DİLAPROST 5 mg FİLM TABLET. Her film tablet; 5 mg Finasterid içerir. Boyar madde olarak ; Titanyum dioksit ve indigotin kullanılmıştır.

Transkript

1 DİLAPROST 5 mg FİLM TABLET Her film tablet; 5 mg Finasterid içerir. Boyar madde olarak ; Titanyum dioksit ve indigotin kullanılmıştır. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik Özellikleri : Finasterid testosteronun 5-alfa-dihidrotestosterona (DHT) dönüşümünü katalize eden Tip II 5- (alfa)-redüktaz enzimini kompetitif ve spesifik biçimde inhibe eden bir azasteroid türevidir. Bu enzim prostat, deri ve karaciğerde testosteronun çok daha güçlü androjenik etkileri olan dihidrotestosterona (DHT) dönüşümünü katalize eder. DHT'nin erkeklerde ileri yaşlarda görülen selim prostat hiperplazisi oluşumunda önemli bir etken olduğu kabul edilmektedir. Finasterid verilmesinden sonra prostatta DHT azalır, testosteron artar, prostat spesifik antigen (PSA) azalır.finasterid günde 5 mg dozda 4 yıla kadar sürelerde verildiğinde serum DHT düzeyi % 70 azalır,dolaşımdaki median testosteron düzeyi ise % artar fakat fizyolojik sınırlar içine kalır. Herediter olarak Tip II 5(alfa)-redüktaz eksikliği olan erkeklerde prostat glandı yaşam boyu küçük kalır.bu kimselerde prostat hiperplazisi görülmez. Prostatektomi ameliyatından önce hastalara günde mg dozda finasterid 14 gün süre ile verildiğinde ameliyatla çıkarılan prostat dokusunda DHT düzeyi plasebo verilen hastalara göre % 80 azalır,testosteron düzeyi ise normale göre 10 kat artar.prostat spesifik antijende de artış gözlenir. Sağlıklı erkek gönüllülere 14 gün finasterid verildikten sonra kesildiğinde yükselmiş olan DHT düzeyi 2 haftada normale döner.prostat hiperplazisi olan hastalarda 3 aylık bir finasterid tedavisinden sonra prostat hacmi %20 azalır.ilaç kesildiğinde prostat 3 ay içinde eski büyüklüğüne döner. Finasterid bir antiandrojen değildir. Androjen reseptörlerine bağlanmaz ancak bu reseptörlere bağlanarak androjenik etkiyi gerçekleştiren DHT yapımını 5-alfa redüktazın kompetitif inhibisyonu ile azaltır. Finasterid, dolaşımdaki kortisol, estradiol, tiroid ve TSH seviyelerini ve lipid profilini (LDLP-C, HDLP-C, TC, TG konsantrasyonları) etkilemez. Plasma FSH, LH ve testosteron düzeyleri (ufak oynamalar dışında) değişmez. Hipotalamus-hipofiz-testis ekseni finasterid tedavisinden etkilenmez. Finasteridin mutad terapötik dozlarda kardiyovasküler, renal, gastrointestinal ve respiratuvar sistemler üzerinde farmakodinamik etkisi yoktur.

