KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1-BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI Carboplatin-Teva, 450 mg/45 ml I.V.İnfüzyon İçin Konsantre Çözelti İçeren Flakon 2-KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: 450.0 mg Carboplatin ihtiva eder. Yardımcı madde(ler): Yardımcı maddeler için 6.1 e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORM I.V.İnfüzyon için konsantre çözelti içeren flakon 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik endikasyonlar Carboplatin, 1) İlerlemiş over karsinomasının birincil tedavisinde ve diğer tedavilerinin başarılı olmadığı ikincil tedavide; 2) Diğer kemoterapötik ajanlarla kombine olarak küçük hücreli akciğer karsinomasının tedavisinde endikedir. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Carboplatin sadece intravenöz olarak uygulanır. Daha evvel tedavi görmemiş karaciğer fonksiyonu normal yetişkinlerde Carboplatin dozu, tek intravenöz dozu olarak 400 mg/m 2 'dir ve kısa sürede (15-60 dakikada) uygulanmalıdır. İlk Carboplatin dozundan sonra dört hafta geçinceye kadar terapi tekrar edilmemelidir. Daha önce myelosüpresif tedavi gören ve durumu genel olarak iyi olmayan (ECOG-Zubrod 2-4 veya Karnofsky 80'nin altında) hastalarda bazı risk faktörleri nedeniyle ilk dozun %20-25 azaltılması tavsiye edilir. Daha sonraki doz ayarlamaları için Carboplatinle tedavinin ilk dönemlerinde haftalık kan sayımlarıyla hematolojik alt sınırın saptanması tavsiye edilir. Renal Fonksiyon Yetersizliği Olan Hastalarda Kullanım Kreatinin klerans değeri 60 ml/dk. 'dan daha az olan hastalar ciddi kemik iliği süpresyonu riski altındadır. Renal fonksiyon yetersizliği olan hastalarda carboplatinin optimal kullanımı, hassas doz ayarlaması ve hem hematolojik alt sınırın hem de renal fonksiyonun sık sık gözlenmesini gerektirir. Şiddetli lökopeni, nötropeni veya trombositopenin başlaması aşağıdaki pozolojinin uygulanmasıyla kontrol edilebilir: -kreatinin klerans temel değerleri 41-59 ml/dak. olan hastalarda 1.gün 250 mg/m2 iv doz. -kreatinin klerans temel değerleri 21-40 ml/dak. olan hastalarda 1.gün 200 mg/m2 iv doz. GFR < 20 mg/dak. olan hastalara carboplatin uygulanmamalıdır. 1
AUC'ye göre doz tavsiyeleri Benzer şekilde, ilk doz Calvert formülü kullanılarak da hesaplanabilir. Bu değer renal fonksiyona (glomerular filtration rate (GFR)-glomerular filtrasyon oranı) bağlıdır. Bu şekilde, kişisel renal fonksiyondaki farklılıklara bağlı az doz ve aşırı doz riski azaltılmış olur. Calvert formülü: toplam doz (mg) = (hedef AUC*) x (GFR+25) Not: Calvert formülüyle toplam carboplatin dozu mg/m 2 olarak değil mg olarak hesaplanır. *hedef AUC 5-7 mg/ml dk. 4-6 mg/ml dk. 4-6 mg/ml dk. Planlanan kemoterapi Tek ajan carboplatin Tek ajan carboplatin İlk tedavi durumu İlk tedavi yapılmamış İlk tedavi yapılmış Carboplatin artı siklofosfamid İlk tedavi yapılmamış Calvert formülü aşağıdaki ajanlardan herhangi birini alarak daha önce yoğun bir şekilde tedavi edilmiş hastalarda kullanılmamalıdır; -mitomisin C -nitrozoüre -doksorubisin/siklofosfamid/cisplatin kombinasyon terapisi -5 veya daha fazla sitostatik ajan içeren kombinasyon terapisi -20x20 cm'lik bir alana veya daha fazla alana odaklanmış > 5000 rad. radyasyon terapisi Kombinasyon tedavisi Carboplatin diğer myelosüpresif ajanlarla birlikte kombinasyonunda optimal kullanımı, uygulanacak programa ve maddeye bağlı olarak doz ayarlamaları gerektirir. Pediyatri Çocuklarda kullanım etkinliği ve emniyeti saptanmamıştır. Yaşlılarda (65 yaşın üstünde) İlk olarak veya daha sonra uygulanacak doz miktarı hastanın durumuna bağlı olarak ayarlanır. Seyreltme Ürün %5 Glukoz veya %0.9 Enjeksiyonluk Sodyum Klorürle 0.5 mg/ml (500 mikrogram/ml) konsantrasyona kadar seyreltilebilir. 