4.3. Kontrendikasyonlar

KISA ÜRÜN B LG 1. BE ER TIBB ÜRÜNÜN ADI DORADO 50 mg film kapl tablet 2. KAL TAT F VE KANT TAT F B LE M Her film kapl tablet, 50 mg diklofenak potasyum içerir. 3. FARMASÖT K FORM Film kapl tablet. 4. KL K ÖZELL KLER 4.1. Terapötik endikasyonlar DORADO film kapl tablet osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilitin bulgu ve belirtilerinin akut ve kronik tedavisinde ve çabuk a dindirici etkinin istenildi i primer dismenore ve a vakalar nda endikedir. Çünkü DORADO film kapl tabletler daha k sa sürede plazma deri imlerine ula maya yönelik formüle edilmi tir (Bkz. Farmakolojik özellikler, Farmakokinetik ve Klinik Çal malar). 4.2. Pozoloji ve uygulama ekli Diklofenak di er nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar gibi hem farmakokinetik özellikler hem de klinik yan t (farmakodinamik özellikler) aç ndan bireylere göre de mektedir. Bu nedenle, tedaviye hastalar n ço unda etkili olan bir ba lang ç dozu ile ba lanmas ve daha sonra diklofenak n olumlu ve olumsuz etkilerini gözlemleyerek doz ayarlamas önerilmektedir. 60 kg dan zay f hastalarda, a r hastal klarda, di er ilaçlar da almas gerekenlerde ve ba ka hastal klar da bulunan hastalarda ilaç verilecekse tavsiye edilen en yüksek günlük diklofenak potasyum dozu azalt lmal r. Di er NSA lerden ile elde edilen verilere göre; böbrek veya karaci er hastal bulunan, vücut a rl 60 kg dan az olan, ülser diyatezi bulunan veya NSA lerin etkilerine kar hassas oldu u bilinen hastalar n tedavisine en yüksek dozla ba lanmas, yan etkilerin meydana gelme s kl artt rmaktad r ve bu yüzden tavsiye edilmemektedir (bkz. Önlemler ). Osteoartrit/Romatizmal Artrit: Osteoartrit hastalar nda diklofenak potasyum tablet genel ba lang ç dozu, günde iki ya da üç kez verilen 100 150 mg/gün dür. Osteoartrit hastalar na iki farkl dozda diklofenak potasyum geciktirilmi sal ml tablet verilerek yap lan bir klinik ara rmada, 266 hastaya 100 mg/gün doz verilmi, bunlar n 176 s dozun 150 mg/gün e yükseltilmesini istemi tir. Osteoartrit hastalar nda 200 mg/gün ün üzerindeki doz çal malar yap lmam r. 1

Romatizmal artritli hastalar n ço unda diklofenak potasyum tablet genel ba lang ç dozu, günde iki kez veya üç kez verilen 150 mg/gün dür. A lar ve inflamasyonlar a r olan hastalarda doz 200 mg/gün e kadar yükseltilebilir. Klinik ara rmalarda, 200 mg/gün doz verilen hastalar n, etki görülmedi i için tedaviyi b rakma oran n, 150 mg/gün diklofenak sodyum geciktirilmi sal ml tablet ya da 100 mg/gün diklofenak sodium uzat lm sal ml tablet verilen hastalara k yasla daha az oldu u saptanm r. Yan etki riskini artt rmas ndan dolay, romatizmal artrit hastalar na 225 mg/gün ün üzerinde doz verilmemesi önerilir. Analjezi/primer dismenore: A ve primer dismenore tedavisinde k sa sürede a n dindirilmesi amac yla formüle edilmi olan Diklofenak potasyum tabletlerindeki diklofenak, çabuk absorbe olmaktad r. Klinik ara rmalarda elde edilen sonuçlar, a veya primer dismenorede a dindirmek için ba lang çta 50 mg diklofenak potasyum verilmesinin ve gerekirse 8 saatte bir 50 mg verilmesinin uygun oldu unu göstermektedir. Tecrübelere dayanarak, dismenorede oldu u gibi nükseden a larda, hastalara ba lang çta 100 mg diklofenak potasyum verilmesi ve sonra 50 mg l k dozlar ile devam edilmesi a daha fazla dindirir. Birinci günden sonra tavsiye edilen en yüksek doz 200 mg olabilir, ancak günlük toplam doz genelde 150 mg geçmemelidir. 4.3. Kontrendikasyonlar DORADO film kpal tablet, diklofenak ve diklofenak içeren ürünlere kar a duyarl oldu u bilinen hastalarda kontrendikedir. Aspirin yada di er nonsteroidal antiinflamatuvar ilaç al ndan sonra ast m, ürtiker ya da benzeri ekildeki alerjik reaksiyonlar geçiren hastalara DORADO verilmemelidir. Söz konusu hastalarda diklofenaka kar iddetli, nadiren ölümcül ve anafilaktik benzeri reaksiyonlar geli ti i bildirilmemi tir (Bkz. Özel Uyar lar,anafilaksi Benzeri Reaksiyonlar ve Özel kullan m tedbirleri, Ast m hastalar ) Aktif ve tekrarlayan peptik ülser ve hemoraji hikayesi olan hastalarda kontrendikedir. iddetli karaci er yetmezli i, iddetli renal yetmezlik ve iddetli kalp yetmezli inde kontrendikedir. Gebeli in 3. trimestrinde kontrendikedir. 4.4. Özel kullan m uyar lar ve önlemleri UYARILAR: Gastrointestinal etkileri: Diklofenak alan hastalarda peptik ülserasyon ve mide-ba rsak kanamas bildirilmi tir. Bu nedenle doktor ve hastalar, daha önceden mide-ba rsak kanal nda semptomlar görülmese bile uzun süredir diklofenak tedavisi gören hastalarda ülserasyon ve kanama riskine kar dikkatli olmal rlar. Ba ar terapötik yan sa lamak için hastalar n mümkün olan en dü ük dozda diklofenak ile tedaviyi sürdürmeleri önerilir. NSA tedavisinde mide ba rsak ülserasyonu, kanama ve delinme riski: Uzun süreli NSA tedavisi gören hastalarda kanama, ülserasyon ve delinme gibi ciddi mide-ba rsak toksisitesi uyar belirtilerle beraber ya da belirti olmaks n herhangi bir zamanda meydana gelebilir. 2