2 Farmakokinetik Özellikleri : Absorpsiyon 15 Genç ve sağlıklı gönüllüde ölçülen Dilaprost 5 mg Tablet'in oral biyoyararlılığı (EAA nın intravenöz doza oranı) ortalama % 63' tür(sınırlar %34-%108) Biyoyararlılığı besinlerden etkilenmez. Maksimum plasma konsantrasyonları ortalama 37 ng/ml olup dozdan l-2 saat sonra oluşur. Dağılım Finasteridin ortalama kararlı durum dağılım hacmi 76 litredir (sınırlar litre).dolaşımdaki finasteridin % 90 ı plazma proteinlerine bağlanır.selim prostat hiperplazisi olan ve bir yılı aşkın bir süre günde 5 mg finasterid alan hastalarda en düşük plazma konsantrasyonları ortalama 9.4 ng/ml dir (sınırlar ng/ml) Metabolizma Finasterid, yoğun biçimde karaciğerde sitokrom P450 3A4 enzimi tarafından metabolize olur.tanımlanan iki metabolitinden birinin tert-butil yan zincirinde hidroksilasyon bulunur,diğeri ise bir monokarboksilik asit derivesidir.bu metabolitlerin 5(alfa)-redüktazı inhibisyon gücü finasteridin %20 si kadar veya daha azdır. Atılım Sağlıklı genç gönüllülerde finasteridin plazma klirensi 105 ml/dak dır (sınırlar ml/dak).plazma eliminasyon yarı ömrü ortalama 6 saattir (sınırlar 3-16 saat).oral yolla 14 C finasterid verilmesinden sonra bunun %39 u (sınırlar %32-%46) metabolitler şeklinde idrarla atılır,%57 si ise (sınırlar%51-%64) feces ile atılır. Özel hasta grupları Pediyatrik hastalar :Finasterid farmakokinetiği 18 yaşın altındakı hastalarda araştırılmamıştır. Cinsiyet : Finasterid farmakokinetiği kadınlarda araştırılmamıştır. Geriyatrik hastalar : Hernekadar.yaşlılarda finasterid atılımı yavaşlamışsa da bunun klinik önemi yoktur.yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez. Irk : Irkın finasterid farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Renal yetmezlik : Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.kreatinin klirensi 9-55 ml/dak olan kronik böbrek hastalarında tek bir finasterid dozundan sonra EAA,C max,yarı ömür ve proteine bağlanma sağlıklı gönüllülerde bulunanlardan farklı

3 değildir.böbrek yetmezliğinde idrarla metabolit atılımı azalır. Feçes ile atılım artar,plazmada metabolit konsantrasyonu yükselir.bu değişimler iyi tolere edilir. Karaciğer yetmezliği : Karaciğer yetmezliğinin finasterid farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.ancak, finasterid yoğun biçimde karaciğerde metabolize olduğundan karaciğer hastalarında dikkatle kullanılmalıdır. ENDİKASYONLARI : Selim Prostat Hiperplazisi (Benign Prostatic Hyperplasia,BPH) tedavi ve kontrolünde, büyümüş prostat bezinin küçültülmesi, buna bağlı olarak idrar akımında rahatlama ve BPH semptomlarının hafifletilmesi, prostatektomi ve transuretral rezeksiyon (TURP) riskini azaltmak amacıyla kullanılır. Tedaviye başlamadan önce prostat hiperplazisini taklit edebilen enfeksiyon, prostat kanseri, uretral striktür, hipotonik mesane ve nörojenik mesane hastalıkları elimine edilmelidir. KONTRENDİKASYONLARI : Finasteride karşı hipersensitivitesi olanlarda kontrendikedir. Gebelik :Finasterid gebe olan veya gebe kalma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrendikedir. 5(alfa)-redüktaz inhibisyonu erkek fetusta dış genital organ anomalilerine neden olabilir.eğer bir kadın gebe iken finasterid almışsa veya finasterid alırken gebe kalmışsa fetusun durumu değerlendirilmelidir. Dilaprost, prostat kanseri ve obstrüktif uropati tedavisi için kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER : 1- Finasterid karaciğerde metabolize olduğundan karaciğer fonksiyonları bozuk hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. 2- Yaşlılarda finasterid eliminasyonu yavaşlar ancak bu doz ayarlamasını gerektirmez. 3- Böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda kanda finasterid metabolitleri seviyesi yükselir. Ancak bu doz ayarlamasını gerektirmez. 4- Gebe kadınlar veya gebe kalma potansiyeli olan kadınlar ezilmiş veya kırılmış finasterid tabletleri ile temastan kaçınmalıdır. Anne rahminde finasterid etkisine maruz kalmış erkek fetusta dış genital organlarda malformasyonlar (hipospadi) oluşabilir. Dişi fetusta ise bir değişme görülmez. Gebelik kategorisi X dir.