4.3.Kontrendikasyonlar Carboplatin daha evvel ciddi renal bozukluğu (kreatinin kleransı 20 ml/dk. veya daha az) olan hastalarda kullanılmamalıdır. Carboplatin ciddi kemik iliği süpresyonu (lökopeni, nötropeni, trombositopeni) olan hastalarda kullanılmamalıdır. Carboplatin veya diğer platinyum içeren bileşiklere veya manitole karşı şiddetli reaksiyon geçmişi olan hastalarda da carboplatin kontrendikedir. Carboplatin kanamalı tümörleri olan hastalarda kontrendikedir. 2
4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Carboplatin, sadece kanser kemoterapötik ajanların kullanılmasında deneyimli bir doktorun gözetiminde uygulanmalıdır. Carboplatine temas edecek aluminyum içeren iğne ve intravenöz uygulama setlerinin ilacın hazırlanmasında ve uygulanmasında kullanılmaması gereklidir. Aluminyum carboplatinle reaksiyona girip çökelti oluşmasına ve ilacın potens kaybına neden olur. Daha önce kemoterapi görmüş hastalarda kemik iliği süpresyonu riski artar. Ayrıca karaciğer fonksiyonu bozuk olan hastalarda da kemik iliği süpresyon riski daha fazladır. Carboplatin tedavisi ilacın renal klerensiyle yakından ilişkilidir. Bu nedenle, anormal böbrek fonksiyonu olan veya nefrotoksik potansiyeli olan diğer ilaçlarla birlikte sürekli terapi gören hastalarda myelosüpresyon daha şiddetli olabilir ve uzun süreli myelotoksisite görülebilir. Renal fonksiyon parametreleri bu nedenle tedavi öncesi, tedavi sırasında ve sonrasında gözönünde bulundurulmalıdır. Carboplatin, normal koşullarda aylık uygulamadan daha sık yapılmamalıdır. Carboplatin uygulamasından sonra trombositopeni, lökopeni ve anemi görülür. Tüm carboplatin tedavisi boyunca ve tedaviden sonra da periferal kan sayımları sık sık gözlenmelidir. Carboplatinin diğer myelosüpresif bileşiklerle kombine tedavisinin doz ve zamanlaması oluşabilecek diğer etkileri en aza indirmek için dikkatlice ayarlanmalıdır. Şiddetli myelosüpresyonu olan hastalarda destekleyici kan nakli yapmak gerekebilir. Daha önce kemoterapi görmüş hastalarda kemik iliği süpresyonu riski artar. Ayrıca karaciğer fonksiyonu bozuk olan hastalarda da kemik iliği süpresyon riski daha fazladır. Carboplatin tedavisi ilacın renal klerensiyle yakından ilişkilidir. Bu nedenle, anormal böbrek fonksiyonu olan veya nefrotoksik potansiyeli olan diğer ilaçlarla birlikte sürekli terapi gören hastalarda myelosüpresyon daha şiddetli olabilir ve uzun süreli myelotoksisite görülebilir. Renal fonksiyon parametreleri bu nedenle tedavi öncesi, tedavi sırasında ve sonrasında gözönünde bulundurulmalıdır. Carboplatin, normal koşullarda aylık uygulamadan daha sık yapılmamalıdır. Carboplatin uygulamasından sonra trombositopeni, lökopeni ve anemi görülür. Tüm carboplatin tedavisi boyunca ve tedaviden sonra da periferal kan sayımları sık sık gözlenmelidir. Carboplatinin diğer myelosüpresif bileşiklerle kombine tedavisinin doz ve zamanlaması oluşabilecek diğer etkileri en aza indirmek için dikkatlice ayarlanmalıdır. Şiddetli myelosüpresyonu olan hastalarda destekleyici kan nakli yapmak gerekebilir. Carboplatin mide bulantısına ve kusmaya neden olabilir. Anti-emetikle ön-medikasyon ve ilacın yavaş uygulanması bu insidansın azaltılmasında ve bu etkilerin şiddetinin azaltılmasında yararlı olduğu görülmüştür. Carboplatin tedavisinde renal fonksiyon bozukluğu ortaya çıkabilir. Nefrotoksisitenin arttığına dair klinik kanıtlar olmamasına rağmen, carboplatinin aminoglikosidlerle veya diğer nefrotoksik bileşiklerle kombine kullanılmaması tavsiye edilir. Platin içeren