Genellikle tedavinin erken evrelerinde geli en dispepsi gibi küçük mide-ba rsak problemleri yayg n olarak görülmesine ra men doktorlar uzun süredir diklofenak tedavisi gören hastalarda daha önceden belirtileri görülmese bile ülserasyon ve kanama olabilece i konusunda dikkatli olmal rlar. Klinik ara rmalarda, birkaç ay ile 2 y l aras süreyle gözlemlenen hastalar n %1 inde 3-6 ay sonra ve yakla k %2-4 ünde 1 y l sonra semptomatik üst mide-ba rsak ülseri, kanama ve delinme meydana gelmi tir. Doktorlar ciddi mide-ba rsak toksisitesi bulgu ve belirtilerini ve bu durumda al nmas gereken önlemleri hastalar na anlatmal r. Bugüne kadar yap lan ara rmalarda, tüm hasta gruplar n peptik ülserasyon ve kanama riski alt nda oldu u saptanm r. Daha önceden mide-ba rsak rahats zl klar geçiren ve alkol kullan, sigara içme vb. gibi peptik ülser ile ba nt oldu u bilinen risk faktörleri ta yan hastalar hariç, ya,cinsiyet vb. gibi di er faktörlerin risk oran artt rmad saptanm r. Ya ya da zay f bünyeli hastalar, ülserasyon ve kanamaya kar di er hastalara k yasla daha az toleransl rlar ve ölüme sebebiyet veren mide-ba rsak vakalar n ço u bu hasta grubunda görülmektedir. Koruyucu ilaçlarla kombinasyon tedavisi (örne in misoprostol veya proton pompas inhibitörleri), bu hastalar için ve ayr ca birlikte dü ük doz aspirine veya muhtemelen gastrointestinal riski artt ran di er ilaçlara ihtiyaç duyan hastalar için göz önünde bulundurulmal r. Bugüne kadar yap lan ara rmalarda çe itli NSA lerin söz konusu reaksiyonlara neden olma riski üzerine yap lan çal malar sonuçsuz kalm r. Herhangi bir NSA yüksek dozda al nd nda söz konusu reaksiyonlar n meydana gelme riski artmaktad r, ancak kontrollü klinik çal malarda bunun ço u vakada böyle olmad saptanm r. Önerilen doz aral nda göreceli olarak yüksek dozda diklofenak n, sa lanacak faydan n, mide-ba rsak toksisite riskinin potansiyel olarak artma olas telafi etmesi halinde kullan lmas dü ünülmelidir. toksisite öyküsü olan hastalar özellikle çok ya olduklar zaman, özellikle tedavinin ba lang nda herhangi bir ola and abdominal semptomu bildirmelidirler (özellikle G kanama). Oral kortikosteroidler, varfarin gibi antikoagülanlar, selektif serotonin-geri al m inhibitörleri veya aspirin gibi anti-platelet ilaçlar gibi ülserasyon ve kanama riskini artt rabilen birlikte kullan lan ilaçlar alan hastalar uyar lmal r. NSA ler, bu ko ullar iddetlenebildi i için gastrointestinal hastal k (ülseratif kolit, Crohn hastal ) öyküsü olan hastalara dikkatle verilmelidir Karaci ere etkileri: Diklofenak tedavisi s ras nda bir ya da daha fazla karaci er testinde art meydana gelebilir. Söz konusu laboratuvar anormallikleri, tedavi süresince ilerleyebilir, de meyebilir ya da geçici olabilir. Diklofenak verilen hastalar n yakla k %15 inde, s r çizgisinde transaminaz art lar [Normalin Üst S n (ULN) 3 kat ndan daha az art ] veya daha fazla art lar meydana gelmi tir. Karaci er enzimleri, söz konusu oldu unda, karaci er hasar izlemek için ALT (SGPT) ye bak lmas tavsiye edilir. Klinik ara rmalarda, anlaml AST (SGOT) art lar n, (ULN nin 3 kat ndan fazla art lar n) (ALT tüm ara rmalarda ölçülmemi tir) diklofenak sodyum tedavisi gören toplam 5700 hastan n yakla k %2 sinde meydana geldi i görülmü tür. Büyük çapl, aç k ve kontrollü bir ara rmada, 2-6 ay aras süreyle tedavi edilen 3700 hastan n yakla k %4 ünde anlaml ALT ve/veya AST art ve yakla k %1 inde yüksek art lar (ULN nin 8 kat ndan fazla) görülmü tür. Söz konusu aç k ara rmada Diklofenak alan hastalarda di er NSA leri alan hastalara k yasla daha fazla ALT 3

veya AST s r çizgisinde art (ULN nin 3 kat ndan az), orta düzeyde art (ULN nin 3-8 kat ) ve belirgin art (ULN nin 8 kat ndan fazla) meydana gelmi tir. Transaminaz art lar, romatizmal artrit tedavisi gören hastalara k yasla osteoartrit tedavisi gören hastalarda daha çok meydana gelmi tir (bkz. stenmeyen Etkiler). Klinik ara rmalarda, görülen enzim art lar na ek olarak ilac n piyasaya sürülmesi sonras nda yap lan incelemelerde ender olarak karaci er nekrozu, sar k, sar k ile birlikte veya ayr fulminant öldürücü hepatit gibi a r karaci er reaksiyonlar n meydana geldi i saptanm r. Bu ender vakalar n baz lar daha önce karaci er nakli yap lm hastalarda meydana gelmi tir. Doktorlar, uzun süre diklofenak tedavisi gören hastalar n transaminaz düzeylerini düzenli aral klarla ölçmelidirler, çünkü a r hepatoksisite, belirgin semptomlar görülmeksizin meydana gelebilmektedir. lk ve daha sonraki transaminaz ölçümlerini yapmak için en uygun sürelerin ne olaca bilinmemektedir. ABD de yap lan en geni çapl ara rmada 3700 hastada 8 hafta sonra ölçüm yap lm r, bunlar n 1200 tanesinde ikinci ölçüm 24 hafta sonra yap lm r, hastalarda belirti meydana gelmeden önce olu an hemen hemen tümünde anlaml transaminaz art lar saptanm r. Tüm ara rmalarda yüksek transaminaz art görülen 51 hastan n 42 tanesinde diklofenak terapisinin ilk 2 ay içinde anormal test sonuçlar görülmü tür. lac n piyasaya sürülmesi sonras nda yap lan incelemeler, diklofenak tedavisi s ras nda herhangi bir zamanda a r hepatik reaksiyonlar meydana gelebildi ini göstermektedir. Bu ilac n neden oldu u hepatoksisite vakalar n ço u tedavinin birinci ay nda, baz vakalarda ise terapinin ikinci ay nda bildirilmi tir. Bu tecrübelere dayanarak, transaminazlar n diklofenak tedavisine ba lanmas ndan itibaren 4 8 hafta sonra ölçülmesi tavsiye edilmektedir (bkz. Önlemler Laboratuvar Testleri). Di er NSA lerde oldu u gibi, e er anormal karaci er fonksiyon testi sonuçlar kal olursa veya kötüle irse, ya da klinik bulgu ve/veya belirtiler karaci er hastal meydana geldi ini gösterirse, ya da sistemik belirtiler (örnek olarak eozinofili, döküntü, vb.) görülürse, diklofenak tedavisine derhal son verilmelidir. Transaminaz ölçümleri aras nda hepatik hasarlar meydana gelme olas en aza indirmek için doktorlar uyar hepatoksisite bulgu ve belirtilerini (mide bulanmas, yorgunluk, letarji,ka nt, sar k, sa üst bölümde hassasl k, nezle benzeri semptomlar) hastalar na anlatmal r. Bunun yan ra bulgu ve belirtilerden biri meydana gelirse ne yapmalar gerekti ini de anlatmal r. Anafilaksi benzeri reaksiyonlar: Di er NSA lerde oldu u gibi, daha önce hiç diklofenak almam hastalarda anafilaksi benzeri reaksiyonlar meydana gelebilir. Aspirin triad olan hastalara diklofenak verilmemelidir. Triad genelde nazal polip içeren veya içermeyen riniti bulunan ast m hastalar nda ya da aspirin veya di er steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar ald ktan sonra a r ve öldürücü bronkospazm geçiren hastalarda meydana gelmektedir. Bu tür hastalarda öldürücü reaksiyonlar meydana geldi i bildirilmi tir (bkz. Kontrendikasyonlar, Önlemler Ast ml Hastalar). Anafilaksi benzeri reaksiyon meydana gelen hastalar acil servise kald lmal r. lerlemi böbrek hastal : leri derecede böbrek hastal bulunan hastalara Diklofenak tedavisi yapmak gerekirse, di er NSA lerde oldu u gibi hastalar n böbrek fonksiyonlar sürekli izlenmelidir (bkz. Önlemler Böbrek Üzerinde Etkiler). 4

