KISA ÜRÜN BİLGİLERİ (KÜB) RHOPHYLAC 300 mikrogram/2ml (1500 IU) IM/IV Enjeksiyon İçin Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjektör

Transkript

1 KISA ÜRÜN BİLGİLERİ (KÜB) 1. Tıbbi Farmasötik Ürünün Adı: RHOPHYLAC 300 mikrogram/2ml (1500 IU) IM/IV Enjeksiyon İçin Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjektör 2. Kalitatif ve Kantitatif terkibi: Anti-D İnsan İmmünoglobulini 2 ml lik Enjeksiyon İçin Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjektör; Her ml de 750 IU (150 mikrogram) Anti-D İnsan immünoglobülini içerir. Ürün, stabilizör olarak 10 mg/ml si insan albümini olan maksimum 30 mg/ml toplam insan plazma proteini içerir. Diğer plazma proteinlerinin en az %95 i IgG dir. Rhophylac, 5 mikrogram/ml den fazla IgA içermez. Yardımcı maddelerin tam listesi için Bölüm 6.1 e bakınız. 3. Farmasötik formu: Enjeksiyon İçin Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjektör 4. Klinik bilgiler 4.1. Terapötik endikasyonu: 1- Babanın veya bebeğin Rh o D(-) olduğunun kesinlikle bilindiği durumlar hariç olmak üzere; Rh o D(-) kadına, Rh o D(+) bebek doğumundan sonraki ilk 72 saat içinde uygulanır. 2- Babanın Rh o D(-) olduğunun kesinlikle bilindiği durumlar hariç Rh o D(-) gebelerde şüphenilen ya da kanıtlanmış fetomaternal kanama, annenin geçirdiği karın travmaları, fetal invaziv işlemler (koryon villus biopsisi, amniosentez, fetal kan örneklenmesi, fetal cerrahi vb.) eksternal sefalik versiyon, antepartum kanama, dış gebelik, düşük tehditi ya da düşükler ve mol gebelikler sonrasında kullanılır. 3- Antenatal profilaksi amacı ile haftalar arasında endikedir. 4- Herhangi bir Rh o D(-) kişide kan ve kan ürünlerinin uyumsuz transfüzyonu sonrası uygulanır. 1

2 Kan nakli: Rhophylac, kırmızı kan hücresi içeren Rho (D) pozitif kan bileşenleri veya Rh o (D) pozitif kırmızı kan hücreleri ile transfüzyona uğratılmış Rho (D) negatif bireylerde izoimmünizasyonun önlenmesi amacıyla kullanılabilir Pozoloji ve uygulama şekli: Pozoloji Aşağıdaki dozaj rejimleri Rhophylac ile yapılmış klinik çalışmalara dayanılarak önerilmektedir. Rh(D)-negatif kadınlarda Rh(D) immünizasyonunun önlenmesi Antepartum profilaksi: Gebeliğin haftalarında intravenöz veya intramüsküler yolla tek doz 300 mikrogram (1500 IU) verilmesi önerilir. Postpartum profilaksi: İntravenöz uygulama için 200 mikrogram (1000 IU) yeterlidir. İntramusküler yol ile uygulanacaksa mikrogram ( IU) önerilmektedir. Doğumdan sonraki 72 saat içinde mümkün olan en kısa sürede uygulanmalıdır. Antepartum profilaksi uygulanmış olduğu durumlarda da postpartum doz mutlaka verilmelidir. Fetal anemi veya intrauterin fetal ölümü gibi geniş fetomaternal kanama (4 ml den fazla (kadınların % inde)) olduğu durumlarda uygun bir yöntem ile (örn; Kleihauer-Betke testi) kanamanın derecesi belirlenmeli ve belirtildiği şekilde (her 1 ml fetal kırmızı kan hücresi için 20 mikrogram/100 IU) ek anti-d dozları uygulanmalıdır. Gebelik komplikasyonlarının ardından profilaksi: - Gebeliğin 12. haftasına kadar meydana gelen müdahaleler ve olaylar: Riskli olaydan en geç 72 saat sonra olmak üzere mümkün olan en kısa süre içerisinde, 200 mikrogram (1000 IU) doz, intravenöz veya intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır. - Gebeliğin 12. haftasından sonra meydana gelen müdahaleler ve olaylar: Riskli olaydan en geç 72 saat sonra olmak üzere mümkün olan en kısa süre içerisinde, en az 200 mikrogram (1000 IU) doz, intravenöz veya intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır. - Koryonik villüs örneği alma: Riskli olaydan en geç 72 saat sonra olmak üzere mümkün olan en kısa süre içerisinde, 200 mikrogram (1000 IU) doz, intravenöz veya intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır. 2

