Recent Developments in Risk Assessment of Mycotoxins and Veterinary Drugs Mikotoksinler ve Veteriner İlaç Kalıntıları Risk Değerlendirmesinde Son Gelişmeler RBR Workshop Bornova, Izmir 8 9 October 2008 John Gilbert CSL Science Director j.gilbert@csl.gov.uk
Outline of Talk Authorities dealing with veterinary medicines and mycotoxins (Veteriner ilaç kalıntıları ile ilgili merciler) Seeking approval for use of veterinary drugs establishing MRLs (Veteriner ilaç kalıntılarının kullanımı için onay MRL belirlenmesi) Risk Assessment of Contaminants (Bulaşanların risk değerlendirmesi) EFSA opinions on mycotoxins (Mikotoksinler hakkında EFSA görüşleri)
Authorities dealing with Veterinary Medicines European Medicines Agency (EMEA) based in London (Centralised procedure for authorisation) National Authorities eg UK Veterinary Medicines Directorate (VMD) (National procedure for authorisation) EFSA Panel dealing with feed additives (FEEDCAP Panel)
Regulation of veterinary medicines in the European Union In the European Union (EU), a company that wishes to bring a veterinary medicine to the market may submit a single application to the EMEA for a marketing authorisation (licence) that is valid simultaneously in all EU Member States, plus Iceland, Liechtenstein and Norway. Avrupa Birliği nde bir firma yeni bir veteriner ilacını piyasaya sunmak istediğinde EMEA ya tüm AB ülkelerinde ve İzlanda, Liechtenstein ve Norveç te de geçerli olan pazarlama yetkisi için bir başvuru yapabilir. This is called the centralised (or Community ) authorisation procedure, and is mandatory for certain types of veterinary medicines and optional for others. Merkezi (ya da Birlik ) yetkilendirme prosedürü adı verilen bu uygulama bazı ilaçlar için zorunlu ve diğerleri için opsiyoneldir. See Annex 1 of Regulation (EC) No 726/2004. (EK 1)
Assessment of veterinary medicines The EU requires by law that foodstuffs (such as meat, milk or eggs) obtained from animals treated with veterinary medicines must NOT contain any residue that might represent a hazard to the health of the consumer. AB kanunlarına göre veteriner ilaçları ile tedavi edilen hayvanlardan elde edilen gıda ürünlerinde (et, süt, yumurta gibi) tüketici için sağlık sorunu oluşturabilecek kalıntı bulunmamalıdır.
Assessment of veterinary medicines Before a veterinary medicinal product intended for food-producing animals can be authorised in the EU, the safety of its pharmacologically active substances and their residues must first be evaluated and included in Annex I, II or III of Council Regulation (EEC) No 2377/90. Gıda üretiminde kullanılan hayvanlar için üretilecek olan veteriner ilaçlarına AB de izin verilmeden önce bu ilaçların aktif maddeleri ve kalıntıları 2377/90 sayılı Konsey Düzenlemesi nin I, II ve III. eklerine göre değerlendirilmelidir. The assessment for the safety of residues is carried out by the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP). Kalıntıların güvenlik değerlendirmesi Veteriner Tıp Ürünleri Komitesi nce yürütülür.
Council Regulation (EEC) No 2377/90 Annex I: Substances for which final MRLs have been established. EK I: MRL belirlenmiş maddeler. Annex II: Substances that do not need an MRL to protect the consumer safety. EK II: Tüketici sağlığı açısından MRL gereksinimi olmayan maddeler. Annex III: Substances with provisional MRLs set for a defined period not exceeding 5 years. EK III: Geçici MRL belirlenmiş maddeler - 5 yılı aşmayan süreler için belirlenir. Annex IV: Substances that cannot have an MRL because residues of such substances are a risk to the safety of the consumer at whatever level. These substances must NOT be used in medicines destined for use in food-producing animals. EK IV: Seviyesi ne olursa olsun sağlık riski oluşturduğundan MRL belirlenemeyen maddeler. Bu maddeler gıda üreten hayvanlarda KULLANILMAMALIDIR.