Gebelik: Hamileli in ilerii aylar nda di er NSA lerde oldu u gibi diklofenak al nmamal r, çünkü duktus arteriyozus un erkenden kapanmas na yol açar (bkz. Önlemler, Hamilelik, Teratojenik Etkiler, Hamilelik Kategorisi B, Do um). ÖNLEMLER: Genel: Diklofenak potasyum tabletleri, diklofenak içeren di er ürünler ile birlikte al nmamal r, çünkü diklofenak potasyum plazma içinde diklofenak anyonu halinde dola r. Kardiyovasküler ve serebrovasküler etkiler: Diklofenak alan baz hastalarda s tutulumu ve ödem meydana geldi i gözlenmi tir. Bu nedenle, di er NSA lerde oldu u gibi, kardiyak dekompensasyonu, yüksek tansiyon geçmi i olan hastalarda veya s tutulumuna neden olucak di er durumlarda Diklofenak verirken dikkatli olunmal r. Klinik çal ma ve epidemiyolojik veri, özellikle yüksek dozda diklofenak n kullan n (150 mg/gün), az artm arteriyel trombotik olaylar n riskiyle ili kili olabildi i fikrini vermektedir (örne in miyokart infarktüsü veya inme). Kontrolsüz hipertansiyon, konjestif kalp yetmezli i, yerle mi iskemik kalp hastal, periferal arteriyel hastal k ve/veya serebrovasküler hastal olan hastalar, yaln zca dikkatli de erlendirmeden sonra diklofenak ile tedavi edilmelidir. Benzer de erlendirme, kardiyovasküler olaylar aç ndan (örne in hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara kullan ) riski olan hastalarla daha uzun süreli tedaviye ba lamadan önce yap lmal r. Deri üzerine etkileri: Eksfoliyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekrolizi içeren, baz lar n ölümcül oldu u ciddi deri reaksiyonlar, NSA lerin kullan yla ili kili olarak çok nadir bildirilmi tir ( stenmeyen etkiler bölümüne bak z). Hastalar n, terapinin erken seyrinde bu reaksiyonlar için en yüksek riskte oldu u gözükmektedir: tedavinin ilk ay içinde vakalar n büyük ço unlu unda olu an reaksiyonun ba lang. Diklofenak; deri döküntüsü, mukozal lezyonlar veya hipersensitivitenin herhangi bir belirtisinin ilk ortaya ç nda kesilmelidir. Hematolojik etkiler: Diklofenak veya di er NSA leri alan hastalar n baz lar nda anemi görülmü tür. Bunun nedeni s tutulumu, mide-ba rsak sisteminden kan kayb ya da alyuvar olu umu üzerine eksik tan mlanan etkiler olabilir. Böbrek üzerindeki etkiler: Uzun süre kobay hayvanlar na NSA vererek yap lan ara rmalarda, böbrekte papiller nekrozun ve di er anormal böbrek bozukluklar n meydana geldi i görülmü tür. Hayvanlara oral yoldan diklofenak verilerek yap lan ara rmalarda böbrek toksisitesi oldu una dair kan tlar saptanm r. Babun maymunlar üzerinde yap lan ara rmalarda, yüksek doz (20-120 mg/kg) verilen hayvanlar n baz lar nda papiller nekroz meydana gelmi tir. Diklofenak tedavisi gören hastalarda ender olarak interstisyel nefrit ve papiller nekroz vakalar görülmü tür (bkz. Yan etkiler). 5

