BOTOX (BOTULİNUM TOKSİN TİP A) FLAKON PROSPEKTÜS FORMÜLÜ Bir Botox flakon, steril liyofilize formda 100 ünite Clostridium botulinum toksini tip A- hemaglütinin kompleksi, 0.5 mg insan albumini ve 0.9 mg sodyum klorür içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikler BOTOX daki etken madde Clostridium botulinum dan türetilen bir protein kompleksidir. Protein, tip A nörotoksinden ve diğer birkaç proteinden oluşmaktadır. Clostridium botulinum toksini tip A nöromusküler kavşakta asetilkolin salınımını önleyerek kolinerjik iletiyi bloke etmektedir. Nöromusküler kavşaktaki sinir sonlanmaları artık sinir uyarılarına yanıt vermemektedir ve kimyasal taşıyıcının sekresyonu önlenmiştir (kimyasal denervasyon). Uyarı iletisinin yeniden kurulması yeni oluşan sinir sonlanmaları ve motor son plaklarla gerçekleşmektedir. Farmakokinetik Özellikler Önerilen dozda İ.M. yoldan uygulandığında, Botulinum toksin Tip A nın periferik kanda ölçülebilir düzeylerde bulunması beklenmez. Başka bir nöromüsküler fonksiyon bozukluğu olmayan hastalarda, her tedavi seansında, önerilen miktarlarda nörotoksin kullanımının; kas güçsüzlüğü gibi belirgin ve sistemik bir klinik etki göstermesi beklenmez. Bununla birlikte, botulinum toksinlerinin klinik olarak gözlemlenebilir lokal kas güçsüzlüğüne neden olabilecek dozlarda İ.M. yoldan uygulanımını takiben, single-fiber elektromiyografi tekniği aracılığı ile sub-klinik sistemik etkiler gözlemlenmiştir. Söz konusu yan etkiler, toksinin enjeksiyon yerinden lokal dağılımına ve/veya yanlış yere uygulanmış enjeksiyonlara bağlı olabilir. Klinik çalışmalarda, BOTOX enjeksiyonunun uygulandığı yerden uzaktaki kaslarda, klinik elektromiyografik parametrelerde değişimler (ör: şiddetli kasılmalar) meydana geldiği görülmüştür. Bu durum, toksinin dolaşım yoluyla, retrograd veya ortograd aksonal transport ile dağılımından ya da toksinin üçüncü bir yerdeki, merkezi veya bilinmeyen bir bölgedeki etkisinden dolayı gelişmiş olabilir. ENDİKASYONLARI BOTOX (Tip A Botulinum Toksini) Saflaştırılmış Nörotoksin Kompleksi, erişkinlerde servikal distoni ile ilişkili boyun ağrısının ve anormal baş pozisyonunun şiddetini azaltmak için servikal distoni tedavisinde endikedir.
BOTOX (Tip A Botulinum Toksini) Saflaştırılmış Nörotoksin Kompleksi, 2 yaş ve üzerindeki ambulatuar pediatrik serebral palsi hastalarında spastisiteye bağlı dinamik equinus ayak deformitesi tedavisinde endikedir. BOTOX (Tip A Botulinum Toksini) Saflaştırılmış Nörotoksin Kompleksi, 12 yaş ve üzerindeki hastalarda selim esansiyel blefarospazm ve VII. sinir bozukluklarının da içinde olduğu, distoniye bağlı strabismus ve blefarospazm tedavisinde endikedir. BOTOX (Tip A Botulinum Toksini) Saflaştırılmış Nörotoksin Kompleksi nin 50 diopterin üzerindeki sapmalarda, restriktif strabismusda, lateral rektus zayıflığı ile birlikte olan Duane sendromunda ve önceki cerrahilerde antagonistin fazla kesilmesiyle oluşan sekonder strabismusda etkinliği şüphelidir veya zaman içinde birçok enjeksiyonu gerektirebilir. BOTOX (Tip A Botulinum Toksini) kronik paralitik strabismusda, cerrahi onarım ile birlikte antagonistin kontraktürünü azaltmak dışında etkisizdir. BOTOX (Tip A Botulinum Toksini) Saflaştırılmış Nörotoksin Kompleksi, erişkinlerde inme sonrası gözlenen fokal spastisite tedavisinde endikedir. Tip A botulinum toksinine karşı oluşmuş antikorların varlığı, BOTOX Saflaştırılmış Nörotoksin Kompleksi ile yapılan tedavinin etkisini azaltabilir. Antikor oluşumuna bağlı etki azalması, altı hafta içinde üç dozda toplam 92 U BOTOX alan blefarospazmlı bir hastada ve deneysel olarak multi-doz olarak bir ay içinde toplam 300 U üzeri uygulanan tortikolisli birkaç hastada belirlenmiştir. Bu nedenle, strabismus ve