KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI LAKTATLI RİNGER DEM I.V. İnfüzyon İçin Çözelti 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: Her 100 ml çözelti; 600 mg sodyum klorür, 320 mg sodyum laktat, 40 mg potasyum klorür, 27 mg kalsiyum klorür (131.2 mmol/l Na +, 1.8 mmol/l Ca 2+, 5.4 mmol/l K +, 111.6 mmol/l Cl -, 28.6 mmol/l laktat) içerir. Yardımcı maddeler: Yardımcı maddeler için 6.1 e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORM IV infüzyon için çözelti Opak polietilen veya polipropilen şişeler içerisinde; 500 ya da 1000 ml renksiz ve berrak çözeltidir. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik Endikasyonlar LAKTATLI RİNGER DEM; Elektrolit yenilenmesinde, Ekstraselüler hacmin idamesi ve düzeltilmesinde, Kan hacmi azaldığında (hipovolemi), Asit-baz dengesinin düzenlenmesinde, endikedir. 4.1. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji, uygulama Sıklığı ve Süresi Yetişkinler için hastanın klinik koşullarına ve elektrolit alım dengesine bağlı olarak günde 500-3000 ml dir. Uygulama şekli: Doktor tarafından belirlenen koşullarda i.v. infüzyon olarak uygulanır. Normal olarak saatte kilo başına 5-10 ml verilir. Kalp hastalığı vb. durumlar yoksa, solüsyonun verilme hızı saatte kg başına 30 ml kadar çoğaltılabilir. Rehidratasyonda ağızdan da verilebilir. 1
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliğinde: Böbrek disfonksiyonu veya yetmezliği bulunan hastalara büyük bir dikkatle uygulanmalıdır. Karaciğer yetmezliğinde: Doz ayarlamasına gerek yoktur. Pediyatrik popülasyon: Doz; hastanın yaşı, ağırlığı ve klinik koşullarına bağlı olarak doktor tarafından belirlenir. Geriyatrik popülasyon: Doz; hastanın yaşı, ağırlığı ve klinik koşullarına bağlı olarak doktor tarafından belirlenir. 4.2. Kontrendikasyonlar Kan hacminin artışı, Hiperkalemi, hiperkalsinemi, Kardiyak ve renal yetmezlik, Ödemler ve siroza bağlı asitler (karın zarı boşluğunda su toplanması), Addison hastalığı, Cushing hastalığı, Laktik asidoz veya alkaloz. 4.3. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Solüsyonun kontamine olmasından veya uygulama yönteminden kaynaklanan reaksiyonlar, ateşlenme, enjeksiyon alanının enfeksiyonu ve buradan yayılan damar trombozu, flebit veya ekstravazasyon meydana gelebilir. Potasyum içermesi sebebiyle bulantı, kusma, karın ağrısı ve diyare görülebilir. Klorür iyonları fazla miktarlarda verildiğinde, bikarbonat iyonlarının azalması sonucu asitleştirici etki oluştururlar. Uygulama sırasında yan etki ortaya çıktığında infüzyon durdurulmalı, hastanın durumu değerlendirilmeli ve uygun terapötik önlemler alınmalıdır. Hipertansiyon, periferal ya da akciğer ödemi ve gebelik toksemisinde verilen doz azaltılmalıdır. Böbrek disfonksiyonu veya yetmezliği bulunan hastalara büyük bir dikkatle uygulanmalıdır. İnfüzyonun hazırlanması sırasında aseptik koşullar uygulanmalıdır. İnfüzyon hızı kontrol edilmelidir. Preparat, kullanımından önce berraklık ve görünebilir partiküller yönünden kontrol edilmelidir. Solüsyon, ambalajı açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. 2
