VİROLOJİ-EPİDEMİYOLOJİ Prof. Dr. Tamer ŞANLIDAĞ
İnfluenza pandemileri H2N2 H2N2 H1N1 H1N1 H3N8 H3N2 Pandemic H1N1 1895 1905 1915 1925 1955 1965 1975 1985 1995 2005 2010 2015 1889 Russian influenza H2N2 1900 Old Hong Kong influenza H3N8 1918 Spanish influenza H1N1 Recorded new avian influenzas 1957 Asian influenza H2N2 1968 Hong Kong influenza H3N2 H7 1980 H9 * H5 1977 Russian influenza H1N1 1999 1997 2003 1996 2002 2009 Pandemic influenza H1N1 1955 1965 1975 1985 1995 2005 Animated slide: Press space bar
Timeline of Emergence Influenza A Viruses in Humans H1 H2 H3 1976 Swine Flu Outbreak, Ft. Dix H1 H9 H5 Avian Influenza H5 H7 Reassorted Influenza virus (Swine Flu) H1 1918 1957 1968 1977 1997 Spanish Influenza H1N1 Asian Influenza H2N2 Hong Kong Influenza H3N2 Russian Influenza 1998/9 2003 2009
Mortality rate per 100,000 20 th century mortality rates: USA, 1918-1919 2500 2000 1500 1000 500 0 1900 1920 1940 1960 1980 Year
Estimated Influenza Mortality Rates (IMR) for Influenza Pandemics and Recent Seasonal Influenza 160 1,500 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Influenza Mortality Rate (IMR) - deaths per 100,000 population 5M 70 1,500 100M <0.35M < 5? 4M 60 Projected global deaths when the estimated IMR is applied to the current world population of 7 billion. A massive flu vaccine program was started in the USA in 1976 to prevent a H1N1 Swine influenza pandemic that did not appear! 2M 30 0 When a few deaths in young children were reported from Mexico in June, 2009, WHO and many flu experts began to prepare for the 2 nd coming of the 1918 flu pandemic! <0.35M 0.4M < 5 6 1890 1918 1947 1957 1968 1976 1977 2009 WHO CDC H2N2? H1N1 H1N1 H2N2 H3N2 H1N1 H1N1 H1N1 Seasonal Flu viruses East Sütun 2 Sütun 3 The estimated global IMR for the 1918 pandemic was about 1,500/100,000 - >25 million deaths in a population of 1.8 billion. However, the IMR can vary by several folds within regions and within countries since such variations may occur due to: (1) differences in the spread of influenza in different populations; (2) differences in the specific population immunity to influenza viruses; (3) differences in general levels of medical care; and (4) estimation of influenza deaths is not an exact science! < 5? 0.8M 12
60 Estimated Influenza Mortality Rates* by Age Groups - USA 65+ age group 40 million 58.5 60 2009 H1N1 virus Seasonal flu viruses 40 40 Total US population 310 million 20 20 4.8 11.6 0-17 age group 80 million 1.9 3.6 18-64 age group 190 million 6.1 5.1 4.9 * Influenza mortality rate (IMR) per 100,000 population
2009 Ölüm nedenleri 100.000 kişi Sigara ile ilişkili ölümler 140 Trafik kazaları 13.7 İntihar 10.3 Cinayet 5.1 Mevsimsel grip 12 2009 H1N1 4
Türkiye Epidemiyoloji TC Sağlık Bakanlığı Aralık 2015 2905 solunum semptomlu hasta 595 Rhino virus, RSV 134 İnfluenza A H3N2 463 İnfluenza A H1N1
Risk grupları Gebeler 65 yaş üstü, 2 yaş altı Bakımevinde kalanlar Kronik böbrek yetmezliği olanlar Astım-Kronik AC hastalığı olanlar Kalp kastaları Diyabetliler Sağlık çalışanları Nörolojik hastalığı olanlar Obezler vb
Bulaşma Solunum sekresyonları Direkt temas Hapşırma: 40.000 damlacık Enfeksiyon için: 1 damlacık yeterli
Dayanıklılık Canlılık Mukus içerisinde : 17 güne kadar Plastik ve metal yüzeyler : 1-2 gün Kağıt mendil Deri : 15 dk. : 5 dk. İnaktivasyon 56 C de 60 dk. ph 2 de 60 dk.
Yapı Zarflı, tek sarmallı, negatif polariteli, 8 segmentli RNA RNA polimeraz enzimi (PA, PB1, PB2) Nükleoprotein (NP) Matriks proteinleri (M1, M2) Nükleer eksport protein (NEP) Zarf üzerinde iki glikoprotein Hemaglütinin (H) 1-18 Nörominidaz (N) 1-11
Sınıflandırma Ortomyxoviridae ailesi Matriks ve nükleoprotein antijenlerine göre 3 tip A (İnsanlar ve hayvanlarda) B (Sadece insanlarda) C HA ve NA glikoproteinlerine göre sutiplere ayrılır H1N1 H5N1 H3N2
İsimlendirme A/California/04/2009 A (H1N1)
Pandemik İnfluenza İsimlendirme A/California/04/2009 A (H1N1) Yeni bir Reassortant virüs
Önemli nokta 1: Genom yapısı 16
Genom Negatif polarite, tek zincir, 8 segment: 10 protein kodlama 2.0 10 6 mutasyon/siklus -Yüksek mutasyon frekansı -Segment değişimi (Reassortment) Nokta mutasyonları: Minör değişim Segment alışverişi: Major değişim Düşük patojenik formdan yüksek patojenik forma dönüşme riski
Antijenik drift virüsün genomunda nokta mutasyonu sonucu küçük bir değişiklik + daha öncekine yakın ancak bazı farklılıkları olan glikoproteinler (H-N) sentezlenmekte antijenik drift epidemi
Antijenik shift iki ayrı influenza kökeni ile aynı anda aynı konakta inf. segment alış-verişi Reassortment yeni bir köken antijenik shift pandemi
Antijenik değişim
Önemli nokta 2: Rezervuarlar 21
Rezervuar
Reseptörler İnsan sol. yolu epitel h.leri: 2,6 zinciri Kuş ve kanatlı sol. yolu epitel h.leri: 2,3 zinciri İnsan influenza A: 2,6-galaktoz-sialik asit Kanatlı ve at influenza A: 2,3-galaktoz-sialik asit DOMUZ: 2,6 zinciri + 2,3 zinciri
Rezervuar-Domuz
Reseptörler DOMUZ ÖNEMLİ REZERVUAR!!! 1. YENİ REASSORTANT SUŞ 2. KANATLI SUŞLARIN İNSAN RESEPTÖRLERİNE ADAPTASYONU
Önemli nokta 3: Avian İnfluenza A 26
Timeline of Emergence Influenza A Viruses in Humans H1 H2 H3 1976 Swine Flu Outbreak, Ft. Dix H1 H9 H5 Avian Influenza H5 H7 Reassorted Influenza virus (Swine Flu) H1 1918 1957 1968 1977 1997 Spanish Influenza H1N1 Asian Influenza H2N2 Hong Kong Influenza H3N2 Russian Influenza 1998/9 2003 2009
Avian İnfluenza A H5, H7, H9 H5N1, H7N7, H9N2 Düşük patojenden yüksek patojene dönüşme riski Mortalite yüksek İnsan-insan bulaşı bildirilmemiş
Teşekkürler... 29