blefarospazm için BOTOX dozları mümkün olduğunca düşük tutulmalı, her durumda bir ay içinde 200 U nin altında verilmelidir. BOTOX (Tip A Botulinum Toksini) apokrin ter bezlerinin aşırı çalışmasına bağlı aksiller hiperhidrozda ter bezlerine gelen sempatik uyarıyı kesmek için kullanılmaktadır. BOTOX (Tip A Botulinum Toksini) corrugator ve/veya procerus kaslarının aktivitesi ile ilişkili olan glabella çizgilerinin tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLARI BOTOX (Tip A Botulinum Toksini) Saflaştırılmış Nörotoksin Kompleksi, bileşimindekilerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı bilinen kişilerde kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER -DİKKAT- Kullanan kişiler konu ile ilgili eğitilmelidir. Kullanım talimatı ile verilen noktalara dikkat edilerek kullanılmalı ve ilgili formlar doldurulmalıdır. İlacın dağıtımı ve saklanmasında talimatla belirlenmiş konulara uyulmalı ve kayıtlar tutulmalıdır. Kullanılmış atıkların imhası ve ayrıcalıklı atımı talimatlarına uyulmalıdır. Not: Konu ile ilgili talimatlar dağıtıcıya, uygulayıcıya ve ilgili kişilere ayrıca verilmelidir.
BOTOX uygulanmadan önce ilgili bölgenin anatomisi ve daha önceden yapılmış cerrahi müdahalelere bağlı anatomi değişiklikleri bilinmelidir. BOTOX 'un önerilen dozajı ve kullanım sıklığı aşılmamalıdır. Şimdiye kadar botulinum toksini tip A ile anafilaktik reaksiyonlar bildirilmemiştir, fakat tüm biyolojik ürünlerle olduğu gibi, adrenalin ve diğer anafilaktik önlemler mevcut olmalıdır. BOTOX 'un orbicularis kasına enjeksiyonunu takiben göz kırpmada azalma, özellikle VII. sinir hastalığı olan hastalarda olmak üzere, korneanın açığa çıkmasına, inatçı epitel harabiyetine ve kornea ülserine yol açabilir. İşlem yapılan gözlerde dikkatli bir kornea hassasiyeti incelemesi, ektropiyondan kaçınmak için alt göz kapağı alanına enjeksiyondan sakınılması ve herhangi bir epitel harabiyetinin yoğun tedavisi gereklidir. Bunun için koruyucu damlalar, pomadlar, yumuşak kontakt lens bandajları veya pet veya diğer yöntemlerle gözün kapatılması gerekebilir. Çocuklardaki blefarospazm, hemifasiyal spazm ve ilişkili fokal distoniler ya da spazmodik tortikolis'in tedavisinde BOTOX 'un güvenilirlik ve etkinliği kanıtlanmamıştır. İnmeye bağlı fokal spastisite tedavi programı içinde BOTOX standart tedavi ve bakım protokolünün bir parçasıdır. Diğer tedavi seçeneklerinin yerine kullanılamaz. Spazmodik tortikolisde BOTOX uygulaması hastanelerdeki özel ünitelerde yapılmalıdır. Sekonder aksiller hiperhidrozda BOTOX uygulaması ile semptomatik tedaviden kaçınılmalı ve hasta hipertiroidizm, feokromasitoma açısından incelenmelidir. Gebelik ve Laktasyonda Kullanımı BOTOX 'un gebelik ya da emzirme sırasında kullanım güvenilirliği saptanmamış olup C kategorisinde yer almaktadır. BOTOX 'un gebelik ve emzirme döneminde kullanılması önerilmemektedir. Araç ve makine kullanmaya etkisi Tedavi edilen hastalığın doğasına bağlı olarak BOTOX un araba ya da diğer makineleri kullanma yeteneği üzerindeki etkileri öngörülememektedir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Yan etkiler, BOTOX 'un yanlış yere enjeksiyonuyla komşu kas gruplarının geçici paralizisine bağlı olarak ortaya çıkabilir. Aşırı dozlar enjeksiyon alanından uzaktaki kaslarda da paraliziye neden olabilir. Blefarospazm ve hemifasiyal spazm tedavisinde, en yaygın olarak bildirilen yan etkiler pitosis, vertikal deviasyon, gözyaşı artışı ve irritasyondur (gözde kuruluk, lagoftalmi ve fotofobi dahil). Nadiren ektropiyon, keratit, diplopi ve entropiyon bildirilmiştir. Gözkapağı yumuşak dokularında kolayca ekimoz ortaya çıkmaktadır. Enjeksiyondan hemen sonra enjeksiyon alanına hafif bir basınç uygulanarak bu olay en aza indirilebilir.
