ORGALUTRAN 0.25 mg / 0.5 ml ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ FORMÜLÜ Önceden dolum yapılmış bir şırınga 0.5 ml solüsyonda etkin madde olarak 0.25 mg ganirelix yardımcı maddeler olarak da 23.5 mg mannitol, 0.1 mg asetik asit, ph ayarı için sodyum hidroksit ve/veya asetik asit ve yeteri miktarda enjeksiyonluk su içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: anti-gonadotropin salgılatıcı hormon; ATC kodu: H01CC01. Orgalutran, hipotalamik-hipofizer-gonadal ekseni hipofiz bezindeki GnRH reseptörlerine kompetitif olarak bağlanmak suretiyle etkileyen bir GnRH antagonistidir. Bunun sonucunda endojen gonadotropinler, GnRH agonistlerinin yol açtığı başlangıç stimülasyonu olmaksızın hızlı, belirgin ve geri dönüşümlü bir şekilde baskılanmaktadır. Orgalutran ın LH salınımı üzerindeki baskılayıcı etkisi, FSH üzerindeki etkisine göre daha belirgindir. İlk Orgalutran uygulanmasından önce LH artmaya başlamışsa, prematür LH salınımının önlenmesi halen mümkün olabilmektedir. GnRH antagonist rejiminin önemli özellikleri: GnRH reseptör blokajı sayesinde gonadotropin salınımın anında baskılanması; Orgalutran tedavisi, prematür LH salınımının meydana gelebileceği günlerle sınırlıdır. Bu nedenden ötürü tedavinin toplam süresi sadece birkaç gündür; Endojen FSH daha az baskılanmaktadır ve dolayısıyla daha az FSH a gereksinim duyulmaktadır; Tedavi kesildikten sonra pitüiter fonksiyonu hızla geri dönmektedir; Orgalutran ın yarışmalı etki şekli ovülasyonun tetiklenmesi için hcg yerine GnRH agonisti uygulamasını mümkün kılmaktadır; bu durum özellikle OHSS geliştirme riski taşıyan hastalar için önem taşımaktadır; Estradiol düzeyi agonist rejimindeki nispeten yüksek seviyeye kıyasla (doğal döngü düzeyinden daha yüksek olmakla birlikte) genel olarak daha düşüktür. Farmakokinetik özellikleri 0.25 mg lık tekli bir subkütan uygulamayı takiben ganirelix serum düzeyi hızla artmakta ve 15 ng/ml lik zirve seviyesine (Cmax) 1-2 saat içerisinde ulaşmaktadır (tmax). Eliminasyon yarılanma ömrü (t 1/2) yaklaşık 13 saat ve klirensi yaklaşık 2.4 l/saat düzeyindedir. Atılım dışkı (yaklaşık %75) ve idrar (yaklaşık %22) üzerindendir. Orgalutran ın subkütan uygulamayı takiben biyo-yararlanımı yaklaşık %91 dir.
Çoklu subkütan Orgalutran uygulamasını takiben (günde tek enjeksiyon) farmakokinetik özellikleri tekli subkütan doza benzemektedir. 0.25 mg/gün dozunda mükerrer uygulamayı takiben 0.6 ng/ml lik durağan durum düzeyine 2-3 gün içerisinde ulaşılmaktadır. Metabolit profili: Plazmadaki majör komponent ganirelix dir. Ganirelix aynı zamanda idrardaki ana bileşiktir ve dışkıda sadece metabolitler bulunmaktadır. Orgalutran ın insanlardaki metabolit profili hayvanlardakine benzer niteliktedir. ENDİKASYONLARI Kontrollü over hiperstimülasyonu (COH) uygulanan kadınlarda prematür LH salgılanmasının önlenmesi. KONTRENDİKASYONLARI Etken maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık GnRH veya diğer GnRH analoglarına karşı aşırı duyarlılık Gebelik ve laktasyon. UYARILAR VE ÖNLEMLER Alerjisi olmakla birlikte o anda semptom sergilemeyen hastalara Orgalutran güvenli bir şekilde uygulanabilir. Mevcut semptomları olan hastalara Orgalutran uygulanması araştırılmamıştır. Bu nedenden ötürü mevcut ciddi alerji semptomları olan hastalara Orgalutran uygulanması tavsiye edilmemektedir. Jeneralize veya kapsamlı lokal alerjik reaksiyon oluşması halinde hastaların, bir sonraki enjeksiyonu yapmadan önce sorumlu doktorla temasa geçmeleri önerilmektedir. GEBELIK VE LAKTASYONDA KULLANIM Gebelik kategorisi: X Orgalutran gebelik veya laktasyon sırasında kullanılmamalıdır. 0.1 10 mg/kg/gün dozlarında sıçanlar ve 0.1 50 mg/kg/gün dozlarında ganirelix ile tavşanlar üzerinde uygulanan üreme çalışmalarında, en yüksek doz gruplarında yavru resorpsiyonunda artış görülmüştür. Gebelik sırasında ganirelix uygulanan sıçan ve tavşanların fetuslarında teratojenik bir etkiye rastlanmamıştır. Gebelik ve laktasyon sırasında ganirelix uygulanan dişi sıçanların yavrularında ilaca bağlı fertilite değişiklikleri, fiziksel ve davranışsal özelliklerde değişimler gözlenmemiştir. Ganirelix in insan anne sütüne salgılanıp salgılanmadığı veya ne ölçüde salgılandığı bilinmemektedir. İnsan gebeliği veya laktasyonu üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.
