üç gün süreyle günde 2-3 kez 1-2 ampul intravenöz yoldan uygulanır (ilk doz operasyon sırasında olmak üzere). Daha sonra oral uygulamaya geçilir ve kanama duruncaya kadar günde 2-3 kez mg uygulanır. Travmatik hifema: Günde 3 kez mg önerilir. Herediter anjiyonörotik ödem: Aralıklı olarak atak belirtileri ilk ortaya çıktığında veya tedavi amacıyla sürekli olarak günde 3 kez 1000 mg dozda uygulanır. Böbrek fonksiyon bozukluğu: Böbrek fonksiyon bozukluğunda, intravenöz uygulama yapılacak ise, plazma kreatinin değerleri veya kreatinin klirensine göre doz aşağıdaki gibi değiştirilebilir. Oral uygulamalar için de benzer düzenlemeler geçerlidir.

4 Serum kreatinin Kreatinin klirensi Transamine dozu (Ġ.V.) Transamine dozu (oral) mcmol/l ( mg/dl) mcmol/l ( mg/dl) >500 mcmol/l (>5.66 mg/dl) ml/dak 12 saat arayla 10 mg/kg 12 saat arayla 15 mg/kg ml/dak 24 saat arayla 10 mg/kg 24 saat arayla 15 mg/kg < 15 ml/dak 48 saat arayla 10 mg/kg veya 24 saat arayla 5 mg/kg 48 saat arayla 15 mg/kg veya 24 saat arayla 7.5 mg/kg TRANSAMİNE, penisilin içeren solüsyonlar ve kan ile birlikte uygulanmaz Kontrendikasyonları TRANSAMİNE tromboemboli öyküsü olan hastalarda kontrendikedir Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri Renk görme bozukluğu: TRANSAMİNE renk görme bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Uzun süreli tedavilerde görme ve renk ayrımı kontrolleri, fundus ve görme alanı muayeneleri yapılmalıdır. Tedavi sırasında görme bozukluğu oluşursa ilaç kesilmelidir. Dissemine intravasküler koagülasyon (DĠK): TRANSAMİNE, pıhtılaşma zamanı ölçümleri ile kesin tanı konulmuş dissemine intravasküler koagülasyon (DİK) olgularında gerekli laboratuvar ölçümleri yapılarak ve gözetim altında uygulanmalıdır. Traneksamik asitin etkisiyle fibrinolizin baskılanmasına bağlı olarak, manifest hiperkoagülabilitede önceden oluşmuş trombüsler istenmeyen bir şekilde stabilize olabilir. Bu nedenle TRANSAMİNE uygulanmadan önce heparin ile intravazal pıhtılaşma durdurulmalı ve aşırı tüketim sonucu eksilen fibrinojen yerine konularak DİK önlenmelidir. Subaraknoid kanama: Serebral ödem ve serebral enfeksiyon gelişme riski olduğundan, subaraknoid kanaması olan hastalarda TRANSAMİNE kullanılmaz. Hematüri: Obstrüksiyon riski nedeniyle, üst üriner sistemde ciddi kanaması olan hastalara TRANSAMİNE dikkatle ve düşük dozlarda uygulanmalıdır. Böbrek yetmezliği: Ağır böbrek yetmezliği durumunda, kreatinin klirensi veya serum kreatinin değerlerine göre doz azaltılmalıdır.