Genelde NSA lerle ili kilendirilen ikincil böbrek toksisite ekli, böbrek içi kan ak nda veya kan miktar nda azalmaya yol açan bir hastal olanlarda görülmü tür; söz konusu hastal klarda böbrek prostaglandinleri, böbrek perfüzyonunun sürdürülmesine yard mc olur.bu hastalara NSA verilmesi halinde, prostaglandin sentezi verilen doza ba olarak azalmaktad r ve ikincil sonuç olarak ise böbrek içi kan ak azalmaktad r; sonuçta belirgin böbrek bozuklu u meydana gelebilmektedir. Böbrek fonksiyon bozuklu u, kalp rahats zl ve karaci er fonksiyon bozuklu u bulunan hastalarda, diüretik ilaç kullanan hastalarda ve ya larda söz konusu reaksiyonun riski artmaktad r. Genelde NSA tedavisine son verildi inde hastalar tedavi öncesi durumlar na geri dönmektedirler. lac n piyasaya sürümü sonras yap lan incelemelerde, Diklofenak alan hastalar n baz lar nda ciddi böbrek bozukluklar meydana geldi i saptanm r, fakat söz konusu bozukluklar 4000 hasta üzerinde serum kreatinin ve BUN de erlerini düzenli aral klarla ölçerek yap lan klinik ara rmalarda görülmemi tir. Bu hastalardan sadece 11 tanesinde (%0.3) serum kreatinin de eri 2.0 mg/dl yi ve ayn andaki serum BUN de eri 40 mg/dl yi geçmi tir (11 hastada ortalama art : kreatinin 2.3 mg/dl, BUN 28.4 mg/dl). Diklofenak n metabolitleri genelde böbreklerde elimine olduklar için, ciddi böbrek fonksiyon bozuklu u olan hastalar, böbrek fonksiyonlar normal olan hastalara k yasla daha dikkatle gözlenmelidirler. Porfiri: Karaci er porfirisi bulunan hastalara diklofenak verilmesinden kaç lmal r. Bugüne kadar sadece bir hasta için diklofenak n klinik düzeyde porfiri krizi ba latt bildirilmi tir. Bu varsay mla kobay fareleri üzerinde yap lan ara rmalarda, diklofenak n ve di er baz NSA lerin porfirin prekürsörü delta-aminolevulinik asidi (ALA) uyararak söz konusu krize yol açt ileri sürülmü tür. Aseptik menenjit: Di er NSA lerde oldu u gibi, ate yükselmesine ve komaya yol açan aseptik menenjit, Diklofenak tedavisi gören hastalarda ender olarak bildirilmi tir. Genelde sistemik lupus eritematozus ve onunla ba lant doku hastal klar bulunan hastalarda daha çok görülmesine ra men, kronik hastal klar bulunmayan hastalarda da bildirilmi tir. E er Diklofenak tedavisi gören bir hastada menenjit bulgu ve belirtileri meydana gelirse, nedeninin Diklofenak olabilece i dikkate al nmal r. Ast m hastalar : Ast ml hastalar n yakla k %10 unda aspirine kar duyarl ast m olu abilir. Aspirine duyarl olan hastalar nda aspirin kullan a r bronkospazma neden olur ve ölüme yol açabilir. Aspirine duyarl olan hastalarda aspirin ile di er nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar aras nda çapraz reaksiyon (bronkospazm dahil) meydana geldi inden, Diklofenak aspirine kar hassas hastalara verilmemeli, ast ml hastalara ise dikkatli verilmelidir. Laboratuvar Testleri Hepatik etkiler : NSA tedavisi gören hastalar n transaminazlar ve di er karaci er enzimleri izlenmelidir. Diklofenak tedavisi gören hastalarda tedaviye ba lanmas ndan itibaren 4 hafta içinde ölçüm yap lmas ve bundan sonra da düzenli aral klarla ölçüm yap lmas önerilir. E er karaci er hastal ba lad gösteren bulgu ve belirtiler meydana gelirse ya da sistemik belirtiler (örne in 6

eozinofili, döküntü vb.) görülürse ve kal ya da gittikçe kötüle en anormal karaci er testi sonuçlar saptan rsa, Diklofenak tedavisine derhal son verilmelidir. Hematolojik etkiler : Uzun süredir NSA (Diklofenak dahil) tedavisi gören hastalar n hemoglobin veya hematokrit düzeyleri düzenli aral klarla ölçülmeli, böylece anemi bulgu ve belirtilerinin varl saptanmal r. Anemi belirtileri görülürse gereken önlemler al nmal r. Kan p ht la mas üzerine etki : Diklofenak, trombosit agregasyon süresini uzatmaktad r, fakat kanama süresini, plazma trombin p ht la ma süresini, plazma fibrinojenini, V faktörünü ya da VII XII aras faktörleri etkilememektedir. Sa kl gönüllüler üzerinde yap lan ara rmalarda, protrombin ve k smi tromboplastin sürelerinin istatistiksel aç dan önemli ölçüde de ti i saptanm r. Ancak ortalama de iklikler her iki durumda da 1 saniyeden az sürmü tür, bu nedenle klinik aç dan önemli say lmamaktad r. Ancak Diklofenak bir prostaglandin sentetaz inhibitörüdür ve prostaglandin sentezini inhibe eden tüm ilaçlar trombosit fonksiyonunu bir ölçüde etkilemektedir; bu nedenle bu tür aktivitelerden olumsuz etkilenen hastalar dikkatle gözlenmelidir. Di er önlemler: Diklofenak n farmakolojik etkisi ate i ve inflamasyonu azaltabilir, bu nedenle söz konusu belirtileri olu turan hastal klar n te hisi zorla abilir. Adrenal yetmezlik sorunlar n iddetlenmemesi için, uzun süredir kortikosteroid tedavisi gören hastalar n tedavi program na Diklofenak eklendi inde, kortikosteroid tedavisi birdenbire kesilmemeli, yava ça azalt lmal r. Bulan k görme ve/veya görü azalmas, skotom ve/veya renkli görü te de iklikler bildirilmi tir. er Diklofenak tedavisi gören bir hastada bu ikayetler meydana gelirse tedaviye son verilmelidir ve hastaya merkezi görü alan ve renk görme testlerini içeren bir göz muayenesi yap lmal r. Selektif siklooksijenaz-2 inhibitörlerini içeren NSA lerle birlikte diklofenak n kullan ndan kaç lmal r. Karsinojenisite, mutajenisite ve üreme bozukluklar 2 mg/kg/gün doza kadar (insanlar için 12 mg/m²/gün doza kar k gelmektedir) diklofenak sodyum verilen kobay fareleri üzerinde yap lan uzun süreli karsinojenisite ara rmalar nda, tümör olu umu önemli oranda artmam r. Orta düzeyde doz (0.5 mg/kg/gün veya 3 mg/m²/gün) verilen di i farelerde (di i farelerde ölüme neden olan doz) selim meme fibroadenoma oran biraz artm r, fakat bu art söz konusu yayg n fare tümörü aç ndan önemli de ildir. Erkek kobay farelerine 0.3 mg/kg/gün (0.9 mg/m²/gün) e kadar dozda ve di i farelere 1 mg/kg/gün (3 mg/m²/gün) e kadar dozda diklofenak sodyum vererek 2 y l süreyle yap lan bir karsinojenisite ara rmas nda onkojenik potansiyel saptanmam r. Diklofenak sodyum, memeli hayvan (fare limfomas ) ve mikrobiyal (küf, Ames) test sistemlerinde in vitro nokta mutasyon miktar tayinlerinde mutajenik etki göstermemi tir; çok say da in vitro ve in vivo testlerde, örnek olarak fareler üzerinde yap lan bask n öldürücü ve erkek germinal epiteliyal kromozom ara rmalar nda ve Çin hamster farelerinde nükleus anomalisi ve kromozom aberasyon ara rmalar nda mutajenik olmad görülmü tür. Erkek ve di i farelere 4 mg/kg/gün (24 mg/m²/gün) dozda diklofenak sodyum verildi inde üreme etkilenmemi tir. 7