diğer bileşiklerde olduğu gibi, carboplatine karşı da alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu alerjik reaksiyonlar carboplatinin uygulanmasından sonra birkaç dakika içinde oluşabilir ve uygun destekleyici bir terapiyle yokedilebilmelidir. Anafilaktik benzeri reaksiyonlar da görülebilir. Özellikle 65 yaşın üstündeki hastalarda ve/veya cisplatinle daha önce tedavi görmüş hastalarda nefrotoksik etkilerin oluştuğu rapor edilmiştir. Geçici görme bozuklukları ve renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çok yüksek doz arasında bir ilişki olduğu rapor edilmiştir. Carboplatinin karsinojenik etkisi araştırılmamıştır. Ancak benzer etki mekanizması ve mutajenik etki profili olan bileşiklerin karsinojenik olduğu görülmüştür. 3
Periferal kan sayımları, renal ve karaciğer fonksiyon testleri ve serum elektrolitleri yakından takip edilmelidir. Carboplatinin pediyatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği saptanmamıştır. Önlemler Periferal kan sayımları ve renal fonksiyon testleri yakından takip edilmelidir. Terapinin başlangıcında kan sayımı yapılmalı ve daha sonraki doz ayarlaması için hematolojik alt sınırın haftalık olarak belirlenmesi gereklidir. Ayrıca düzenli olarak nörolojik değerlendirmeler yapılmalıdır. 4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Carboplatinle tedavi sırasında nefrotoksik ve/veya ototoksik ilaçların (örn, aminoglikosidler, loop diüretikler) kullanılması ilaçların organ toksisitesini artırabilir. Carboplatinin ve kompleks oluşturucu bileşiklerin birlikte kullanılmaması gereklidir. Çünkü carboplatinin antineoplastik etkileri azalabilir. Ancak hayvanlarda ve klinik olarak carboplatinin antineoplastik etkileri dietiltiokarbamattan etkilenmemiştir. Carboplatin ve fenitoinin birlikte kullanımını takiben fenitoin serum seviyesinde bir azalma rapor edilmiştir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi D'dir. Carboplatin gebe bir kadında kullanıldığında embriyonik/fetusta hasar oluşabilir. Carboplatinin yapılan bazı deneylerde teratojen, embriyotoksin ve mutajen olduğu görülmüştür. Bu nedenle carboplatinle tedavi sırasında üreme çağıda olan tüm hastaların ve cinsel partnerlerinin tedavi sırasında etkili bir korunma yöntemi uygulanması gerektiği bildirilmelidir. Erkek hastaların terapiden sonra en az altı ay korunma uygulaması gerekmektedir. Hamile olan veya tedavi sırasında hamile kalma olasılığı olan kadınlara, genetik konuda danışmanlık sağlanmalıdır. Carboplatinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Carboplatinle tedavi sırasında zararlı etkilerin bebeğe geçmesini önlemek için emzirme yapılmamalıdır. Laktasyon Dönemi Carboplatinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Carboplatinle tedavi sırasında zararlı etkilerin bebeğe geçmesini önlemek için emzirme yapılmamalıdır. 4.7.Araç ve makina kullanımı üzerindeki etkiler Merkezi sinir sistemi ve duyusal fonksiyonlar üzerine olan yan etkileri nedeniyle araç ve makina kullanma yeteneğini etkileyebilir. 4
4.8.İstenmeyen etkiler Hematolojik Myelosüpresyon, carboplatinin doz sınırlayıcı toksisitesidir. Carboplatin tek ajan olarak maksimum tolere edilen dozlarda kullanıldığında hastaların yaklaşık üçte birinde 50 x 10 9 /l'den daha az plateletli trombositopeni görülür. Trombositlerin en alt seviyeye düşmesi genellikle 14 üncü ve 21 inci günler arasında gerçekleşir ve tedavinin başlamasından sonra 35 gün içerisinde iyileşebilir. Hastaların yaklaşık %20'sinde lökopeni görülmüştür ancak iyileşme lökopenin en alt seviyelere geldiği günden (14-28 inci gün) sonra daha yavaş olabilir ve genellikle terapinin başlamasından