3 Uyuşmayan transfüzyon sonrası Önerilen doz, transfüze edilen her 2 ml Rh(D)-pozitif kan veya 1 ml eritrosit konsantratı için 20 mikrogram (100 IU) anti-d immünoglobülindir. İntravenöz yolla uygulanması önerilir. Eğer intramusküler yolla uygulama tercih edilirse, büyük dozlar birkaç günlük zaman diliminde uygulanmalıdır. 300 ml den daha fazla Rh(D)-pozitif kanın transfüze edildiği geniş transfüzyonlarda dahi 3000 mikrogramlık maksimum doz yeterli olacaktır. Uygulama şekli: Rhophylac intravenöz veya intramusküler enjeksiyon yolu ile uygulanabilir. İntramusküler enjeksiyonların kontrendike olduğu kanama bozukluklarında, Rhophylac, intravenöz yolla uygulanmalıdır. Eğer yüksek dozlar (> 5 ml) verilmesi gerekiyorsa ve intramusküler yol seçilmiş ise dozların bölünerek farklı yerlerden uygulanması tavsiye edilir Kontrendikasyonlar: Ürünün bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı hassasiyeti olan hastalarda kontrendikedir. Ciddi trombositopeni veya diğer kanama bozuklukları olan hastalarda intramusküler yol ile uygulanması kontrendikedir. Bebekler dahil olmak üzere Rh(D)-pozitif bireylere uygulanması kontrendikedir Özel kullanım uyarıları ve önlemleri: Postpartum kullanım durumunda, anti-d immünoglobulin maternal uygulama için tasarlanmıştır. Yenidoğana uygulanmamalıdır. Hastalar uygulamadan sonra en az 20 dakika süresince izlenmelidir. Alerjik veya anafilaktik reaksiyonların oluşması durumunda uygulamanın hemen durdurulması gerekmektedir. Anti-D immünoglobuline alerjik reaksiyon gelişebilir. Hastalar, aşırı hassasiyet reaksiyonlarının, kurdeşen, genel ürtiker, göğüs darlığı, hırıltı, hipotansiyon ve anafilaksi gibi erken belirtileri konusunda bilgilendirilmelidirler. Gerekli tedavi yöntemi yan etkinin türü ve ciddiyetine bağlıdır. Şok durumunda şok tedavisinde kullanılan standart tedavi yöntemleri izlenmelidir. 3

