1 Zoladex 3.6 mg Depot (Subkütan Implant) Zoladex 3.6 mg Depot (Subkütan İmplant ) Formül Beher 'Zoladex' Subkütan İmplant; enjektör içinde, uygulamaya hazır, beyaz ile krem beyazı renginde, 3.6 mg Goserelin'e eşdeğerde biyolojik olarak yıkılabilen bir matriks üzerine dağılmış biçimde yer alan Goserelin Asetat ile 18.0 mg Laktid/ Glikolid kopolimeri içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikleri Zoladex (D-Ser(But) 6 Azgly 10 LHRH), LHRH un sentetik bir analoğudur. Zoladex kronik uygulamada, hipofizden LH sekresyonunun inhibisyonuna neden olarak, erkeklerde serum testosteron konsantrasyonunu ve kadınlarda serum estradiol konsantrasyonunu düşürür.tedaviye son verilmesinden sonra bu etki geriye döner. İlk başta diğer LHRH agonistlerinde görüldüğü gibi Zoladex erkeklerde serum testesteron konsantrasyonunu ve kadınlarda serum estradiol konsantrasyonunu geçici olarak yükseltebilir. Erkeklerde, ilk depo enjeksiyondan 21 gün sonra, testosteron konsantrasyonu kastrasyon düzeylerine düşer ve her 28 günde bir uygulanan tedaviye devam edildiği sürece baskı devam eder. Bu inhibisyon, prostat tümöründe gerileme ve hastaların çoğunluğunda semptomatik iyileşme gösterir. Kadınlarda, ilk enjeksiyondan 21 gün sonra, serum estradiol konsantrasyonu düşer ve her 28 günde bir uygulanan tedaviye devam edildiği sürece, menopoz sonrası kadınlarda tesbit edilen düzeylere benzer düzeyde suprese olarak kalır. Hormona bağımlı ilerlemiş meme kanseri, endometriyozis, uterus miyomlarındaki yanıt ve over içindeki foliküler gelişimin baskılanması bu supresyon ile ilişkilidir. Endometriyal incelme sonucu hastaların büyük çoğunluğunda amenoreye neden olur.
LHRH analogları ile tedavi esnasında bazı kadınlar menopoza girebilirler. Nadiren bazı kadınlar tedavinin bitiminden sonra yeniden adet kanaması görmeyebilirler. 2 Zoladex in demir ile kombinasyonunun amenoreye sebep olduğu ve miyomlu anemik kadınlarda, hemoglobin konsantrasyonları ve ilgili hematolojik parametreleri düzelttiği gösterilmiştir. Bu kombinasyon hemoglobin konsantrasyonunun yalnızca demir tedavisiyle elde edilenden 1 gr/dl daha fazla yükselmesini sağlar. Farmakokinetik Özellikleri Zoladex in biyoyararlanımı hemen hemen tamdır. Dört haftada bir yapılan uygulama dokularda herhangi bir birikme olmadan etkili konsantrasyonun muhafaza edilmesini sağlar. Zoladex proteine zayıf olarak bağlanır ve böbrek fonksiyonu normal kişilerde serum eliminasyon yarılanma ömrü 2 ile 4 saat arasındadır. Böbrek fonksiyonu bozuk olanlarda yarılanma ömrü uzar. Ayda bir defa verilen böyle bir depo formülü için bu değişmenin etkisi minimumdur. Bu nedenle böbrek fonksiyonu bozuk olanlarda doz değişimine ihtiyaç duyulmaz. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ilacın farmakokinetiğinde herhangi önemli bir farklılık yoktur. Endikasyonları Prostat Kanseri: Hormonal müdahaleye uygun prostat kanserinde; Meme Kanseri: Hormonal müdahaleye uygun premenopozal ve perimenopozal kadınlarda görülen meme kanserinde kullanılır. Endometriyozis: Endometriyozisin, ağrı dahil semptomlarının hafifletilmesinde ve endometrial lezyonların büyüklük ve sayısını azaltarak kontrol altına alınmasında; Endometriyumun inceltilmesi: Zoladex, endometriyumun ablasyonu veya rezeksiyonu öncesi inceltilmesinde kullanılır. Miyoma uteri: Miyomların tedavisinde kullanıldığında, Zoladex lezyonların küçültülmesi, hastanın hematolojik durumunun iyileştirilmesi ve ağrı dahil olmak üzere semptomlarının azaltılmasında kullanılır. Operasyon tekniğini kolaylaştırmak ve operasyondaki kan kaybını azaltmak