4.4. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Diğer ürünlerle karıştırılmadan önce ph kontrol edilmelidir. Uygulamadan önce ilaçlarla arasında geçimsizlik olmadığı incelenmelidir. Geçimsiz olduğu ilaçlar: Hidrokortizon, tetrasiklinler, sefalotin, amfoterisin, eritromisin, ampisilin, sodyum bikarbonat, askorbik asit, östrojenler, histamin, gümüş ve kurşun tuzları, tiyazid diüretikleri, D vitamini, dijital glikozitler, bifosfonat, florür, florokinolonlar, ADE inhibitörleri, potasyum tutucu diüretikler, siklosporin, potasyum penisilin. Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler mevcut değildir. Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması mevcut değildir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak yeterli sayıda kontrollü çalışma bulunmamaktadır. Gebelik dönemi Gebelerde kullanımı konusunda yapılmış yeterli sayıda kontrollü çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle ilacın kullanımındaki yararlılık, fetusa karşı potansiyel riskten fazla ise hekim denetiminde kullanılmalıdır. Laktasyon dönemi İlacın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne geçtiği için, ilacın kullanımındaki yararlılık, olası riskten daha fazla ise hekim denetiminde kullanılmalıdır. Üreme yeteneği/fertilite Bu konuda yapılmış herhangi bir klinik ya da klinik dışı bir çalışma bulunmamaktadır. 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Araç ve makine kullanımı kullanımı üzerinde herhangi bir istenmeyen etki bildirilmemiştir. 4.8. İstenmeyen etkiler Yüksek dozlarda uygulanması sonucunda; sodyum ve potasyum tutulması, akciğer ödemi ve hiperkalemi oluşabilir. 3
Enjeksiyon yerinde enfeksiyon, enjeksiyon yerinde başlayan venöz tromboz veya flebit görülebilir. 4.9. Doz aşımı ve tedavisi Erişkinlerde doz aşımına bağlı istenmeyen etkiler görülmemiştir. İçerdiği potasyum ve kalsiyum, böbrek fonksiyonları normal olanlarda intoksikasyona yol açmayacak miktardadır. Plazma sodyum konsantrasyonunun artması konjestif kalp yetmezliği, hipervolemi ve beyin kanamasına yol açabilir. Tedavisi diüretiklerle yapılmalı, oral veya parenteral olarak su ve tuz verilmemelidir. Ekstremitelerde parestezi, mental konfüzyon, bacaklarda ağırlık hissi, ciltte soğuma, solgunluk, kan basıncında düşme ile birlikte periferal vasküler kollaps ve kardiyak aritmiler potasyum zehirlenmesi belirtileridir. LAKTATLI RİNGER DEM le tedavi esnasında plazma potasyum konsantrasyonu tayini periyodik olarak yapılmalı ve EKG çekilmelidir. EKG değişimleri de (T pikinin uzaması, ST depresyonu, P düzleşmesi, QT uzaması, QRS kompleksinin genişlemesi) potasyum zehirlenmesinin en önemli belirtisidir. Tedavisi i.v. sodyum bikarbonat, % 10-15 Dekstroz Solüsyonu veya bir kalsiyum tuzu ile yapılır. Kalsiyum zehirlenme belirtileri anoreksi, bulantı ve depresyon olup EKG de değişimler görülebilir. Tedavisi trisodyum EDTA, furosemid ve hemodiyaliz ile yapılır. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Elektrolit Dengesini Etkileyen Çözeltiler ATC kodu: B05BB01 LAKTATLI RİNGER DEM; sodyum laktat, sodyum klorür, potasyum klorür ve kalsiyum klorür dihidrat içerir. Kalsiyum, ekstrasellüler, intrasellüler ve subsellüler seviyede hayatın devamı için önemli bir katyondur. Hücre agregasyonu, membran bütünlüğü ve permeabilitesi, mikrotübüler fonksiyon, iyon transferi, hücre bölünmesi ve büyümesi, kan pıhtılaşması, çizgili kas ve kalp kası kontraksiyonu kalsiyumun mevcudiyetine bağlıdır. Hücre içi ve dışı arasında yüksek bir kalsiyum gradienti mevcuttur. Çeşitli uyarılarla kalsiyum hücre içinde belirir, kalmodulin gibi spesifik proteinlerle birleşerek hücre içi prosesleri kontrol eder. Hücre içinde başlıca katyon olan potasyum, protein sentezinde ve karbonhidratların kullanımında görev alarak bütün vücut dokularının yapısını etkiler. Potasyum, sinir iletiminde, kas kasılmasında, asit-baz dengesinde ve genel hücre metabolizmasında gereklidir. Potasyumun