Flixotide TM 100 mcg Diskus TM

Transkript

1 Flixotide TM 100 mcg Diskus TM Formülü Flixotide 100mcg Diskus plastik bir inhaler cihazı içinde, her biri 100 mikrogram ince partiküllü flutikazon propiyonat ve daha büyük partiküllü laktoz karışımı içeren, 60 blisterlik bir inhalasyon preparatıdır. Farmakolojik Özellikleri Farmakodinamik özellikleri: İnhale flutikazon propiyonat, tavsiye edilen dozlarda verildiğinde akciğerlerde güçlü bir anti-enflamatuar etki göstererek astım semptomlarını ve alevlenmelerini azaltır. KOAH semptomlarında anlamlı azalma sağlar ve hastanın yaş, cinsiyet, başlangıç akciğer fonksiyonları, sigara içme durumu veya atopi durumuna bakmaksızın akciğer fonksiyonlarında iyileşme sağlar. Bu, yaşam kalitesinde anlamlı derecede iyileşmeyle sonuçlanır. Farmakokinetik özellikleri: Absorpsiyon: İnhale flutikazon propiyonatın mutlak biyoyararlanımı kullanılan inhalasyon cihazına göre nominal dozun yaklaşık %10-30 u arasında değişir. Sistemik absorpsiyon başlıca akciğerlerden gerçekleşir ve başlangıçta hızlı daha sonra uzun sürer. Kalan inhale doz yutulabilir, fakat yutulan kısmı sudaki düşük çözünürlüğü ve %1 den daha az oral biyoyararlanımla sonuçlanan sistemik öncesi metabolizmasından dolayı sistemik maruz kalmaya çok az katkıda bulunur. İnhale dozun artırılmasıyla sistemik maruz kalmada lineer artış olur. Dağılım: Flutikazon propiyonat kararlı durumda geniş bir dağılım hacmine(yaklaşık 300L) sahiptir. Plazma proteinlerine bağlanma oranı orta derecede yüksektir (%91). Metabolizma: Flutikazon propiyonat başlıca sitokrom P450 enzimi olan CYP3A4 tarafından inaktif karboksilik asit metabolitine metabolize olarak sistemik dolaşımdan çok hızlı temizlenir. CYP3A4 inhibitörleri olarak bilinen ajanların birlikte kullanımında flutikazon propiyonata sistemik maruz kalma potansiyel olarak artacağından dikkatli olunmalıdır. Eliminasyon: Flutikazon propiyonatın dispozisyonu yüksek plazma klerensi (1150mL/dak) ve yaklaşık 8 saat olan terminal yarılanma ömrü ile karakterizedir. Flutikazon propiyonatın renal klerensi ihmal edilebilir düzeydedir (< %0.2) ve metabolit olarak %5 ten azdır. Endikasyonları Astım: Flutikazon propiyonat, akciğerlerde güçlü anti-enflamatuar etki gösterir. Daha önce yalnızca bronkodilatörlerle veya başka profilaktik ajanlarla tedavi görmüş hastalarda astımın alevlenmelerini ve semptomlarını azaltır. Şiddetli astımda ölümler meydana gelebileceğinden düzenli medikal tedavi gerekir. Şiddetli astımlı hastalarda semptomlar süreklidir, alevlenmeler sıklıkla meydana gelir, fiziksel kapasite sınırlıdır ve genellikle bir bronkodilatörden sonra normal değerlere tam dönmeyen PEF değerleri, normal değerin %60'ından küçüktür ve %30'dan büyük değişkenlik gösterir. Bu hastalar yüksek doz inhale (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu) veya oral kortikosteroid tedavisine ihtiyaç gösterirler. Semptomlardaki ani kötüleşmelerde acil medikal TM: Flixotide ve Diskus GlaxoSmithKline şirketler grubunun tescilli markalarıdır.