5 4.5. Diğer Ġlaçlarla EtkileĢim ve Diğer EtkileĢim Türleri TRANSAMİNE'in fibrinolitik ilaçlarla kombinasyonu sonucunda farmakolojik etkileşimler olabilir. Heparin, kumarin türevleri, salisilatlar veya antiagreganlarla eşzamanlı uygulandığında, diğer antifibrinolitikler gibi TRANSAMİNE'in de etkisi azalabilir. TRANSAMİNE kullanan kişilerde, protrombin testinde (Quick testi) kayda değer bir değişiklik ortaya çıkmaz Gebelik ve Laktasyonda Kullanım Hamilelerde kullanımı: Gebelik kategorisi B'dir. Hayvan çalışmalarında fetus için herhangi bir risk gösterilmemiş olmakla birlikte, hamile kadınlarla yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. Özellikle gebeliğin ilk dönemlerinde Transamine, ancak açıkça gerekli ise kullanılmalıdır. Emziren annelerde kullanımı: Traneksamik asit anne sütüne maternal kandaki konsantrasyonun 1/100'ü kadar geçtiğinden, bebekte antifibrinolitik etki yapması beklenmez Araç ve Makina Kullanımına Etkisi TRANSAMİNE'in araç ve makina kullanımına herhangi bir etkisi bildirilmemiştir Ġstenmeyen Etkiler (sıklık ve Ģiddet) TRANSAMİNE genellikle iyi tolere edilir. Seyrek olarak bulantı, kusma, diyare gibi gastrointestinal yan etkiler görülebilir ve bunlar dozun azaltılması ile ortadan kalkabilir. Hızlı İ.V. uygulama yapılan hastalarda nadiren hipotansiyon ve baş dönmesi görülebilir. İ.V. uygulama 1 ml/dak.'dan daha kısa sürede yapılmamalıdır. TRANSAMİNE ile görme bozuklukları ortaya çıkar ise ilaç kesilmeli ve oftalmolojik kontroller yapılmalıdır Doz AĢımı (semptomlar, acil önlem, antidot) TRANSAMİNE ile bugüne kadar doz aşımı bildirilmemiştir. Başağrısı, baş dönmesi, bulantı, kusma, diyare veya hipotansiyon görülebilir. Bu şikayetler dozun azaltılması veya enjeksiyon hızının azaltılması ile kaybolmazsa semptomatik tedavi (antiemetik, antidiyaretik ve antihipotansif ajanlarla) uygulanmalıdır.

6 5. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER 5.1. Farmakodinamik Özellikler Traneksamik asit; plazminojen aktivasyonunun kompetitif, yüksek dozlarda da plazminin nonkompetitif bir inhibitörüdür. Etkisi aminokaproik aside benzer olmakla birlikte, ondan 10 kez daha aktiftir. Sağlıklı kişilerden alınan sitratlı veya tam kan örneklerinde 10 mg/ml konsantrasyonlara kadar, trombosit fonksiyonları, pıhtılaşma zamanı ve diğer pıhtılaşma faktörleri üzerinde herhangi bir etkisi saptanmamıştır. Diğer yandan 1-10 mg/ml konsantrasyonlarda trombin zamanında uzamaya yol açmıştır. Dolayısı ile traneksamik asit, epsilon aminokaproik asit benzeri antifibrinolitiklere kıyasla molar bazda çok daha yüksek aktivite gösterir ve bu nedenle daha düşük dozlarda kullanılabilir. Traneksamik asit, esas olarak aşırı fibrinoliz ile ilişkili kanamaların tedavi ve profilaksisinde kullanılan bir antifibrinolitik ilaçtır. Hemostatik etkisini, plazminojen aktivasyonunu inhibe ederek ve fibrinolizin patolojik olarak arttığı durumlarda fibrin koruyucu etkinlik sağlayarak gösterir. Lokal fibrinolitik aktivite artışı, kanamaları (örn; intrauterin araç uygulanmasından sonra menstrüel kanamanın artması) şiddetlendirebilir. Bu durum, yani lokal fibrinoliz artışı; üst gastrointestinal sistem kanamalarının tedavisinde, ülseratif kolit vakalarında, tonsilektomi sonrasında, hematüride, idrar yollarının tüm ameliyatlarında (özellikle prostatektomi) ve servikal konizasyon ameliyatlarında ek bir komplikasyon oluşturur. Ayrıca, hemofili A veya B ya da von Willebrand hastalığı olanlardaki diş çekimlerinde de lokal fibrinolitik aktivite artışı gözlenmiştir. Viseral tümörlerde, göğüs cerrahisi gibi büyük cerrahi girişimleri takiben, ablatio plasenta ve postpartum kanama gibi doğum komplikasyonlarında, lösemide, karaciğer hastalıklarında ve dissemine intravasküler koagülasyon (DİK) tedavisi için streptokinaz veya doku plazminojen aktivatörü (TPA) uygulanan hastalarda yaygın fibrinoliz ortaya çıkabilir. Traneksamik asit tedavisi, lokal veya jeneralize fibrinolitik etkinlik artışına bağlı can kayıplarını azaltır, menoraji ve diğer jinekolojik-obstetrik kanama problemlerini düzeltir. Postoperatif kanamalarda da (örneğin tonsillektomi ve prostatektomi sonrası) gözle görülür azalmalar sağlar. Traneksamik asit damar yırtılmalarında fizyolojik olarak oluşan hemostatik tıkaçları tekrar çözülmekten korur ve böylelikle fatal olabilecek (intrakraniyel rüptürlerde olduğu gibi) rezidüel kanamaları önler.

