- 1 - KISA ÜRÜN BĐLGĐLERĐ 1. Tıbbi ürünün adı OsteoD Kapsül 0.25 mikrogram kalsitriol 2. Kalitatif ve Kantitatif kompozisyonu Her kapsül 0.25 mikrogram (mcg) Kalsitriol muhteva eder. 3. Farmasötik formu Opak, sarı, oval, yumuşak jelatin kapsül, üzerinde 0.25 yazılı. 4. Klinik Bilgiler 4.1. Endikasyonları OsteoD kapsülleri, kalsiyum anomalisi ve fosfat metabolizmasını düzeltmek için renal osteodistrofili hastalarda; yerleşmiş postmenopozal osteoporoz, postoperatif hipoparatiroidi, psödohipoparatiroidi, idyopatik hipoparatiroidi, D vitaminine bağlı raşitizm ve D vitaminine dirençli, hipofosfatemik raşitizmin tedavisinde endikedir. 4.2. Pozoloji ve Kullanım Şekli Hiperkalsemiden kaçınmak için, kalsitriol dozu, hastaların kalsitriole verdikleri fizyolojik cevaba göre olmalıdır ve kişilere özel belirlenmelidir. Tedavinin etkili olması için, günlük kalsiyum alımı gözönünde bulundurulmalı ve gerekirse, beslenme ve kalsiyum takviye miktarında değişiklikler yapılmalıdır. Kalsitriol tedavisi her zaman en küçük dozla başlatılmalıdır. Doz, ancak serum kalsiyum seviyelerinin yakından takip edilmesinden sonra artırılabilir. Serum kalsiyum seviyeleri, aşağıdaki endikasyon başlıkları altında başka türlü belirtilmedikçe, ayda bir kontrol edilmelidir. Serum kalsiyum seviyeleri, 9 11 mg/100 ml (2250 2750 µmol/l) normal seviyesini 1 mg/100 ml kadar geçerse veya serum kreatinin seviyeleri 120 µmol/l'yi aşarsa, kalsitriol tedavisi derhal durdurulmalıdır. Tedaviye ancak serum kalsiyum seviyeleri normale döndüğünde yeniden başlanmalıdır. Hiperkalsemi döneminde, serum kalsiyum ve fosfat seviyeleri hergün kontrol edilmelidir. Kapsüller suyla alınmalıdır. Yetişkinler Renal Osteodistrofi
- 2 - Başlangıç olarak günde 0.25 mcg. Diğer günlerde, kalsiyum seviyeleri normal veya normale yakın hastalarda 0.25 mcg doz yeterlidir. Đstenilen biyokimyasal veya klinik cevaba ulaşılamamışsa, doz 2-4 hafta aralıklarla 0.25 mcg artırılabilir. Bu süre içerisinde serum kalsiyum seviyeleri haftada en az iki defa gözlenmelidir. Genellikle günlük 0.5-1.0 mcg doz istenilen yanıtı verir. Postmenopozal Osteoporoz Günde iki defa 0.25 mcg kalsitriol tavsiye edilir. Başlangıçta, serum kalsiyum ve kreatinin seviyeleri 4 hafta, 3 ay ve 6 ay aralıklarla ölçülmelidir. Bu başlangıç döneminden sonra, kontroller 6 ay aralıklarla yapılmalıdır. Hipoparatiroidizm ve Raşitizm Başlangıç olarak günde 0.25 mcg kalsitriol tavsiye edilir. Đstenilen biyokimyasal veya klinik cevaba ulaşılamamışsa, doz 2-4 hafta aralıklarla artırılabilir. Serum kalsiyum seviyeleri bu dönemde haftada en az iki defa gözlenmelidir. Malabsorbsiyon oluşursa, kalsitriol dozunu artırmak gerekebilir. Malbsorbsiyon, hipoparatiroidli hastalarda zaman zaman ortaya çıkabilir. Doktor, hipoparatiroidli hamile bir kadına kalsitriol reçete etmeye karar verirse, gestasyonun ikinci yarısında dozu artırmak gerekebilir, postpartum döneminde dozu azaltmak gerekir. Çocuklarda Kalsitriol kapsülleri çocuklarda kullanılmamalıdır. Yaşlılarda Tavsiye edilen yetişkin dozu uygundur. 4.3. Kontrendikasyonları Kalsitriol hiperkalsemi, benzer rahatsızlık veya D vitamini toksisitesi olan hastalarda kontrendikedir. Kalsitriol, D vitamini veya onun bir türevine ve kapsülde bulunan yardımcı maddelere biline aşırı duyarlılığı olan hastalarda bu ilaç kullanılmamalıdır. 4.4. Özel uyarılar ve Kullanım Tedbirleri Kalsitriol kullanan hastalar, hiperkalsemi oluşma riskine karşı kalsiyum alımını kontrol etmek için kendilerine tavsiye edilen beslenme düzenine uymalıdır. Serum kalsiyum seviyeleri, 9 11 mg/100 ml (2250 2750 µmol/l) normal seviyesini 1 mg/100 ml kadar geçerse veya serum kreatinin seviyeleri 120 µmol/l'yi aşarsa, kalsitriol tedavisi