VII. sinir hasarı olan iki hastada (afakisi olan bir vaka), orbikularis kasının BOTOX enjeksiyonundan kaynaklanan göz kırpmadaki azalma nedeniyle, korneanın açıkta kalması sonucu, kalıcı epitel defektleri ve korneal perforasyon oluşmuştur. Afakisi olan bir hastada korneal greftleme gerektiren perforasyon oluşmuştur. Alt göz kapağına enjeksiyondan kaçınarak ektropiyon engellenmesi ile, bu hasar azaltılabilir. Her türlü kornea defekti çok iyi tedavi edilmelidir. Bu tedavide; koruyucu damlalar, pomadlar, terapötik yumuşak kontakt lensler veya gözün yama veya başka şekillerde kapatılması gereklidir. Önceden blefarospazm nedeniyle hareketsiz olan hastalarda, BOTOX tedavisini takip eden üç hafta içinde aşırı yorgunluğa bağlı kardiak kollaps gelişmiştir. Böyle hareketsiz hastalarda BOTOX uygulaması sonrası, aktivitelerinin yavaşça ve dikkatlice tekrar kazandırılmasına dikkat edilmelidir. Botulinum toksini tedavisini takiben bir kapalı açı glokom vakası bildirilmiştir. Spazmodik tortikolis tedavisinde en sık olarak bildirilen yan etkiler: disfaji, enjeksiyon bölgesinde ağrı ve acı, lokal zayıflık ve semptomatik genel zayıflık/halsizliktir. Dolayısıyla, dozaj daha küçük kas boyutuna uyarlanmıştır. Diğer advers etkiler bulantı, sersemlik, başağrısı, uyuşukluk, katılık ve çürüme izleridir. Blefarospazm veya spazmodik tortikolis için BOTOX enjeksiyonunu takiben, bazı uzak kaslarda klinik zayıflık ya da diğer elektrofizyolojik anomali tipleri ile ilişkili olmayan artmış elektrofizyolojik sinirlilik görülebilir. Tedavi ile bağlantılı olarak en sık bildirilen advers reaksiyonlar düşme, bacak ağrısı, bacakta (lokal) zayıflık ve genel zayıflıktır. Düşme, ayak bileği pozisyonundaki ve yürüme şeklindeki bir değişikliğe ve/veya lokal zayıflığa dayandırılabilir. Lokal zayıflık botulinum toksininin beklenen farmakolojik etkisini göstermektedir. Hastaların %1'inde tedavi ile bağlantılı olarak bildirilen diğer advers reaksiyonlar: bacak krampları, ateş, diz ağrısı, bilek ağrısı, tedavi sonrası enjeksiyon bölgesinde ağrı ve letarji. İnmeye bağlı spastisitede BOTOX uygulanması sonucunda 1/10-100 sıklıkta görülebilecek yan etkiler ekimoz, purpura, enjeksiyon yerinde kanama veya yanma, ekstremite ağrısı, kas güçsüzlüğü, hipertonidir. 1/100-1000 sıklıkta görülebilecek yan etkiler ise hipoestezi, artralji, asteni, ağrı, bursit, dermatit, başağrısı, enjeksiyon yerinde hipersensitivite, bulantı, parestezi, postural hipotansiyon, kaşıntı, döküntü, koordinasyon güçlüğü, periferik ödem, vertigo izlenebilir. Bu yan etkilerin bir kısmı altta yatan hastalığa bağlı olarak ortaya çıkmış olabilir. Aksiller hiperhidroz uygulamalarında yan etki olarak kol veya omuz kaslarında güçsüzlük izlenebilir. Etki ortaya çıktıktan sonra hastaların % 4.5 u aksilla dışı bölgelerdeki terlemenin göreceli olarak arttığı algısını bildirmişlerdir. Bu ürün az miktarda insan albümini içermektedir.