4.5. Di er t bbi ürünler ile etkile imler ve di er etkile im ekilleri Aspirin: Diklofenak n aspirin ile birlikte al nmas tavsiye edilmez, çünkü bu durumda diklofenak proteine ba lanma yerlerinden ayr r, sonuç olarak da plazma deri imleri, doruk plazma düzeyleri ve EAA düzeyleri azal r. Antikoagülanlar: Ara rmalarda Diklofenak n warfarin türü antikoagülanlar ile etkile ime girdi i görülmemi tir, ancak yine de dikkatli olunmal r, çünkü di er NSA lerin anti koagülanlar ile etkile ime girdi i bilinmektedir. Prostaglandinler hemostazda önemli bir rol oynad ve NSA ler de trombosit fonksiyonlar etkiledi i için, hastalara herhangi bir NSA (Diklofenak dahil) ile birlikte warfarin verildi inde, hastalar dikkatle izlenmeli ve antikoagülan dozunun de tirilmesinin gerekmedi inden emin olunmal r. Digoksin, Metotreksat, Siklosporin: Diklofenak di er NSA ler gibi böbrek prostaglandinlerini etkileyebilir ve baz ilaçlar n toksitesini artt rabilir. Diklofenak al nd nda digoksin ve metotreksat n serum deri imleri ve siklosporinin nefrotoksisitesi artabilir.digoksin, metotreksat ya da siklosporin al rken Diklofenak da yeni kullanmaya ba layan hastalarda veya Diklofenak ya da di er NSA lerin dozunun artt lmas gereken hastalarda, söz konusu ilaçlara özgü olan toksisiteler meydana gelebilir. Özellikle böbrek fonksiyonlar bozuk olan hastalarda bu durum dikkatle incelenmelidir. Digoksin alan hastalar n serum düzeyleri izlenmelidir. Lityum: Diklofenak, lityumun böbreklerden klerensini azalt r ve plazma düzeylerini artt r. Diklofenak ile birlikte lityum alan hastalarda lityum toksisite meydana gelebilir. Oral Hipoglisemikler: Diklofenak, normal deneklerde glikoz metabolizmas ve oral hipoglisemik ilaçlar n etkilerini de tirmemektedir. Ancak piyasaya sunum sonras geli en baz ender vakalarda, insülinin veya oral hipoglisemik ilaçlar n etkilerinin diklofenaktan ötürü de ti i ve sonuçta söz konusu ilaçlar n dozlar n de tirilmesi gerekti i bildirilmi tir. Hem hipoglisemik hem de hiperglisemik etkiler bildirilmi tir. Do rudan neden-sonuç ili kisi saptanmam r, ancak doktorlar eker hastalar n insüline veya oral hipoglisemik ilaçlara verdi i yan n diklofenaktan ötürü de ebilece ini dikkate almal rlar. Diüretikler: Diklofenak ve di er NSA ler, diüretiklerin etkisini inhibe edebilir. Potasyum içeren diüretiklerle birlikte Diklofenak al nd nda serum potasyum düzeyleri artabilmektedir. Di er ilaçlar: Küçük bir grup hastada (7-10, etkile im çal mas ) azatioprin, alt n, klorokin, D- penisilamin, prednisolon, doksisiklin ya da digitoksin ile birlikte Diklofenak al nd nda diklofenak doruk düzeylerinin ve EAA de erlerinin önemli ölçüde etkilenmedi i saptanm r. Uzun süredir fenobarbital tedavisi gören bir hastada Diklofenak tedavisine ba lan ld nda fenobarbital toksisitesi bildirilmi tir. Proteinlere ba lanma: Diklofenak in vitro ortamda a da belirtilen maddelerin proteine lanma oran biraz azaltmakta veya de tirmemektedir. Bunlar; salisiklik asit (proteine lanma oran %20 azalmaktad r, tolbutamid, prednisolon (proteine ba lanma oran %10 azalmaktad r), varfarin. n vitro ortamda benzilpenisilin, ampisilin, oksasilin, klortetrasiklin, oksisiklin, sefalotin, eritromisin ve sülfametoksazol gibi ilaçlar n, insan serumunda iklofenak n proteinlere ba lanmas üzerine etkisi yoktur. 8

Kortikosteroidler: Kortikosterodilerle birlikte kullan nda gastrointestinal ülserasyon ve kanama riski artar. Anti-platelet ajanlar ve seratonin geri al m inhibitörleri(ssri): Anti-platelet ajanlar ve seratonin geri al m inhibitörleri(ssri) ile birlikte kullan nda gastrointestinal kanama riski artar. Antihipertansifler: Diklofenak antihipertansif etkiyi azalt r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: B Günde 20 mg/kg a (ya da 60 mg/m²/gün) kadar diklofenak sodyum verilen fareler, 10 mg/kg a kadar diklofenak sodyum verilen s çanlar (ya da 60 mg/m²/gün) ve tav anlar (ya da 80 g/m²/gün) üzerinde yap lan üreme ara rmalar nda, maternal toksisite ve fötal toksisite a lamas na ra men teratojenisite görülmemi tir. S çanlarda maternal toksik dozlar; distosiye, ebelik süresinin uzamas na, fötal a rl n ve geli iminin azalmas na ve fötal sa kal m üresinin azalmas na yol açm r. S çan ve farelerde Diklofenak n plasentaya geçti i örülmü tür. Ancak gebe kad nlar üzerine yeterli ve iyi kontrol edilmi çal malar ap lmam r. Çünkü hayvanlar üzerinde yap lan üreme çal malar, insanlardaki yan tlar ar lamamaktad r. Bu nedenle, ilac n anneye sa layaca yarar, fötusun görebilece i otansiyel zarardan daha fazla de ilse bu ilaç hamilelik süresince kullan lmamal r. Prostaglandin sentezinin inhibisyonu, gebelik ve/veya embriyo/fötal geli imini olumsuz olarak etkileyebilmektedir. Epidemiyolojik çal malardan elde edilen veri, erken gebelikte bir prostaglandin sentez inhibitörünün kullan ndan sonra artm dü ük yapma ve kardiyak malformasyon ve gastro izis riskini belirtmektedir. Kardiyovasküler malformasyon için mutlak risk, %1 den daha azdan yakla k olarak %1.5 e kadar artm r. Riskin, dozla ve terapinin süresiyle artt na inan lmaktad r. Hayvanlarda bir prostaglandin sentez inhibitörünün uygulanmas n, artm implantasyon öncesi ve sonras kay p ve embriyo-fötal letaliteyle sonuçland gösterilmi tir. Ek olarak, kardiyovasküleri içeren çe itli malformasyonlar n artm insidanslar, organogenetik dönem boyunca bir prostaglandin sentez inhibitörü verilmi hayvanlarda bildirilmi tir. Gebeli in birinci ve ikinci trimestiri boyunca diklofenak, aç k bir biçimde gerekli olmad kça verilmemelidir. Diklofenak, gebe kalmaya çal an bir kad n taraf ndan kullan rsa veya gebeli in birinci ve ikinci trimesteri boyunca kullan rsa, doz dü ük olmal ve tedavi süresi mümkün oldu unca k sa tutulmal r. Gebeli in üçüncü trimesteri boyunca tüm prostaglandin sentez inhibitörleri cenini: - kardiyopulmoner toksisite (duktus arteriyozusun erken kapanmas ve pulmoner hipertansiyon ile) - oligo-hidroamniyozis ile renal yetersizli e ilerleyebilen renal disfonksiyona maruz b rakabilmektedir. 9