4 Rhophylac içerisindeki IgA konsantrasyonu deteksiyon limiti olan 5 mikrogram/ml nin altında bulunmuştur. Yine de ürün az miktarda IgA içerebilir. Anti-D immünoglobulin, IgA eksikliği olan hastaların tedavisinde başarıyla kullanılmış olsa da; IgA eksikliği olan hastalar, IgA antikorları oluşturma potansiyeline sahiptirler ve IgA içeren kan ürünlerinin uygulanması ile anafilaktik reaksiyon geliştirebilirler. Bu nedenle doktor tarafından Rhophylac ile tedavinin yararları ile aşırı hassasiyet reaksiyonları gelişmesi riski değerlendirilmelidir. Bulaşıcı ajanlar ile ilgili güvenirlik bilgisi İnsan kanı ve plazmasından üretilen ürünlerin kullanımından kaynaklanan enfeksiyonları önlemek için yapılan standart ölçümler; donör seçimi, bireysel bağışların ve plazma havuzlarının belirli enfeksiyon belirteçleri için taranması ve virüslerin inaktivasyonu/yok edilmesi için etkin üretim yöntemlerinin uygulanmasını kapsar. Buna rağmen insan kanı veya plazmasından üretilen ürünler kullanırken infektif ajanların bulaşma olasılığı tamamen ortadan kaldırılamaz. Bu durum ayrıca bilinmeyen veya evrimleşmiş virüsler ve diğer patojenler için de geçerlidir. Yapılan ölçümlerin HIV, HBV ve HCV gibi zarflı virüsler için etkin olarak göz önünde bulundurulmuştur. Ayrıca HAV veya parvovirüs B19 gibi zarfsız virüsler için de sınırlı etkinlikleri olabilir. Klinik deneyimler immünoglobulinler yolu ile hepatit A veya parvovirüs B19 un bulaşmadığını göstermek açısından güven vericidir ve antikor içeriğinin de viral güvenilirlik açısından önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Hastaya her Rhophylac uygulaması yapıldığında, hasta ve ürünün seri numarası arasında bir bağlantı kurabilmek açısından, hasta adı ve ürünün seri numarasının kaydedilmesi şiddetle önerilmektedir. CJD Uyarısı: Rhophylac 300 mikrogram/2 ml (1500 IU) IM/IV nin her ml de 750 IU (150 mikrogram) konsantrasyona karşılık gelen 1500 IU (300 mikrogram) Anti-D İnsan İmmünoglobülini içerir. İnsan plazmasından yapılan ürünler, virüsler ve teorik olarak Creutzfeldt-Jakob (CJD) ajanı gibi çeşitli hastalıklara yol açabilen enfeksiyon yapıcı ajanlar içerebilirler.bu tip ürünlerin enfeksiyon yapıcı ajanları bulaştırma riski,plazma verenlerin belirli virüslere önceden maruz kalıp kalmadığının izlenmesi, belirli virüs enfeksiyonlarının halihazırda varlığının test edilmesi ve belirli virüslerin yok edilmesi ve/veya inaktivasyonu ile 4

5 azaltılmıştır.bütün bu önlemlere rağmen bu ürünler hala potansiyel olarak hastalık bulaştırabilirler. Ayrıca henüz bilinmeyen enfeksiyon yapıcı ajanların bu ürünleri içerisinde bulunma ihtimali mevcuttur. Kan veya plazma ürünleri infüzyonu uygulanan bireylerde özellikle Hepatit C olmak üzere çeşitli viral enfeksiyonların belirti ve semptomları gelişebilir. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri: Rhophylac ın diğer tedaviler ile etkileşimleri araştırılmamıştır. Bu bölümde verilen bilgiler literatürlerden ve güncel kılavuzlardan elde edilmiştir. Anti-D immünoglobulin uygulaması canlı virüs içeren aşıların etkinliğini zayıflatabilir. Canlı virüs içeren aşılar (örn; kızamık, kabakulak, kızamıkçık suçiçeği) ile aktif immünizasyon yapılacaksa, son anti-d immünoglobulin uygulamasından 3 ay sonraya ertelenmelidir. Anti-D immünoglobulinin, canlı virüs aşılamasından 2-4 hafta sonra uygulanması gerekiyorsa aşılamanın etkinliği zayıflayabilir. İmmünoglobulin enjeksiyonundan sonra hastanın kanındaki çeşitli antikorların geçici olarak yükselmesi nedeniyle kırmızı kan hücresi antikorları ile ilgili bazı serolojik testlerden (örn; yenidoğanda Coomb s testi) yanıltıcı pozitif sonuçlar alınabilir. Rhophylac, bazı diğer Rh antijenlerine karşı antikor içerebilir (örn; anti-rh(c) antikorları). Bunlar ürünün uygulanmasının ardından yapılacak hassas serolojik test yöntemleri ile tayin edilebilir. 4.6 Gebelik ve Laktasyonda Kullanım: Gebelik Kategorisi: C Hayvanlar üzerindeki üreme çalışmaları henüz yapılmamıştır. Mevcut veriler bu ilacın Rh o D negatif hamile kadına Rh izoimmünizasyonunun baskılanması için verildiğinde, fetüse veya gelecekteki gebeliklere veya üreme kapasitesine zarar vermediğini öngörmektedir. Anti-D anne sütü ile atılmamaktadır. Rhophylac emzirme döneminde kullanılabilir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler: Araç ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etkisi yoktur. 5