amacıyla cerrahiye adjuvan olarak da kullanılmaktadır. Yardımlı Üreme Tekniklerinde Kullanım :Süperovülasyonun hazırlık aşamasında hipofizden LH salgılanmasının inhibisyonu için kullanılır 3 Kontrendikasyonları Zoladex e veya diğer LHRH analoglarına aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalara Zoladex verilmemelidir. Zoladex hamilelik veya laktasyonda kullanılmamalıdır. Uyarılar / Önlemler Zoladex çocuklarda güvenirliği ve etkisi saptanmadığından, bu grup hastada kullanılmamalıdır. Erkekler Üretere ait tıkanma veya omurilikte sıkışma riski taşıyan erkek hastalarda Zoladex kullanımı dikkatle yapılmalı ve hastalar terapinin ilk ayında yakından izlenmelidir. LHRH analoğu ile tedaviye başlarken ilk olarak bir antiandrojen (Zoladex tedavisine başlamadan 3 gün önce ve tedavi başladıktan sonra 3 hafta günlük 300 mg siproterone asetat verilmesi gibi) kullanılması düşünülmelidir. Böyle bir uygulamanın serum testosteronun tedavi başlangıcında olası yükselmesini önlediği bildirilmiştir.. Eğer, üretere ait bir tıkanma nedeniyle böbrek harabiyeti ve omurilikte sıkışma varsa veya gelişirse, bu komplikasyonların spesifik standart tedavileri uygulanmalıdır. Kadınlar Kadınlarda, LHRH agonistlerinin kullanılması, kemikte mineral dansite kaybına neden olabilir. Erken evre meme kanseri tedavisi gören hastaların iki yıllık tedavilerini takiben, ortalama kemik mineral dansite kaybı femur başında %6.2 ve bel omurlarında ise %11.5 olmuştur. Tedavi bitiminden bir yıl sonra yapılan takipte bu kaybın kısmen dönüşümlü olduğu ve başlangıca göre iyileşmenin femur başında %3.4, bel omurlarında ise %6.4 olduğu bulunmuştur. Ancak bu düzelme çok sınırlı veriye dayanmaktadır.
Endometriosis tedavisi amacıyla Zoladex kullanan hastalarda hormon replasman tedavisinin (hergün estrojen + progesteron verilmesinin) kemik mineral dansite kaybını ve vazomotor semptomları azalttığı gösterilmiştir. 'Zoladex', kullanılmalıdır. bilinen metabolik kemik hastalığı olan kadınlarda dikkatle 4 Zoladex uterusun servikal direncini arttırabilir. Bunun sonucunda da serviks dilatasyonu zorlaşabilir. Günümüzde, selim jinekolojik hastalıkların Zoladex ile 6 aydan daha uzun süreli tedavisinin etkileri konusunda herhangi bir klinik veri mevcut değildir. Zoladex, Yardımlı Üreme Programının bir parçası olarak sadece bu alanda deneyimli olan uzmanların gözetiminde uygulanır. Diğer LHRH agonistlerinde olduğu gibi Zoladex in de gonadotropinle birlikte kullanılmasına, over hiperstimulasyon sendromunun (OHSS) eşlik edebileceği bildirilmiştir. Bir depo agonistle sağlanan hipofiz inhibisyonunun, bazı vakalarda gonadotropin ihtiyacının artmasına neden olabileceği öne sürülmüştür. Sendromun şiddeti ve insidansı, kullanılan gonadotropinin pozolojisine bağlı olduğundan, OHSS gelişme riski yüksek olan kadınlar, stimulasyon siklusu sırasında dikkatle izlenmelidir. Eğer gerekiyorsa insan koriyonik gonadotropin (hcg) tedavisi durdurulmalıdır. Polikistik over sendromu olan hastalarda foliküler Zoladex in yardımlı üremede dikkatle uygulanması önerilir. evre uzayabileceğinden, Gebelik ve Emzirme Gebelik kategorisi: X Hayvanlarda yapılan reprodüktif toksikolojik çalışmalarının, hiçbir teratojenik potansiyel göstermemesine rağmen, teorik anlamda gebelik esnasında LHRH agonistlerinin kullanılmasıyla düşük veya fetal anomali riskinin bulunması nedeni ile, Zoladex gebe kadınlarda kullanılmamalıdır. Üreme potansiyeli olan kadınların tedaviye başlamadan önce gebe olmadıkları kanıtlanmalıdır. Tedavi süresince