serumdaki yoğunluğu, ekstrasellüler sıvıdaki potasyum miktarına aittir, hücre içi potasyum yoğunluğunu göstermez. Hücre dışında başlıca katyon olan sodyum genellikle klorür iyonları ile birliktedir. Sodyum, klorür ve bikarbonatın ın asıl fonksiyonu, hücre dışı sıvının normal osmolaritesinin sürdürülmesidir. Aynı zamanda, asit-baz dengesinin sürdürülmesinde önemli görevi vardır. Sodyum laktat, karaciğerde bikarbonat a metabolize olur. Bu siklus 1-2 saatte gerçekleşir. Sodyum laktat ın alkalize edici etkisi, laktat ve hidrojen iyonlarının uzaklaştırılması ile aynı zamanda sonuçlanır. Laktat, karaciğerde glikojene ve son olarak da karbon dioksit ve suya dönüşür. 4
5.2. Farmakokinetik özellikler Genel Özellikler Kalsiyum klorür: Emilim: Kalsiyum tuzlarının intravenöz enjeksiyonlarından sonra kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonu hızla yükselir ve 30 dakika ile 2 saat sonra başlangıçtaki değerlere döner. Plazmadaki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonu 2.5 mmol/l dir. Kalsiyum plesantayı geçerek cenin kanında anne kanına oranla daha yüksek bir konsantrasyona ulaşır, anne sütüne de geçer. Kalsiyumun absorbsiyonu, D vitamininin aktif metaboliti olan 1.25-dihidroksikolekalsiferol tarafından artırılır. Barsaktan absorbe Dağılım: Absorbsiyondan sonra, kalsiyum önce hücreler arası sıvıya, daha sonra da iskelet dokusuna geçer. Eliminasyon: Çoğunlukla feçes ile atılır ve absorbe olmamış kalsiyum ile dalak ve pankreas sıvısı vasıtasıyla gastrointestinal sistemin lümenlerine salgılanan kalsiyumu içerir. Normal rejim uygulayan sağlıklı yetişkinlerde üriner kalsiyum itrahı günde 250-300 mg a kadar çıkabilir. Kalsiyumun üriner yolla atılması, yaşlanmayla ilgili barsak kalsiyum absorpsiyon etkinliği ve bununla bağlantılı olarak filtre olan kalsiyum miktarlarında azalma olasılığı nedeniyle yaşlılarda yavaşlamaktadır. Endojen kalsiyumun feçes ile atılması yaşlanmaya bağlı olarak değişmez. Kalsiyum, ter bezleri ile de atılmaktadır. Potasyum klorür: Emilim: Potasyum tuzları gastrointestinal kanaldan absorbsiyonları iyidir. Hücre içi sıvı ve plazmadaki potasyum konsantrasyonu sırasıyla, 160 mmol/l ve 3.5-5 mmol/l dir. Vücuttaki toplam potasyum konsantrasyonu 3500 mmol/l civarındadır. Normal koşullarda gastrointestinal kanaldaki potasyum konsantrasyonu plazmanın 2-3 katı kadardır. Ancak buna rağmen diyetteki potasyum absorbe olur. Dağılım: Potasyum önce ekstraselüler sıvıya geçer ve oradan aktif transportla hücre içine alınır. İskelet kasları intraselüler potasyum deposu olarak kabul edilebilir. Eliminasyon: Potasyum, böbrekler yoluyla vücuttan atılır. Diürez sırasında vücuttan atılan potasyumu böbreklerin tutabilme kabiliyeti yoktur. Feçesle atılan potasyum miktarı minimal düzeydedir ve potasyum homeostazında önemi bir rol oynamaz. Normal olarak böbrek yoluyla atılan potasyum miktarı, diyetle absorbe edilen miktara eşittir. Sodyum laktat: Emilim: Sodyum laktat intravenöz yoldan verilir ve oluşan aşırı miktardaki bikarbonat iyonları idrarla elimine edilerek idrarın alkalileşmesine neden olur. İdrarın alkalileşmesi belirli ilaçların, zehirli maddelerin, zayıf asidlerin ve kan pigmentlerinin renal absorbsiyonunu azaltır ve klirenslerini artırır. Biyotransformasyon: Laktat vücutta doğal olarak yapılan ve karaciğerde bikarbonat ya da glikojene metabolize edilen bir maddedir. Laktattan giikojen yapımı, çoğu zaman egzersize bağlı mevcut glukozun kullanımını izleyen vücudun ekstra enerji gereksinimi tarafından stimüle edilir. Aksine, bikarbonat eksikliğine (metabolik asidoz) bağlı olarak vücudun asit-baz dengesi bozulduğunda, laktat bikarbonata dönüştürülür. Laktat, bikarbonat oluşturmak üzere önce yavaş bir şekilde karbon dioksit ve suya hidrolizlenir. Takiben bir hidrojen iyonu ilavesiyle bikarbonata dönüştürülür. Böylece, sodyum bikarbonatın etkilerini taklit eder. 5