ARAÇ VE MAKINA KULLANMAYA ETKISI Araç ve makina kullanma üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Orgalutran enjeksiyon yerinde cilt reaksiyonuna yol açabilmekte (hastaların % 10-15 inde orta ile şiddetli arası kızarma, bazen şişme), fakat bu reaksiyon normal koşullarda uygulamadan 4 saat sonra kaybolmaktadır. Orgalutran tedavisi sırasında nadiren baş ağrısı (< %4) ve bulantı (<%2) rapor edilmiştir. Rapor edilen diğer adversolaylar, Orgalutran dan ziyade destekli üreme tekniklerine (ART) yönelik kontrollü over hiperstimülasyonu ile bağlantılıdır (örneğin karın ağrısı, over hiperstimülasyon sendromu (OHSS),ektopik gebelik ve düşük). BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. DIĞER ILAÇLARLA ETKILEŞME Yapılan klinik çalışmalarda Orgalutran ın diğer ilaçlarla olan etkileşimi incelenmemiştir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Orgalutran, COH uygulanan hastalarda prematür LH salgılanmasının önlenmesi için kullanılmaktadır. FSH ile kontrollü over hiperstimülasyonuna adet döneminin 2 veya 3 üncü gününde başlanabilmektedir. Orgalutran (0.25 mg), tercihen FSH uygulamasının 6. gününden itibaren başlanılarak günde tek doz subkütan yoldan enjekte edilmelidir. Orgalutran FSH ile karıştırılmamalı, fakat her iki preparat yaklaşık olarak aynı saatlerde uygulanmalıdır. Günlük Orgalutran uygulamasına, yeterli büyüklükte ve yeterli sayıda folikül oluşana kadar devam edilmelidir. Foliküllerin son matürasyonu hcg uygulanarak indüklenebilir. Ganirelix in yarılanma ömrü nedeniyle iki Orgalutran enjeksiyonu ile son Orgalutran enjeksiyonu ve hcg enjeksiyonu arasındaki süre, aksi takdirde prematür bir LH salınımı olabileceğinden, 30 saati geçmemelidir. Orgalutran subkütan yoldan uygulanmalıdır. Lipoatrofi oluşmaması için enjeksiyon yeri değiştirilmelidir. Hasta veya partneri, yeterli eğitim almaları ve bilgi için uzmanlara ulaşabilmeleri koşuluyla Orgalutran enjeksiyonunu kendileri yapabilir. UYGULAMA ŞEKLI Orgalutran enjektör ile yavaşça, cilt altına enjekte edilir (örneğin üst bacak). Eğer enjeksiyonu kendiniz veya eşiniz yapacak ise talimatları dikkatlice takip ediniz. Orgalutran ı diğer bir ilaç ile karıştırmayınız. Enjeksiyon yerinin hazırlanması:
Önce ellerinizi su ve sabun ile yıkayınız. Enjeksiyonu yapacağınız yeri bir dezenfektan ile temizleyiniz. İğnenin gireceği yerin beş santimetre çevresini temizleyerek uygulamayı yapmadan önce dezenfektan iletemizlediğiniz yerin en az bir dakika kurumasını bekleyiniz. İğnenin yerleştirilmesi: İğnenin başlığını çıkartınız. Enjeksiyonun yapılacağı yerin cildini başparmağınız ve işaret parmağınız arasına alarak kaldırınız. Deri yüzeyinden 45 lik bir açı ile kaldırılmış derinin altına enjeksiyonu yapınız. Her uygulamada enjeksiyon yapılan yeri değiştiriniz. İğnenin doğru yerde olmasının kontrolü: Eğer iğnenin pozisyonu doğru ise pistonun geri çekilmesi oldukça zordur. Enjektöre bir miktar kanın geri çekilmesi iğne ucunun damara girdiğini gösterir. Bu durumda enjektörü geri çekiniz ve enjeksiyon yerini dezenfektan ile silerek üstüne bastırınız. Kanama bir iki dakika içinde kesilecektir. Bu çözeltiyi kullanmayınız ve atınız. Yeni bir Orgalutran şırınga ile ilk işlemden yeniden başlayınız. Çözeltinin verilmesi: İğne doğru yerde ise pistonu yavaş yavaş sürekli itiniz. Enjektörün çıkarılması: Enjektörü hızla çekiniz ve enjeksiyon yerine dezenfektan emdirilmiş pamuk ile bastırınız. Enjektörü sadece bir kez kullanınız ve atınız. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ İnsanlarda Orgalutran ın akut toksisitesine ilişkin elimizde herhangi bir veri bulunmamaktadır. 12 mg a kadar tekli dozlarda subkütan Orgalutran uygulaması yapılan klinik çalışmalarda sistemik yan etkilere rastlanmamıştır. Enjeksiyonun unutulması Orgalutran ı enjekte etmeyi unuttu iseniz unutulan doz için çift doz ilaç enjekte etmeyiniz. Unuttuğunuzu fark ettiğiniz anda enjeksiyonu yapınız, eğer uygulamanız gereken zamanın üzerinden 6 saatten fazla süre geçmiş ise (son enjeksiyondan itibaren 30 saati aşkın süre) mümkün olduğu kadar kısa süre içinde enjeksiyonu yapınız ve doktorunuza danışınız. SAKLAMA KOŞULLARI 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan koruyunuz. Dondurmayınız. Ticari takdim şekli Orgalutran 0.25 mg/0.5 ml, 5 adet önceden doldurulmuş tek kullanımlık şırınga içinde 0.5 ml solüsyon, karton kutuda veya 1 adet önceden doldurulmuş, tek kullanımlık şırınga içinde 0.5 ml solüsyon, karton kutuda. Genel uyarılar Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Hekime danışmadan kullanılmamalıdır.
Ruhsat Sahibi Organon İlaçları A.Ş., PK 432, 34115 Sirkeci-İstanbul Ruhsat Tarihi ve No: 23.09.2003-114/76 Üretici ismi N.V. Organon Oss, Hollanda adına Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG Almanya Reçete ile satılır.