4 5- Dilaprost kullanan erkekler eşleri gebe ise veya gebe kalma ihtimali varsa cinsel temastan kaçınmalıdır veya erkek prezervatif kullanmalıdır. Semende finasterid konsantrasyonları < 1 ng/ml-21 ng/ml arasında değişir. 5 ml semendeki finasterid miktarı kanda DHT seviyelerini etkilemeyen dozun (5 mikrogram) 1/50'sinden azdır. 6- Dilaprost kadınlarda ve çocuklarda kullanılmaz. 7- Hayvan denemelerinde finasteridi karsinojenik ve mutajenik etkileri görülmemiştir. 8- Prostat Kanseri : Tedaviden önce ve periyodik aralıklarla prostat kanseri rektal ve PSA testleri ile kontrol edilmesi öngörülmelidir. Finasterid ile tedaviye devam edilmesi prostat kanseri teşhisini bozmaz.finasterid tedavisi serum PSA değerlerinde %50 azalmaya neden olur.bu prostat kanseri hastaları için de geçerlidir.finasterid alan hastalardaki PSA değerlerini normal kimselerdeki ile karşılaştırmak isteniyorsa finasterid alan hastalardaki PSA değerleri 2 ile çarpılmalıdır.finasterid tedavisi sırasında serum PSA değerlerinde kalıcı yükselmeler dikkatle değerlendirilmelidir.hasta ilacı almıyor da olabilir. Serumda serbest/total PSA oranı finasterid etkisi ile değişmez.eğer prostat kanserinin tanınması veya izlenmesi için serbest/total PSA oranı kullanılıyorsa finasterid kullanımı nedeniyle bunda bir ayarlama yapmaya gerek yoktur. 9-Tedaviye başlamadan önce prostatta enfeksiyon,kanser,uretral striktür,mesane atonisi ve nörojenik mesane gibi prostat hiperplazisini taklit edebilen diğer hastalıklar elimine edilmelidir. 10-Rezidüel idrar miktarı çok artmişsa ve idrar akımı çok azalmış ve yavaşlamışsa hasta obstrüktif uropati yönünden incelenmelidir.bu hastalarda finasterid tedvisi önerilmez. Gebelikte kullanım : Gebelik kategorisi X Finasterid gebelikte kontrendikedir. Emzirme Döneminde kullanım : Finasterid emzirme döneminde kontrendikedir.finasteridin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pediyatrik hastalarda kullanım : Finasterid pediyatrik hastalarda endike değildir.finasteridin pediyatrik hastalarda güvenilirliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Geriyatrik hastalarda kullanım : Finasteridin güvenilirliği ve etkinliği yaşlı hastalarda, genç hastalardan farklı bulunmamıştır.

5 Araç ve makina kullanmaya etkisi : Finasteridin araç ve gereç kullanmayı etkileyecek bir farmakodinamik etkisi bulunmamaktadır. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER : Dilaprost iyi tolere edilir. Yan etkiler hafif, geri dönüşümlüdür.en sık rastlanan yan etkiler cinsel fonksiyonla ilgilidir.finasterid alan hastaların %3.7 si ve plasebo alanların %2.1 i cinsel fonksiyonla ilgili yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Finasterid tedavisi sırasında %1 in üstünde bir sıklıkla ve plaseboya göre daha sık görülen ve finasterid tedavisi ile ilgili olduğu düşünülen yan etkiler şunlardır: impotans,libido azalması,ejakülasyon hacminde azalma,ejakülasyon bozukluğu,memede şişme, memede hassasiyet,deri döküntüsü.tedavinin ilerlemesi ile (2-4 yıl arası) impotans, libido azalması ve ejakülasyon bozukluğu yönünden gruplar arasında fark kalmaz.tedavinin ilerlemesi ile advers etkilerin sıklığı artmaz,aksine cinsel fonksiyonla ilgili yan etkilerin sıklığı azalır. 18,882 hastayı kapsayan 7 yıl süreli ve plasebo kontrollu bir araştırmada finasterid alan 280 hastada (%6.4) ve plasebo alan 237 hastada (%5.1) prostat kanseri bildirilmiştir.bildirilen vakaların % 98 inde kanser I.devrede,prostat kapsülü içindedir.bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Postmarketing deneyim : İlacın pazarlanmasından sonra aşağıdaki advers etkiler bildirilmiştir: Hipersensitivite reaksiyonları, pruritus, ürtiker, yüz ve dudaklarda şişme,testiste ağrı. Dilaprost fertiliteyi, spermatogenezi, spermanın yumurtayı dölleme kabiliyetini, testis ağırlığı ve yapısını etkilemez. Finasteridin prostat ve diğer sekonder seks glandları üzerindeki inhibitör etkisi reversibl olup ilacın kesilmesiyle geriler ve kaybolur. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ : Finasterid ile klinikte önemli olabilecek bir ilaç etkileşimi bildirilmemiştir.finasterid sitokrom P450 enzim sistemi tarafından metabolize olan ilaçların kinetiğini etkilemez.yapılan araştırmalarda antipirin,propranolol,digoksin.teofilin ve varfarin ile bir etkileşim görülmemiştir. Spesifik etkileşim araştırmaları yapılmamış olmakla birlikte finasterid klinikte aşağıdaki ilaçlarla beraber kullanıldığında herhangi bir problem görülmemiştir : alfa-blokerleri, ACEinhibitörleri, analjezikler, antikonvulsanlar, diüretikler, kalsiyum antagonistleri, NSAİD'ler,