2 gözetim altında verilen kortikosteroid dozajını artırmak gerekebilir. Yetişkinler: Aşağıdaki durumlarda astımın profilaktik tedavisinde kullanılır: Hafif astım (PEF değerleri normal değerin %80'inden büyük olan ve %20'den az değişkenlik gösteren hastalar): Seyrek olarak tanımlanandan daha sık olarak aralıklı semptomatik bronkodilatör astım tedavisi gerektiren hastalar. Orta şiddetli astım (PEF değerleri normal değerin %60-80'i olan ve %20-30 değişkenlik gösteren hastalar): Düzenli astım tedavisi gerektiren ve tek başına bronkodilatör veya günümüzde kullanılan profilaktik tedavi ile kötüleşen veya dengesiz astımı olan hastalar. Şiddetli astım (PEF değerleri normal değerin %60'ından küçük olan ve %30'dan büyük değişkenlik gösteren hastalar): Şiddetli kronik astımlı hastalar. Semptomları kontrol altına almak için sistemik kortikosteroid kullanan ve kortikosteroide bağımlı hastalarda inhale flutikazon propiyonata başlanması oral kortikosteroid ihtiyacını önemli ölçüde azaltabilir veya ortadan kaldırabilir. Çocuklar: Günümüzde kullanılan profilaktik tedavilerle kontrol altına alınamayan hastalar dahil, önleyici astım tedavisine ihtiyaç duyan çocuklarda kullanılır. Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH): Orta ve ağır şiddetteki KOAH ın semptomatik tedavisinde kullanılır. Klinik çalışmalar, inhale flutikazon propiyonatın düzenli kullanımının akciğer fonksiyonları, KOAH semptomları, alevlenmelerin sıklık ve şiddetinin ve ilave oral kortikosteroid ihtiyacının azaltılması üzerine yararlı etkileri olduğunu göstermiştir. Ayrıca sağlık durumundaki kötüye gidiş hızında bir azalma sağlamıştır. Kontrendikasyonları Flixotide Diskus ilacın bileşimindeki maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Uyarılar/Önlemler Astım tedavisinde kademeli bir program takip edilmeli ve hasta cevabı klinik olarak ve akciğer fonksiyon testlerinden izlenmelidir. Semptomları kontrol etmek için kısa etkili inhale beta-2 agonistlerin kullanımının artması, astım kontrolünün gerilediğini gösterir. Bu durumda hastanın tedavi şekli yeniden gözden geçirilmelidir. Astım kontrolünde ani olarak meydana gelen ve ilerleyen kötüleşmeler hastanın yaşamı için çok tehlikelidir ve bu durum kortikosteroid dozunun artırılması ile giderilebilir. Risk altındaki hastalarda günlük "peak flow" değeri izlenebilir. Flixotide Diskus akut astım atakları için değil; fakat uzun süreli tedavi için kullanılır. Hastalarda, akut astım semptomlarını gidermek için çabuk ve kısa etkili inhale bronkodilatör gerekecektir. Astımın şiddetli alevlenmelerinde veya hasta cevabının azalması halinde inhale flutikazon propiyonat dozu artırılmalı ve gerekirse, sistemik steroid ve/veya enfeksiyon varsa antibiyotik verilmelidir. Herhangi bir inhale kortikosteroid ile, özellikle yüksek dozlarda uzun süreler için reçetelendiğinde, sistemik etkiler oluşabilir. Bu etkilerin oluşması, oral kortikosteroidlere göre daha az olasıdır (Bkz. Aşırı Dozaj). Olası sistemik etkiler; adrenal supresyon, çocuklarda ve adolesanlarda büyümede gecikme, kemik mineral dansitesinde azalma, katarakt ve glokomdur. Bu nedenle, inhale kortikosteroid dozunun etkili kontrolün sağlandığı en düşük doza titre edilmesi önemlidir (Bkz. Yan Etkiler/ Advers Etkiler). Uzun süreli inhale kortikosteroidlerle tedavi gören çocukların boylarının düzenli izlenmesi önerilir. Bazı bireyler birçok hastaya