İnsan kanı ya da plazmasından hazırlanan tıbbi ürünler uygulandığında, enfektif ajanların geçişine bağlı olarak enfeksiyon hastalıkları tamamen dışlanamaz. Bu şimdiye kadar doğası bilinmeyen patojenler için de geçerlidir. Enfektif ajanların bulaşma riskini azaltmak için vericilerin ve uygun şekilde verilme işleminin seçimi yapılmalıdır ve üretim işleminde uzaklaştırma ve/veya inaktivasyon işlemleri dahil edilmelidir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Botulinum toksininin etkisi aminoglikozid antibiyotikler veya tubokürarin tipi kas gevşeticiler gibi nöromusküler iletiyi etkileyen diğer ilaçlarla güçlenebilir. BOTOX un aminoglikozidler veya spektinomisin ile birlikte kullanımı kontrendikedir. BOTOX ile tedavi edilen hastalarda polimiksinler, tetrasiklinler ve linkomisin dikkatli kullanılmalıdır. Kas gevşeticileri de dikkatli kullanılmalıdır, belki de kas gevşeticinin başlangıç dozu azaltılabilir veya uzun etkililerden ziyade vekuronium veya atrakürium gibi orta derecede etkili ilaçlar kullanılabilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU BOTOX kullanmadan önce koruyucusuz steril serum fizyolojik ile (enjeksiyon için % 0.9 sodyum klorür) hazırlanır. Flakon ve enjektörün, etrafa olabilecek herhangi bir dökülmeden sakınmak için kağıt havlu üzerinde hazırlanması önerilmektedir. Uygun miktarda sulandırıcı (aşağıdaki seyreltme tablosuna bakınız) şırıngaya çekilir. İğne sokulmadan önce flakonun açıktaki kauçuk bölmesi alkol ile (%70) temizlenir. BOTOX kabarcıklanma ile veya benzer sert hareketlerle denatüre olduğundan, çözücü flakon içine yavaşça enjekte edilmelidir. Vakum sulandırıcıyı flakon içine çekmediği takdirde flakonu kullanmayınız. Hazırlanmış olan BOTOX tanecik içermeyen, berrak renksiz ile hafif sarı olabilen bir solüsyondur. Sulandırıldıktan sonra, BOTOX kullanmadan önce 24 saate kadar bir buzdolabında (2-8 C) saklanabilir. Bu kullanım süresinden sonra ya da kullanılmayan flakonlar atılmalıdır. BOTOX seyreltme şeması Eklenen sulandırıcı Oluşan doz Ünite/0.1 ml 0.5 ml 20.0 U 1.0 ml 10.0 U 2.0 ml 5.0 U 4.0 ml 2.5 U 8.0 ml 1.25 U BOTOX preparatlarının gücünün ölçüldüğü 'ünite' sadece BOTOX 'un dozajının hesaplanmasında kullanılmalıdır ve diğer botulinum toksini preparatlarına uygulanamaz. Blefarospazm için yaklaşık olarak 0.1 ml'lik bir enjeksiyon hacmi önerilmektedir. Daha az ya da daha fazla enjeksiyon hacmi uygulayarak BOTOX dozunda azalma ya da artış yapılabilir. Enjeksiyon hacmi azaldıkça daha az rahatsızlık verir ve enjekte edilen kasta daha az toksin
yayılır. Bu durum küçük kas gruplarına enjeksiyon yapılırken komşu kaslar üzerindeki etkinin azaltılmasında yararlıdır. Güvenilirlik için kullanılmamış flakonlar az miktarda su ile hazırlanıp otoklavlanmalıdır. Kullanılmış flakonlar, şırıngalar ve döküntüler vb. otoklavlanmalıdır ya da kalan BOTOX seyreltilmiş hipoklorid solüsyonu ile (%0.5) inaktive edilmelidir. BOTOX için önerilen dozlar diğer botulinum toksini preparatları için uygulanamaz. Erişkinler ve yaşlılar arasında doz uygulaması yönünden bir farklılık yoktur. Çocuklardaki