hormonal olmayan bir kontrasepsiyon yöntemi uygulanmalı ve bu yönteme endometriyozis var ise adet kanaması yeniden başlayıncaya kadar devam edilmelidir. 5 Yardımlı üreme programında Zoladex kullanılmadan önce, kadının gebe olma olasılığının kesin şekilde ortadan kaldırılması gerekir.bu gibi vakalarda klinik veriler sınırlıdır ama elimizde bulunan kanıtlar Zoladex ile daha sonra oosit gelişmesiyle veya gebelikte alınacak sonuçla ilgili anormallikler arasında bir sebep/sonuç ilişkisinin mevcut olmadığı izlenimi vermektedir Zoladex süt veren kadınlarda kullanılmamalıdır. Araç ve makine kullanmaya etkisi: Zoladex in araç ve makine kullanma yeteneğini azalttığına dair herhangi bir kanıt yoktur. Yan Etkiler Genel Anafilaksi bulguları ile birlikte seyredebilen aşırı duyarlılık reaksiyonları nadiren bildirilmiştir. Artralji bildirilmiştir. Spesifik olmayan paresteziler rapor bildirilmiştir.genelde tedaviyi kesmeksizin yatışan ve çoğunlukla hafif seyreden deri döküntüleri görülebilir. Zoladex uygulanan hastalarda bazen hipotansiyon ve hipertansiyon şeklinde kan basıncında değişiklikler gözlenmiştir. Bu değişiklikler genellikle geçicidir ve tedaviye devam ederken veya Zoladex tedavisi kesildikten sonra düzelme olur. Bu değişiklikler nadiren Zoladex tedavisinin durdurulmasını da içeren tıbbi müdahale gerektirebilir. Bu gruptan diğer ajanlarla olduğu gibi, ilk uygulamayı takiben çok nadir olarak hipofizde apopleksi rapor edilmiştir. Subkütan enjeksiyon bölgesinde hafif çürüme de dahil ara sıra görülebilen lokal reaksiyonlar oluşabilir.
Erkekler Erkeklerdeki farmakolojik etkilerine, yüzde kızarmalar, terleme ve libidoda azalma da dahil olup nadiren tedavinin durdurulmasını gerektirebilir. Ender olarak memede şişme ve hassasiyet görülebilir. Başlangıçta, prostat kanserli hastaların kemik ağrılarında geçici bir artma görülse de bu durum semptomatik olarak kontrol edilebilir. Üretere ait tıkanma ve omurilikte sıkışmanın görüldüğü izole vakalar tesbit edilmiştir. 6 Erkeklerde LHRH agonistlerinin kullanılması, kemik mineral dansitesinin azalmasına neden olabilir. Kadınlar Kadınlardaki farmakolojik etkilerine, yüzde kızarmalar, terleme ve libidoda değişme de dahil olup, nadiren tedavinin durdurulmasını gerektirebilir. Başağrısı, depresyonu da içeren ruhsal durumda değişme, vajinada kuruluk ve meme ölçüsünde değişme görülebilir. Zoladex ile tedaviye başlandığında bazı kadınlarda değişik süre ve yoğunlukta vajinal kanama görilebilir.vajinal kanama genellikle tedaviye başlanılan ilk ay içinde görülür. Böyle bir kanama estrojenin geri çekilmesiyle ilgili kanamadır ve spontan olarak durması beklenir. Başlangıçta, meme kanserli hastalarda belirti ve semptomlara ilişkin geçici bir artma görülse de bu durum semptomatik olarak kontrol edilebilir. Miyomu olan kadınlarda, miyom dejenerasyonu oluşabilir. Seyrek olarak kemik metastazı olan meme kanserli hastalarda, tedavinin başında hiperkalsemi geliştiği görülmüştür. LHRH analogları ile tedavi esnasında nadiren bazı kadınlar menopoza girebilirler ve tedavinin bitiminden itibaren yeniden adet kanaması görmeyebilirler. Bu sadece fizyolojik bir değişikliktir. Yardımlı üremede : Diğer LHRH agonistlerinde olduğu gibi Zoladex in de gonadotropinle birlikte kullanılmasına, over hiperstimulasyon sendromunun (OHSS) eşlik edebileceği bildirilmiştir.bir depo agonistle sağlanan hipofiz inhibisyonunun bazı vakalarda gonadotropin ihtiyacının artmasına neden