3 göre inhale kortikosteroid etkilerine daha fazla duyarlılık gösterebilir. Muhtemel adrenal cevap yetersizliğinden dolayı oral steroid tedavisinden inhale flutikazon propiyonat tedavisine geçirilecek hastalar özel dikkat ile tedavi edilmeli ve adrenokortikal fonksiyonları düzenli izlenmelidir. İnhale flutikazon propiyonata başlamayı takiben sistemik tedavinin bırakılması kademeli olmalıdır ve hastalar stres oluştuğunda ek tedaviye ihtiyaçları olabileceğini belirten uyarıcı steroid kartı taşımaları konusunda cesaretlendirilmelidir. Benzer olarak sistemik steroid tedavisinin inhale tedaviyle yer değiştirmesi alerjik rinit veya ekzema gibi önceden sistemik ilaç tarafından kontrol edilen alerjilerin ortaya çıkmasına neden olur. Bu alerjiler antihistaminik ve/veya topikal steroidler dahil topikal preparatlarla semptomatik olarak tedavi edilmelidir. Flixotide Diskus ile tedavi ani olarak kesilmemelidir. Nadiren kan glukoz düzeylerinde artışlar bildirilmiştir (Bkz. Yan Etkiler/Advers Etkiler) ve bu durum diabetes mellitus öyküsü olan hastalara verilirken gözönüne alınmalıdır. Bütün inhale kortikosteroidlerde olduğu gibi, aktif veya pasif pulmoner tüberkülozu olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir. Sağlıklı gönüllülerdeki bir ilaç etkileşim çalışması ritonavirin (oldukça güçlü sitokrom P450 3A4 inhibitörü) flutikazon propiyonat plazma konsantrasyonlarını bir hayli artırabileceğini ve serum kortizol konsantrasyonlarının belirgin derecede azalmasına yol açtığını göstermiştir. Pazarlama-sonrası kullanım sırasında flutikazon propiyonat ve ritonavir alan hastalarda Cushing sendromu ve adrenal baskılanmayı içeren sistemik kortikosteroid etkilerine neden olan klinik olarak önemli ilaç etkileşimleri bildirilmiştir. Bu nedenle hastaya sağlayacağı potansiyel yararları sistemik kortikosteroid yan etkileri riskinden fazla değilse flutikazon propiyonat ve ritonavirin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Muhtemel adrenal cevap yetersizliği, ameliyat dahil acil durumlarda ve stres yaratabilecek elektif durumlarda daima akılda tutulmalı ve uygun kortikosteroid tedavisi düşünülmelidir (Bkz. Aşırı Dozaj). Flutikazon propiyonat tedavisinin önerilen dozlarında adrenal fonksiyon ve adrenal rezerv genellikle normal sınırlarda kalır. İnhale flutikazon propiyonat tedavisinin faydası oral steroid ihtiyacını en aza indirmektir. Ancak oral steroidlerle aralıklı ve önceden yapılmış tedaviler sonucu bazı hastalarda advers etkilerin oluşma olasılığı bir süre için kalabilir. Adrenal yetmezlik derecesi, elektif prosedürlerden önce uzman tavsiyesi gerektirebilir. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı: Gebelik kategorisi C dir. Flutikazon propiyonatın insanda hamilelikte kullanımının güvenilirliği hakkında yeterli kanıt yoktur. Bununla beraber, diğer ilaçlarda olduğu gibi, flutikazon propiyonatın hamilelikte kullanımı, ancak ilacın anneye sağlaması beklenen yararları fetusa olan riskinden büyük ise düşünülmelidir. Flutikazon propiyonatın anne sütü ile atılımı incelenmemiştir. Ancak flutikazon propiyonatın önerilen dozlarında inhalasyon yolu ile uygulanmasını takiben hastalardaki plazma düzeyleri olasılıkla düşük olacaktır. Taşıt ve makine kullanımı üzerine etkileri: Flutikazon propiyonatın böyle bir etkisinin olması muhtemel değildir.