blefarospazm, hemifasiyal spazm ve ilişkili fokal distoniler ya da spazmodik tortikolis'in tedavisinde BOTOX 'un güvenirlik ve etkinliği kanıtlanmamıştır. Blefarospazm Dilüe edilmiş BOTOX 26-28 gauge bir iğne ile enjekte edilir. Elektromiyografinin rehberliğine gerek yoktur. Önerilen başlangıç dozu 1.25-2.5 U (her bir alana 0.05-0.1 ml)'dir ve üst göz kapağında medial ve lateral orbicularis oculi'ye ve alt göz kapağında lateral orbicularis oculi'ye enjekte edilir. Kaşta, lateral orbicularis ve yüzün üst bölgesinde, eğer bu bölgelerdeki spazmlar görmeyi etkiliyor ise, ek alanlara da enjeksiyon yapılabilir. Genelde, başlangıçtaki enjeksiyonun etkisi üç gün içinde görülür ve tedavi sonrasında bir ile iki haftada pik düzeyine ulaşır. Her bir tedavi yaklaşık olarak üç ay sürer, bunu takiben işlem çeşitli defalar tekrarlanabilir. Tekrarlanan tedavi seanslarında, eğer başlangıç tedavisinden elde edilen yanıt yetersiz olarak kabul ediliyorsaki bu genellikle iki aydan uzun süremeyen etki olarak tanımlanır- doz iki katına artırılabilir. Bununla birlikte, 5.0 U/alan'dan fazla doz enjekte edilmesinin yararının az olduğu görülmektedir. Başlangıç dozu bir göz için 25 U'yi aşmamalıdır. Normalde üç ayda bir yapılan tedaviden daha sık bir tedavi uygulamasının ek bir faydası görülmemiştir. Etkinin kalıcı olması nadirdir. Blefarospazm tedavisinde toplam doz 12 haftada bir 100 U'yi aşmamalıdır. Hemifasiyal spazm Hemifasiyal spazmı ya da VII. sinir hastalığı olan hastalar unilateral blefarospazm gibi tedavi edilmelidir, diğer etkilenen yüz kaslarının herbirine gerektikçe enjeksiyon yapılmalıdır. Etkilenmiş olan küçük dairesel kasların tanımlanması için elektromiyografik kontrol gerekebilir. Spazmodik tortikolis (servikal distoni) Dilüe edilmiş BOTOX uygun boyutta bir iğne (genellikle 26, 28 veya 30 gauge) kullanılarak enjekte edilir. Aşağıdaki dozlar ve enjeksiyon alanları önerilmektedir:
Tortikolis sınıflaması Kas gruplaması Toplam dozaj; Alan sayısı Tip I Omuzun yükselme tarafına doğru başın rotasyonu Tip II Sadece başın rotasyonu Tip III Omuzun yükselme tarafına doğru baş eğilmiş Tip IV Yüzün yükselmesi ile birlikte bilateral posterior servikal kas spazmı Sternomastoid Levator scapulae Scalene Splenius capitis Trapezius Sternomastoid Sternomastoid Levator scapulae Scalene Trapezius Splenius capitis ve cervicis 50-100 U; en az 2 alan 50 U; 1-2 alan 25-50 U; 1-2 alan 25-75 U; 1-3 alan 25-100 U; 1-8 alan 25-100 U; eğer >25 U veriliyor ise en az 2 alan Arka kenarda 25-100 U; >25 U veriliyor ise en az 2 alan 25-100 U; en az 2 alan 25-75 U; en az 2 alan 25-100 U; 1-8 alan 50-200 U; 2-8 alan, bilateral olarak tedavi edilir. Ayrı ayrı kasların izole edilmesinde herhangi bir zorluk durumunda, enjeksiyonlar elektromiyografi yardımıyla yapılmalıdır. Herhangi bir alana 50 U'den fazlası verilmemelidir. Sternomastoid'e 100 U'den fazlası verilmemelidir. Disfaji insidansını en aza indirmek için sternomastoid bilateral olarak enjekte edilmemelidir. Tedavinin ilk kürü için toplam 200 U'den fazlası enjekte edilmemelidir, başlangıç yanıtına