An#biyo#k Yöne#mi Dr. Gülay Eren Bakırköy Dr.Sadi Konuk Eği;m Hastanesi Yoğun Bakım 1871 1928 An;biyo;k çağı YENİ GELİŞTİRİLEN ANTİBİYOTİK SAYISI 0 2 4 6 8 10 12 14 16 1983-1987 1988-1992 1980 1990 1998-2002 1993-1997 YENİ ANTİBİOTİK SAYISI GİDEREK AZALIYOR 2010 2003-2007 Lynn L. Silver Clin. Microbiol. Rev. 2011;24:71-109 2008-2012 The Epidemic of An#bio#c- Resistant Infec#ons CID 2008:46 (15 January) Clin Infec Dis. (2011) May 52 (suppl 5):S397- S428.doi:10.1093/cid/cir 153 Fig. 3 Antibiotic pipeline for the past 20 years. Ramanan Laxminarayan Science 2014;345:1299-1301 Published by AAAS 1
Can Med Assoc J 2007:177(8) AB STEWARDSHIP İlk olarak 1980 li yıllarda Dr. Dale Gerding tara^ndan ortaya a_lan bir kavram Etkili güvenli ve yeterli an;biyo;k uygulamasına olanak sağlayan planlama, yürütme ve izleme süreci Uygun doz, uygun süre ve uygun yol seçimiyle op;mal an;mikrobial tedaviyi düzenleme hedefli yaklaşımlar Pranita DT, Cosgrove SE. Infect Dis Clin N Am 2011 SHEA. Infect Control Hosp Epidemiol 2012 4:322-327 Yoğun Bakım Hastalarında Tedavisi güç enfeksiyonlar Komormiditeler ve istenmeyen etkiler Abx rezistans sorunu Guideline önerileri erken abx tedavi ve yeterli spektrum!!! Crit Care Med 2013;41:580-637 2
Erken an;bioterapinin surviye etkisi Frac#on of total pa#ents Abx başlama zamanı (saat)) Adapted with permission from: Crit Care Med 2006;34:1589-96 NE? Hızlı ve doğru tanı, AB maruziye;ni azalt, PK op;mizasyonu NEDEN? Resistansı, AB yan etkilerini, Morbiditeyi ve Maliye# azaltmak için YB DA ANTİBİYOTİK YÖNETİMİ KİM? Yoğun bakımcı Mikrobiyolog, Enf. Hast. Uzm. Klinik Farmakolog, Eczacı Enfeksiyon Kontrol Ünitesi NASIL? Bariyerleri orataya koyarak, Plan ve program oluşturup, Gerekli araçları kullanarak (örn. PCT) De Waele JJ. Intensive Care Med. 2015 AB Yöne#minin Hedefleri Hasta sonucunu (outcome) düzeltmek Toksisiteyi azaltmak An#biyo#k rezistansını azaltmak Maliyetleri azaltmak SHEA. Infect Control Hosp Epidemiol 2012 4:322-327 YBU DE AB KULLANIMI Her gün hastalarımızın % 70 i An;biyo;k kullanmakta Ancak bunların % 30-60 ı Gereksiz, Uygunsuz ya da Subop;mal An#biyo#klere Karşı Oluşan Direnç Sorunu Sanılandan Daha Büyük! Vincent JL. JAMA 2009 21: 2323-2329 Luyt CE Crit Care 2014 5:480 3
2015 yılında ülkemizde 2 milyon 46 bin kutu ilaç kullanılmış, bunun için de 19 milyar 349 milyon lira harcanmış_r Mul;drug rezistan suşlar giderek artmakta 4
NE? Hızlı ve doğru tanı, AB maruziye;ni azalt, PK op;mizasyonu NEDEN? Resistansı, AB yan etkilerini, Morbiditeyi ve Maliye# azaltmak için YB DA ANTİBİYOTİK YÖNETİMİ KİM? Yoğun bakımcı Mikrobiyolog, Enf. Hast. Uzm. Klinik Farmakolog, Eczacı Enfeksiyon Kontrol Ünitesi NASIL? Bariyerleri orataya koyarak, Plan ve program oluşturup, Gerekli araçları kullanarak (örn. PCT) De Waele JJ. Intensive Care Med. 2015 Kimler işin içinde olmalı? Yoğun bakımcı Klinik mikrobiyolog, enfeksiyon hastalıkları uzm. Klinik farmakolog, eczacı Enfeksiyon kontrol birimi Hastane idaresi, Sağlık otoriteleri Dellit TH Clin.Infect.Dis. 2007 2:159-177 AB Yöne;minde kri;k partnerler 1 Sağlık Bakanlığı 2003 yılında hastanede yatan hastalar için An#biyo#k kısıtlama poli#kası: Ø Pahalı ve geniş spektrumlu an;biyo;kler enfeksiyon hastalıkları uzmanı (EHU) tara^ndan yazılabilecek Ø Diğer bazı an;biyo;kler ilk 72 saate kullanılabilecek, 72 saaten sonra EHU onayı gerekecek ü Abx tüke;mi azaldı ü Maliyet azaldı An;biyo;k Kısıtlama Poli;kası Sonuçları Hosoglu et al. Eur J Clin Pharmacol 2005 Ozkurt Z. et al. Jpn J Infect Dis.2005 Arda B et al. J Infect. 2007 Tunger et al. J Infect Dev Ctries. 2009 Kurt et al Chemotherapy. 2010 Altunsoy et al. Int J Med Sci 2011 ü Rezistans oranları azaldı Ozkurt et al. Jpn J Infect Dis. 2005 Arda et al. J Infect. 2007 5