- 3 - derhal durdurulmalıdır. Tedaviye ancak serum kalsiyum seviyeleri normale döndüğünde yeniden başlanmalıdır. Renal fonksiyonu normal hastalarda, kronik hiperkalsemi serum kreatinindeki bir artışla bağlantılı olabilir. Kalsitriol tedavisi sırasında, diğer D vitamini bileşikleri (türevleri de dahil olmak üzere) ve D vitamini ile "güçlendirilmiş" diğer bileşikler veya yiyeceklerden kaçınılmalıdır. Plazma fosfatını, fosfat-bağlayıcı ajanlarla kontrol etme ve düşük seviyede fosfat içerikli beslenme düzeni uygulama gereksinimi, kalsitriol kullanımı sırasında da geçerlidir. Renal yetmezliği olan hastalarda inorganik fosfat seviyeleri yüksek olduğu için ektopik kalsifikasyon oluşabilir. D vitaminine dirençli raşitizmi olan hastalarda oral fosfat tedavisine devam edilmelidir. Ancak, kalsitriolün fosfatın barsaktan emilimini uyarabileceği ve bu etkinin de fosfat takviye ihtiyacını değiştirebileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Serum kalsiyum, fosfor, magnezyum ve alkalin fosfotaz tespitleri ve 24 saatlik idrarda kalsiyum ve fosfat içerik kontrolleri yapılmalıdır. Đmmobilize olmuş hastalar, örneğin ameliyatlı hastalar, hiperkalsemi riski altındadır. Renal fonksiyonu normal hastalar dehidrasyondan kaçınmak için yeterince sıvı almalıdır. 4.5. Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim biçimleri Kalsitriol tedavisi sırasında hiperkalsemiden kaçınmak için, diğer D vitamini formları alınmamalıdır. Tedavinin etkili olabilmesi için, günlük kalsiyum alımına dikkat edilmeli, gerekirse beslenme düzeninde veya kalsiyum takviyelerinde değişiklik yapılmalıdır. Kalsitriol tedavisi sırasında, bir tiazid diüretik alınması hiperkalsemi riskini artırır. Digitalis ile birlikte tedavi edilen hastalarda kalsitriol dozu iyi ayarlanmalıdır. Çünkü bu hastalarda hiperkalsemi kardiyak aritmilere neden olabilir. Kalsiyum emilimini inhibe eden kortikosteroidler ile kalsiyum emilimini artıran D vitamini analogları arasında fonksiyonel bir antagonizma vardır. Kalsitriol barsak ve kemikteki fosfat akışını etkiler. Bu nedenle farklı dozda fosfat bağlama maddelerinin kullanılması gerekebilir. Kronik renal dializ hastalarında hipermagnezemiyi önlemek için, magnezyum içeren ilaçlarla birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Kalsitriolle birlikte barbiturat veya antikonvulsan ilaçlar birlikte kullanılıyorsa, istenilen cevabı oluşturmak için daha yüksek kalsitriol gerekebilir. Kolestiramin kalsitriolün bağırsaktaki emilimini azaltabilir.
- 4-4.6. Hamilelik ve Laktasyon Kalsitriolün hamilelik dönemindeki güvenirliği saptanmamıştır. Kalsitriolün hamilelik sırasında fetal gelişime etkisi insanlarda kontrollü çalışmalarla araştırılmamıştır. Hayvan üreme toksikolojisi anlamlı sonuçlar göstermemiştir ancak, günde 0.3 mcg/kg dozda tavşanlarda fetal emilimdeki artışlar ve anomaliler ile neonatal mortalite görülmüştür. Bu nedenle hamilelik sırasında kalsitriolün yararı fetusta oluşabilecek muhtemel tehlikeden daha fazlaysa kullanılmalıdır. Kalsitrol süte geçebileceğinden emzirme döneminde muhtemel yan ekilerden kaçınmak için anneler bebeklerini emzirmemelidir. Doğurma yaşında olan tüm kadınlarda ilaç kullanılırken genel tedbirler uygulanmalıdır. 4.7. Araç sürmeye ve makina kullanmaya etkisi Bilinmemektedir. 