7 5.2. Farmakokinetik Özellikler Absorbsiyon: Traneksamik asit mide-barsak kanalından hızla ve %30-50 oranında absorbe olur. 1g ve 2 g'lık dozların oral yoldan uygulanmasından 3 saat sonra sırasıyla 8 ve 15 mg/l'lik zirve kan konsantrasyonları elde edilir. Biyoyararlanım gıdalardan etkilenmez. Dağılım: Traneksamik asit vücutta yaygın olarak interstisiyel ve intravasküler kompartmanlara dağılır. Dağılımı hemen tümüyle ekstraselülerdir. Başlangıçtaki dağılım hacmi yaklaşık olarak 9 L'dir. Plazma proteinlerine yaklaşık % 3 oranında bağlanır ve bu durum traneksamik asitin plazminojene bağlanması ile ilgili görünmektedir. Traneksamik asit kan-beyin bariyerini aşar, sinoviyal sıvıya, sinoviyal zara, aköz hümöre ve semene geçer. Plasentayı aşar ve anne sütüne geçer. Çeşitli dokularda 17 saat, serumda ise 7-8 saat süreyle antifibrinolitik konsantrasyonlarda bulunur. Metabolizma ve Eliminasyon: Traneksamik asit metabolize olmaz ve aktif halde değişmeden glomerüler filtrasyonla elimine edilir. Böylelikle idrar yollarında ürokinaz veya doku plazminojen aktivatörleri tarafından indüklenen bir hiperfibrinoliz durumu söz konusu olduğunda hemostatik etkisini gösterebilir. Traneksamik asit esas olarak idrar yoluyla atıldığından, böbrek fonksiyon bozukluğunda vücutta birikebilir. Bu nedenle böbrek yetersizliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekir. Plazma yarı ömrü 2 saat kadardır Preklinik Emniyet Verileri Traneksamik asitin kedi, köpek ve sıçanlara 6 gün-1 yıl süre ile mg/kg/gün dozlarda (önerilen insan dozunun 6-40 katı) oral veya İ.V. yoldan uygulanması ile retinada fokal dejenerasyonlar gözlenmiştir. Bu lezyonların hayvanlarda görülme sıklığı % olup, dozla ilişkilidir. Düşük dozlarda gözlenen lezyonların bir bölümü reversibl özelliktedir. Kedi ve tavşanlara birkaç gün- 2 hafta süre ile 126 mg/kg/gün (önerilen insan dozunun sadece 3 katı) gibi düşük dozlarda uygulanması ile bazı hayvanların retinasında değişiklik oluştuğunu gösteren kısıtlı veriler mevcuttur. Klinik çalışmalarda haftalarca/aylarca traneksamik asit ile tedavi edilen hastalarda retina değişiklikleri gözlenmemiştir.

8 6. FARMASÖTĠK BĠLGĠLER 6.1.Yardımcı Maddelerin Kalitatif ve Kantitatif Miktarı Yardımcı Madde Adı Miktarı (beher film tablet,mg) Microcrystalline Cellulose ** (Avicel ph 101) Corn Starch Polyvinylpyrrolidone (Povidone) Talc 7.50 Aerosil Magnesium Stearate 8.00 Çekirdek Tablet Ağırlığı : (aktif madde dahil) Film Kaplama Opadry White Y *** Deionized Water **** Film Tablet Ağırlığı (aktif madde dahil) **: Aktif maddenin potensine bağlı olarak kapsız tablet ağırlığı mg olacak şekilde şarjdan şarja değişkendir. ***: Opadry White Y kompozisyonu: HPMC 5 cp-methocel E5-LV Premix, USP/EP % Titanium Dioxide, USP/EP/JP % PEG 400, NF/EP/JP % 6.25 ****: İmalat işlemi sırasında uzaklaştırılmakta olup tablet ağırlığını etkilememektedir.