sonra 42 gün içerisinde iyileşir. Ayrıca hemoglobin sayısı da azalabilir. Renal fonksiyon bozukluğu, daha önce görülen yoğun tedaviler, zayıf genel durum ve hastanın yaşının 65'ten fazla olması myelosüpresyonun daha şiddetli ve uzun süreli olmasına neden olabilir. Myelosüpresyon ayrıca diğer myelosüpresif ajanlarla kombine tedavilerde daha kötü olabilir. Carboplatin tek ajan olarak, tavsiye edilen dozlarda ve sıklıkta kullanıldığında myelosüpresyon geri çevrilebilir ve kümülatif değildir. Nadiren enfeksiyonal komplikasyonlar bildirilmiştir. Carboplatinle tedavi edilen hastalarda genellikle minör kanama komplikasyonları rapor edilmiştir. Birkaç ölümcül enfeksiyon ve kanama vakası görülmüştür Gastrointestinal Carboplatin, cisplatine göre daha az emetojenik olsa da, kusma (hastaların %65'inde, ve bu hastaların yaklaşık %33'ünde çok şiddetli bir şekilde) ve kusma olmaksızın mide bulantısı (hastaların dörtte birinde) rapor edilmiştir. Mide bulantısı ve kusma genellikle carboplatinin verilmesinden 6 ile 12 saat sonra görülmüş ve 24 saat içinde kaybolmuştur. Bu reaksiyonlar antiemetik medikasyonla kolayca kontrol edilebilir (veya önlenebilir). Carboplatin diğer emetojenik bileşiklerle kombine olarak kullanıldığında kusma artar. Sıkça gözlenen diğer gastrointestinal etkiler kabız ve ishaldir. Nefrotoksisite Renal toksisite genelde carboplatin alan hastalarda doz sınırlayıcı değildir ve çok miktarda sıvıyla hidrasyon veya zorlama diürezis gibi önlemler alınmasını gerektirmez. Ancak, kanda üre veya serumda kreatinin klerans seviyeleri artabilir. Kreatinin kleransının 60 ml/dk.'dan daha düşük olması şeklinde tanımlanan renal fonksiyon bozukluğu gözlenebilir. Nefrotoksisitenin insidansı ve şiddeti carboplatin tedavi öncesinde böbrek rahatsızlığı geçirmiş hastalarda artabilir. Uygun bir hidrasyon programının böyle bir etkinin üstesinden gelip gelemeyeceği belli değildir. Ancak renal fonksiyonun orta derecede (kreatinin kleransı 41-59 ml/dk.) veya yüksek derecede (kreatinin kleransı 21-40 ml/dk.) değişmesi durumunda dozun azaltılması veya terapinin durdurulması gereklidir. Carboplatin, glomerular filtrasyon oranı 20 ml/dk. veya daha az olan hastalarda kontrendikedir. Carboplatinle tedavi sonrasında serum elektrolitlerinde (magnezyum, potasyum ve nadiren kalsiyum) azalmalar görülmüş ancak klinik belirti veya semptomların görünmesine neden olacak kadar şiddetli olmadığı rapor edilmiştir. Hiperürikemi Hastaların dörtte birinde hiperürikemi görülmüştür. Ürik asidin serumdaki seviyesi allüpurinolle azaltılabilir. 5
Gastro-intestinal Carboplatin alan hastaların yaklaşık dörtte birinde kusma olmaksızın mide bulantısı görülmüştür. Hastaların yarısında kusma ve bunların üçte birinde ciddi emesis görülmüştür. Mide bulantısı ve kusma genellikle tedaviden sonra 24 saat içinde kaybolur. Bu reaksiyonlar antiemetik medikasyonla kolayca kontrol edilebilir (veya önlenebilir). Hastaların dörtte birinde kusma veya mide bulantısı görülmemiştir. Hastaların %17'sinde ağrılı gastro-intestinal rahatsızlıklar, %6'sında ishal veya %4'ünde kabız görülmüştür. Alerjik reaksiyonlar Carboplatine karşı nadiren alerjik reaksiyon bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar platin içeren bileşiklerin verilmesinden sonra oluşan alerjik reaksiyonlara benzemektedir. Örnek olarak, eritematus leke, başka bir nedeni olmayan ateş ve pruritus sayılabilir. Birkaç bronkospazm ve uygun bir tedavi gerektiren (epinefrin, antihistaminler, kortikosteroidler) düşük tansiyon vakası görülebilir. Ototoksisite Carboplatinle tedavi edilen hastaların %15'inde audiogramla tespit edilen yüksek frekans (40008000 Hz) işitme kaybı şeklinde işitme duyusunda klinik belirti göstermeyen azalmalar rapor edilmiştir. Ancak hastaların sadece %1'inde çoğunlukla tinnitus şeklinde klinik belirtiler görülmüştür. Daha evvel sisplatinle tedavi edilmiş ve bu tedavi nedeniyle işitme kaybı oluşmuş hastalarda işitme rahatsızlığı sürebilir veya kötüleşebilir. Tavsiye edilen dozdan daha fazla ve diğer ototoksik ilaçlarla kombine olarak carboplatin alan çocuklarda klinik olarak belirgin işitme kaybı görülmüştür. Nörotoksisite Carboplatin tedavisinden sonra görülen periferal nöropatilerin insidansı %6'dır. Hastaların çoğunda nörotoksisite, uyuşma ve alt tendon reflekslerini azaltmasıyla sınırlıdır. Bu yan etkilerin sıklığı ve şiddeti, 65 yaşından fazla hastalarda ve daha önce sisplatinle tedavi edilmiş hastalarda artar. Uyuşma carboplatinle tedaviye başlamadan öce görülür, özellikle daha önceki sisplatin tedavisiyle ilgiliyse, carboplatin tedavisi sırasında kalıcı olabilir veya kötüleşebilir. Oküler toksisite Carboplatin terapisinde geçici görme bozuklukları, bazen geçici görme kaybı bildirilmiştir. Bu genellikle renal bozukluğu olan hastalarda yüksek dozlu terapiyle ilişkilidir. Elektrolit değişiklikleri Serum elektrolit değerlerinde anormal düşüş vardır; sodyum %29, potasyum %20, kalsiyum %22 ve magnezyum %29 (daha önce tedavi edilmiş over karsinomalı bu hastalarda bu değerler sırasıyla, %47, %28, %31 ve %43'tür). Carboplatinle elektrolit süplemantasyonu rutin olarak birlikte yapılmaz ve bu elektrolit anormalikleri semptomlarla nadiren ilişkilidir. Diğer Normal karaciğer fonksiyonları olan hastaların üçte birinde testler bazı anormallikler (genellikle hafif veya orta şiddette) bildirilmiştir. Alkalin fosfataz seviyesi SGOT, SPTG veya total bilirubine göre daha sık yükselmektedir. Bu anormalliklerin çoğu tedavi sırasında kendiliğinden kaybolmaktadır. Tavsiye edilen carboplatin dozundan daha yüksek 6
uygulamalarda şiddetli hepatik fonksiyon bozukluğu (akut karaciğer nekroz dahil) bildirilmiştir. Tat bozukluğu, alopesi, ateş ve enfeksiyon belirtisi olmayan nezle gibi sık olmayan etkiler görülmüştür. Bazı durumlarda carboplatinin tek ajan veya kombine olarak uygulanmasını (nedensel ilişki saptanmamıştır) takiben sekonder kanser oluşumu görülmüştür. Birkaç hemolitik üremik sendrom bildirilmiştir. Birkaç serebrovasküler vaka (apopleksi) ile kardiyovasküler vakalar (kardiyak bozukluk, embolizm) rapor edilmiştir (carboplatinle nedensel ilişkisi saptanmamıştır). Birkaç hipertansiyon vakası rapor edilmiştir. Ağrı, eritema, terleme, ürtiker ve nekroz gibi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları rapor edilmiştir. 4.9.Doz aşımı ve tedavisi Carboplatin için bilinen herhangi bir antidot olmadığı için, doz aşımından mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Klinik çalışmalarda doz aşımı görülmemiştir. Tahmin edilen doz aşımı komplikasyonları kemik iliği süpresyonuna ve/veya hepatik toksisiteye ikincil olabilir. İlacın doz aşımı renal bozuklukla ilişkili olabilir. Oluşabilecek herhangi bir toksisite durumuna karşı hastayı korumak için semptomatik önlemler alınmalıdır. 5. FARMAKOLOJIK ÖZELLİKLER 5.1.Farmakodinamik özellikler Carboplatinin cisplatininkine benzer biyokimyasal özellikleri vardır. Carboplatin ilaca maruz kalmış hücrelerde, cisplatin gibi DNA ara ve ana iplikleriyle çapraz bağlar kurar. Bu etki hücre siklusuna non-spesifiktir. Carboplatinin suda çözünmesiyle oluşan aktif maddeler ve oluşma hızı cisplatininkine göre daha yavaştır. Bu farka rağmen, hem carboplatin hem de cisplatin eşit sayıda ilaç-dna çapraz bağı yapar. Bu şekilde birbirleriyle aynı lezyonlar ve biyolojik etkiler görülür. Carboplatin ve cisplatinin potensleri arasındaki fark doğrudan suda çözünme hızları arasındaki farkla bağlantılıdır. 