6 nitrovazodilatatörler, benzodiazepinler, H2-reseptör antagonistleri ve fluorokinolan antibakteriel ajanlar. Antikolinerjik, simpatomimetikler ve ksantin deriveleri üriner obstrüksiyonu arttırarak birlikte kullanıldıkları takdirde finasteridin etkinliğini azaltabilir DİAGNOSTİK TEST ETKİLEŞİMLERİ : 1- Dilaprost tedavisi sırasında serum dihidrotestosteron konsantrasyonu yaklaşık % 70 azalır. Prostatik DHT da önemli ölçüde azalır. İlacın kesilmesiyle DHT seviyesi normale döner. 2- Dilaprost tedavisi sırasında serumda Prostat Spesifik Antigen (PSA) median değerlerinde %50 azalma görülür.. (Prostat kanseri araştırılırken dikkate alınmalıdır.) 3- Dilaprost tedavisi sırasında serum FSH, LH ve testosteron konsantrasyonlarında % 10'a varan yükselmeler görülürse de bunlar fizyolojik sınırlarda kalır. 4- Dilaprost tedavisi sırasında prostat dokusunda testosteron konsantrasyonu l0 kat artar. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : DİLAPROST için tavsiye edilen doz günde bir kere 5 mg (l tablet)'dır. Tedaviye daha erken cevap alınabilirse de bazı hastalarda ilacın etkili olup olmadığının anlaşılabilmesi için tedaviye 6-l2 ay devam edilmesi gereklidir. Genelde maksimum objektif terapötik cevap (prostatın küçülmesi, maksimum idrar akımında artma) tedavinin 3. ayından sonra görülür. DİLAPROST yalnız başına veya bir alfa blokör ilaç (doksazosin)ile birlikte kullanılabilir. Dilaprost Tabletler yemeklerden önce veya sonra alınabilir. Tabletlerin alınırken kırılmasının veya ezilmesinin bir önemi yoktur. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ : Dilaprost tek dozda 400 mg ve kronik olarak günde 80 mg dozda 3 ay verildiğinde her hangi bir zararlı etkisi görülmemiştir. Doz aşımı halinde genel tedbirler dışında herhangi bir spesifik tedavi gerekli değildir. SAKLAMA KOŞULLARI : Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 30 C'nin altındaki oda sıcaklığında, rutubetten koruyarak saklayınız. ÖNEMLİ NOT : Hamileler veya hamilelik bekleyen kadınlar ezilmiş ya da kırılmış tabletlere dokunmamalıdır.

7 TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : Dilaprost Film tablet, 30 ve 100 film tablet içeren blister ambalajda RUHSAT SAHİBİ VE ÜRETİM YERİ : Biofarma İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Samandıra / Sancaktepe / İSTANBUL RUHSAT NUMARASI : /94 PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : Reçete ile satılır.