Gebeli in sonunda anne ve yenido an : - çok dü ük dozlarda bile meydana gelebilen anti-agrege edici bir etki olan kanama zaman n olas uzamas ; - gecikmi veya uzam do um sanc na sebep olan uterin kontraksiyonlar n inhibisyonuna maruz b rakabilmektedir. Emziren anneler Yeni do an bebeklerdeki ciddi yan etki potansiyelinden dolay, ilac n anneye sa layaca ararlar gözönünde bulundurularak ilaç al n ya da bebek emzirmenin hangisinin esilece ine karar verilmelidir. NSA ler, anne sütüne geçmektedir ve bu yüzden, emziren kad nlara uygulan lmas ndan kaç lmas, güvenilirlik sebepleri aç ndan tavsiye edilebilirdir. Çocuklarda kullan m Diklofenak n çocuklarda güvenilirli i ve etkinli i üzerine çal malar yap lmam r. Ya larda kullan m ABD de yap lan çal malarda diklofenak ile tedavi edilen 6000 hastalar n %31 i 65 ya n zerindeydi. Etkinlik, yan etkiler ya da farmakokinetik profiller aç ndan genç ve ya hasta ruplar aras nda farkl k gözlenmemi tir. Di er NSA lerde oldu u gibi, ya hastalar yan tkileri genç hastalara k yasla daha az tolere etmektedirler. 4.7. stenmeyen ekiler Yan etkilere ili kin bilgiler hem kör, kontrollü ve aç k klinik ara rmalarla, hem de dünya ap ndaki sat lardan elde edilen deneyimlerle toplanm r. A da aç klanan vakalardan ayg n olarak görülenlerin oran klinik ara rmalar n sonuçlar r, ender olarak görülenler ise at sonras inceleme sonuçlar r, genelde kesin oranlar n hesaplamas mümkün de ildir. 718 hastaya k sa süre (2 haftaya kadar) diklofenak potasyum verildi, bu hastalarda %0.5 ile 0.1 kl kta, uzun süre tedavi edilen hastalardaki yan etkiler görüldü. Alt ay süren çift kör ra rmas nda, diklofenak potasyum tabletler (N = 196), diklofenak sodyum geciktirilmi al ml tabletler (N = 197) ve ibuprofen (N = 197) kar la ld ve yan etki türlerinin ve kl klar n ayn oldu u görüldü. 3 hafta süreyle diklofenak sodyum geciktirilmi sal ml tablet tedavisi gören 1543 hasta zerinde yap lan kontrollü klinik ara rmalarda, hastalar n %1 inden fazlas nda görülen ortak an etkiler saptand. En yayg n görülen yan etkiler, hastalar n yakla k %20 sinde meydana elen, ço u önemsiz düzeyde olan ve hastalar n yakla k %3 ünde tedavinin kesilmesine eden olan mideba rsak semptomlar r.. Klinik ara rmalarda, diklofenak kullanan akla k 1800 hastada, tedavinin ilk 3 ay içinde peptik ülser veya mide-ba rsak kanamas eydana geldi i saptanm r (%95 güvenlik aral : %0.2 %1 aras ); yakla k 800 hastan n ise %1.6 s nda, 1 y ll k izleme 10

süresi içinde peptik ülser veya mide-barsak kanamas meydana gelmi tir (%95 güvenlik aral : %0.8 - %2.4 aras ). Mide-barsak semptomlar, ikinci s kl kta merkezi sinir sistemi yan etkileri izlemektedir, bunlar aras nda ba a (%7) ve ba dönmesi (%3) bulunmaktad r. Diklofenak sodyum geciktirilmi sal ml tablet tedavisinin ilk 2 ay içinde hastalar n yakla k %2 sinde ALT (SGPT) veya AST (SGOT) de erleri anlaml oranda (Normalin Üst S n (ULN) 3 kat ndan fazla) artm r. Romatizmal artrit hastalar nda daha s k görülen aspirine ba art lar n tersine, söz konusu art lar, romatizmal artrit hastalar na (%0.7) k yasla osteoartrit hastalar nda (%2.6) daha s k meydana gelmi tir. 2 6 ay aras süreyle tedavi edilen hastalar n %1 inde belirgin art lar (ULN nin 8 kat ndan fazla) meydana gelmi tir. Diklofenak tedavisi gören hastalarda a da belirtilen yan etkilerin meydana geldi i bildirilmi tir: Hastalar n %1 den fazlas nda görülen ve neden-sonuç ili kisi muhtemel olan yan etkiler (klinik ara rmalarda saptand üzere). *Görülme S kl %3 - %9 aras (önemsiz reaksiyonlar n görülme s kl %1 - %3 aras ). Vücut: Kar n a veya kramp*, ba a *, s tutulumu, kar n kinli i. Sindirim: shal*, haz ms zl k*, mide bulant *, kab zl k*, gaz, anormal karaci er fonksiyon testi sonuçlar, kanama ve/veya delinme içeren veya içermeyen peptik ülser (PUB), ülser olmaks n kanama (bkz. UYARILAR). Sinir sistemi: Ba dönmesi. Cilt, kol ve bacaklar: Döküntü, ka nt. Duyular: Kulak u ultusu Hastalar n %1 den az nda meydana gelen ve neden-sonuç ili kisi muhtemel olan yan etkiler (ilac n piyasaya sunumu sonras nda bildirilen veya literatürde belirtilen, fakat klinik ara rmalarda görülmeyen ters etkiler italik harfle yaz lm r). Vücut: K kl k, dudak ve dil mesi, a kar hassasiyet, anafilaksi, anafilaki benzeri reaksiyonlar. Kardiyovasküler: Hipertansiyon, konjestif kalp yetmezli i. Sindirim: Kusma, sar k, melena, özofagus lezyonlar, aftöz stomatit, a z ve mukoza kurulu u, kanl ishal, hepatit, hepatik nekrozlar, siroz, hepatorenal sendrom, i tahta de iklik, hepatit içeren veya içermeyen pankreatit, kolit. Kan ve lenf:: Hemoglobin azalmas, lökopeni, trombositopeni, eozinofili, hemolitik anemi,aplastik anemi, agranülositozis, döküntü, alerjik döküntü. 11