AB Yöne;minde kri;k partnerler 2 Enfeksiyon kontrol birimi Bariyer önlemleri El hijyeni İzolasyon AB Yöne;minde kri;k partnerler 3 Mikrobiyoloji lab Gram boyama Periferik yayma Olası odaklardan kültür Serolojik testler PCR Hızlı tanı yöntemleri Moleküler Tanı Yöntemleri (MALDI- TOF, PCR/ ESI- MS ) Etkenin hızlı saptanması - Uygun tedavi ve de- eskalasyon Kan dolaşımı enfeksiyonlarının tanısı Etkenin direnç profilinin belirlenmesi Arnold HM et al. Semin Respir Crit Care Med 2011 Ecker DJ et al. Expert Rev Mol Diagn 2010 Formülerde Kısıtlama Formülerde Kısıtlama 310 yataklı hastane Yoğun enfeksiyon kontrol önlemlerine rağmen VRE kolonizasyonu %50 6
Formülerde Kısıtlama Sefotaksim, Vankomisin kısıtlaması 6 ay sonra VRE kolonizasyonu %15 Karbapenem Kısıtlaması YBÜ, 2011-2013 Karbapenem kısıtlaması olmayan dönem ile karbapenem kısıtlaması olan dönemin karşılaş_rılması Karbapenem kullanımında azalma MDRAB enfeksiyonlarında azalma (p=0.012) 7
NEDEN? Resistansı, AB yan etkilerini, Morbiditeyi ve Maliye# azaltmak için NE? Hızlı ve doğru tanı, AB maruziye;ni azalt, PK op;mizasyonu YB DA ANTİBİYOTİK YÖNETİMİ NASIL? Bariyerleri orataya koyarak, Plan ve program oluşturup, Gerekli araçları kullanarak (örn. PCT) KİM? Yoğun bakımcı Mikrobiyolog, Enf. Hast. Uzm. Klinik Farmakolog, Eczacı Enfeksiyon Kontrol Ünitesi De Waele JJ. Intensive Care Med. 2015 Yanlış tanı Uygun olmayan abx Abx al_ndaki 500 hasta randomize seçilmiş 291 hastada (%58) tanı doğru Tanı doğru ise uygun abx %62 Tanı doğru değilse uygun abx %5 8
KRITİK HASTALIKTA PK/PD An;biyo;klerin op;mizasyonu TDM al_nda 128 YB hastası, prospek;f, kohort çalşması ARC genç erkeklerde (54 vs 65y) ARC tedavi başarszlığı ile (%27 vs %13, p=0.04) ve uzamış LOS (3.9 vs 5.1 gün) ile ilişkili bulunmuş Değişmiş PK profili göz önüne alınmalı ( CL, Vd) Patojenin MIC düzeyleri ( MICs) PD op;mizasyonu Tolere edilebilecek en yüksek doz Abx veriliş şekli (uzamış bolus vs devamlı infüzyon) Mümkünse TDM Yüksek MIC patojenler için (acinetobakter, CRE gibi) aerosol tx 9
Farmakodinamikler Lancet Infect Dis 2016 Hollanda da 15 hastanede, Prospek;f, mul;sentrik, RCT, 1575 hasta randomize iki grup; Procalcitonin- guided grup: PCT- guided PCT de %80 düzeyinde düşüş sağlandığında ya da 0.5mcg/L al_na düştüğünde an;biyo;kler kesilmiş Standard- of- care grup: SOC lokal an;biyo;k protokolleri doğrultusunda an;bioterapi Clin Inf Dis 1998;26:1-12 Crit Care Clin 2011;27:1-18 Crit Care Clin 2011;27:19-34 Crit Care Med 2009;37:840-51 - PCT- guided (761): 538 hastada (%71) PCT ye göre an;biyo;kler kesilmiş - SOC (785) Median abx kullanımı PCT grubunda 7.5 gün SOC grubunda 9.3 gün De Jong E. Lancet Infect Dis Published online Feb 29, 2016 Lancet Infec Dis 2016 Lancet Infec Dis 2016 Lancet Infec Dis 2016 Protokollere/guidelinelara uygun ampirik abx mortaliteye etkisi 10
Lancet Infec Dis 2016 Terapö;k ilaç düzeyi takibinin yan etki insidansına etkisi Yatakbaşı konsultasyonun mortaliteye etkisi Lancet Infec Dis 2016 Sonuç olarak.. Ø 1)Eği;m Ø Sürekli Doğru Antibiyotik Kullanımı İçin Neler Yapılabilir? Ø Birebir, yüz yüze Ø 2)Kısıtlama Yöntemleri Ø Hastane rehberi oluşturulması Ø Hastane formüleri Ø Kısıtlı an;biyogram bildirimi Ø Kısıtlı Kullanım Uygulaması YB da AB Yönetiminde Önemli Noktalar Ø Hızlı ve erken tanı ile abx gereken durumları ortaya koyup gereksiz ab kullanımından kaçınmak Ø Hastane rehberleri ve formülerine göre abx Ø Ab dozlarını op;mize etmek için PK/PD özellikleri göz önüne almak Ø An;biyograma göre de- eskalasyon Ø Op;mal tedavi süresi Ø Mul;disipliner yaklaşım Ø Enfeksiyon kontrol önlemleri Teşekkürler 11