6 4.8 İstenmeyen etkiler: Anti-D immüboglobulinler intramusküler yolla uygulandığında, uygulama bölgesinde lokal ağrı ve hassasiyet gözlenebilir. Bazen ateş, huzursuzluk, baş ağrısı, kutanöz reaksiyonlar ve ürperti oluşabilir. Nadiren, bir önceki uygulamada hastada herhangi bir aşırı hassasiyet reaksiyonu gözlenmemiş olmasına rağmen, bulantı, kusma, hipotansiyon, taşikardi ve alerjik reaksiyonlar veya dispne ve şok gibi anafilaktik tipte reaksiyonlar bildirilmiştir. Bulaşıcı ajanlar ile ilgili güvenilirlik bilgileri için bölüm 4.4 e bakınız. 4.9 Doz aşımı ve tedavisi: Doz aşımı ile ilgili veri bulunmamaktadır. Uyuşmayan transfüzyon sırasında yüksek dozlarda anti-d immünoglobulin alan hastalar, hematolojik reaksiyon gelişme riski nedeniyle klinik ve biyolojik parametreler açısından takip edilmelidir. Diğer Rh-negatif kişilerde doz aşımı, normal doz ile görülenden daha sık veya daha ciddi yan etkilere neden olmaz. 5. Farmakolojik Özellikler 5.1 Farmakodinamik özellikler: Farmakoterapötik grubu: immün sera ve immünoglobulinler: Anti-D (Rh) immünoglobulin. ATC Kodu: J06BB01 Rhophylac insan eritrositlerinin Rh(D) antijenine karşı özel IgG antikorları içerir. Hamilelik ve özellikle doğum süresince fetal kan hücreleri maternal dolaşıma geçebilir. Kadının Rh(D)- negatif ve fetüsün Rh(D)-pozitif olduğu durumlarda, kadın Rh(D) antijenine bağışıklık kazanabilir ve plasentayı geçerek yenidoğanda hemolitik bozukluklara neden olabilecek anti- Rh(D) antikorları üretir. Rh(D)-pozitif fetal kırmızı kan hücrelerine maruziyetten sonra gereken süre içinde uygun dozda anti-d immünoglobülin uygulanması ile sağlanan pasif bağışıklık, Rh(D) uyuşmazlığı vakalarının % 99 unu önlemektedir. Anti-D immünoglobülinlerin, Rh(D)-pozitif kırmızı kan hücrelerine karşı gelişen bağışıklığı önleme mekanizması bilinmemektedir. Bu etki, kırmızı kan hücrelerinin bağışıklık sistemine ulaşmadan dolaşımdan uzaklaştırılması gibi bir mekanizmaya ya da yabancı antijenin 6