Metabolik ve beslenme bozukluklar : Azotemi. Sinir sistemi: Uykusuzluk, sersemlik, depresyon, çift görme, anksiyete, duyarl k, aseptik menenjit, konvülsiyonlar. Solunum: Burun kanamas, ast m, larenks ödemi. Cilt, kollar ve bacaklar: Saç dökülmesi, ürtiker, egzama, dermatit, büllöz kabart lar, major multiform eritem, anjiyoödem, Stevens-Johnson sendromu. Duyular: Bulan k görme, tat alma duyusunda bozukluk, geri dönü ümlü veya dönü ümsüz i itme kayb, skotom Ürogenital: Nefrotik sendrom, proteinüri, oligüri, interstisyal nefrit, papiller nekroz, akut böbrek bozuklu u. Hastalar n %1 den az nda meydana gelen ve neden-sonuç ili kisi bilinmeyen yan etkiler (Diklofenak alan hastalarda meydana geldi i bildirilen fakat diklofenak n yol açt reaksiyonlar olup olmad klar bilinmeyen reaksiyonlar a da belirtilmi tir. Söz konusu reaksiyonlar, doktorlar uyarmak amac ile bildirilmektedir. Kardiyovasküler: Çarp nt, yüz k zarmas, ta ikardi, prematüre ventrikül kas mlar, miyokard enfarktüsü, hipotansiyon. Sindirim: Barsak delinmesi. Kan ve lenf: Zedelenme Metabolik ve beslenme bozukluklar : Hipoglisemi, zay flama. Sinir sistemi: Parastezi, haf za kayb, kabus görme, titreme, tik, anormal koordinasyon bozukluklar, disoryantasyon, psikotik reaksiyonlar Solunum: Nefes darl, hiperventilasyon, farenks ödemi. Cilt, kollar ve bacaklar: A terleme, derinin pul pul dökülmesi. Duyular: Gözlerin önünde benekler uçu mas, gece körlü ü, ambliyopi. Ürogenital: S k s k idrara ç kma, noktüri, hematüri, iktidars zl k, vajinal kanama 4.8. Doz A Doz a vakalar n yakla k %0.5 inde Diklofenak ba ka ilaçlarla birlikte al nm r. Al nan en yüksek diklofenak dozu, 17 ya ndaki bir erkek hasta taraf ndan al nan 5.0 d r ve hasta bilinç kayb, artm intrakraniyal bas nç ve aspirasyon pnömonisi meydana gelmesi sonucu, a doz ald ktan 2 gün sonra ölmü tür. Di er en yüksek diklofenak dozlar 4.0 ve 3.75 g d r. 4.0 g alan 24 ya ndaki kad n hastada ve her biri 3.75 g alan 28 ve 42 ya ndaki iki kad n hastada klinik olarak önemli hiçbir bulgu ve belirtiye rastlanmam r. Ancak 2.37 g diklofenak al sonras 17 ya ndaki bir kad nda bulant ve halsizlik olu tu u bildirilmi tir. 12

Akut doz a na kar, hayvanlardaki LD 50 de erleri, çok çe itli hassasiyetler gösterir. Primatlar kemirgenlere göre akut toksisiteye daha dayan kl rlar. (mg/kg de erinden LD 50 de erleri s çanlar için= 55 ; köpekler için=500 ; maymunlar için= 3200) Genelde NSAI zehirlenmeleriin semptomlar mide bulant, kusma, epigastrik a, gastrointestinal kanama, diyare, artan irritabilite, ba dönmesi, konvülsiyonlar, renal yetmezlik(oligüri) ve karaci er hasar r. Akut doz a n olmas durumunda, kusturma veya lavaj yolu ile midenin bo alt lmas önerilir. Zorlu diürez kuramsal olarak faydal r çünkü ilaç idrarla at lmaktad r. Diklofenak n eliminasyonunda (%99 oran nda proteinlere ba lan r- Bkz. Farmakolojik etkiler) diyaliz ve hemoperfüzyonun etkisi daha kan tlanmam r. Bu destekleyici tedbirlere ek olarak Diklofenak absorpsiyonunu azaltmak için oral yoldan aktif kömür verilmelidir. Konvülsiyonlar IV diazepam ile tedavi edilebilir. 5. FARMAKOLOJ K ÖZELL KLER 5.1. Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup (ATC kodu): M01AB05 Farmakodinamik etkiler ve etki mekanizmas : Diklofenak steroid yap da olmayan Antiinflamatuvar bir ilaçt r. Farmakolojik çal malarda Diklofenak antiinflamatuvar, analjezik ve antipiretik etki göstermi tir. Di er steroid yap da olmayan ilaçlar gibi etki mekanizmas bilinmemektedir. Ancak inflamasyona ve primer dismenoreye ba a hafifletmede etkili oldu u gibi prostaglandin sentezini inhibe etmedeki yetene ini de diklofenak n antiinflamatuvar aktivitesine ba lanabilir. Analjezik etkisi olmas na ra men narkotik bir ilaç de ildir. 5.2. Farmakokinetik özellikler Diklofenak potasyum tabletleri, diklofenak n mideye sal nmas için formüle edilmi tir. laç sal ve emilimi a da anlat lm ve Tablo 1 de gösterilmi tir. Tablo 1 z Yoluyla Tek Doz Diklofenak Potasyum Al Takiben Diklofenak n Ortalama (%CV) Farmakokineti i Doz (mg) EAA (ng x Kon max Zaman max saat/ml) (ng/ml) (saat) 50 1309 (% 21.7) 1312 (%44.1) 1.00 (% 74.6) Emilim: Diklofenak aç karn na al nd nda mide-ba rsak kanal ndan tümüyle emilir. Ancak karaci erde ilk geçi metabolizmas na u rad için emilen dozun sadece % 50 si sistemik 13