4 Yan Etkiler/Advers Etkiler Aşağıdaki advers etkiler organ sınıfı ve sıklıklarına göre sınıflandırılmıştır. Sıklıklar aşağıdaki gibi tanımlanmıştır: Çok sık ( 1/10), sık ( 1/100 ve <1/10), sık değil ( 1/1000 ve <1/100), nadir ( 1/10000 ve <1/1000) ve izole raporlar dahil çok nadir (<1/10000). Çok sık, sık ve sık olmayan olaylar genellikle klinik çalışma verilerinden tanımlanmıştır. Nadir ve çok nadir olaylar genellikle spontan verilerden belirlenmiştir. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok sık: Ağızda ve boğazda kandidiyazis. Bazı hastalarda kandidiyazis meydana gelmiştir. Böyle hastaların Diskus u kullandıktan sonra ağızlarını su ile çalkalamaları yararlı olabilir. Semptomatik kandidiyazis Flixotide Diskus a devam edilirken topikal antifungal ajanlarla tedavi edilebilir. İmmun Sistem Bozuklukları Aşağıdaki belirtilerle aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir: Sık değil: Deride aşırı duyarlılık reaksiyonları. Çok nadir: Anjiyoödem (başlıca yüzde ve orofarinkste ödem), solunum semptomları (dispne ve bronkospazm) ve anafilaktik reaksiyonlar. Endokrin bozukluklar Olası sistemik etkiler aşağıdakileri içerir: (Bkz. Uyarılar, Önlemler) Çok nadir: Adrenal baskılanma, büyümede gecikme, kemik mineral yoğunluğunda azalma, katarakt, glokom. Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok nadir: Hiperglisemi. Psikiyatrik bozukluklar: Çok nadir: Anksiyete, uyku bozuklukları ve hiperaktivite ve iritabiliteyi içeren (başlıca çocuklarda) davranış bozuklukları. Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Sık: Ses kısıklığı. Bazı hastalarda inhale flutikazon propiyonat ses kısıklığı yapabilir. İnhalasyondan hemen sonra ağzı suyla çalkalamak yararlı olabilir. Çok nadir: Paradoksal bronkospazm. Bu durum çabuk etkili inhale bronkodilatörlerle hemen tedavi edilmelidir. Flixotide Diskus kullanımına hemen son verilmeli, hasta kontrol edilmeli ve gerekirse alternatif tedavi uygulanmalıdır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İlaç Etkileşmeleri Normal koşullarda, inhale dozdan sonra ulaşılan flutikazon propiyonat plazma konsantrasyonları, geniş ölçüde ilk geçiş metabolizmasına uğraması ve bağırsak ve karaciğerde sitokrom P450 3A4 aracılı yüksek sistemik klerensinden dolayı düşüktür. Bu bakımdan flutikazon propiyonata bağlı klinik olarak önemli ilaç etkileşimleri beklenmez. Sağlıklı gönüllülerdeki bir ilaç etkileşim çalışması ritonavirin (oldukça güçlü sitokrom P450 3A4 inhibitörü) flutikazon propiyonat plazma konsantrasyonlarını bir hayli artırabileceğini ve serum kortizol konsantrasyonlarının belirgin derecede azalmasına yol açtığını göstermiştir. Pazarlama-sonrası kullanım sırasında flutikazon propiyonat ve ritonavir alan hastalarda Cushing sendromu ve adrenal baskılanmayı içeren sistemik kortikosteroid etkilerine neden olan klinik olarak önemli ilaç etkileşimleri bildirilmiştir. Bu nedenle hastaya sağlayacağı potansiyel yararları sistemik

5 kortikosteroid yan etkileri riskinden fazla değilse flutikazon propiyonat ve ritonavirin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Çalışmalar diğer sitokrom P450 3A4 inhibitörlerinin flutikazon propiyonat sistemik düzeylerinde serum kortizol konsantrasyonlarında farkedilebilir bir azalma olmaksızın farkedilmeyecek (eritromisin) ve çok az (ketokonazol) artışlar yaptığını göstermiştir. Yine de flutikazon propiyonata sistemik maruziyette artış potansiyeli olduğundan güçlü sitokrom P450 3A4 inhibitörleri (ör. ketokonazol) ile birlikte uygulandığında dikkatli olmalıdır. Kullanım Şekli ve Dozu Flixotide Diskus sadece inhalasyon yoluyla kullanılır. Hastalar inhale flutikazon propiyonatın profilaktik özelliğinden haberdar