Dossier submissions for approval of veterinary medicines Chemical and physical characterisation stability etc (Kimyasal ve fiziksel karakter stabilite vs.) Theraputic indications (Tedavi edici endikasyonlar) Proposed dosage method and route of administration (Önerilen doz uygulama yolu metodu) Proposed withdrawal period to ensure MRLs are not exceeded (MRL in aşılmaması için önerilen atılım süresi) Results of pharmaceutical tests, safety and residue tests, preclinical and clinical trials, tests assessing potential environmental risks (farmasötik testlerin sonuçları, güvnelik ve kalıntı testleri, klinik testler, potansiyel çevre riskleri testleri) Description of proposed pharmoco-vigilance system (Önerilen pharmaco-vigilance sisteminin tanımı) etc etc..
EFSA Panel on additives and products or substances used in animal feed (FEEDCAP) Independent scientific advice on the safety and/or efficacy of additives and products or substances used in animal feed. Yemlerde kullanılan katkı maddeleri ve ürünlerin güvenliği ve/veya etkisi için bağımsız bilimsel tavsiyeler. Evaluation of their safety and/or efficacy for the target species, the user, the consumer or products of animal origin and the environment. Bu maddelerin hedef tür, kullanıcı, tüketici veya hayvansal kaynaklı ürünler ve çevre üzerindeki güvenlik ve/veya etkisinin değerlendirilmesi. Assess efficacy of biological and chemical products/substances intended for deliberate use in animal feed. Hayvan yemlerinde kullanılacak olan biyolojik ve kimyasal ürünler/maddelerin etkinliğinin saptanması
Panel on additives and products or substances used in animal feed (FEEDCAP) Risk assessments in order to produce scientific opinions and advice for risk managers, which provides a sound foundation for European policies and legislation and supports risk managers in taking effective and timely decisions. Avrupa politikaları ve düzenlemeleri için sağlam temel oluşturan ve risk yöneticilerini etkili ve zamanında hareket etmelerini destekleyen bilimsel görüş üretme ve risk yöneticilerine öneriler için risk değerlendirmeleri
Panel on additives and products or substances used in animal feed (FEEDCAP) The Panel performs much of its work in the context of specific authorisation procedures relating to substances which must be evaluated by EFSA before they can be authorised for use in the EU. AB içerisinde kullanımına izin verilmeden önce EFSA tarafından değerlendirilecek olan maddeler için spesifik yetkilendirme prosedürleri Panel in işlerinin büyük kısmını kapsamaktadır.
Risk assessment of mycotoxins in the food chain Exposure assessment to mycotoxins Mikotoksinlere maruz kalma değerlendirmesi. Toxicological assessment Toksikolojik değerlendirme Exposure + Toxicology = Risk assessment Maruz kalma + Toksikoloji = Risk Değerlendirmesi Humans (İnsanlar) Animals (Hayvanlar)
How do we assess exposure to mycotoxins in food? Need to know food consumption patterns Gıda tüketim modellerinin bilinmesi gerekir - what foods are eaten and how much (hangi gıdalar ne kadar tüketiliyor) Need to know concentrations of mycotoxins in diet Diyetteki mikotoksin konsantrasyonlarının bilinmesi gerekir - individual foods (her bir gıda) - total diet samples (toplam diyet) - duplicate diet samples (??????)