9 6.2.Üretimdeki Temel Proseslerin Tanımı 1. Karıştırma 2. Eleme 3. Karıştırma 4. Karıştırma In Proses Kontrol 5. Çekirdek Tablet Basımı 6. Film Kaplama Çözeltisi Hazırlama 7. Film Kaplama Bitmiş Ürün Kontrolü 8. Ambalajlama 6.3.BitmiĢ Ürün Spesifikasyonları Test Spesifikasyon GÖRÜNÜġ Oval, bikonveks, bir tarafı çentikli, film kaplı tabletler RENK Beyaz KOKU Pratik olarak kokusuz DAĞILMA Max. 30 dakika (37ºC distile suda, disksiz) KURUTMA KAYBI Max. 4.0 (Vakumlu etüvde, 60 ºC/3 saat) ORTALAMA TABLET Teorik: mg AĞIRLIĞI Limit: % 5.0 ( mg mg)

10 Test Spesifikasyon TANINMA 1) A,B,C Uygun olmalıdır. 2) HPLC Uygun olmalıdır. DOZ UNĠFORMĠTESĠ Uygun olmalıdır. MĠKTAR TAYĠNĠ Teorik: 500 mg/tablet (Tranexamic acid) Limit: % ( mg/tb) ÇÖZÜNME HIZI Min. % 75.0 (Q=%70.0), 45 dakika SAFSIZLIKLAR 1) Ġmp. A Max. %0.1 (trans, trans-4,4 -iminosimethylene) di(cyclohexanecarboxylic acid 2) Ġmp. B Max. %0.2 (cis-4-(aminomethylcyclohexanecaboxylic acid) 3) Diğer herhangi safsızlıklar Max. %0.1 4) Diğer safsızlıklar toplamı Max. %0.2 MĠKROBĠYOLOJĠK TESTLER Toplam bakteri Max. 1000/g Toplam maya ve mantar Max. 100/g E.coli Olmamalıdır

11 6.4 Geçimsizlik Preparatın yapılan preformülasyon, formülasyon ve stabilite incelemelerinde etken madde yardımcı maddeler iç ambalaj materyalleri üçgeninde herhangi bir ters etkileşim gözlenmemiştir. İlacın oral kullanımı sonrası meydana gelebilecek tıbbi geçimsizlikler ise Prospektüste İlaç Etkileşimleri bölümünde detaylı olarak açıklanmaktadır. 6.5 Raf Ömrü, Rekonstitüsyon ve/veya Ġlk AçılıĢtan Sonraki Saklama ġartları ve Süresi Preparatımız solid dozaj formunda olup, yapılan ön incelemeler paralelinde 24 ay raf ömrü öngörülmektedir. 6.6 Özel Muhafaza ġartları Özel bir muhafaza şartı gerektirmemektedir. 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde muhafaza edilmelidir. 6.7.Ambalajın Türü ve Yapısı PVC-PVDC/Al Folyo Blister Ambalajlarda 6.8.Kullanma Talimatı Özel bir kullanım talimatı yoktur. Kullanım sırasında tabletler blister yuvasından itilerek çıkarılır ve oral yoldan bir miktar su ile alınır. Tıbbi yönden ise; Detaylı bilgi prospektüste verilmektedir.

12 7. REÇETELĠ/REÇETESĠZ SATIġ ġeklġ Reçete ile satılır. 8. RUHSAT SAHĠBĠNĠN Adı : FAKO İLAÇLARI A.Ş. Adresi : Büyükdere Cad., No. 205, Levent-İSTANBUL Tel : Fax : RUHSAT TARĠH - NO / ÜRETĠCĠ Adı : FAKO İLAÇLARI A.Ş. Adresi : Büyükdere Cad., No. 205, Levent-İSTANBUL Tel : /10 Hat Fax :