olmalı ve semptom görülmese bile düzenli kullanılacağını bilmelidirler. Özel hasta grupları: Yaşlı hastalarda veya karaciğer veya böbrek yetmezliği olanlarda dozun ayarlanmasına gerek yoktur. Astım: Terapötik etki 4 ila 7 günde başlar, ancak daha önceden inhale steroid almamış olan hastalarda 24 saat içinde belirli bir düzelme görülebilir. Eğer hastada, kısa etki süreli bronkodilatörler daha az etkili olmaya başladıysa veya hasta normalden daha fazla inhalasyona ihtiyaç duyuyorsa, doktora danışmalıdır. (Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde) Yetişkinler ve 16 yaşın üzerindeki adolesanlar: Günde 2 kez mikrogram. Hastalığın şiddetine göre, hastalara aşağıdaki inhale flutikazon propiyonat başlama dozu verilmelidir: Hafif astım : Günde 2 kez mikrogram. Orta şiddetli astım: Günde 2 kez mikrogram. Şiddetli astım : Günde 2 kez mikrogram. Doz, daha sonra semptomlar kontrol altına alınınca ayarlanır veya bireysel cevaba göre etkili en düşük doza indirilir. Alternatif olarak, flutikazon propiyonat başlama dozu toplam günlük beklometazon dipropiyonat dozunun yarısı olarak veya ölçülü dozlu inhalerle verilen doza eşdeğer olacak şekilde hesaplanabilir. 4 yaşın üzerindeki çocuklar: Günde 2 kez mikrogram. Birçok çocukta astım günde 2 kez mikrogram ile kontrol edilebilir. Astımları yeterli olarak kontrol edilemeyen hastalarda, dozu günde 2 kez 200 mikrograma artırarak ilave fayda sağlanabilir. Çocuklara hastalığın şiddetine göre, uygun inhale flutikazon propiyonat başlama dozu verilmelidir. Doz, daha sonra semptomlar kontrol altına alınınca ayarlanır veya bireysel cevaba göre etkili en düşük doza indirilir. Bu cihaz 1-4 yaş arası çocukların kullanımı için önerilmez. Bu yaş grubunda doz önerileri için lütfen Flixotide Inhaler prospektüsüne bakınız. KOAH: Yetişkin dozu: Günde 2 kez 500 mikrogram. Hastalar, optimum fayda için Flixotide Diskus u hergün kullanmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Fayda genellikle 6 hafta-3 ay içinde görülür. Ancak, 6 hafta-3 ay sonra herhangi iyileşme görülmezse hasta doktora başvurmalıdır. Aşırı Dozaj Flutikazon propiyonatın tavsiye edilen dozlarının üzerindeki dozlarda akut inhalasyonu adrenal fonksiyonların geçici supresyonuna neden olabilir. Bu durum, normal adrenal fonksiyon bir kaç gün içinde eski haline döneceğinden acil önlem alınmasını gerektirmez. Ancak, kabul edilenin üzerindeki dozların

6 alınması uzun süre devam ederse önemli oranda adrenal supresyon oluşabilir. Çok nadiren kabul edilen dozların üzerinde (tipik olarak 1000 mcg/gün ve üzeri) uzun sürelerde (bir çok ay veya yıl) verilen çocuklarda akut adrenal kriz oluştuğuna dair raporlar vardır; gözlenen özellikler hipoglisemi, bilinç azalması ve/veya konvülsiyon sekelini içerir. Akut adrenal krizi tetikleyebilen durumlar travma, ameliyat, enfeksiyon ve dozun hızlı azaltılmasını içerir. Kabul edilenin üzerindeki dozları alan hastalar yakından izlenmeli ve doz kademeli olarak azaltılmalıdır. Saklama Koşulları Flixotide Diskus 30 0 C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAĞI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. Ticari Takdim Şekli ve Ambalaj Muhtevası Flixotide 100 mcg Diskus her biri 100 mikrogram flutikazon propiyonat ve laktoz içeren 60 blisterlik Diskus cihazı içeren karton kutularda satılmaktadır. Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri Flixotide 250 mcg Diskus, Flixotide 50 mcg Inhaler, Flixotide 125 mcg Inhaler. Ruhsat Sahibi: GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş., Levent/İstanbul. Üretim Yeri: Glaxo Wellcome Production, Fransa Ruhsat tarih ve numarası: /5 Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş JO... 09/ /IPI02/C