Estimating Exposure of Chemicals in the Diet Analysis of individual foods market based survey Gıdaların analizleri market bazında araştırma - Average exposure from individual foods = conc. In food x intake of food Bir gıdadan maruz kalma = gıdadaki kons. x tüketim - Average total exposure = exposure from individual foods Ortalama toplam maruz kalma = her bir gıdadan maruz kalma
Tolerable Daily Intake (TDI) Food Contaminant Kabul Edilebilir Günlük Tüketim Gıda Bulaşanı No Observable Effect Level (NOEL) established by animal study Olumsuz Etkisi Gözlenmemiş Seviye hayvanlar üzerinde çalışma ile saptanır Most sensitive biological indicator chosen for no effect Safety factor of 1000 is applied (x100 species differences) (x 10 individual differences) TDI refers to average lifetime exposure below which there is no observable effect. (etki gözlemlenmeyen yaşam boyu ortalama maruz kalma) TDI can be exceeded on short-term basis without harm (kısa süreler için TDI aşılabilir)
Risk assessment compares estimated average exposure with TDI 1. If exposure <<TDI then risk is acceptable Maruz kalma << TDI kabul edilebilir risk 2. If exposure is >TDI then risk is unacceptable and risk management action is required:- Maruz kalma > TDI risk kabul edilemez ve risk yönetimi gerekir: Ban use of substance Annex IV veterinary drugs Maddenin kullanımının yasaklanması Veteriner ilaçları EK IV Ban importation Iranian pistachios İthalat yasağı İran antepfıstığı Regulate contaminants in foodstuffs mycotoxins Gıda maddelerinde bulaşanların düzenlenmesi - mikotoksinler
Independent European Agency Bağımsız Avrupa Kurumu Undertakes Görevleri Risk Assessment Risk Değerlendirmesi Risk Communication Risk İletişimi But NOT Risk Management (undertaken by DG SANCO) http://www.efsa efsa.eu.int/
Panel on Contaminants in the Food Chain [CONTAM] Gıda Zincirinde Bulaşanlar Paneli [CONTAM] The Panel on contaminants in the food chain deals with questions on contaminants in food and feed, associated areas and undesirable substances such as natural toxicants, mycotoxins and residues on non-authorised substances not covered by another Panel Gıda zincirinde bulaşanlar paneli gıda ve yemlerdeki bulaşanlar, ilgili alanlar ve zehirli maddeler, mikotoksinler ve başka bir Panelde ele alınmayan diğer yasaklı kalıntılar hakkındaki sorularla ilgilenir.
SANCO requests Opinion from EFSA SANCO EFSA dan görüş talep eder (deadline proposed) (önerilen süre) Terms of Reference (referans koşulları) EFSA Panel sets up Working Group (WG) WG Chair from Panel plus co-opted members Opinion drafted by WG Opinion considered by Panel and adopted (after revision) Opinion published in EFSA journal on website
Six requests from SANCO on mycotoxins in animal feed :-: Aflatoxin B 1 - February 2004 Deoxynivalenol June 2004 Zearalenone July 2004 Ochratoxin A Sept 2004 Ergot alkaloids April 2005 Fumonosins B 1 and B 2 June 2005
Term of reference for consideration of aflatoxin B 1 in animal feed Exposure levels of aflatoxin B 1 - above which transfer to milk leads to unacceptable levels of aflatoxin M 1 Correlation between aflatoxin B 1 and aflatoxin M 1 addressing issue of intensive livestock production and high yielding dairy animals Identification of feed materials which are a source of aflatoxin B 1
EFSA Opinion on aflatoxin B 1 in animal feed Modelling -high performance animals using different carryover rates (2-6%) giving worst case M 1 levels in milk Worst-case indicated that it is theoretically possible (but unlikely) to exceed 0.05 ng/ml M 1 contamination of milk whilst not exceeding feedstuffs limits for aflatoxin B 1
Conclusions Veterinary drugs are authorised for use by submission of dossiers containing all relevant information. Approval is based on efficacy and ensuring no harmful affects on human health of residues. Veteriner ilaçlarının kullanımına, ilgili tüm bilgilerin dosyalar halinde sunulması ile izin verilir. Onay, ilacın etkisine ve kalıntılarının insan sağlığına zararlı etki yapmayacağı güvencesine dayanır.
Conclusions Mycotoxins are contaminants and are tolerated rather than approved. Exposure and toxicological effects are assessed and management action taken where appropriate. Mikotoksinler izin verilen değil, tolare edilen bulaşanlardır. Maruz kalma ve toksikolojik etkiler tayin edilir ve uygun durumlarda yönetimsel eylem yürütülür.