Eliminasyon: Laktat metabolize edilmeksizin eliminasyona uğramaz. Hücre dışı sıvının normal ozmolaritesinin (280-300 mosm/l) sürdürülmesi, herşeyden önce sodyum, klorür ve bikarbonat ın bir fonksiyonudur. Normalde terleme ile vücuttan atılan sodyum miktarı az olup, ozmotik denge idrar yolu ile atılımı sonucunda sürdürülür. Sodyum klorür: Emilim: Sodyum klorür gastrointestinal kanaldan absorbe olur. Total vücut sodyumu azalmış olanlarda veya plazma sodyumu düşük olanlarda (hiponatremi) verilen tuz vücutta tutulur. Hiponatremik hastalarda 862 mmol sodyum klorür (% 5) saatte 7 mmol hızla verilirse plazma sodyumu saatte 2-3 mmol/l yükselir. Dağılım: İ.v. enjeksiyon yoluyla verilen sodyum klorür, vücudun normal katyon ve anyonu olan sodyum ve klorürün izlediği yolları takip ederek ekstraselüler ve intraselüler sıvıda dağılır. Klorür, eritrositlerle plazma arasındaki klorür-bikarbonat alışverişinde, bikarbonat plazmadan eritrositlere geçerken, klorürde eritrositlerden plazmaya geçerek ozmotik dengeyi sağlar. Eliminasyon: Temelde böbreklerden elimine olmasına rağmen, büyük ölçüde renal reabsorbsiyona uğrar. Feçes ve terle de az miktarda elimine edilir. Normalde terleme ile vücuttan atılan sodyum miktarı az olup, ozmotik denge idrar yolu ile atılımı sonucunda sürdürülür. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum Çok dozlu uygulamada LAKTATLI RİNGER DEM in farmakokinetik özellikleri değişmemektedir. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri Laktatlı Ringer intravenöz çözeltileri ile yapılmış mutajenisite, karsinojenisite ve fertilite çalışmaları mevcut değildir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ 6.1. Yardımcı maddelerin listesi Enjeksiyonluk su 6.2. Geçimsizlikler Hidrokortizon, tetrasiklinler, sefalotin, amfoterisin, eritromisin, ampisilin, sodyum bikarbonat, askorbik asit, östrojenler, histamin, gümüş ve kurşun tuzları, tiyazid diüretikleri, D vitamini, dijital glikozitler, bifosfonat, florür, florokinon, ADE inhibitörleri, potasyum tutucu diüretikler, siklosporin, potasyum penisilin le geçimsizdir. 6.3. Raf ömrü 36 ay 6
6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar 25ºC nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çözeltinin tam olarak berrak olmaması halinde ve çok az miktarda bile çökelti görülmesi halinde, ürün kullanılmamalıdır. Ürün şişesinde tahribat olması halinde solüsyon kullanılmamalıdır. Ürün, bir kez kullandıktan sonra kalan kısmı atılmalıdır. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği Polietilen veya polipropilen şişe içerisinde, setli veya setsiz olarak 500 ve 1000 ml lik i.v. infüzyon çözeltisi bulunmaktadır. 6.6. Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrol Yönetmeliği ne uygun olarak imha edilmelidir. Çevreyi korumak amacıyla kullanılmayan LAKTATLI RİNGER DEM şehir suyuna veya çöpe atılmamalıdır. 7. RUHSAT SAHİBİ Dem Medikal ve Ecza Deposu San. ve Tic. Ltd. Şti. Acıbadem Cad. No.56 Kadıköy-İstanbul Tel: 0 216 4284029 Faks: 0 216 4284069 8. RUHSAT NUMARASI : 123/80 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 16.01.2008 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ 7
8