olabileceği öne sürülmüştür.sendromun şiddeti ve insidansı, kullanılan gonadotropinin pozolojisine bağlı olduğundan, OHSS gelişme riski yüksek olan kadınlar, stimulasyon siklusu sırasında dikkatle izlenmelidir.eğer gerekiyorsa, insan koriyonik gonadotropin (hcg) tedavisi durdurulmalıdır 7 LHRH tedavisini takiben oluşan foliküler ve luteal over kistleri bildirilmiştir. Kistlerin çoğu asemptomatik, fonksiyonel olmayan şekilde, değişik büyüklüklerdedir ve kendiliğinden yok olurlar BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. Kullanım Şekli ve Dozu Yetişkinler: 3.6 mg depot Zoladex Subkütan İmplant, her 28 günde bir ön abdominal duvara zerkedilir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olanlarda herhangi bir doz ayarlaması yapılması gerekli değildir. Günümüzde, daha uzun tedavi süreleri ile ilgili klinik çalışmalar bulunmadığından, endometriyozisde tedavi süresi 6 ay ile sınırlanmalıdır. Kemik mineral dansitesi kaybı göz önüne alınarak tekrarlayan tedaviler uygulanmamalıdır. Endometriyozis tedavisi amacıyla Zoladex kullanan hastalarda hormon replasman tedavisinin (hergün estrojen+ progesteron verilmesinin) kemik mineral dansite kaybını ve vazomotor semptomları azalttığı gösterilmiştir. Endometriyumun İnceltilmesi İçin 4 veya 8 haftalık Kullanım: Uterusu büyük olan hastalar veya cerrahi işlem için daha esnek bir zamanlama sağlanabilmesi için ikinci bir depo uygulaması gerekli olabilir. Uterus miyomları sonucu anemik olan kadınlara operasyondan önce 3 ay kadar Zoladex 3.6 mg depo ile birlikte ilave demir tedavisi uygulanabilir. Yardımlı Üreme: Serum estradiol düzeylerinin erken foliküler fazdaki değerlere (yaklaşık litrede 150 pikomole) düşürülmesini sağlamak amacıyla 3.6 mg
Zoladex kullanılır.bu genellikle 7. ve 21. günler arasına rastlar Hipofizden LH salgılanması inhibe edilince, gonadotropin kullanılarak süperovülasyona (kontrollü over stimulasyonu) başlanır.bir depo agonist ile sağlanan LH salgılanmasının inhibisyonunun çok daha sabit olması, bazı vakalarda gonadotropin ihtiyacının artmış olabileceği izlenimini vermektedir.foliküler gelişimin uygun bir evresinde gonadotropin verilmesi durdurulur ve ovülasyonu başlatmak için insan koriyonik gonadotropini (hcg) kullanılır.tedavinin izlenmesi, oosit(ler) in alınması ve fertilizasyon, her kliniğin rutin uygulamasına göre gerçekleştirilir 8 Çocuklarda 'Zoladex'in çocuklarda kullanımı endike değildir.zoladex in doğru uygulanabilmesi için kullanım kartına bakınız. Doz Aşımı İnsanlarda doz aşımı ile ilgili sınırlı deneyim vardır. Zoladex ın kazara erkenden yeniden uygulanması, veya yüksek dozda verilmesi durumlarında, klinik olarak herhangi bir yan etki görülmemiştir Hayvan testlerinde, 'Zoladex'in yüksek dozlarda uygulanması ile cinsiyet hormonları konsantrasyonları ve üreme sistemi üzerindeki terapötik etkileri dışında başka bir etki tesbit edilmemiştir. Aşırı dozda kullanıldığı hallerde, semptomatik tedavi uygulanmalıdır..saklama Koşulları 25 C'nin altında (oda sıcaklığında) saklanmalıdır. Ticari Takdim Şekli Tek dozluk 'Zoladex' Subkütan İmplant, prefil enjektör içinde (Safe System Syringe), uygulanmaya hazır, 3.6 mg Goserelin'e eşdeğer Goserelin asetat'tan ibarettir. Diğer Ticari Takdim Şekli Zoladex LA 10.8 mg Depot Subkütan İmplant
Reçete ile satılır. 9 Ruhsat Tarihi: 21.03.2000 Ruhsat No: 107/61 Ruhsat Sahibi: AstraZeneca İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.-İstanbul İmal Yeri: ASTRAZENECA PLC- İNGİLTERE Sağlık Bakanlığı onay tarihi:03.05.2006