4.8. Yan etkiler Kalsitriol D vitamini etkisi gösterdiği için, aşırı doz D vitamini alındığında görülen yan etkilere benzer etkiler görülebilir. Kalsitrolün başlıca yan etkisi hiperkalsemidir. Akut semptomlar anoreksi, baş ağrısı, kusma ve kabızlıktır. Kronik etkiler distrofi, duyusal bozukluklar, susuzlukla birlikte ateş, poliüri, dehidrasyon, apati, durmuş büyüme ve üriner yolu enfeksiyonları. Kalsitriolün yarı ömrü kısa olduğu için, hiperkalsemi, tedavinin kesilmesini takiben 2 7 gün içinde azalacaktır. Bu geri dönüşüm diğer D vitamini türevlerinde göre daha hızlıdır. Renal fonksiyonu normal olan hastalarda, serum kreatinin yükselmesiyle bağlantılı olarak hiperkalsemi görülebilir. Hiperkalsemi ve hiperfosfatemi nedeniyle yumuşak doku kalsifikasyonu olabilir ve bu yan etki radyografik olarak gözlemlenebilir. Bazı hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları oluşabilir. 4.9. Doz aşımı Doz aşımında sonra 6-8 saate kadar, gastrik lavaj yapılabilir veya hasta kusturulabilir. Sıvı parafin verilerek dışkılama sağlanabilir. Hiperkalsemi oluşursa, kalsitriol tedavisi durdurulmalı ve normal plazma kalsiyum seviyesine ulaşılıncaya kadar düşük seviyede kalsiyum beslenmesine devam edilmelidir. Tedaviye daha düşük bir dozla başlanabilir veya dah az sıklıkla önceki doz kullanılabilir. Şiddetli hiperkalsemi hastaya fosfat ve kortikosteroid verilmesi ve mümkünse diürezi oluşturulmasıyla tedavi edilebilir. Fasılalı dializ hastaları için dializ sıvısında düşük konsantrasyonda kalsiyum kullanılabilir. 5. Farmakolojik özellikler
- 5-5.1. Farmakodinamik özellikler Kalsitriol genellikle böbreklerde 25-hidroksikolekalsiferol başlangıç maddesinden oluşur ve bilinen diğer tüm D vitamini metabolitleri içinde en aktif olanıdır. Kalsitriol barsakta kalsiyum ve fosfat emilimini artırır. Kronik renal yetmezlikte, GFR 30 ml/dak.nın altına düşerse, endojen kalsitriol üretiminde bir azalma olur ve mineral metabolizmasında anomali oluşur. Oluşan hipokalsemi, kalsitriol alınarak giderilebilir ve bu nedenle kemik hastalığı oluşumu önlenebilir. Yerleşmiş postmenopozal osteoporozlu hastalarda kalsitriol kalsiyumun emilimini ve dolaşımını artırır ve böylece vertebral kırık sıklığını azaltır. Kalsitriolün etkisi diğer D vitamini metabolitlerine göre daha hızlıdır ve yan etkileri daha hızlı tersine çevrilebilir. Bu şekilde doz daha önce ve daha doğru bir şekilde düzenlenebilir. Istenmeyen dozaşımlarında da etkiler daha kolay yokedilebilir. 5.2. Farmakokinetik özellikler En yüksek serum seviyelerine oral dozun alınmasından 4 6 saat sonra ulaşılır. Kalsitriolün yarı ömrü 3 6 saattir ancak, farmakolojik olarak 3 5 gün aktiftir. Radyoaktif olarak işaretlenmiş 1 mcg oral doz normal bireylere verildiğinde, toplam radyoaktivitenin %10'u 24 saat içinde idrarda saptanmıştır. Ayrıca enterohepatik sirkülasyon da oluşur, safra sistemi ana atılma şeklini oluşturur. 5.3. Preklinik güvenlik verileri Günlük 0.3 mcg/kg kalsitrol dozunda tavşanlarda fetal absorpsiyonda artış/anomali, maternal toksisite ve neonatal mortalite bildirilmiştir. (Bkz. Bölüm 4.6.) 6. Farmasötik Özellikler 6.1. Yardımcı maddelerin listesi Kapsül muhtevası: Butillenmiş Hidroksianisol (E320), Butillenmiş Hidroksitoluen (E321) ve Fraksiyonlu Hindistancevizi yağı.. Kapsül kabuğu muhtevası: Jelatin, Gliserol, Sorbitol, Titanyum Dioksit (E171), ve Kinolin sarısı (E104). Yazı mürekkep muhtevası: rafine shellac ve siyah demir oksit (E172). 6.2. Uyumsuzluklar Bilinmemektedir. 6.3. Raf ömrü 24 ay. 6.4. Saklama şekli
- 6-30ºC'nin üstünde saklamayınız. Orijinal ambalajında saklayınız. 6.5. Kabın cinsi ve muhtevası Polipropilen kap, LDPE kapak. Muhteva : OsteoD 0.25 mcg kapsül 30, 100 OsteoD 0.5 mcg kapsül 30, 100 7. Lisans Sahibi Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 5 Basel st. P.O. Box 3190 Petah Tiqva 49131 Israel Tel: (972) 3 926 72 67 Fax:(972) 3 923 40 50 8. Üretici Teva Pharmaceutical Industries Limited PO Box 353, Kfar Saba 44102, Đsrail