göre daha sonraki kürlerde ayarlamalar yapılmalıdır. Herhangi bir oturumda toplam 300 U'lik doz aşılmamalıdır. BOTOX, her bir alana 0.25 ml solüsyondan fazlası enjekte edilemeyecek şekilde dilüe edilmelidir. Mantıklı enjeksiyon hacimlerinin eldesi için hazırlanan gerekli materyalin konsantrasyonu 5 U/0.1 ml ve 10 U/0.1 ml'dir. Pediatrik serebral palsi/spastik dipleji Dilüe edilmiş BOTOX 23-26 gauge bir iğne ile enjekte edilir. Etkilenen gastrocnemius kasında medial ve lateral başlarının her iki kenarına uygulanır. Hemiplejide önerilen başlangıç dozu etkilenen bacakta toplam 4 U/kg şeklindedir. Diplejide önerilen başlangıç dozu 6U/kg, etkilenen bacaklar arasında paylaştırılır. Toplam doz 200 U'yi aşmamalıdır. Klinik düzelme genel olarak enjeksiyondan sonra ilk iki hafta içinde ortaya çıkar. Maksimum klinik yarar genel olarak enjeksiyon sonrası yaklaşık altı haftada ortaya çıkar. Tekrar dozları bir önceki enjeksiyonun klinik etkisi azaldığında yapılmalıdır. 10 haftadan daha kısa tedavi aralığı önerilmemektedir. Klinik çalışmalarda bildirilen yararlı etki süresi ayrı ayrı hastaların semptomlarına ve yanıtlarına bağlı olarak, önemli değişiklikler göstermiştir (2 haftadan 33 haftaya kadar), tipik süre yaklaşık olarak 12 hafta olmuştur. Dolayısıyla, kesin dozaj şeması her hastanın ihtiyaçlarına göre saptanmalıdır. Fokal spastisite tedavisinde Sulandırılmış BOTOX steril 25, 27 ve 30 gauge iğne ile yüzeysel kaslara ve daha uzun bir iğne ile derin kaslara uygulanır. Tutulan kasların belirlenmesi için elektromiyografik uygulama veya sinir stimulasyonu teknikleri yararlı olabilir. Çoğul alan uygulamaları BOTOX un inervasyon alanları ile daha düzenli biçimde temasını sağlayacağından özellikle büyük kasların tutulumunda çoğul enjeksiyonlar önerilir.
Tam dozaj, enjeksiyon alanı sayısı; tutulan kasın büyüklüğü sayısı ve yerine, spastisitenin şiddetine, lokal kas güçsüzlüğü olup olmamasına ve hastanın daha önceki tedaviye verdiği yanıta bağlı olarak saptanır. Kontrollü klinik çalışmalarda aşağıdaki dozlar kullanılmaktadır: Kas Flexor digitorum profundus Flexor digitorum sublimis Flexor carpi radialis Flexor carpi ulnaris Adductor pollicis Flexor pollicis longus Toplam doz / enjeksiyon alan sayısı 15-50 U /1-2 enjeksiyon alanı 15-50 U /1-2 enjeksiyon alanı 15-60 U /1-2 enjeksiyon alanı 10-50 U /1-2 enjeksiyon alanı 20 U /1-2 enjeksiyon alanı 20 U /1-2 enjeksiyon alanı Açık kontrollü ve kontrollü olmayan çalışmalarda tek bir oturumda seçilmiş kaslara, bölünmüş dozlarda 200-240 U BOTOX kullanılmıştır. Kontrollü klinik çalışmalarda her oturumdan sonra hastalar 12 hafta izlenmiştir. 2 hafta içinde kas tonusunda düzelme ortaya çıkar, en belirgin etki uygulamadan 4-6 hafta sonra gözlenir. Yapılan bir açık, kontrolsüz çalışmada hastalar 12-16 hafta sonra, kas tonusu eski haline döndüğünde, tekrar BOTOX ile tedavi edilmiştir. Bu hastalar 54 hafta boyunca toplam 960 U BOTOX alarak 4 oturumda tedavi edilmişlerdir. Hekim uygun görürse bir önceki enjeksiyonun etkisi ortadan kalktığında yeniden uygulama yapılır. 