7 algılanması ve uygun bölgelerdeki uygun hücreler tarafından antijenin antikora sunulması gibi daha karmaşık mekanizmalara bağlı olabilir. Rh(D)-negatif sağlıklı erkek gönüllülerde 5 ml Rh(D)-pozitif kırmızı kan hücresi enjeksiyonundan 48 saat sonra intramüsküler veya intravenöz yolla Rhophylac 200 mikrogram (1000 IU) uygulanmasıyla 24 saat içinde Rh(D)-pozitif kırmızı kan hücreleri hemen hemen tamamen uzaklaştırılmıştır. İntravenöz Rhophylac uygulanması kırmızı kan hücrelerinin kısa süre içinde kaybolmasını sağlarken intramüsküler uygulamada anti-d IgG öncelikle enjeksiyon bölgesinden absorbe olduğundan kırmızı kan hücrelerinin uzaklaştırılması gecikmektedir. İntravenöz Rhophylac uygulanmasından 2 saat sonra enjekte edilen kırmızı kan hücrelerinin ortalama %70 i vücuttan temizlenmektedir. İntramüsküler enjeksiyon sonrası aynı seviyeye 12 saat sonunda ulaşılmıştır. Ayrıca Rhophylac ın etkinlik, güvenilirlik ve farmakokinetiği hastalarda yapılan üç klinik çalışma ile desteklenmiştir. Rhophylac 200 mikrogram (1000 IU) 139 hastaya postpartum uygulanmıştır. Rhophylac 300 mikrogram (1500 IU), 446 hastaya antepartum, 256 hastaya ise postpartum uygulanmıştır. Bu çalışmada yer alan hastaların hiçbiri Rh(D) antijenine karşı antikor geliştirmemiştir. Rhophylac ın 200 mikrogramdan (1000 IU) daha düşük dozları için klinik çalışma yapılmamıştır. 5.2 Farmakokinetik özellikler: İntramusküler enjeksiyondan yaklaşık 4 saat sonra anrikorlar ölçülebilir düzeylere ulaşır. Pik serum seviyeleri genellikle 5 gün sonra elde edilir. İntravenöz enjeksiyondan hemen sonra ölçülebilir antikor düzeyleri elde edilir. IgG seviyeleri normal olan hamile kadınların dolaşımındaki ortalama yarılanma ömrü 17 gündür. IgG ve IgG kompleksleri retiküloendotelyal sistem hücrelerinde parçalanır. 5.3 Klinik öncesi güvenilirlik verileri: Anti-D immünoglobulinler ile ilgili klinik öncesi güvenilirlik verisi bulunmamaktadır. Antikorların indüksiyonu ve karışması nedeniyle tekrarlayan doz testi ve embriyo-fetal toksisite çalışmaları yürütülmemiştir. 7

8 6. Farmasötik Özellikler: 6.1 Yardımcı maddelerin listesi: İnsan albumini Glisin Sodyum klorür 6.2 Geçimsizlikler: Rhophylac diğer tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır. 6.3 Raf ömrü: 36 ay. 6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar: 2 C 8 C de saklayınız. Dondurmayınız. Işıktan korumak amacıyla şırıngayı dış ambalajı içinde saklayınız. Rhophylac kullanılmadan önce oda veya vücut sıcaklığına getirilmelidir. Çözelti berrak ve hafif opalesan olamlıdır. Bulanık veya çökelti içeren çözeltileri kullanmayınız. Tek kullanımlıktır (tek şırınga tek hasta). Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği: 2 ml (1500 IU) Enjeksiyon için çözelti içeren kullanıma hazır enjektör, 1. sınıf cam, Ph. Eur. 6.6 Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler: Kullanılmayan ürün veya artık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği ne uygun olarak imha edilmelidir. 8

9 7 Ruhsat sahibi: Biomeks İthal İlaç ve Tıbbi Malzeme Sanayi ve Ticaret Ltd. Şti. Ulucanlar Cad. Ses Sok. No: 2/ Cebeci/Ankara, Türkiye Tel : Faks: info@biomeks.com 8 Ruhsat Tarih ve No: 27/03/ Üretim Yeri: CSL Behring AG, Wankdorfstrasse 10, CH-3000 Berne 22, İsviçre Tel : + 41 (0) Faks : + 41 (0)