dola mda mevcuttur. Baz gönüllü deneklerin diklofenak potasyumu aç karn na almas ndan 10 dakika sonra ölçülebilir plazma düzeyleri gözlenmi tir. Aç karn na alan sa kl deneklerde genelde 0.33-2 saat aras nda ula lan doruk plazma düzeyine 1 saatte ula ld. Diklofenak n yiyeceklerle birlikte al nmas emilimini önemli ölçüde etkilemez. Ancak yiyeceklerle al ndan dolay Zaman max de erindeki gecikme ve Kon max de erindeki yakla k %30 luk dü e ba olarak emilim oran azal r. Diclofenac potasyum 50 mg tabletlerinin günde 3 kez tekrarlanan dozlar halinde a z yoluyla al nmas plazmada diklofenak birikmesine neden olmam r. Da m: Diklofenak n plazma deri imi, doruk seviyesinden bieksponensiyel olarak azal r ve yakla k 2 saat yar lanma süresi içinde terminal faza girer. Diklofenak da m hacmi 550 ml/kg ve klerensi ve 350 ml/dk d r. Diklofenak n %99 undan fazlas geri dönü ümlü olarak insan plazma albuminine ba lan r. Di er nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar gibi diklofenak da sinovyal s n içine difüze olur. Plazma düzeyinin sinovyal s düzeyinden daha yüksek seviyeye geçmesiyle eklem içine difüzyon olay gerçekle ir daha sonra bu süreç tersine döner ve sinovyal s düzeyi plazma düzeyinden daha fazla olur. Eklem içine difüzyonun diklofenak n etkisindeki rolü bilinmemektedir. Metabolizma ve At m: Diklofenak metabolizma boyunca elimine edilir ve bunu takiben olu an metabolitlerin glukuronid ve sülfat konjugatlar idrar ve safra ifrazat halinde at r.yakla k dozun %65 i idrarla %35 i safra ile d ar at r. De memi diklofenak konjugatlar, idrarla d ar at lan dozun %5-10 unu, safra ile d ar at lan dozun %5 ini olu turur. Çok az ya da hiç de memi halde ve konjugats z ilac ar at r. Ba ca metabolitinin konjugatlar, idrarla d ar at lan dozun %20-30 unu ve safra ile at lan dozun %10-20 sini olu turur. Di er üç metabolitin konjugatlar, idrarla d ar at lan dozun %10-20 sini ve safrayla at lan dozun küçük bir k sm olu turur. Bu üç metabolitin eliminasyon yar ömür de erleri ana ilac nkinden daha k sad r. Ayr ca bir ba ka metabolitinin (yar ömrü 80 saat) idrar yolu ile at lan k sm, a zdan al nan dozun sadece %1,4 ünü olu turur. Diklofenak metabolitlerinin birikme derecesi bilinmemektedir. Baz metabolitlerin etkinli i olabilir. Özel ya gruplar : 4 hafta süren bir ara rmada, bir grup genç hastan n (26-46 ya aras ) ve bir grup ya hastan n (66-81 ya aras ) plazma diklofenak (geciktirilmi sal ml 50 mg diklofenak sodyum tablet, günde iki kez) profilleri kar la ld ve 10 ar hastadan olu an iki ya grubu aras nda bir fark görülmedi. Ya hastalar : 8 gün süren bir ara rmada, 65 ya ndan büyük osteoartrit hastalar ve 65 ya ndan küçük osteoartrit hastalar üzerindeki diklofenak (geciktirilmi sal ml 100 mg diklofenak sodyum tablet, günde 4 kez) kinetikleri kar la ld, iki grupta doruk plazma düzeyleri, doruk düzeye ula ma süreleri ve EAA de erleri aç ndan bir fark görülmedi. Böbrek ve/veya karaci er bozuklu u olan hastalar : Bugüne kadar, intravenöz yoldan 50 mg verilen böbrek hastalar ile a z yoluyla çözelti olarak 100 mg verilen karaci er bozuklu u olan hastalarda yap lan çal malarda, Diklofenak n farmakokinetik özellikleri aç ndan fark görülmemi tir. Böbrek hastal bulunan ki ilerde (N = 5, kreatinin klerensi 3 42 ml/dakika) görülen EAA de erleri ve eliminasyon oranlar, sa kl deneklerde görülen de erler ve oranlar ile benzerdir. Biyopsi ile kan tlanm sirozu veya kronik aktif hepatiti (çe itli oranlarda artm 14

transaminazlar ve hafif artm bilirubinler, N = 10) bulunan hastalarda görülen diklofenak deri imleri ve idrarla at m de erleri, sa kl deneklerin deri imleri ve de erleri ile benzerdir. 5.3. Klinik çal malar Analjezi/Primer dismenore: Diklofenak potasyumun analjezik etkinli i, ameliyat sonras a olan hastalarda (jinekolojik, oral ve ortopedik cerrahi müdahele sonras olu an a lar), dizdeki osteoartritte ve primer dismenorede kan tlanm r. Diklofenak potasyumun etkinli i ile ilgili olarak a ve primer dismenere üzerinde yap lan çal malarda, baz hastalarda tek doz 50 mg ya da 100 mg n al takiben analjezinin ilk etkilerinin 30 dakikada ba lad ve a hafifletici etkinli in 8 saat kadar sürdü ü görülmü tür. A dinme süresi olarak, yakla k hastalar n yar nda tekrar ilaç al na ihtiyaç duyulana kadar geçen süre kabul edilmi tir. Hastalar n orta ya da iddetli a oldu unda, 50 mg ve100 mg n a dindirici ilk etkinin ba lama zaman ve devam etme süresi ayn r. Diklofenak potasyum, tekli doz ve çoklu doz a deneylerinde çal lm r. Tekli doz çal malar ndaki a modelleri di çekildikten sonra ve jinekolojik cerrahi müdahele sonras lard. A dindirici ilk etkinin ba lama zaman bak ndan 50 mg (N=258) ve 100 mg (N=255) tekli dozlar, 625 mg aspirin ile benzer etkinlik göstermi lerdir. Ancak sonuçta aspirinden daha uzun süren analjezik etki sa lad lar. Çoklu doz çal malar ndaki a modelleri; primer dismenoreye ba a n yan ra ortopedik cerrahi müdehale sonras a r. 8 saatte bir verilen 50 mg dozdaki, 50 mg (N=101) ve 100 mg (N=442) diklofenak potasyumun etkinli i, 8 saatte bir verilen 275 mg dozdaki, naproksen sodium 500 mg nki ile benzerdir. Kronik a üzerine yap lan bir çal mada, osteoartritli hastalarda (N=196) günde üç kez al nan 50 mg diklofenak potasyumun, etkinlik aç ndan günde üç kez al nan ibuprofen 800 mg ve günde üç kez al nan geciktirilmi sal ml diklofenak sodyum 50 mg tabletleri ile benzer oldu u saptanm r. 6. FARMASÖT K ÖZELL KLER 6.1. Yard mc maddelerin listesi Kolloidal silikon dioksit, m r ni astas, FD&C Mavi No. 2, FD&C K rm No. 40, FD&C Sar No. 6, Hipromelloz, Laktoz monohidrat, Magnezyum stearat, Mikrokristalin selüloz, PEG 4000, Povidon, Sodyum ni asta glikolat, Titanyum dioksit ve Trikalsiyum fosfat 6.2. Geçimsizlikler Yok 6.3. Raf ömrü Raf ömrü 24 ayd r. 15

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler 25 o C nin alt ndaki oda s cakl nda ve rutubetten koruyarak saklay z. 6.5. Ambalaj n niteli i ve içeri i 20 film tablet içeren blister ambalajda. 6.6. Kullanma talimat Yok 7. RUHSAT SAH MED- LAÇ San. ve Tic. A. Veko Giz Plaza, Maslak Mah., Meydan Sk. No: 3, Kat: 5-6 Maslak- li/ stanbul Tel : (212) 367 91 00 Fax : (212) 290 24 80 8. RUHSAT NUMARASI(LARI) 120/56 9. LK RUHSAT TAR /RUHSAT YEN LEME TAR lk ruhsat tarihi: 29.12.2006 Ruhsat yenileme tarihi: 29.12.2011 10. KÜB ÜN YEN LENME TAR 16