12. haftadan önce tekrarlayan bir enjeksiyon yapılmamalıdır. Yeniden uygulama esnasında spastisitenin derecesi ve paterni, BOTOX dozunda değişiklik yapılmasına neden olabilir. En düşük etkin dozu kullanmak tercih edilmelidir. Hiperhidrozda: Aksiller hiperhidrozda 4 ml ile sulandırma yapıldıktan sonra her bir enjeksiyonda 0.1-0.2 ml ilaç (2.5-5 U Botox) enjekte edilir. Enjeksiyon koltuk altında 2 cm aralıklı olarak çok noktadan yapılır. Toplamda bir koltuk altına 50 U Botox kullanılır. En çok terleme olan noktaları belirlemek için Minor iyodin-nişasta testi uygulanabilir. Etki enjeksiyondan sonra 1 hafta içinde ortaya çıkar ve yaklaşık olarak 4 ay sürer. Glabella çizgilerinin tedavisinde: Optimum doz ve her kasa uygulanacak enjeksiyon noktası sayısı hastadan hastaya değişebildiği için her hastaya ayrı bir pozoloji planlanmalıdır. Her bir enjeksiyon noktası için önerilen hacim 0.1 ml dir. Botox, %0.9 luk steril, koruyucu içermeyen serum fizyolojik (100 U/2.5 ml) ile sulandırılmalıdır ve 30 G steril bir enjektör ile uygulanmalıdır. Her iki corrugator kasa ikişer noktaya, procerus kasına ise bir noktaya olacak şekilde toplam 5 noktaya uygulanır. Toplam doz 20 U olacak şekilde her bir noktaya 0.1 ml (4 U) enjeksiyon yapılır. Özellikle brow-depressor complex aktivitesi yüksek hastalarda, ptosis komplikasyonunu azaltmak için levator palpebrae superioris kasının yakınına enjeksiyon yapmaktan
kaçınılmalıdır. Medial corrugator kaslarına yapılan enjeksiyonlar supraorbital kemik hattının en az 1 cm üzerine yapılmalıdır. Tedavinin etkisi, genellikle uygulamayı takip eden birinci hafta içinde gözlenmektedir ve dört ay kadar sürdüğü gösterilmiştir. DOZ AŞIMI 11 haftalık bir periyodda intramusküler olarak 1800 U BOTOX alan kilolu erişkin bir erkekte (boyun ve sırt spazmı ve şiddetli ağrı için) periferik nöropati bildirilmiştir. BOTOX un kazara enjeksiyonu veya oral alımına bağlı herhangi bir bildirilmiş sistemik toksisite vakası bulunmamaktadır. Doz aşımı ortaya çıktığında, hasta sistemik zayıflık veya kas paralizisinin belirti ve bulguları yönünden birkaç hafta tıbbi gözlem altında tutulmalıdır. Bir flakonun içeriği 6 kg veya daha ağır insanlarda tahmin edilen sistemik toksisite dozunun altındadır. SAKLAMA KOŞULLARI Açılmamış flakonlar buzdolabında 2 C-8 C sıcaklıkta veya dondurucuda -5 C de veya daha altında saklanmalıdır. BOTOX sulandırıldıktan sonra kullanmadan önce 24 saate kadar buzdolabında saklanabilir (2-8 C). ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAĞI YERDE SAKLAYINIZ. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE MUHTEVASI Bir flakon içinde 100 U liyofilize toz halinde Clostridium Botulinum Toksin Tip A bulunur. RUHSAT SAHİBİ ABDİ İBRAHİM İLAÇ PAZARLAMA A.Ş. Zincirlikuyu-ISTANBUL RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI 27.03.2001-109/75 İMAL YERİ ALLERGAN INC. (ABD) lisansı ile ALLERGAN Pharmaceuticals lreland (Botox Facility/IRLANDA). Allergan ın tescilli markasıdır. BOTOX ile ilgili daha fazla bilgi için 0212 354 18 00 no lu numarayı arayabilirsiniz. Reçete ile satılır. Prospektüs Onay Tarihi: 14.02.2007