5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler Carboplatin insanlara verildikten sonra, doz ve toplam ve serbest ultrafiltre edilebilir platinin plazma konsantrasyonları arasında doğrusal bir ilişki oluşur. Toplam platinin plazma konsantrasyonu ve zaman eğrisi altında kalan alan dozla doğrusal bir ilişki gösterir. Ardarda yinelenen doz uygulaması, platinin plazmada birikmesine neden olmamıştır. Carboplatinin verilmesini takiben, insanlarda serbest ultrafiltre edilebilir platin ile carboplatinin son eliminasyon yarı ömürleri için belirtilen değerler sırasıyla 6 saat ve 1.5 saattir. İlk faz sırasında, serbest ultra filtre edilebilir platinin çoğu carboplatin şeklindedir. Toplam plazma platinin son yarı ömrü 24 saattir. Plazma platininin yaklaşık %87'si uygulama sonrası 24 saat içerisinde proteine bağlı olarak bulunmaktadır. Carboplatin, 24 saat içinde verilen platinin yaklaşık %70 kullanılarak idrarla dışarı atılır. İlacın çoğu ilk 6 saat içerisinde atılır. Carboplatin tubular sekresyonla değil glomerular filtrasyonla dışarı atılır. 7
5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri Hayvanlarda, akut toksisite belirtileri, emesis, anoreksi, adipsiya, duruş bozuklukları, nefes alma zorluğu ve ishaldir. Uzun süreli toksisite semptomları myelosüpresyon, bağışıklık sisteminin çökmesi, gastro-intestinal sistemin mukozasında nekroz, kilo kaybı, karaciğer enzim miktarında ve kan üre nitrojen miktarında artış, kanama, bakteriyel enfeksiyon, bronşit, retina bozukluğu, hafif ototoksisite ve böbrek bozukluğudur. Carboplatin sitogenetik etkilere neden olmaktadır. Bu da carboplatinin mutajenik/karsinojenik etkileri olduğunu gösterir. Üreme ve teratoloji: anne ve fetusta doza bağlı olarak toksisitenin arttığı gözlenmiştir. Fetustaki değişiklikler kilo ve boy değişikliği, iskelet ve iç organ anormalliklerinin insidansında ve şiddetinde artış şeklindedir. 4 mg/kg/gün dozundan daha fazla dozlarda, çoğu fetus düşüğü ve kurtulan fetusun iskeletinde de ciddi deformasyon gözlenmiştir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1. Yardımcı maddelerin listesi Her bir flakon içerisinde Carboplatin 450 mg (etken madde) Mannitol 450 mg (yardımcı madde) Enjeksiyonluk su 45 ml (çözücü) bulunmaktadır. 6.2. Geçimsizlikler Bu tıbbi ürünün aşağıdaki seyreltme bölümünde verilen ürünler hariç başka birşeyle karıştırılmaması gerekmektedir. Carboplatin alüminyum içeren infüzyon aletleri, şırıngalar, şırınga iğneleriyle kullanılmamalıdır. Antineoplastik aktivite azalabilir. 6.3. Raf ömrü 24 ay. 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler 25 C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. 0.5 mg/ml konsantrasyonda % 5 Dekstroz ile ve % 0.9 NaCl ile seyreltildiğinde 25 C nin altındaki oda sıcaklığında 12 saat, aynı solüsyonlar 5-7 C arasında 36 saat stabildir. Belirtilen şekilde saklanmayan Carboplatin çözeltileri güvenli bir yere atılmalıdır. Bu ürün sadece tek dozluk kullanım içindir. 6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği CARBOPLATIN-TEVA 450 mg/45 ml I.V. İnfüzyon İçin Konsantre Çözelti İçeren Flakon Her ambalaj içinde bir adet flakon bulunmaktadır. 8
7. RUHSAT SAHİBİ MED-İLAÇ San. Ve Tic. AŞ. Bankalar cad. Bokurt Han 19/4 80000 Karaköy/İstanbul Tel : (0212) 251 52 59 Fax : (0212) 249 61 68 8. RUHSAT NUMARASI 29.05.2003 114/8 9.İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 29.05.2003 Ruhsat yenileme tarihi:29.05.2008 10. KÜB ÜN YENİLEME TARİHİ 19.07.2010 9